中国临床药理学与治疗学 ›› 2020, Vol. 25 ›› Issue (11): 1214-1222.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.11.002
张俊秀1,沈媛媛2,杨解人1,郑书国1,郝伟1
ZHANG Junxiu 1, SHEN Yuanyuan 2, YANG Jieren 1, ZHENG Shuguo 1, HAO Wei 1
摘要: 目的:观察芝麻素(Ses)和维生素E(VitE)联用对自发性高血压大鼠(SHRs)左心室纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法:14周龄雄性SHRs随机分为Ses和VitE联用组(160+10 mg·kg-1·d-1、Ses组(160 mg·kg-1·d-1)、VitE组(10 mg·kg-1·d-1)及SHRs组,另设正常对照WKY组,每组7只,1次/d持续灌胃给药10周。采用尾袖法测定大鼠给药前和给药10周后的收缩压。末次给药后取左心室,计算脏器指数,Masson染色观察胶原沉积,分析心肌胶原容积分数(CVF),Western blot 观察Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(AKT)和磷酸肌醇3激酶(PI3K)蛋白的表达。结果:SHRs+Ses+VitE组的收缩压、HW/BW、LVW/HW、CVF明显下降,且下降幅度分别高于SHRs+Ses和SHRs+VitE组(P<0.01或P<0.05)。SHRs+Ses+VitE组的collagenⅠ、collagen Ⅲ、TGF-β1、CTGF、MMP-9、TIMP-1、p-AKT和PI3K蛋白表达明显下降,且下降幅度分别高于SHRs+Ses和SHRs+VitE组(P<0.01或P<0.05)。 结论:联用芝麻素和维生素E通过抑制AKT/PI3K信号通路的激活,减少TGF-β1、CTGF、MMP-9及TIMP-1表达,从而发挥降压和改善左心室纤维化的作用。
中图分类号: