摘要：

目的: 观察百草枯所致C57BL/6小鼠肺纤维化时肺组织酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase, ASM）的表达变化，初步探讨ASM在百草枯所致肺纤维化发生发展中的潜在病理意义。方法: 将20只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和百草枯组，百草枯组动物腹腔注射20 mg/kg百草枯，对照组动物注射等体积生理盐水，单次注射百草枯21 d后麻醉动物进行支气管肺泡灌洗，取支气管肺泡灌洗液（bronchial alveolar lavage fluid, BALF）检测灌洗液中细胞总数、总蛋白浓度，ELISA法检测BALF中IL-6和TNF-α水平；取肺组织，HE染色和Masson染色观察组织形态学变化和胶原沉积，TUNEL染色和Caspase-3活性检测细胞凋亡情况，DHE染色检测活性氧（reactive oxtgen species, ROS）水平， Real time PCR、免疫组织化学、Western Blot检测肺组织中ASM mRNA和蛋白表达。结果: 用百草枯处理后，C57BL/6小鼠肺组织肺泡排列紊乱、部分肺泡出现塌陷、肺泡间隔增厚、炎性细胞浸润，肺组织中出现大量胶原沉积。与对照组相比，百草枯组小鼠BALF中细胞总数增多（P<0.01），总蛋白浓度增加（P<0.01），IL-6和TNF-α水平升高（P<0.05）；肺组织中TUNEL染色阳性细胞数增多（P<0.01），Caspase-3活性增加（P<0.05），ROS水平升高，ASM mRNA和蛋白表达上调（P<0.05）。结论: ASM可能参与百草枯所致肺纤维化的病理生理过程，其具体作用机制有待进一步研究证实。

关键词: 酸性鞘磷脂酶, 百草枯, 肺纤维化