摘要：

目的:  研究山楂酸对四氯化碳（CCl₄）所致小鼠急性肝损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法: 50只SPF级小鼠随机分为正常组，模型组，山楂酸高、中、低剂量组 (200、100和50 mg/kg)。山楂酸药物处理组连续灌胃给药7 d。第7天给药后，除正常组腹腔注射等量生理盐水外，其他各组均腹腔注射CCl4以制备小鼠急性肝损伤模型。造模完成后，正常组和模型组继续灌胃给予等量的生理盐水，而山楂酸高、中、低剂量组继续灌胃给药3 d后，于光镜下观察肝组织的病理变化，生化法检测肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)表达，采用ELISA检测肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素1β（IL-1β）和NF-κB p65表达，Western blot检测细胞核中Nrf2和胞浆中Keap1蛋白表达。结果: 与模型组比较：山楂酸药物处理组小鼠肝细胞肿胀明显缩小，肝细胞坏死和炎症细胞浸润明显减少；山楂酸药物处理组脂质过氧化产物MDA含量显著降低 (P<0.01)，抗氧化酶SOD显著升高 (P<0.05或P<0.01)，高、中剂量山楂酸药物处理组内源性抗氧化物质GSH含量显著升高（P<0.01），差异均具有统计学意义；高、中剂量山楂酸药物处理组细胞核中Nrf2蛋白表达显著升高（P<0.01），胞浆中Keap1的表达显著降低（P<0.01），差异均具有统计学意义；高、中剂量山楂酸药物处理组中的致炎细胞因子IL-1β和TNF-α的表达显著降低 (P<0.05或P<0.01) ，差异均具有统计学意义；高、中剂量山楂酸药物处理组肝细胞核中NF-κB p65表达也显著降低（P<0.01），差异具有统计学意义。结论:  山楂酸对CCl4导致的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用，其作用机制可能与山楂酸激活Nrf2-Keap1信号通路以增强机体清除氧自由基的能力，以及通过抑制NF-κB通路以降低致炎因子的释放密切相关。

关键词: 山楂酸, 急性肝损伤, Nrf2, NF-κB