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中国临床药理学与治疗学 ›› 2015, Vol. 20 ›› Issue (6): 660-664.

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基于机制性药动药效学模型探讨脑α2受体对脑5-HT的影响

孙晶晶1,胡路云2,林宝琴3,3   

  1. 1. 广州医药研究总院有限公司
    2. 中国药科大学中药学院
    3.
  • 收稿日期:2014-12-30 修回日期:2015-04-22 出版日期:2015-06-26 发布日期:2015-06-29
  • 通讯作者: 孙晶晶 E-mail:sjingjing3@sina.com

  • Received:2014-12-30 Revised:2015-04-22 Online:2015-06-26 Published:2015-06-29
  • Contact: jingjing sun E-mail:sjingjing3@sina.com

摘要: 目的:以雄性Wistar大鼠脑中缝背核(dorsal raphe nuclei,DRN)和脑前额区(prefrontal cortex,PFC)作为研究脑区,在选择性5-羟色胺(5-serotonin,5- HT)重摄取抑制剂和去甲肾上腺素重摄取抑制剂合用情况下,给予不同浓度的α2受体拮抗剂BRL44408,建立机制性药动药效学模型,考察α2异型受体对DRN和PFC中5-HT浓度的影响。方法:采用微透析法给予DRN不同浓度的BRL44408,检测DRN和PFC中5-HT浓度,用Winnolin?软件建立机制性药代药效模型,利用该模型进行参数估计及对模型进行外推模拟。结果:该模型成功拟合BRL44408在2个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度数据。并在模型的基础上外推模拟BRL44408 3个剂量水平下的DRN和PFC中5-HT的浓度变化。直接观察和模型诊断结果显示,随着DRN中BRL44408剂量增加,DRN和PFC中5-HT的浓度也增加。结论:该模型较好地拟合DRN和PFC中5-HT浓度,为进一步开展脑内α2受体对脑内5-HT浓度的调节能力研究提供参考。

关键词: 5-HT, BRL44408 , 机制性药效学模型, α2异型受体