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1999年 第4卷 第2期
刊出日期：1999-06-26

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颅脑创伤后血液表观粘度的变化及iloprost对其的影响

刘海鹏, 张可成, 蔡文琴, 徐世荣

1999, 4(2):  81-84. 

摘要 ( 78 )   PDF (161KB) ( 98 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 了解颅脑创伤后血液粘度的变化, 观察iloprost 对血液粘度的影响。方法 以PBI-Ⅱ型损伤装置制成兔中度颅脑创伤, 以iloprost 治疗脑损伤(30 μg·kg^-1, i.v)。采集伤后1、6、24 h 的血样, 用Low Shear 30 测量表观粘度, 同时测红细胞压积。比较各组的乘幂函数系数及红细胞压积为0.40 时的表观粘度。结果 颅脑创伤后1 h 其血液粘度即明显增加, 伤后6 h 持续增加, 伤后24 h 较伤后6 h 明显下降。与对照组相比, 颅脑创伤后血液粘度的增加在低切下更为明显。iloprost 可明显降低损伤组和对照组的血液粘度。结论 颅脑创伤后血液粘度的变化可能在继发性脑损伤中起一定作用, iloprost 可能成为治疗颅脑创伤的有效药物。

MS-Excel 软件在药理生物统计中的应用

冯诚, 李英, 何厚文

1999, 4(2):  84-84. 

摘要 ( 58 )   PDF (64KB) ( 29 )  

相关文章 | 计量指标

目的 介绍MS-Excel 电子表格软件在药理生物统计中的应用。方法 运用MS-Excel 软件对药理生物统计中的数据进行处理。结果 简便、实用、迅速、准确, 能显著提高工作效率和文档处理水平。结论 MS-Excel 是一优秀通用软件, 易于应用推广, 可弥补其他药学专用软件的不足。

咖啡酸、阿魏酸:新的非肽类内皮素拮抗剂¹

王峰, 刘敏, 杨连春, 王京媛, 蔡庆, 吕敏, 李菲

1999, 4(2):  85-92. 

摘要 ( 119 )   PDF (286KB) ( 188 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 评价桂皮酸类化合物咖啡酸和阿魏酸对内皮素(ET-1)生物效应的拮抗作用并初步探讨其拮抗ET-1 的作用机理。方法 用咖啡酸与阿魏酸腹腔注射及静脉注射给药后观察其对ET-1 致小鼠急性死亡以及对大鼠升压效应、对离体主动脉条的收缩效应的拮抗作用;口服给药后考察其对醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐高血压大鼠ET-1 的作用, 并对DOCA-盐高血压动物模型ET-1 血浆浓度、血压和动物体重变化及心血管组织增生的影响;对ET-1、c-fos、热休克蛋白(HSP70)mRNA 基因表达的影响。结果 咖啡酸和阿魏酸腹腔注射给药后能显著延长ET-1 致小鼠急性死亡时间, 与对照组相比该作用具剂量依赖性;静脉注射给药后能拮抗ET-1 引起的正常大鼠升压效应;在离体器官上可观察到咖啡酸与阿魏酸能拮抗ET-1 的缩血管效应;咖啡酸和阿魏酸长期口服给药能降低DOCA-盐高血压模型大鼠的血压、对心脏和血管的组织增生有明显的抑制作用;可降低血浆中ET-1 的浓度并可减少ET-1 引起的c-fos、HSP70 mRNA 基因表达的增加;放射性受体-配体结合实验表明, 咖啡酸和阿魏酸可竞争性地抑制ET-1 与其受体结合。结论 咖啡酸和阿魏酸为新的非肽类ET-1 拮抗剂。

辅酶Q₁₀片的人体生物利用度研究

肖淑华, 魏广力, 陆榕, 刘昌孝

1999, 4(2):  92-92. 

摘要 ( 71 )   PDF (72KB) ( 95 )  

相关文章 | 计量指标

目的 本实验采用高效液相色谱法测定两种辅酶Q₁₀片的血药浓度, 进行人体生物利用度比较研究。方法 10 位健康男性受试者按交叉试验连续多次口服两种辅酶Q₁₀片, 由于体内存在一定量的辅酶Q₁₀, 一次给药后血中辅酶Q₁₀的增加量有限。为了能比较准确地测定口服辅酶Q₁₀后体内浓度的变化, 根据文献报导, 本研究采用低剂量给药7 d 后, 待体内辅酶Q₁₀浓度较恒定后再给以较大剂量的交叉试验方案。第一组5 人d1~d7 每天服药3 次, 每次20 mg, 每天共60mg, 第8 d 早晨服药60 mg;第二组5 人按同样方法服用同剂量的对照品。2 周后进行第二次试验, 交叉一次服用同剂量的对照品和试验品。d8 早晨于服药前、服药后1、2、3、4、6、8、12 h 各采静脉血测定血清中辅酶Q₁₀浓度。结果 试验品的主要药代动力学参数分别为T_peak =(4.00±1.25)h;C_max =(0.66±0.17)μg·ml^-1;AUC =(5.91±1.78)μg·h·ml^-1。对照品的参数分别T_peak =(4.60±1.58)h;C_max =(0.70±0.20)μg·ml^-1;AUC = (6.30±2.09)μg·h^-1·ml^-1。试验表明两制剂的AUC、C_max 及T_peak 均无显著差异。结论 辅酶Q₁₀试验片剂于对照片剂的相对生物利用度为93.9%, 经等效性检验分析表明这两种制剂具有生物等效性。

钒酸盐管饲对STZ糖尿病大鼠OGTT和理糖激素的影响

金文胜, 张忠辉, 张平

1999, 4(2):  93-97. 

摘要 ( 87 )   PDF (180KB) ( 56 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 研究一定剂量的钒酸盐的降糖作用与理糖激素变化的关系。方法 采用管饲法喂饲Wistar 大鼠20 mg·kg^-1·d^-1 正钒酸钠(Va) 共2 w ks, 观察口服葡萄糖耐量(OGTT)、胰岛素释放曲线、胰高血糖素(Glc)、皮质酮(Cor)、体重的变化。结果 Va 不影响正常大鼠的OGTT 和血浆Glc 和Cor 水平, 而抑制体重的增长;Va 显著改善STZ 糖尿病大鼠的OGTT, 并使升高的Glc 和Cor 正常化, 而低体重和低水平的胰岛素释放曲线无明显改善。结论 提示该剂量的Va 可有效地降血糖, 纠正糖尿病糖代谢和激素紊乱, 但对体重仍有较明显的副作用。

布比卡因伍用地塞米松对硬膜外阻滞效果的影响

张元信, 安丰妹, 侯书健, 孙惠珍, 张海灵, 高忠玉

1999, 4(2):  98-100. 

摘要 ( 85 )   PDF (136KB) ( 113 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 观察布比卡因伍用地塞米松与单用布比卡因对硬膜外阻滞效果的影响。方法 选择下肢显微外科手术病人120 例, 随机双盲分成4 组, Ⅰ组为对照组, Ⅱ~Ⅳ组为观察组, 每组30 例。均用0.75%布比卡因1.4 mg·kg^-1, Ⅱ~Ⅳ组分别伍用地塞米松0.075、0.15、0.3mg·kg^-1 行硬膜外阻滞, 对比观察麻醉和镇痛时间。结果 与对照组比, 观察组起效时间快, 阻滞完善和镇痛时间长(P<0.01)。结论 布比卡因伍用地塞米松用于硬膜外阻滞, 其效果优于单用布比卡因。

尼尔雌醇对维甲酸引起大鼠骨质疏松的影响

刘锡玖, 马越鸣, 丁伯平, 陈国祥, 吴金月, 李文明

1999, 4(2):  100-100. 

摘要 ( 88 )   PDF (69KB) ( 30 )  

相关文章 | 计量指标

目的 研究尼尔雌醇对大鼠骨质疏松的作用。方法 用维甲醇诱导大鼠骨质疏松。结果 大鼠po尼尔雌醇0.03~0.3 mg·kg^-1·d^-1、隔日1 次, 连续给药3 wk, 能增加大鼠全身和股骨的骨指数, 明显逆转维甲酸引起的血钙降低(P<0.05), 提高股骨骨钙的含量(P<0.05)。对血磷、骨磷含量、ALP的变化, 无统计学意义。此外并能降低血清总胆固醇和LDL-C, 提高HDLC/CH的比值。结论 尼尔雌醇对维甲酸引起的大鼠骨质疏松具有防治作用;并能改善血脂代谢, 对绝经后妇女的高脂血症治疗有利。

抗病毒新药17997 抗病毒效应的细胞微量量热的研究

鲁建华, 谭安民, 陶佩珍

1999, 4(2):  101-103. 

摘要 ( 75 )   PDF (138KB) ( 62 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 研究抗病毒新药17997 对细胞代谢的影响和抑制病毒复制时细胞热效应的变化。方法 利用微量量热的方法。结果 热代谢曲线表明, 在有效抑制病毒复制浓度下, 17997不影响宿主细胞的正常代谢, 且能明显地降低病毒复制时的细胞热代谢。结论 17997 能够抑制病毒复制, 对宿主细胞的热代谢没有影响。

六种氟喹诺酮类药物对临床分离金葡菌的耐药性研究

宋晓红, 方治平, 刘小康

1999, 4(2):  103-103. 

摘要 ( 57 )   PDF (70KB) ( 32 )  

相关文章 | 计量指标

目的 评价6 种氟喹诺酮类药物对临床分离金葡菌的抗菌活性。方法 6 种国产氟喹诺酮类药物用琼脂二倍稀释法, 对155 株临床分离金葡菌的体外抗菌活性测定, 观察其耐药情况。结果 55 株(35.5%)耐诺氟沙星;53 株(34.19%)耐氟罗沙星;40 株(25.81%)耐氧氟沙星;43 株(27.75%)耐托舒沙星[ 其中40 株(25.81%)高耐, 3 株(1.94%)低耐];43株(27.75%)耐环丙沙星[ 其中38 株(24.52%)高耐, 5 株(3.23%)低耐];40 株(25.81%)耐司帕沙星[ 其中38 株(24.52%)高耐, 2(1.29%)株低耐]。对诺氟沙星耐药的55 株金葡菌中, 40 株对其它5 种药物均耐药, 15 株对司帕沙星、氧氟沙星均敏感, 其中2 株耐托舒沙星, 3 株耐环丙沙星, 12 株耐氟罗沙星。本资料中, 司帕沙星MIC₅₀ 为0.125 μg·ml^-1,MIC₉₀ 为16 μg·ml^-1, 耐药率25.81%, 均为各药最低, 是6 种药中对金葡菌抗菌活性最强的药物。托舒沙星MIC₅₀ 为0.125 μg·ml^-1, 氧氟沙星MIC₅₀ 为0.25 μg·ml^-1, 环丙沙星MIC₅₀ 为0.25 μg·ml^-1, 3 种药的MIC₉₀ 均为16 μg·ml^-1, 故认为三者对金葡菌的抗菌活性接近。氟罗沙星MIC₅₀ 1 μg·ml^-1, MIC₉₀ 64 μg·ml^-1, 对金葡菌的抗菌活性较前4 种药低。诺氟沙星MIC₅₀ 2 μg·ml^-1, MIC₉₀ 64 μg·ml^-1, 是6 种药物中抗金葡菌活性最低者。6 种氟喹诺酮类药物MIC₉₀ 均大于或等于16 μg·ml^-1, 说明氟喹诺酮类药物之间存在着交叉耐药。结论 成都地区临床分离金葡菌对6 种常用的氟喹诺酮类药物多数敏感, 但已存在严重的耐药性, 提示要合理使用抗生素。

羟丁酸钠和氯胺酮对心肌细胞毒性作用的对比研究

张铁铮, 王凤学, 罗军, 陈伟

1999, 4(2):  104-107. 

摘要 ( 127 )   PDF (192KB) ( 122 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 对比研究羟丁酸钠和氯胺酮对原代培养大鼠心肌细胞的毒性作用。方法 将经原代培养成活4d 后的大鼠心肌细胞分为5 组, 每组6 孔。包括对照组, 小剂量(HL, 3×10^-3mol·L^-1)与大剂量(HH, 3×10^-2 mol·L^-1)羟丁酸钠组和小剂量(KL, 1×10^-5 mol·L^-1)与大剂量(KH, 1×10^-4 mo l·L^-1)氯胺酮组。各组均于实验开始后8 h 终止反应, 评定心肌细胞搏动功能、观察细胞形态学改变、测定心肌细胞酶及电解质变化。结果 与对照组相比, KL 组心肌细胞搏动频率明显加快(P<0.05), 而KH 组减慢(P<0.05)。细胞形态学亦有相应变化。KH 组LDH 和AST 释放量增加(P<0.05), ALP 活性下降(P<0.05)。而HL、HH 组的上述指标均无明显变化。各组间电解质变化未见显著差异。结论 高浓度的氯胺酮具有直接的心肌抑制作用, 而低浓度的氯胺酮却有正性变时性和变力性作用。无论低浓度或高浓度的羟丁酸钠, 均未见心肌细胞毒性作用。

肾功能异常患者司帕沙星的药代动力学

梁竹, 张颖伟, 潘菡清, 张爱萍, 袁成

1999, 4(2):  108-111. 

摘要 ( 77 )   PDF (152KB) ( 111 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 观察司帕沙星在肾功能异常患者体内的药代动力学特征。方法 用高效液相色谱法测定10 例住院患者单剂量和多剂量口服司帕沙星后血清和尿药物浓度, 并计算药代动力学参数。结果 经PKBP-N₁药代动力学软件模拟和计算, 司帕沙星的药物动力学符合一级吸收二室开放模型, 主要药动学参数:单剂量T_1/2(ka)=(1.02±0.22)h, T_1/2(β)=(15.73±3.20)h, T_peak =(3.88±0.75)h, C_max =(0.59±0.17)mg·L^-1,AUC_0-∞=(11.25±2.13)mg·h·L^-1, 尿中24 h 原形药物排除率为(10.58±1.47)%;多剂量T_1/2(ka)= (1.25±0.27)h, T_1/2(β)=(16.90±4.13)h, T_peak =(4.18±0.78)h, C_max =(0.79±0.21)mg·L^-1,AUC_0~∞=(13.34±2.25)mg·h·L^-1, 尿中24 h 原形药物排出率为(11.08±1.94)%。多剂量C_max 和AUC 明显高于单剂量(P<0.05), 蓄积因子为1.19。结论 中度肾功能异常不改变司帕沙星的药代动力学参数。

格列齐特片在健康人体内的相对生物利用度

徐榕青, 邓思珊, 夏志林, 郭舜民

1999, 4(2):  112-114. 

摘要 ( 88 )   PDF (126KB) ( 103 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 研究格列齐特片在健康人体内的相对生物利用度, 评价两种格列齐特片剂的生物等效性。方法 10 名健康受试者口服格列齐特受试片和参比片后, 采用高效液相色谱法测定血药浓度, SCIENTIS 程序拟合药代动力学参数, t检验比较组间差异, 双单侧检验评价生物等效性。结果 格列齐特血药浓度—时间曲线符合单室开放模型, 受试片和参比片的达峰时间T_max分别为(4.272±0.631)h 和(4.031±0.574)h, 达峰浓度C_max为(7.497±0.935)μg·ml^-1 和(7.408±1.171)μg·ml^-1, 曲线下面积AUC 为(104.986±27.523)μg·h·ml^-1 和(108.232±22.437)μg·h·ml^-1, 两组间均无显著性差异(P>0.05)。结论 格列齐特受试片的相对生物利用度为96.679%, 格列齐特受试片与参比片具有生物等效性。

脑络通胶囊对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的预防作用

臧东莲, 徐庆荣, 胡兵

1999, 4(2):  115-118. 

摘要 ( 70 )   PDF (149KB) ( 101 )  

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目的 探讨脑络通胶囊抗动脉粥样硬化(AS)作用。方法 制备鹌鹑AS 模型, 120 只♂鹌鹑随机分为6 组:正常对照组、高脂对照组、月见草油丸组、脑络通大、中、小剂量组。结果 脑络通可使鹌鹑升高的血脂(TC、TG、LDL-C 和VLDL-C)水平进行性降低, (P<0.05、P<0.01), 使HDL-C 水平或HDL-C/TC 值升高(P<0.05、P<0.01), 并降低主动脉和心肌中TC、TG 含量(P<0.05), 对主动脉和冠状动脉内膜粥样斑块形成有明显的抑制作用(P<0.05、P<0.01)。结论 脑络通有调脂作用和抗AS 作用。

牛黄千金散对中枢的抑制作用

徐庆荣, 李娜, 许勇, 刘卫东, 田春林, 王新军

1999, 4(2):  119-121. 

摘要 ( 98 )   PDF (128KB) ( 120 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨牛黄千金散对中枢的抑制作用。方法 给小白鼠灌胃牛黄千金散, 分别采用苯甲酸钠咖啡因和电刺激引起惊厥, 观察牛黄千金散的对抗作用;加用戊巴比妥钠给小白鼠灌胃, 药后15 min 内观察翻正反射消失作为催眠指标;加用可待因给小白鼠灌胃, 用扭体法观察小白鼠的镇痛作用;牛黄千金散小白鼠灌胃, 用抖笼法观察对小白鼠自发活动的影响。结果 牛黄千金散对药物和电刺激引起的惊厥均有对抗作用, 并能加强戊巴比妥钠的催眠作用;加强可待因的镇痛作用;对小白鼠自发活动也有一定的抑制作用, 与生理盐水对照组比较有非常显著的差异(P<0.01)。结论 牛黄千金散有明显的中枢抑制作用。

重视计量资料统计分析方法的正确应用

刘昌孝, 孙瑞元

1999, 4(2):  121-124. 

摘要 ( 65 )   PDF (134KB) ( 134 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

异丙酚与镇吐

兰海涛, 姚尚龙

1999, 4(2):  125-128. 

摘要 ( 54 )   PDF (129KB) ( 100 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

糖尿病胃轻瘫的诊断和治疗

张彤彦, 王雁

1999, 4(2):  128-131. 

摘要 ( 81 )   PDF (127KB) ( 177 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

苯那普利和福辛普利对充血性心力衰竭患者血清地高辛浓度及心功能的影响

吴小庆, 薄小萍, 蒋艳敏, 夏敏, 石国峰, 王凉, 邹耀红

1999, 4(2):  132-133. 

摘要 ( 65 )   PDF (75KB) ( 74 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

口服非洛地平缓释片治疗冠心病心绞痛

李旭丰, 王桂芹

1999, 4(2):  134-135. 

摘要 ( 59 )   PDF (102KB) ( 93 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

盐酸左氧氟沙星注射液临床研究

陈明伟, 李忠民

1999, 4(2):  135-135. 

摘要 ( 78 )   PDF (70KB) ( 87 )  

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目的 评价盐酸左氧氟沙星注射液临床疗效和安全性。方法 由西安医科大学第一附属医院为临床验证负责单位, 组织西安医科大学第二附属医院、陕西省人民医院进行多中心临床验证。采用盐酸左氧氟沙星注射液与氧氟沙星注射液随机对照治疗急性细菌性感染患者170 例, 其中随机验证组60 例, 随机对照组60 例, 开放验证组50 例, 验证药盐酸左氧氟沙星注射液, 每次200 mg(200 ml);对照药氧氟沙星注射液, 每次200 mg(100 ml),均静脉滴注, 每日2 次, 连用7~14 d。结果 随机验证组与对照组治疗急性细菌性感染的有效率分别为95.0%与88.3%, 盐酸左氧氟沙星注射液有效率高于氧氟沙星注射液, 开放验证组有效率为86.0%;盐酸左氧氟沙星总痊愈率及总有效率分别为60.0%与90.9%。验证组60 例有55 例检出致病菌60 株, 菌阳率为91.7%;细菌清除率为86.7%。对照组的菌阳率与细菌清除率分别为95.0%与84.7%, 验证组和开放组共110例中有100 例检出致病菌共105 株, 菌阳率为90.9%, 其细菌清除率为85.7%。不良反应:随机验证组与对照组发生率分别为6.6%和8.3%, 开放验证组为6.0%;盐酸左氧氟沙星总的不良的反应发生率为6.4%。主要不良反应为消化道症状, 如腹部不适、恶心及皮疹等, 其反应轻微, 无须处理, 数日内自行消失。结论 盐酸左氧氟沙星注射液具有较强的抗菌作用, 主要用于治疗呼吸系统、消化系统、泌尿系统及其他急慢性细菌感染性疾病。盐酸左氧氟沙星是一种抗菌谱广、抗菌活性强、临床疗效显著、安全性好的新型抗菌药物。

松龄血脉康联合治疗难治性癫痫18例报告

高翔, 郁青萍

1999, 4(2):  136-137. 

摘要 ( 58 )   PDF (73KB) ( 99 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

巴曲酶对急性上消化道出血的止血效果观察

龚义仁

1999, 4(2):  137-138. 

摘要 ( 75 )   PDF (70KB) ( 93 )  

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甲基纤维素在角膜穿通伤手术中的应用

王懿

1999, 4(2):  139-139. 

摘要 ( 75 )   PDF (42KB) ( 75 )  

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利多卡因、异丙酚对缺血再灌注心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶、肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性的影响1

刘红亮, 戴体俊, 王钧, 曾因明

1999, 4(2):  140-143. 

