中国临床药理学与治疗学

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2025, 30(8): 1008.

摘要 ( 62 )

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SCD1抑制剂CAY-10566通过诱导口腔鳞癌细胞铁死亡增敏顺铂的作用及机制研究

王之恒, 邢新, 陶桃, 孟恋亲, 王君, 郭平, 柴琳

2025, 30(8): 1009-1016. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.001

摘要 ( 171 )

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目的：探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD1）抑制剂CAY-10566能否诱导口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）细胞铁死亡并增加其对顺铂（DDP）的敏感性,初步探索其相关分子机制。方法：通过生信分析、收集临床标本评价SCD1在OSCC组织中的表达情况,将OSCC细胞Cal27和HSC3分别经过CAY-10566、DDP或铁死亡抑制剂Fer-1处理或联合处理后,通过CCK-8检测细胞存活率,通过流式细胞术检测活性氧（ROS）以及脂质ROS水平,通过丙二醛（MDA）试剂盒、还原性谷胱甘肽（GSH）检测试剂盒检测MDA、GSH水平,Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、成熟形式的甾醇调节元件结合蛋白1（mature SREBP1,m-SREBP1）、SCD1、血红素加氧酶1（HMOX1）蛋白表达。结果：SCD1在OSCC组织中显著高表达（P<0.01）,CAY-10566与DDP联合处理后,OSCC细胞活性显著下降（P<0.01）,脂质过氧化水平上升（P<0.001）,GPX4表达被抑制,这一作用效果能被Fer-1所逆转（P<0.001）,CAY-10566增加OSCC细胞内HMOX1的表达,并抑制mTOR、m-SREBP1、SCD1蛋白的表达（P<0.001）。结论：CAY-10566能够诱导OSCC细胞铁死亡并增敏DDP作用,作用机制可能与上调HMOX1以及对mTOR/SREBP1/SCD1轴的抑制有关。

LOX-1促进低氧诱导的内皮细胞自噬与凋亡

李燕飞, 黄灿, 罗平, 何芳, 胡长平

2025, 30(8): 1017-1025. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.002

摘要 ( 133 )

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目的：探讨低氧环境下植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1（lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1）对内皮细胞自噬和凋亡的影响。方法：将人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）分别给予低氧（1% O₂）不同时间（0、6、12、24 h）处理后,观察细胞的自噬和凋亡水平。进一步通过干预LOX-1以探究其对自噬和凋亡的影响。采用荧光显微镜观察内皮细胞感染GFP-LC3B腺病毒后LC3B的表达;透射电镜检测自噬小体;Real-time PCR法检测LOX-1 mRNA水平;Western blot检测LOX-1、LC3II/I、Beclin-1、Atg 5、cleaved-caspase 3、Bax、Bcl-2蛋白表达;DCFH-DA荧光探针检测活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平;Hoechst法、流式细胞术（Annexin V-PI双染）检测细胞凋亡。结果：低氧（1% O₂）处理HUVECs 24 h,可明显增加荧光显微镜下LC3II斑点,上调LC3II/I蛋白表达,电镜下检测到自噬小体;低氧增加ROS生成,促进细胞凋亡;低氧上调HUVECs LOX-1 mRNA和蛋白的表达;LOX-1 siRNA可显著逆转低氧引起的细胞自噬,自噬相关蛋白（Beclin-1、Atg 5、LC3II/I）表达下调;LOX-1 siRNA能减少ROS生成,抑制细胞凋亡,促凋亡蛋白cleaved-caspase 3、Bax的表达下调,抑凋亡蛋白Bcl-2表达上调。结论：低氧诱导LOX-1表达上调,促进ROS生成,从而介导内皮细胞自噬与凋亡。

基于网络药理学、分子对接及体外实验探讨熊氏十味温胆汤促胆固醇逆转运防治动脉粥样硬化的作用机制

马星雨, 谢雪姣, 李春巧, 张正

2025, 30(8): 1026-1036. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.003

摘要 ( 147 )

