二甲双胍对2型糖尿病伴高血压患者骨密度及胰岛素抵抗、细胞因子的影响

摘要/Abstract

摘要：

目的: 观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)伴高血压患者骨密度及胰岛素抵抗(IR)、细胞因子的影响。方法: 将125例T2DM伴高血压患者随机分为两组，观察组62例，对照组63例，两组均口服达美康治疗，观察组在此基础上加用二甲双胍，治疗12周，治疗前后分别检测两组患者的BMI、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、脂联素(APN)、瘦素(LEP) 、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)，测定腰椎2-4（L2-4）骨密度（BMD）、左股骨颈BMD，比较两组治疗前后及组间各检测指标变化。结果: （1）治疗12周后，两组的FPG、HbAlc较治疗前均有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组BMI较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。（2）与治疗前及对照组治疗后比较，观察组APN、IGF-1、L2-4及左股骨颈BMD均升高，FINS、HOMA-IR、TNF-α、IL-6均下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；LEP与治疗前比较下降，差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。（3）相关分析显示，L2-4及左股骨颈BMD均与APN、IGF-1呈正相关，与HOMA-IR、LEP、TNF-α和IL-6呈负相关。结论:二甲双胍可以改善T2DM伴高血压患者的BMD，降低IR，纠正细胞因子紊乱，可能减少T2DM伴高血压患者骨质疏松和骨折风险。

关键词: 2型糖尿病, 高血压, 二甲双胍, 骨密度, 胰岛素抵抗, 细胞因子

Abstract:

AIM: To investigate the changes of bone mineral density （BMD）, insulin resistance (IR) and cytokines in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with primary hypertension． METHODS: 125 patients of T2DM patients with primary hypertension were randomly divided into Gliclazide plus melformin group (treatment group) and Gliclazide group(control group )．BMI, fasting blood glucose（FPG）, hemoglobin A1c（HbA1c）, fasting insulin(FINS), the index of insulin resistance（HOMA-IR）, adiponectin(APN), 1eptin(LEP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin-6（IL-6）, insulin-like growth factor-1(IGF-1) and BMD of the lumbar vertebrae 2-4（L2-4）and the left femofal neck were measured and compared．RESULTS:（1）After treatment for 12 weeks，levels of FPG and HbA1c decreased in both groups (P<0.05)；BMI decreased compared with before therapy in treatment group (P<0.05).（2）Compared with before therapy and control group，levels of APN, IGF-1 and BMD of the L2-4 and the left femofal neck increased in treatment group(P<0.05)，levels of FINS, HOMA-IR, TNF-α and IL-6 decreased(P<0.05)；LEP decreased compared with before therapy (P<0.05)，but there was no significant difference after therapy between groups（P>0.05）.（3）The BMD of the L2-4 and the left femofal neck were positively correlated with the APN and IGF-1，yet negatively correlated with the HOMA-IR, LEP, TNF-α and IL-6. CONCLUSION: Metformin can improve BMD, IR and correct dysfunction of cytokines in T2DM patients with primary hypertension，which may reduce risk of osteoporosis and fracture.

Key words: type 2 diabetes mellitus, hypertension, etformin, bone mineral density, insulin resistance, cytokines

中图分类号:

R587.2

宋美情. 二甲双胍对2型糖尿病伴高血压患者骨密度及胰岛素抵抗、细胞因子的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(6): 694-698.

SONG Meiqing. Effect of metformin on bone mineral density, insulin resistance and cytokines in type 2 diabetes mellitus patients with primary hypertension [J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2017, 22(6): 694-698.

