中国临床药理学与治疗学 ›› 2025, Vol. 30 ›› Issue (8): 0-0.
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王晓丽1,邵静2,张薇1,田萍1,张雪侠1,刘长河1,李开言1,杨丹3,郭晓燕1
摘要： 目的：探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组（20.52、10.26、5.12 g生药·kg?1·d?1）及尼莫地平组（30 mg·kg?1·d?1），附子汤（2 g生药·kg?1·d?1）灌胃和线栓法构建肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型，于附子汤灌胃21d开始给药，连续12d。观察肝阳上亢证候体征指标易激惹程度、24h饮水量、24h尿量、面温，ELISA法检测血浆去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）水平，Zea Longa法和mNSS法进行神经功能评分，HE染色观察脑组织病理变化，WB法检测LC3B、可溶性及不可溶性蛋白p62的表达以评价自噬流，PCR阵列技术分析细胞自噬差异表达基因功能，qRT-PCR和WB法检测趋化因子受体4（CXCR4）、趋化因子基质细胞衍生因子-1（CXCL12）的基因表达。结果：与假手术组相比，模型组易激惹程度、24h饮水量、24h尿量、面温及NE、E、cGMP水平升高（P<0.01），神经功能评分升高（P<0.01），皮层神经元受损严重，可溶性蛋白p62表达降低（P<0.01），LC3BⅡ、不可溶性蛋白p62表达升高（P<0.01），CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等多个与自噬与凋亡共调节、自噬囊泡及自噬溶酶体融合过程相关基因表达失衡，CXCR4、CXCL12的 mRNA、蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组相比，天麻钩藤饮各剂量组易激惹指数、24h饮水量、24h尿量、面温及NE、E、cGMP水平降低（P<0.05，P<0.01），神经功能评分降低（P<0.05，P<0.01），皮层神经元病理结构得以改善，可溶性、不可溶性p62蛋白表达降低（P<0.01），LC3BⅡ表达升高（P<0.01），逆转CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等基因的mRNA表达，降低CXCR4、CXCL12 的mRNA、蛋白水平（P<0.01）。结论：肝阳上亢证脑缺血再灌注病证结合模型多种功能的自噬基因被激活，但自噬流受阻，天麻钩藤饮可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴保护大鼠。