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目的：通过网络药理学、分子对接及体外实验研究熊氏十味温胆汤（SWD）对ABCA1表达和胆固醇转运的影响,探讨其促胆固醇逆转运（RCT）的通路机制。方法：利用TCMSP、HERB平台,筛选SWD药物有效成分,并预测RCT靶点,构建成分-靶点网络图,用STRING数据库进行蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络构建及基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析;选取SWD关键活性成分用AutoDock Vina与ABCA1蛋白、miR-33进行分子对接。体外实验采用RAW264.7建立泡沫细胞模型,通过油红O染色和NBD-胆固醇,并使用慢病毒过表达细胞miRNA-33,研究SWD对RAW264.7细胞的脂质蓄积和胆固醇流出率的影响,用Western blotting检测ABCA1表达情况。结果：根据网络药理学获得SWD活性成分336个,RCT靶点267个,RCT与SWD交集靶点46个,涉及脂质与动脉粥样硬化等多条信号通路;分子对接显示核心活性成分与ABCA1、miR-33有较稳定的结合构象;体外实验发现SWD组细胞脂质含量明显降低（P<0.01）,胆固醇流出率明显增加（P<0.01）,ABCA1蛋白表达明显上调（P<0.01）,而miR-33过表达组ABCA1的表达显著下降（P<0.01）。结论：SWD具有多成分、多靶点的特点,可能通过miRNA-33-ABCA1通路促RCT防治动脉粥样硬化（AS）。

基于自噬流及CXCL12/CXCR4轴研究天麻钩藤饮对肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型的神经保护作用及机制

王晓丽, 邵静, 张薇, 田萍, 张雪侠, 刘长河, 李开言, 杨丹, 郭晓燕

2025, 30(8): 1037-1048. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.004

摘要 ( 166 )

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目的：探讨肝阳上亢证缺血性脑卒中的自噬状态及天麻钩藤饮的作用机制。方法：将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、天麻钩藤饮高、中、低剂量组（20.52、10.26、5.13 g生药·kg^-1·d^-1）及尼莫地平组（30 mg·kg^-1·d^-1）,附子汤（2 g生药·kg^-1·d^-1）灌胃和线栓法构建肝阳上亢证脑缺血再灌注大鼠模型,于附子汤灌胃21 d开始给药,连续12 d。观察肝阳上亢证候体征指标易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温,ELISA法检测血浆去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）水平,Zea Longa法和mNSS法进行神经功能评分,HE染色观察脑组织病理变化,Western blot法检测LC3B、可溶性及不可溶性蛋白p62的表达以评价自噬流,PCR阵列技术分析细胞自噬差异表达基因功能,qRT-PCR和Western blot法检测趋化因子受体4（CXCR4）、趋化因子基质细胞衍生因子-1（CXCL12）的基因表达。结果：与假手术组相比,模型组易激惹程度、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平升高（P<0.01）,神经功能评分升高（P<0.01）,皮层神经元受损严重,可溶性蛋白p62表达降低（P<0.01）,LC3BⅡ、不可溶性蛋白p62表达升高（P<0.01）,CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等多个与自噬与凋亡共调节、自噬囊泡及自噬溶酶体融合过程相关基因表达失衡,CXCR4、CXCL12的 mRNA、蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组相比,天麻钩藤饮各剂量组易激惹指数、24 h饮水量、24 h尿量、面温及NE、E、cGMP水平降低（P<0.05,P<0.01）,神经功能评分降低（P<0.05,P<0.01）,皮层神经元病理结构得以改善,可溶性、不可溶性p62蛋白表达降低（P<0.01）,LC3BⅡ表达升高（P<0.01）,逆转CXCR4、Lamp1、Tgfb1、APP、Rab24等基因的mRNA表达,降低CXCR4、CXCL12 的mRNA、蛋白水平（P<0.01）。结论：肝阳上亢证脑缺血再灌注病证结合模型多种功能的自噬基因被激活,但自噬流受阻,天麻钩藤饮可能通过改善自噬流和阻断CXCL12/CXCR4轴保护大鼠。