参考文献

［1］Kurra S，Siris E. Diabetes and bone health: the relationship between diabetes and steoporosis-associated fractures［J］. Diabetes Metab Res Rev，2011，27: 430-435.
［2］Yang S，Nguyen ND，Center JR，et al．Association between hypertension and fragility fracture：a longitudinal study［J］. Osteoporos Int, 2014, 25(1):97 -103.
［3］Elizabeth BC，Ｄonna KS．Does hyperinsuline mia preserve bone［J］？ Diabetic Care，2000，19：1388-1389．
［4］Gotoh M，Mizuno K，Ono Y，et al．High blood pressure，bone mineral loss and insulin resistance in women［J］．Hypertens，Res，2005，28（7）：565-570．
［5］Mirza S,Hossain M,Mathews C, et al．Type 2 diabetes is associated with elevated level of TNF-alpha,IL-6 and adipoectin and low levels of leptin in a population of Mexican Americans:a cross-sectional study［J］.Cytokine, 2012, 57:136-142.
［6］李运启.绝经后高血压患者血清脂联素和炎性细胞因子水平与骨密度的相关性研究［J］.临床合理用药，2015，8(5C)：107-108．
［7］Borges JL, Bilezikian JP, Jones-Leone AR, et al.A randomized,parallel group, double-blind, multicentre study comparing the efficacy and safety of Avandamet (rosiglitazone/metformin) and metformin on long-term glycaemic control and bone mineral density after 80 weeks of treatment in drug-naive type 2 diabetes mellitus patients［J］. Diabetes Obes Metab，2011,13(11):1036-1046.
［8］张彬，黄碧坤，王旭明，等.二甲双胍和辛伐他汀联用药对糖尿病大鼠骨密度变化的实验研究［J］. 中国骨质疏松杂志,2013,19(7): 661-664.
［9］栾峰，刘财德.二甲双胍对2型糖尿病患者骨质疏松影响到临床研究［J］.大家健康,2014,8(10):521.
［10］王运林，罗卓章.二甲双胍和吡格列酮对男性2型糖尿病患者骨代谢指标的影响［J］. 临床内科杂志,2011,28(8): 524-526.
［11］甄东户，刘丽娟，成建国,等. 二甲双胍对糖基化终末产物诱导的成骨细胞氧化应激和凋亡的影响［J］.中国临床药理学与治疗学,2013,7：743-748.
［12］崔冉，曲伸.糖尿病性骨质疏松［J］．药品评价，2015，12（15）：16-21.
［13］Elizabeth BC，Ｄonna KS．Does hyperinsuline mia preserve bone ［J］？Diabetic Care，2000，19：1388-1389．
［14］刘财德，柳蕾，鹿跟涛．2型糖尿病患者骨密度与胰岛素抵抗关系的研究［J］．潍坊医学院学报，2014，36（4）：251-253.
［15］Gotoh M，Mizuno K，OnoY，et al．High blood pressure，bone mineral loss and insulin resistance in women［J］．Hypertens Res，2005，28（7）：565-570．
［16］Singla R，Goyal A，Bedi GK，et al. Study of serum insulin levels in patients of euglycemic essential hypertension：a cross sectional study in North Indian population［J］．Diabetes Metab Syndr，2013，7（4）：202-205.
［17］薄德峰，李瑞霄，曹文功,等.2型糖尿病合并骨质疏松患者胰岛素样生长因子1水平变化［J］.临床荟萃，2014,29(12):1411-1413.
［18］李鸿娟,张东辉,刘海津.吡格列酮联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及脂肪细胞因子水平的影响［J］.中国老年学杂志，2014，34(5): 2416-2418.
［19］Fidan E，Onder Ersoz H,Yilmaz M,et al.The effects of rosiglitazone and metfomain on inflammation and endothelial dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus［J］．Acta Diabetol，201l，48：297-302.
［20］汤佳珍，况荣华，杨治芳,等. 2型糖尿病患者IGF-1水平及二甲双胍治疗对其的影响［J］.实用临床医学，2009,10(6): 46-47.

[1]	马言, 田高鹏, 石兴文, 孙婷, 谢晶晶, 甄东户. 探讨T2DM人群中25（OH）D与代谢相关性脂肪肝的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1018-1026.
[2]	马仙康, 杨丽霞, 崔阳阳, 米登海. 当归多糖通过抑制GRP78、p-PERK、p-Eif2α表达改善糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 926-936.
[3]	侯瑞英, 郭莉阁, 焦伟杰, 杜蕾, 吴桂月, 赵旭. 消渴舒方对2型糖尿病模型大鼠血清炎症因子的影响及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 377-382.
[4]	宁思思, 赵玉红, 颜蕾, 唐敏娜, 张凝之, 张泳巧, 崔兆强. 高血压合并慢性肾脏病患者的降压目标之争议[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 463-467.
[5]	赵世峰, 宋向明, 姚建平. 新型胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体双重激动剂——Tirzepatide[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 220-227.
[6]	王洁, 李龙, 陈凤, 刘胜菲. 二甲双胍干预肺纤维化发病机制的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 235-240.
[7]	马怡彤, 马建红, 高亚婷, 刘畅. 脂肪细胞因子在子宫内膜癌中的作用及研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1315-1320.
[8]	赵阳婷, 陈重阳, 潘斌晶, 吕小羽, 刘靖芳. 三甲胺N-氧化物：骨质疏松治疗的潜在靶点[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1161-1167.
[9]	杜小雨, 李宇蒙, 吴惠珍, 邱博. 多格列艾汀治疗2型糖尿病的药理作用和临床评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1177-1183.
[10]	黄好, 贾虹, 王晓霜, 张鹭, 蒋华. 负载MAGE-A3抗原的树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞共培养对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 42-50.
[11]	蔡静, 潘斌晶, 刘靖芳. 降糖药物与肌肉减少症关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 101-108.
[12]	王歆, 刘维英, 武晨, 开锦军, 梁雪杰, 常瑛璇. 二甲双胍调节AMPK/SREBP-1通路及在临床中的应用进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 1049-1054.
[13]	翟葳葳, 余巧玲, 刘平, 邱博, 吴惠珍. 非奈利酮在2型糖尿病合并慢性肾病治疗中的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 1067-1074.
[14]	付虹, 田磊. 缺血性脑卒中伴高血压病患者个体化精准治疗的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 870-876.
[15]	陈文刚, 殷勤, 张巍巍, 周露露, 寇婉青, 袁小龙. 皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布及与血Hcy相关性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 768-774.