摘要 ( 81 )   PDF (170KB) ( 114 )  

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目的 观察利多卡因、异丙酚对缺血再灌注心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP 酶、肌浆网Ca²⁺-ATP 酶活性的影响。方法 SD 大鼠48 只, 随机均分为6 组。假手术组;生理盐水组;利多卡因5 mg·kg^-1 组;利多卡因10 mg·kg^-1 组;异丙酚300 μg·kg^-1·min^-1组;异丙酚1000 μg·kg^-1·min^-1组。于缺血前5 min, 生理盐水及利多卡因经股静脉注射给药(30 s内注射完);异丙酚持续输注至缺血开始时为止。结扎冠脉左前降支, 造成左室前壁相应心肌组织缺血15 min, 然后松开结扎线再灌注10 min, 应用分光光度法测定心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶、肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性。结果 利多卡因可明显地促进肌浆网Ca²⁺-A TP酶活性的恢复(P<0.05), 大剂量时还促进心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶活性的恢复(P<0.05)。异丙酚可显著地促进心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP 酶活性的恢复(P<0.05, P<0.001), 大剂量时促进肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性的恢复(P<0.05)。结论 利多卡因、异丙酚可促进再灌注期间心肌细胞膜Na⁺-K⁺-ATP 和肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性的恢复, 从而抑制钙超载而减轻心肌缺血再灌注损伤。

DDPH对多种介质所致豚鼠离体肠道平滑肌收缩的影响

胡国胜, 黄先菊

1999, 4(2):  143-146. 

摘要 ( 74 )   PDF (179KB) ( 140 )  

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目的 研究1-(2, 6-二甲基苯氧基)-2-(3, 4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对多种介质引起的豚鼠离体肠道平滑肌收缩的影响。方法 肠道平滑肌实验法。结果 不同剂量的DDPH 可非竞争性抑制磷酸组胺、氯化乙酰胆碱及Ca²⁺的作用, 使量效曲线非平行右移, 最大反应压低, 其pD₂'值分别为4.0、3.8、3.9。DDPH 还可抑制K⁺所致肠道平滑肌收缩, 但作用较维拉帕米弱, IC₅₀ 值分别为2.7μmol·L^-1 和0.7 μmol·L^-1。结论 DDPH通过非竞争性Ca²⁺拮抗作用使豚鼠回肠平滑肌松弛。

20种抗菌药物对金黄色葡萄球菌抗生素后效应的研究

王睿, 方翼, 陈迁, 刘皈阳, 刘庆锋, 刘又宁

1999, 4(2):  146-149. 

摘要 ( 86 )   PDF (157KB) ( 176 )  

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目的 研究20 种抗菌药物对医院感染主要致病菌——金黄色葡萄球菌的抗生素后效应(PAE)。方法 采用光密度法测定PAE, 以实验组与对照组细菌恢复对数生长期时间差计算PAE。结果 在亚MIC 浓度时β-内酰胺类抗生素对金黄色葡萄球菌的PAE 很短, 而大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖甙类PAE 已很明显, 尤其大环内酯类PAE 可达2 h 左右。随药物浓度增加, PAE 均有增加的趋势。在4 倍MIC 时, 青霉素类、碳青霉烯类PAE 明显延长, 而头孢菌素类PAE 仍相对较短;大环内酯类、氨基糖甙类、氟喹诺酮类药物和磷霉素PAE 显著增加, 并长于β-内酰胺类PAE。结论 抑制蛋白质和DNA 合成的抗菌药物及磷霉素对金黄色葡萄球菌的PAE 较明显, 要长于β-内酰胺类抗生素的PAE, 可能与PAE 产生机制不同有关。

复方盐酸伪麻黄碱对离体组胺气管平滑肌收缩的析方研究

曹舫, 刘书勤, 封卫毅, 康爱群, 袁秉祥

1999, 4(2):  150-152. 

摘要 ( 87 )   PDF (121KB) ( 108 )  

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目的和方法 复方盐酸伪麻黄碱溶液由盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和扑尔敏组成的止咳平喘口服溶液, 本实验研究它们对组胺所致离体豚鼠气管平滑肌收缩的协同平喘作用。结果和结论 扑尔敏对气管平滑肌H1 有竞争拮抗作用, 盐酸伪麻黄碱表现为非竞争拮抗作用, 虽然氢溴酸右美沙芬本身没有明显拮抗作用, 但三个药合用产生了协同平喘作用。协同作用表现在扑尔敏和盐酸伪麻黄碱之间, 扑尔敏和氢溴酸右美沙芬之间。三个药合用可产生最明显的协同平喘作用。

米非司酮伍用米索前列醇抗早孕致不全流产50例

张丽萍

1999, 4(2):  153-154. 

摘要 ( 66 )   PDF (67KB) ( 143 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

席汉氏综合征并发垂体前叶功能减退危象4例

王红

1999, 4(2):  154-155. 

摘要 ( 68 )   PDF (71KB) ( 83 )  

相关文章 | 计量指标

CASIO CFX-9850G PLUS 计算器在药理学数据处理中的应用

赵正杭, 袁秉祥

1999, 4(2):  155-156. 

摘要 ( 67 )   PDF (72KB) ( 85 )  

相关文章 | 计量指标

临床前药物安全性评价研究中的药物毒代动力学问题

刘昌孝

1999, 4(2):  157-159. 

摘要 ( 77 )   PDF (93KB) ( 650 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

药效动力学模型的合理选用

宋建国, 刘晓平

1999, 4(2):  160-161. 

摘要 ( 61 )   PDF (74KB) ( 242 )  

相关文章 | 计量指标

药物代谢动力学中一种新型计算方法及其计算机程序

陶颖, 陈卉, 蔡力群, 毕胜我, 刘卫芳, 许宁, 欧阳楷

1999, 4(2):  161-162. 

摘要 ( 74 )   PDF (72KB) ( 135 )  

相关文章 | 计量指标

药物动力学异速方程法

袁宗辉

1999, 4(2):  163-167. 

摘要 ( 67 )   PDF (154KB) ( 277 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

药物动力学的系统方法

刘晓平, 王雪融, 李娟, 李玉红, 宋建国

1999, 4(2):  167-167. 

摘要 ( 68 )   PDF (47KB) ( 76 )  

相关文章 | 计量指标

量效曲线实验微机化及其作图的优化

庄学煊, 石刚刚, 晏义平, 尹俊, 张映娜

1999, 4(2):  168-170. 

摘要 ( 75 )   PDF (113KB) ( 955 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

两种环丙沙星注射剂在健康志愿者的药代动力学

王睿, 陈迁, 方翼, 徐风华, 王雅芹, 张健侬, 刘庆锋

1999, 4(2):  171-171. 

摘要 ( 56 )   PDF (92KB) ( 81 )  

相关文章 | 计量指标

目的 对比研究两种环丙沙星注射剂:受试药悉复欢(CFR)与对照药特美力(TMR)在健康志愿者的药代动力学。方法 10 名男性健康志愿者, 随机交叉自身对照设计方法, 先后单剂量静滴CFR 与TMR 各200 mg, 采用自动化微生物比浊法测定血药浓度。结果 CFR与TMR主要药代动力学参数为T_1/2(β):(4.73±0.47)h 与(4.62±1.24)h;AUC:(6.80±1.19)μg·h·ml^-1 与(6.42±0.62)μg·h·ml^-1;Vc:(42.42±5.33)mg·ml^-1·μg^-1 与(41.46±4.64)mg·ml^-1·μg^-1;CLs 为(29.41±4.49)mg·h^-1·(μg/ml)^-1 与(31.41±3.18)mg·h^-1·(μg/ml)^-1, 两药间各项参数均无显著性差异。结论 CFR 与TMR 药代动力学特点基本一致。

NONM EM程序一步法估算克拉霉素人体相对生物利用度和药动学参数

储小曼, 芮建中, 周燕, 凌树森, 何秀萍, 李宝林, 刘欣

1999, 4(2):  171-171. 

摘要 ( 1 )   PDF (91KB) ( 2 )  

相关文章 | 计量指标

目的 用NONMEM 程序一步法估算克拉霉素人体相对生物利用度和药动学参数。方法 健康志愿者5 组, 每组分别交叉口服一种克拉霉素试验制剂及参比制剂, 血药浓度测定采用生物检定法。结果 用非线性混合效应模型(NONMEM)法一步估算5 个制剂克拉霉素健康人体相对生物利用度分别为: (98.3±7.05)%、(108.00±8.87)%、(107.00±6.87)%、(95.60±6.35)%、(92.40±6.38)%;药代动力学参数平均值分别为K_a (4.85±1.66)h^-1、K_c (0.144±0.031)h^-1、V_d (202.6±6.84)L·kg^-1、CL (29.32±6.68)L·h^-1, 符合文献报道值。与目前广泛应用的3p87 程序的计算结果相比较, 两种方法的计算结果有着很好的一致性, 相关系数γ=0.9948~0.99999, 统计学结果均无显著性差异, P>0.05。结论 多批次的相对生物利用度试验数据分析表明, NONMEM 法可以为新药生物利用度评价提供新的更加简捷和方便的数据分析途径。

头痛片的药效学研究

李鸣, 刘用国, 王江融

1999, 4(2):  171-171. 

摘要 ( 9 )   PDF (92KB) ( 6 )  

相关文章 | 计量指标

目的 研究头痛片(由白芷、天麻、川芎、元胡等多味中药组成)的镇痛、镇静、抗炎和解热作用。方法 不同剂量头痛片灌胃小鼠(500、250、125 mg·kg^-1)、大鼠(750、375、188 mg·kg^-1), 观察药物的作用。结果 头痛片可显著提高小鼠热板法的痛阈(P<0.01), 对醋酸致小鼠扭体反应有明显的抑制作用(P<0.001), 明显减少小鼠自主活动次数(P<0.001), 增强戊巴比妥钠对小鼠阈下催眠剂量的影响(P<0.001), 延长戊巴比妥钠致小鼠的睡眠时间(P<0.001), 能明显抑制角叉菜胶性大鼠足跖肿胀度(P<0.001), 对大鼠干酵母致热体温无解热作用(P>0.05)。结论 头痛片具有明显的镇痛、镇静和抗炎作用, 无解热作用。

阿奇霉素的测定及其在Beagle狗的药物动力学研究

高连用, 李全胜, 刘昌孝

1999, 4(2):  172-172. 

摘要 ( 76 )   PDF (87KB) ( 89 )  

相关文章 | 计量指标

目的 建立阿奇霉素的高效液相色谱电化学测定方法(HPLC-EC), 研究阿奇霉素在Beagle狗静脉注射给药的药物动力学。方法 采用HPLC-EC 方法测定Beagle 狗单次静脉注射阿奇霉素后血清的药物浓度, 用3p87 程序自动拟合并计算出药动学参数。高效液相色谱仪:SP100 系统, 配以岛津LC-6A 泵、ICI 1260 电化学检测器和ASI APEX 色谱工作站。采用的HPLC 条件:色谱柱:PLRP-S 柱5 μm 100A 150 mm×4.6 mm(L×ID)。柱温:室温。流动相:0.02 mol·L^-1,Na₂HPO₄ (pH 9.30):异丙醇:甲醇=10:4:90(v/v)。流速:0.6 ml·min^-1。检测:电压+0.93 V, 量程范围20 nA。在上述条件下阿奇霉素的保留时间(RT)为7.3 min。结果 Beagle 狗单次静脉注射阿奇霉素24 mg·kg^-1 的药物动力学结果表明:本品静脉注射给药后在Beagle 狗体内的药物动力学过程符合二室模型, 分布相半衰期T_1/2(a)=(4.1±0.6)h, 消除相半衰期T_1/2(β)为(31.1±2.5)h, 血药浓度时间曲线下的面积(AUC_0~72 h)为(32.4±8.1)μg·h^-1·ml^-1, 清除率CL = (12.9±2.8)ml·kg^-1·min^-1, 表观分布容积Vd 为(2.1±0.9)L·kg^-1。结论 该药的半衰期较长,分布较广, 消除较慢, 这都有利于该药充分发挥其疗效。

组织激肽的药效动力学研究

林福生, 张守兰, 刘尚义, 阴忆烽, 刘威

1999, 4(2):  172-172. 

摘要 ( 19 )   PDF (87KB) ( 5 )  

相关文章 | 计量指标

目的 研究开发新型小分子活性肽抗高血压药物。方法 应用药效毒效计算机实时测量技术, 研究3P, SP-1, SP-2, SP-3 等四个速激肽和缓激肽BK 对清醒家兔的收缩压、舒张压、平均动脉血压、心率和呼吸频率的影响, 分析它们的量效和时效关系。用L-B 式求算最大效应量(E_max), 用Logit 法求算降压作用的半数有效量(ED₅₀)。结果 SP, SP-1, SP-2, SP-3 对家兔平均动脉血压降低作用的ED₅₀分别为0.0024, 1.15, 0.23 和5.99 μg·kg^-1。其作用强度的顺序为SP>SP-2>SP-1>SP-3。其中SP 的降压作用高于其它类似物100~2 500 倍。BK对家兔平均动脉血压降低作用的ED₅₀ 为8.8 μg·kg^-1。SP 的降压作用要比BK 高3600倍。4 个速激肽和一个缓激肽静脉注射后, 都能引起家兔血压迅速降低, 1 min 左右就有明显效应, 剂量增加, 效应加快, 作用时间延长, 有的在1 min 左右就可达到作用峰值, 最迟的作用峰值的出现也不超过10 min。然后迅速开始恢复, 一般在15~20 min 内基本恢复正常, 恢复较慢的也在30 min 内。4 个速激肽对家兔静脉注射后, 在产生降压作用的同时, 动物的心率减慢、呼吸频率增加。BK 对家兔降压作用的同时, 也能引起家兔心率减慢, 但对呼吸频率没有明显影响。它们对心率和呼吸频率的影响, 基本上与降压效应的时间过程一致。结论 速激肽和缓激肽对家兔作用时效关系的研究结果提示, 它们在体内代谢较快, 其半衰期较短。这种速效性和持续时间的短暂性, 可能是由于生物体内存在大量的降解酶, 以及这些药物本身抗酶解能力低所造成的。

相思子毒素在小鼠体内的组织分布及药代动力学

李丽琴, 杜秀宝, 汤凌, 林福生

1999, 4(2):  173-173. 