司美格鲁肽通过调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的自噬减轻缺氧/复氧AC16人心肌细胞炎症损伤

靳丽丽, 郄涛, 李立琴

2025, 30(8): 1058-1066. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.005

摘要 ( 171 )

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目的：观察司美格鲁肽对缺氧/复氧条件下人AC16心肌细胞炎症和自噬的影响。方法：取对数生长期的AC16细胞,随机分为4组：对照组（CON）、缺氧/复氧组（H/R）、缺氧/复氧+司美格鲁肽组（H/R+SEM）、缺氧/复氧+司美格鲁肽+3-MA组（H/R+SEM+3-MA）。除对照组外,其余3组细胞均进行缺氧8 h、复氧12 h处理。CCK-8法检测细胞活性。ELISA试剂盒检测IL-1β及TNF-α。Western blot检测各组通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1及各组细胞自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒感染AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析。透射电子显微镜观察各组AC16细胞自噬体及自噬溶酶体结构。结果：与CON组比较,H/R组IL-1β与TNF-α的表达显著增加（P<0.01）;与H/R组比较,H/R+SEM组IL-1β与TNF-α的表达量明显降低（P<0.01）;与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组炎症因子的表达量显著增加（P<0.05）。Western blot结果显示：与CON组比较,H/R组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高（P<0.05）,p-mTOR/mTOR表达明显降低（P<0.05）,pULK1/UKL1表达明显升高（P<0.01）;与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显升高（P<0.05）,p-mTOR/mTOR表达明显降低（P<0.01）,pULK1/UKL1表达明显升高（P<0.01）;与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞p-AMPK/AMPK表达明显降低（P<0.01）,p-mTOR/mTOR表达明显升高（P<0.05）,pULK1/UKL1表达明显降低（P<0.05）。与CON组比较,H/R组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高（P<0.05）;与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显升高（P<0.01）;与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞Beclin1和LC3表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。激光共聚焦显微镜观察各组mRFP-GFP-LC3腺病毒转染人AC16细胞荧光图,并对细胞内的自噬体定量分析：与CON组比较,H/R组心肌细胞自噬体显著增多（3.67±2.31 vs. 9.67±1.53,P<0.05）。与H/R组比较,H/R+SEM组心肌细胞自噬体明显增多（9.67±1.53 vs. 18.67±3.21,P<0.01）。与H/R+SEM组比较,H/R+SEM+3-MA组心肌细胞自噬体数量明显减少（18.67±3.21 vs. 12.33±1.53,P<0.05）。结论：司美格鲁肽可能通过AMPK/mTOR/ULK1通路适度调节自噬,减少炎症因子释放,减轻缺氧/复氧导致的心肌炎症损伤。

基于生理药代动力学模型的维生素D个体化给药方案研究

魏园园, 马涛, 唐跃洲, 李琥波, 田晓瑜, 党云洁, 周旭

2025, 30(8): 1067-1075. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.007

摘要 ( 181 )

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目的：建立维生素D的成人生理药代动力学（PBPK）模型,为维生素D缺乏人群的临床合理用药提供指导。方法：查阅相关文献和数据库,获得维生素D3的理化性质和药动学参数。应用PK-Sim^®软件进行维生素D成人全身PBPK模型的构建、优化和预测。以置信区间、拟合优度和倍数误差（FE）为评价指标验证模型预测性能,并根据最终的优化模型对临床常用给药方案的有效性进行评估,同时给出推荐的个体化给药方案。结果：建立的维生素D成人全身PBPK模型,拟合优度R²为0.961,接近于1,且AUC_0-∞和C_max的FE值皆在0.5和2以内,这表明所建立的PBPK模型具有良好的数据预测能力。结论：成功构建了口服维生素D3的成人PBPK模型,模型对单次口服维生素D3具有良好的预测性能。单次口服维生素D3（7 500 μg和15 000 μg）是改善亚洲成年人维生素D不足/缺乏状况的安全有效的剂量方案,治疗前和治疗期间,应定期监测25羟基维生素D的水平以实现个体化治疗的最佳效果。

髓系来源抑制性细胞对非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂联合化疗疗效与预后的影响

耿彪, 孙珍贵, 赵春阳, 陈兴无

2025, 30(8): 1076-1083. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.008

摘要 ( 130 )

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目的：探讨肿瘤组织中髓系来源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）浸润水平与程序性死亡受体-1（programmed death-1,PD-1）抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）临床疗效及预后的关系。方法：回顾性分析2019年6月至2024年6月就诊于皖南医学院第一附属医院接受PD-1抑制剂联合化疗的92例NSCLC患者的肿瘤组织标本,依据免疫组化法检测MDSC的浸润水平,将患者分为高浸润组（MDSC≥2）和低浸润组（MDSC<2）。比较两组患者的客观缓解率（immune objective response rate,iORR）、疾病控制率（immune disease control rate,iDCR）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。采用Log-rank检验和Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制PFS及OS生存曲线,Cox比例风险回归模型分析相关因素对预后的影响。结果：92例患者中,低MDSC浸润组有53例患者,高MDSC浸润组有39例患者。低MDSC浸润组的患者在治疗反应上显著优于高浸润组,iORR为77.3%,高于高MDSC浸润组的56.4%（P=0.033）,iDCR为94.3%,也明显高于高浸润组的66.7%（P=0.001）。此外,低MDSC浸润组患者的中位PFS和OS分别为16.9个月和27.6个月,显著长于高浸润组（PFS 12.6个月,OS 22.3个月）,Kaplan-Meier分析显示,MDSC低浸润组的PFS、OS均比MDSC高浸润组延长。Cox单因素分析显示,吸烟、PD-L1表达水平、肿瘤分期及MDSC浸润水平可能与PFS和OS密切相关,Cox多因素回归分析进一步表明,高MDSC浸润是影响PFS（HR=2.678,P=0.013）和OS（HR=2.254,P=0.022）的独立危险因素。结论：肿瘤组织中MDSC浸润水平与NSCLC患者PD-1抑制剂联合化疗的疗效及生存预后密切相关。高MDSC浸润提示联合治疗敏感性降低及不良预后,MDSC浸润水平可能是PD-1抑制剂联合化疗NSCLC疗效和预后的预测指标。

利拉鲁肽治疗后2型糖尿病合并冠心病患者肠道菌群变化及其与糖、脂代谢指标相关性

邢英, 郑嵘炅, 姜春晖, 玛依拉·卡哈尔, 木胡牙提·乌拉斯汉

2025, 30(8): 1084-1091. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.009

摘要 ( 99 )

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目的：探究利拉鲁肽治疗后2型糖尿病合并冠心病患者肠道菌群变化特征及其与糖、脂代谢指标相关性。方法：选取2019年6月至2022年3月新疆医科大学第一附属医院收治的2型糖尿病合并冠心病患者26例,比较利拉鲁肽治疗前后患者糖、脂代谢指标以及肠道菌群（高通量测序技术）的变化,并分析糖、脂代谢指标与肠道菌群的相关性。结果：与治疗前相比,患者的糖代谢指标和脂代谢指标均呈显著降低的变化趋势（P<0.01）;利拉鲁肽对肠道菌群多样性无显著影响（P>0.05）,但能够显著改变肠道菌群组成（P<0.05）;在毛螺菌科等有益菌显著增加的同时,显著降低埃希氏杆菌属等致病菌丰度（P<0.05）,促进短链脂肪酸生成及机体代谢。结论：利拉鲁肽能够影响2型糖尿病合并冠心病患者肠道菌群组成进而参与调节糖、脂代谢过程。

环泊酚复合舒芬太尼在颅内动脉瘤栓塞术患者中抑制气管插管反应的半数有效剂量

陆方舟, 刘美娟, 曾琼, 章文斌, 陆军

2025, 30(8): 1092-1098. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.010

摘要 ( 115 )

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目的：探讨环泊酚复合舒芬太尼在颅内动脉瘤栓塞术患者中抑制气管插管反应的半数有效剂量（50% effective dose,ED₅₀）。方法：45例择期行颅内动脉瘤栓塞术的患者,按年龄分为两组：非老年组（年龄18~64岁）和老年组（年龄>65岁）。两组患者首先静注环泊酚,其中环泊酚初始剂量为0.4 mg/kg,根据脑电双频指数（BIS）值以及改良警觉/镇静评分（MOAA/S评分）依次静注舒芬太尼0.3 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg,气管插管统一定义为给予研究药物诱导后3 min。采用Dixon序贯法,根据气管插管是否为阳性反应[气管插管阳性反应定义为气管插管过程中患者出现呛咳等体动反应或插管后2 min内平均动脉压（MAP）或者心率（HR）升高幅度大于基础值的20%]来确定下一例患者使用环泊酚的剂量,当气管插管提示阳性,下一例患者升高一个浓度,反之则降低,研究以7个交叉为止。相邻患者的剂量公比为1∶1.1。采用 Probit 概率法计算环泊酚的ED₅₀、95%有效剂量（95% effective dose,ED₉₅）及相应95%置信区间（confidence interval,CI）。记录围术期两组患者的不良反应。结果：非老年组复合舒芬太尼时环泊酚抑制气管插管阳性反应的ED₅₀为0.472 mg/kg（95%CI 0.419~0.565 mg/kg）、ED₉₅为0.567 mg/kg（95%CI 0.513~1.293 mg/kg）;老年组复合舒芬太尼时环泊酚抑制阳性反应的ED₅₀为0.409 mg/kg（95%CI 0.383~0.434 mg/kg）、ED₉₅为0.452 mg/kg（95%CI 0.430~0.591 mg/kg）。结论：环泊酚复合舒芬太尼在非老年患者组以及在老年患者组抑制气管插管阳性反应的ED₅₀分别为0.472 mg/kg和0.409 mg/kg。

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病对碱性磷酸酶的影响

李新贵, 徐达良, 于飚, 顾筠, 邓妍, 张诗海

2025, 30(8): 1099-1104. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.011

摘要 ( 164 )

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目的：探讨大剂量甲氨蝶呤（MTX）对碱性磷酸酶（ALP）的影响、ALP的变化对骨骼代谢、骨髓粒系功能、肝功能及排泄的影响。方法：对某儿童医院血液肿瘤科2022年1月至2024年3月收治的急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）患儿巩固化疗前后生化、电解质、血常规指标及甲氨蝶呤C_48h血液浓度进行回顾性分析,以天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）为肝功指标,血清钙（Ca）、磷（P）为骨代谢指标,中性粒细胞（ANC）、白细胞计数（WBC）为骨髓粒系功能观测指标,以甲氨蝶呤C_48h浓度≥1 μmol/L为排泄延迟;对首次化疗、再次化疗前后ALP水平进行单因素方差分析,按ALP水平将再次化疗患儿分成正常组及低下组,对化疗前后7项指标进行定量及定性分析,并对再次化疗患儿甲氨蝶呤C_48h浓度与上述指标进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果：首次化疗、再次化疗后,ALP明显降低[（204.0±83.6）U/L vs. （172.8±67.3）U/L,（179.4±59.3）U/L vs. （169.6±57.1）U/L,P均<0.05],ALP低下患儿再次化疗后,血清Ca、P、ANC、WBC、ALB均明显降低（P<0.05）,AST、ALT升高（P<0.05）;ALT是排泄延迟独立危险因素（OR=1.049,95%CI 1.023~1.077,P<0.001）,ALB为排泄延迟独立保护因素（OR=0.551,95%CI 0.460~0.660,P<0.001）,ALP不甲氨蝶呤排泄延迟的显著影响因素。结论：大剂量甲氨蝶呤导致ALP显著下降,伴随整个巩固化疗过程,ALP不是一个良好的肝功及骨髓粒系功能的预测指标,ALP连同血清钙磷水平可以构成骨代谢障碍的一个预警指标,ALL患儿接受甲氨蝶呤巩固化疗期间,可适量补充钙剂。

乳腺微创旋切时右美托咪定辅助镇静的适宜剂量

陈建筱, 吕昊, 郭小文

2025, 30(8): 1105-1111. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.012

摘要 ( 126 )

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目的：探讨静脉应用右美托咪定（dexmedetomidine,Dex）在区域阻滞下乳腺微创旋切术中辅助镇静的适宜剂量。方法：选择120例乳腺多发性肿块患者,按随机数字表法分为Dex 0.5 μg/kg组（D₁组）、Dex 0.75 μg/kg组（D₂组）、Dex 1.0 μg/kg组（D₃组）和生理盐水组（C组）,静脉注射试验用药后行乳腺后间隙麻醉下微创旋切术。比较术中最适镇静率,术后最适镇静率,麻醉前、静脉用药结束、乳腺后间隙麻醉、手术开始、手术5 min、术毕、静脉用药30 min、静脉用药60 min的Ramsay镇静评分,疼痛视觉模拟评分（VAS）,生命体征[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、脉搏氧饱和度（SpO₂）],中度及以上疼痛（VAS>3）发生率及不良反应,其中术中和术后最适镇静分别定义为术中Ramsay评分2~4分和术后Ramsay评分2~3分。结果：Dex具有剂量依赖性镇静镇痛作用,术中最适镇静率D₂、D₃组明显高于C组和D₁组,术后最适镇静率D₂组最高;D₂组和D₃组术中中度及以上疼痛发生率明显低于C组和D₁组,且D₂组、D₃组之间无统计学差异;D₂组和D₃组的头晕发生率高于C组和D₁组;各组低血压、高血压、严重心动过缓、低氧血症及恶心的发生率无统计学差异。结论：术前单次静脉应用0.75 μg/kg右美托咪定镇静镇痛效果确切,术中和术后最适镇静率高,是区域阻滞下乳腺微创旋切术辅助镇静的适宜剂量。

红芪及其活性成分抗肿瘤作用的研究进展

魏小成, 李昕蓉, 何军刚, 李旭, 强正泽, 王燕, 王明伟, 李成义

2025, 30(8): 1112-1121. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.013

摘要 ( 142 )

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红芪是甘肃省特色道地药材,以“米仓红芪”为佳。现代药学研究表明其有多糖类及黄酮类等药效成分,具有良好的抗肿瘤效果,能够抑制肺癌、肝癌及乳腺癌等多种癌症的发生与发展。癌症被列为全球第二大致死病因,且发病率和死亡率逐年上升,严重影响生活质量。目前,随着中医药现代化的发展,中药在治疗恶性肿瘤方面已有重大突破。基于此,通过整理近年来国内外相关文献资料,对红芪及其活性成分抗肿瘤作用及机制进行总结归纳,为阐明红芪抗肿瘤作用物质基础的研究提供科学依据,促进红芪产业发展。

IL-33/ST2信号通路在肾脏疾病中作用机制的研究进展

王倩, 梁昌昌, 沈士朋, 刘茂东, 白璐

2025, 30(8): 1122-1126. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.014

摘要 ( 145 )

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白介素-33（interleukin-33,IL-33）是白介素-1的超家族成员,是机体炎症的“预警因子”,当细胞坏死或组织损伤时,IL-33被大量释放,与其受体ST2结合形成复合体从而发挥多种生物学效应。在急性肾损伤、梗阻性肾病、糖尿病肾病、IgA肾病、狼疮性肾炎、移植肾等多种肾脏疾病中IL-33/ST2信号通路被激活,通过调节肾脏固有免疫和适应性免疫反应,在炎症及肾脏纤维化中发挥重要作用。本文综述了IL-33/ST2信号在常见肾脏疾病中的研究进展,希望为肾脏疾病的治疗提供新的靶点和思路。

替洛利生治疗发作性睡病的基础与临床研究进展

张慧敏, 詹淑琴

2025, 30(8): 1127-1132. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.015

摘要 ( 168 )

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替洛利生是一种H3受体反向激动剂,通过阻断H3受体的负反馈作用,增加大脑中的组胺水平,从而提高觉醒度,被用于发作性睡病的促觉醒治疗。替洛利生的研发历程跨越了二十多年,这一过程中进行了大量的基础与临床研究。这些研究不仅证实了替洛利生在治疗发作性睡病方面的长期有效性,也证明了其良好的安全性。特别是在中国,替洛利生获得了国家药品监督管理局（NMPA）的正式注册批准,用于治疗发作性睡病成人患者的日间过度思睡或猝倒,填补了我国在这一治疗领域的空白,为患者提供了一个安全、有效和便捷的治疗新选择。本文将从研发历史、临床前研究与药理作用、临床研究及适应症和用药指南、安全性等方面总结替洛利生的基础和临床研究进展,以期为发作性睡病的临床治疗提供科学依据。

药物性肝损伤的免疫遗传学机制研究进展

曾祥昌, 饶泰, 陈露露, 李超鹏, 曾贵荣, 陈军, 欧阳冬生

2025, 30(8): 1133-1146. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.016

摘要 ( 179 )

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药物性肝损伤是药物研发和临床实践中面临的重要挑战之一,缺乏有效的防控措施。研究表明,药物性肝损伤主要由免疫反应介导。人类白细胞抗原（HLA）等位基因是目前报道与药物性肝损伤相关性最强的遗传因素。由于HLA等位基因的阳性预测值低,给药前HLA基因筛查对预防药物性肝损伤的临床转化价值有限;但其阴性预测值较高,在药物性肝损伤诊断和因果关系评估中具有重要的价值。近年来,抗原加工呈递通路、T细胞受体、免疫刺激分子、细胞因子等免疫相关基因多态性被发现与药物性肝损伤有关;未来将这些基因与HLA联合分析或许可加深药物性肝损伤机制的理解,同时推动其转化应用于临床来改善人类用药安全。

吸入左西孟旦在肺动脉高压合并右心衰中的应用

刘婉玉, 孙同文, 毛峥嵘

2025, 30(8): 1147-1152. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.017

摘要 ( 129 )

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肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）是一种严重疾病,其特征是肺动脉压力（pulmonary arterial pressure,PAP）异常增高,导致心脏负担加重,最终可能引起右心衰。左西孟旦作为钙离子增敏剂,具备提升心脏收缩力和促进血管扩张的双重作用。其通过减轻PAP、增加右心室（right ventricle,RV）收缩力、减轻心脏前后负荷而不增加心肌耗氧量,在PH合并右心衰治疗中展现出良好的前景。由于其不会增加细胞内Ca²⁺浓度,避免了其他正性肌力药物致心律失常、冠状动脉灌注减少等副作用。目前左西孟旦主要通过静脉途径输注,这可能导致全身低血压、心律失常等副作用,而吸入给药可降低不良反应的发生,但其在PH合并右心衰治疗中的有效性和安全性仍有待研究。本综述旨在探讨吸入左西孟旦在PH合并右心衰中的作用。

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