摘要： 目的 研究开发新型小分子活性肽抗高血压药物。方法 应用药效毒效计算机实时测量技术, 研究3P, SP-1, SP-2, SP-3 等四个速激肽和缓激肽BK 对清醒家兔的收缩压、舒张压、平均动脉血压、心率和呼吸频率的影响, 分析它们的量效和时效关系。用L-B 式求算最大效应量(E_max), 用Logit 法求算降压作用的半数有效量(ED₅₀)。结果 SP, SP-1, SP-2, SP-3 对家兔平均动脉血压降低作用的ED₅₀分别为0.0024, 1.15, 0.23 和5.99 μg·kg^-1。其作用强度的顺序为SP>SP-2>SP-1>SP-3。其中SP 的降压作用高于其它类似物100~2 500 倍。BK对家兔平均动脉血压降低作用的ED₅₀ 为8.8 μg·kg^-1。SP 的降压作用要比BK 高3600倍。4 个速激肽和一个缓激肽静脉注射后, 都能引起家兔血压迅速降低, 1 min 左右就有明显效应, 剂量增加, 效应加快, 作用时间延长, 有的在1 min 左右就可达到作用峰值, 最迟的作用峰值的出现也不超过10 min。然后迅速开始恢复, 一般在15~20 min 内基本恢复正常, 恢复较慢的也在30 min 内。4 个速激肽对家兔静脉注射后, 在产生降压作用的同时, 动物的心率减慢、呼吸频率增加。BK 对家兔降压作用的同时, 也能引起家兔心率减慢, 但对呼吸频率没有明显影响。它们对心率和呼吸频率的影响, 基本上与降压效应的时间过程一致。结论 速激肽和缓激肽对家兔作用时效关系的研究结果提示, 它们在体内代谢较快, 其半衰期较短。这种速效性和持续时间的短暂性, 可能是由于生物体内存在大量的降解酶, 以及这些药物本身抗酶解能力低所造成的。