摘要 ( 85 )   PDF (84KB) ( 82 )  

相关文章 | 计量指标

目的 研究相思子毒素(abrin)给小鼠静脉注射的药代动力学及组织分布。方法 采用同位素示踪法及放射免疫分析两种方法测定血浆样品中的药物浓度;用3p87 实用药代动力学程序处理药物浓度数据, 并自动算出各项动力学参数和C-T 曲线图。结果与结论 相思子毒素在小鼠的血浆浓度-时间过程呈二房室模型。同位数示踪法测得相思子毒素在血浆中的半衰期为T_1/2(α)为6.6 min, T_1/2(β)为5.67 h, 放免分析法测得结果T_1/2(α)为8.4 min, T_1/2(β)为6.93 h, 两种方法得到的药代动力学参数较为接近。用125 I-abrin 研究其在动物体内分布, 表明各器官的125 I-abrin 含量占注射剂量的百分率, 在0.5 h, abrin分布于肝、胃、肌、血、肾、脾、小肠、肺中分别为16.6%、8.1%、7.5%、18.5%、5%、4.5%、4.5%、3.7%。如以每克组织中abrin 含量计算, 0.5 h, 组织分布含量最多的是脾,达注射剂量的45%, 其次是肺, 为19.6%。1 h 时, 脾的abrin 含量达到最高, 为68%, 是同时间肝中的5 倍左右, 胃中的abrin 含量在8 h 达到最高, 为28.1%, 是肝中的2.3倍。大部分组织如脾、肝、肾、胃、肺等中的毒素浓度均比同时间血中毒素浓度高, 表明abrin 与组织细胞表面受体有较高亲和力。abrin 从组织中清除较缓慢, 24 h 仍含有注射剂量的28%。

马钱子散对家兔肌电潜伏期的影响及其药效动力学研究

王竹梅, 李成韶, 杜以兰, 陈明辉, 刘志军

1999, 4(2):  173-173. 

摘要 ( 12 )   PDF (84KB) ( 5 )  

相关文章 | 计量指标

目的 探讨以药效为指标的中药动力学研究方法, 为马钱子散的合理用药提供实验依据。方法 健康家兔, 灌胃给药, 以单个脉冲刺激坐骨神经根部, 观测其远端肌肉诱发电位的潜伏期, 比较用药前后潜伏期的变化。以动物各自药前的潜伏期为标准, 将药后潜伏期转化为药前的变化率, 再进行统计分析。用药物动力学的常规方法进行房室模型拟合和药物动力学参数计算。结果 马钱子散用药后, 肌肉诱发电位潜伏期明显缩短(P<0.01), 并与给药剂量正相关(r=0.9581, P<0.05)。其药效动力学过程符合血管外给药的一室开放模型。兔灌胃马钱子散30 mg·kg^-1 后, 其显效时间为药后10~20 min;药效上升速率常数为0.0790·min^-1;药效倍增期为8.8 min;药效峰时间为药后44.1 min;药效潜伏期较药前缩短4.23%;药效消除速率常数为0.0461·min^-1;药效半衰期为15.02 min;药效维持时间为70~80 min。结论 诱发电位的潜伏期, 可作为马钱子散较灵敏的药效学观测指标, 经转换为药前的变化率后可进行药效动力学参数计算, 所得结果与单次给药的实测情况基本吻合。

盐酸多塞平乳膏人体透皮吸收试验

李全胜, 高连用, 陆榕, 刘昌孝

1999, 4(2):  174-174. 

摘要 ( 115 )   PDF (87KB) ( 115 )  

相关文章 | 计量指标

目的 盐酸多塞平(doxepin)与其他三环类抗抑郁药一样, 是组胺H₁ 和H₂ 受体阻滞剂, 而组织胺是引起荨麻疹瘙痒的原因。美国FDA 已批准5%的盐酸多塞平乳膏上市, 用于治疗因湿疹性皮肤病而引起的瘙痒。本文采用以盐酸氯丙咪嗪为内标的HPLC 测定方法, 以美国GenDerm 公司生产的5%盐酸多塞平乳膏为对照品, 进行了国产5%盐酸多塞平乳膏的人体透皮吸收试验比较研究。方法 HPLC 色谱柱:hypersil CN 10 μm 250 mm×4.6mm;流动相:乙腈:氨水=99.7:0.3;流速:1.0 ml·min^-1;检测:UV 220 nm;柱温:40 ℃;内标物(IS):盐酸氯丙咪嗪。8 位健康男性受试者按交叉试验设计, 连续8 d 于前臂皮肤涂抹相同剂量的盐酸多塞平乳膏试验品和对照品, 给药剂量每人每天75 mg, 分3 次使用。结果 给药后第1、3、5、8d 试验品的血药浓度在4.02~8.53 ng·ml^-1 之间, 对照品在4.49~7.98 ng·ml^-1 之间。表明两种制剂体内浓度都很低, 统计分析结果没有显著性差异。结论 两种药物制剂在稳态时的谷浓度都较低, 且没有统计学差异。符合外用药物的用药特点。

国产盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体药代动力学和相对生物利用度研究

马越鸣, 曾照宏, 陈波, 冒国光, 钟秋, 严文魁, 查晓娟, 孙瑞元

1999, 4(2):  174-174. 

摘要 ( 15 )   PDF (87KB) ( 8 )  

相关文章 | 计量指标

目的 研究国产盐酸左旋氧氟沙星胶囊在人体的药代动力学及相对生物利用度, 为该制剂的临床应用提供药代动力学资料。方法 12 名健康志愿者随机交叉口服单剂量200 mg国产盐酸左旋氧氟沙星胶囊和进口片剂, 采用高效液相色谱法测定左旋氧氟沙星血药浓度, 用带一级吸收的二室模型拟合血药浓度-时间数据, 用方差分析和双单侧t 检验进行制剂的等效性分析。结果 两制剂的血药浓度经时变化过程一致, 药代动力学参数差异无显著意义(P>0.05)。国产胶囊的药代动力学参数为C_max = (3.18±0.57)μg·ml^-1,T_max=(0.83±0.33)h, AUC_0~24 =(19.95±2.86)μg·h^-1·ml^-1, T_1/2(β)=(7.75±2.04)h, T_1/2(α) = (0.76±0.51)h, Vd =(50.26±12.38)L;进口片剂的药代动力学参数为C_max =(2.96±0.43)μg·ml^-1, T_max=(0.96±0.33)h, AUC_0~24 =(21.49±1.88)μg·h^-1·ml^-1, T_1/2(β)=(6.82±0.84)h, T_1/2(α)=(0.83±0.63)h,Vd =(54.11±16.00)L, 国产胶囊的相对生物利用度为(93.0±11.8)%, 90%可信限为86.9%~99.1%。结论 统计学分析表明两制剂具有生物等效性。

普拉西坦在动物体内的药物代谢动力学

方治平, 刘小康, 肖逸

1999, 4(2):  175-175. 

摘要 ( 71 )   PDF (86KB) ( 82 )  

相关文章 | 计量指标

目的 研究促智新药普拉西坦在犬和大鼠体内的药代动力学。方法 采用HPLC 方法测定血浆、尿、胆汁及组织中的药物浓度, 分析药物的分布、排泄和血中药物的变化过程。给犬灌服普拉西坦15、30、60 mg·kg^-1 后, 进行药代动力学试验, 数据采用3p87 程序计算药代参数。给大鼠灌服30 mg·kg^-1 后, 收集胆汁、粪、尿及各组织, 测定其药物浓度。结果 T_1/2(ka)为0.61~0.67 h, T_1/2(ke)为2.3~3.9 h, T_peak 约为3 h。大鼠灌服普拉西坦3 h 后各组织中有较高的浓度, 以肾脏为最高, 肝脏次之, 其余依序为肠、肺、肌、生殖腺、脾、脂, 脑组织也能测到一定量。给药6h 后多数组织药物浓度明显下降, 但脑和脂肪组织有所上升。24 h 从胆汁和粪排出原形药物量分别占给药量的28.26%和6.35%。用平衡透析法测定普拉西坦的血浆蛋白结合率为20.1%~22.2%。结论 普拉西坦在动物体内吸收、分布广、消除也快, 从尿和胆汁中原形药物排出较少。

依替米星与哌拉西林合用兔体药动学研究

王海学, 马统勋

1999, 4(2):  175-175. 

摘要 ( 14 )   PDF (86KB) ( 7 )  

相关文章 | 计量指标

目的 观测依替米星(etimicin, EMT)与哌拉西林(piperacillin, PIP)的体外配伍及兔体内合用的药动学。方法 采用自身交叉试验, 分设EMT 单用组和EM T 与PIP 合用组。经微量微生物法检测血、尿中EMT浓度, 检测菌为短小芽胞杆菌。药时数据经3p87 软件处理,尿药数据用CASIO-f(x)-3800 计算器求算。结果 EMT 对短小芽胞杆菌的最小检出度为0.5 μg·ml^-1, 在0.5~32.0 μg·ml^-1 的范围内线性相关系数γ均>0.9990, 而此检测菌对PIP 极不敏感。体外配伍时PI P 极高浓度(2560 倍)时也不会对EMT 产生灭活作用。兔体药动学试验:单用组静脉注射EMT 8 mg·kg^-1 后不同时间耳缘静脉微量取血, 并收集尿液;合用组先静脉注射PIP 120 mg·kg^-1, 继之静脉滴注EMT, 用药剂量、方法及血、尿收集均同单用组。结果:(1)EMT 单用组及其与PIP 合组药时曲线均符合二房室开放模型;(2)单用组和合用组的V_(c)、T_1/2(α)、T_1/2(β)、K₂₁、K₁₀、K₁₂、AUC、CL_(s)等药动学参数分别为(0.2727±0.0139)L·kg^-1 和(0.2718±0.0165)L·kg^-1;(0.2956±0.0396)h 和(0.3059±0.0422)h;(1.6891±0.0814)h 和(1.6888±0.1037)h;(1.4682±0.2142)h^-1 和(1.4488±0.2261)h^-1;(0.6683±0.0166)h^-1 和(0.6563±0.0246)h^-1;(0.6584±0.1318)h^-1 和(0.6087±0.1058)h^-1;(38.5113±1.9053)mg·h·L^-1 和(39.4206±2.7379)mg·h·L^-1;(0.1822±0.0093)L·kg^-1·h^-1 和(0.1784±0.0135)L·kg^-1·h^-1;(3)单用组和合用组12 h 尿药排出量及回收率分别为(14.34±1.43)mg 和(14.16±1.20)mg;(87.46±4.86)%和(87.18±4.63)%。兔体单用组和合用组间血药浓度、药动学参数、尿药排出量及回收率均无显著性差异(P>0.05)。结论 两药合用时PIP 对EMT 在兔体内药动学均无明显影响, 不显示有蓄积性和潜在耳、肾毒性发生的危险。本文为临床联合用药提供药代动力学的依据, 有重要理论意义。

伊米培南'西司他丁与帕那培南'西司他丁抗生素后效应的研究

王睿, 陈迁, 白艳红, 方翼, 刘庆锋

1999, 4(2):  176-176. 

摘要 ( 67 )   PDF (79KB) ( 86 )  

相关文章 | 计量指标

目的 研究伊米培南'西司他丁(商品名:泰宁)和帕那培南'西司他丁(商品名:卡贝宁)对4种临床常见致病菌的抗生素后效应(PAE)。方法 受试菌包括金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌, 用稀释法清除抗生素, 采取光密度法测定PAE。结果 泰宁和卡贝宁对G⁺球菌和G^-杆菌的PAE 均很明显, 且呈浓度依赖性;卡贝宁的PAE 显著长于泰宁。结论 泰宁和卡贝宁对临床常见致病菌均显示较长的PAE, 当设计个体化给药方案时应考虑PAE 因素。

东莨菪碱与氯丙嗪合剂急性毒性的析方研究

杨解人, 丁伯平, 陈国祥, 孙瑞元

1999, 4(2):  176-176. 

摘要 ( 1 )   PDF (78KB) ( 2 )  

相关文章 | 计量指标

目的 探讨不同比例的东莨菪碱(SCO)与氯丙嗪(CPZ)组成合剂对小鼠及大鼠的急性毒性, 寻求毒性最低的比例组方。方法 用Bliss分组法和Brownle 序贯法分别测定不同剂量的SCO(0, 0.1, 0.3、0.9 mg·ml^-1)与CPZ 12.5 mg·ml^-1 合用时大鼠和小鼠的LD₅₀。结果 不同比例东氯合剂时小鼠的LD₅₀ 分别为0 mg·ml^-1:12.5 mg·ml^-1 时(45.88±4.38)mg·kg^-1;0.1 mg·ml^-1:12.5 mg·ml^-1 时(0.41±0.03)mg·kg^-1和(50.75±3.75)mg·kg^-1;0.3 mg·ml^-1:12.5 mg·ml^-1 时(1.28±0.07)mg·kg^-1和(53.25±3.00)mg·kg^-1;0.9mg·ml^-1:12.5 mg·ml^-1 时(3.49±0.25)mg·kg^-1和(48.50±3.50)mg·kg^-1。其中以SCO 0.3mg·ml^-1+CPZ 12.5 mg·ml^-1 剂量组合用毒性最小, 并且雌性小鼠LD₅₀(1.18±0.07)mg·kg^-1 和(49.12±2.75)mg·kg^-1 大于雄性小鼠LD₅₀ 为(1.37±0.10)mg·kg^-1 和(57.25±4.12)mg·kg^-1。大鼠的LD₅₀ =(1.16±0.09)mg·kg^-1 和(48.25±3.75)mg·kg^-1。结论 东氯合剂0.3 mg·ml^-1:12.5 mg·ml^-1 剂量组毒性最低, 且对雌性小鼠毒性大于雄性。

伊曲康唑的动物药代动力学研究

魏广力, 肖淑华, 刘昌孝

1999, 4(2):  176-176. 

摘要 ( 12 )   PDF (79KB) ( 7 )  

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目的 研究伊曲康唑的动物药代动力学。方法 采用HPLC 法测定血清中伊曲康唑的浓度,研究其在大鼠体内的药代动力学。结果 大鼠灌胃给药5、10 和20 mg·kg^-1 三个剂量的达峰时间T_peak 分别为3.08、3.79 和4.83 h, 峰浓度C_max 分别为79、192、303 ng·ml^-1, 浓度-时间曲线下的面积AUC 分别为574、1683 和3731 ng·h^-1·ml^-1, 消除半衰期T_1/2(ke)分别为2.57、2.80 和4.52 h。3 个剂量组的AUC 和C_max 均与给药剂量呈正相关, γ分别为0.999和0.981。50、200 和500 ng·ml^-13 个浓度的蛋白结合率分别为81.6%、95.2%和97.8%。结论 伊曲康唑呈现一级吸收消除的动力学特征, 药物吸收和消除均较慢, 蛋白结合率很高。

异丙酚预处理对缺血再灌注大鼠心肌丙二醛含量及肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性的影响

刘红亮, 戴体俊, 王钧, 曾因明

1999, 4(2):  177-177. 

摘要 ( 59 )   PDF (80KB) ( 68 )  

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目的 观察异丙酚预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性及丙二醛(MDA)含量的影响。方法 SD 大鼠24 只, 随机分为3 组。生理盐水组、异丙酚300 μg·kg^-1·min^-1组、异丙酚1000 μg·kg^-1·min^-1组。于缺血前5 min, 生理盐水经股静脉注射(30 s 内注射完);异丙酚静脉持续输注至缺血开始时为止。各组用药容积均为5 ml·kg^-1。结扎冠脉左前降支造成相应部位心肌缺血15 min, 然后再灌注10 min。于再灌注结束后取相应心肌组织测定心肌细胞肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性及丙二醛含量。结果 与生理盐水组比较, 小剂量异丙酚对缺血再灌注心肌细胞肌浆网Ca²⁺-ATP 酶活性无明显影响, 大剂量时可显著促进其活性的恢复(P<0.05);异丙酚大、小剂量均可减少缺血再灌后心肌组织MDA 的含量(P<0.01)并呈剂量依赖性。结论 异丙酚可能通过促进肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性的恢复及减少氧自由基的损害而产生心肌保护作用。

定量分析药物联用效应方法

戴体俊

1999, 4(2):  177-177. 

摘要 ( 35 )   PDF (80KB) ( 7 )  

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目的 建立药物联用定量分析的新方法。方法 先对药物联用的后果(协同、拮抗等)重新定义, 然后对几种代表性的药物联用分析方法(Loewe 等效线法、Bǜrgi 公式、分数分析法、等效线图解分析法和金氏公式等)进行简评, 指出其局限性, 最后提出建议公式。结果 建议:若某药与它药合用后的效应较该药单用降低(增高), 称该药被联用药物拮抗(协同);若效应无改变, 则称无关。增强指联用后的效应大于各药单用效应之和;等于各药单用效应之和为相加;小于各药单用之和但大于最强的某药单用为部分相加;小于作用最强者而大于作用最弱者为部分拮抗;小于作用最弱者为完全拮抗。此时应采用等效剂量合并法, 即按等效剂量, 将联用的A、B 两药合为一药(A+Ab 或B+Ba), 用A+Ab(或B+Ba)的实测效应与A+B 的实测效应比较, 进行统计学处理(显著性检验), 再根据上述定义做出判断。结论 等效剂量合并法可避免以上各方的缺点, 适用于定性、定量各种资料和各种情况, 且理论基础坚实。

络瘀通胶囊对大鼠脑血流量的影响

康爱群, 朱芳, 王美纳, 鞠敏, 韩许亮, 金晨旺

1999, 4(2):  178-178. 

摘要 ( 70 )   PDF (94KB) ( 82 )  

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目的 用放射性微球技术, 测量络瘀通胶囊(由地龙、黄芪、川芎、鸡血藤、水蛭等组成)对大鼠脑血流量的影响。方法 取蛙血1.0 ml, 肝素抗凝, 离心去除血浆。加40 ml 生理盐水, 离心去上清液。加0.1 mci ⁵¹Cr-酸纳溶液于红细胞悬液中, 38 ℃温育50 min, 隔5 min 振摇1次。加等量20%甲醛—生理盐水固定3 h。用生理盐水洗涤, 离心去上清液, 至解离率小于2%为止。SD 大鼠39 只, 随机均衡分为4 组:生理盐水对照组、络瘀通胶囊小剂量组、大剂量组、尼莫地平组。灌胃容量均为0.5 ml·100 g^-1, 给药3 天d。戊巴比妥钠(30 mg·kg^-1, ip)麻醉, 人工呼吸, 维持肛温(37.0±0.5)℃。右侧髂总动脉插管, 接自动抽注机以抽取参考血样。从心尖搏动处开胸, 暴露心脏, 将37 ℃的1.0 ml ⁵¹Cr-生物微球(约80000 cpm)在1 min内注入心室。以1 ml·min^-1的速度从右髂总动脉抽取参考血样1.0 ml, 测其放射强度。断头处死大鼠, 开颅取脑, 分离出左侧大脑半球, 滤纸吸干血液, 称重, 测放射强度。按公式计算脑半球血流量(ml·min^-1·g^-1)/脑血流量=[ 参考血样流量(1ml·min^-1)×每克组织样品放射性计数]/参考血样放射性计数。结果 尼莫地平(0.01 g·kg^-1)和络瘀通胶囊(0.32~0.64 g·kg^-1 可增加左侧大脑半球放射性微球的放射强度, 说明络瘀通增加大鼠脑血流量。见表1。结论 络瘀通胶囊0.32~0.64 g·kg^-1 可增加大鼠脑血流量, 这可能是络瘀通胶囊发挥益气活血, 治疗脑缺血症和改善脑血管意外症状的药理学基础。

醒酒宝冲剂对酒精中毒的影响

马柏林, 梁淑芳, 高锦明, 张檀, 张康健, 王蓝, 史小莲, 袁秉祥

1999, 4(2):  178-178. 

摘要 ( 1 )   PDF (134KB) ( 2 )  

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目的 观察醒酒宝冲剂(杜仲叶、葛根等五味中药提取加工制成)对小鼠酒精急性中毒的影响, 观察其对小鼠酒精LD₅₀ 的影响。方法 酒精(二锅头酒56%)按衡定比例(γ=0.80)依次稀释为32%、25%、20%、16%、13%浓度备用。将160 只小鼠按性别和体重均衡随机分为4组, 每组40 只。A 组:生理盐水对照组;B 组:葛花醒酒汤组(由葛花、砂仁等15 味中药加水煎熬而成, 每毫升煎剂相当于生药0.68 g);C 组:醒酒宝冲剂小剂量组(0.5 g·kg^-1);D 组:醒酒宝冲剂大剂量组(2.5 g·kg^-1)。灌胃给药的容量均为10 ml·kg^-1。给药15 min, 分别给予不同剂量的酒精, 观察小鼠给予酒精10 min、0.5 h、2 h、6 h、24 h、7d 后中毒反应的症状、体征和死亡率。根据小鼠死亡率, 应用“新药统计程序”软件(NDST), 选用Bliss's,经过三轮逐步回归逼近后计算A、B、C、D4 组酒精的LD₅₀±95%平均可信限(可信限范围), 并对它们进行显著性比较。结果 研究发现, 酒精可明显引起小鼠急性毒性反应和死亡。中毒后小鼠亢奋, 活动显著增加, 个别小鼠在笼内奔跑不停;随后活动减少, 处于萎靡或昏迷状态。小鼠死亡多在灌酒后10~30 min 时发生。解剖中肉眼观察, 小鼠的肝脏、肾脏未发现明显充血、肿胀、坏死等变化;可观察到胃粘膜或胃壁有溃烂, 胃壁变薄。幸免于死亡的小鼠6 h 活动和饮食减少。根据小鼠酒精中毒死亡率, 用Bliss's 法分别计算各组小鼠的酒精LD₅₀。将给药各组的LD₅₀±G 平均可信限与生理盐水对照组对比, 发现醒酒宝冲剂和葛花醒酒汤可明显增加小鼠酒精的LD₅₀, 说明其有降低酒精中毒的作用。结果见表1。结论 醒酒宝冲剂(一次给0.5 g·kg^-1 和2.5 g·kg^-1, 按体表面积计量, 相当成人的剂量为3.87 g 和19.35 g)可增加酒精LD₅₀, 说明其可减轻酒精的急性中毒。