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当期目录

    学术动态
    血必净注射液联合抗生素治疗脓毒症:两类药物间高水平药代和谐
    李坚,Olajide E. Olaleye,余玄,贾伟伟,杨军令,吕闯,刘松桥,于晶晶,段小娜,王亚亚,董凯,贺容容,程晨,李川
    2020, 25(4):  361-363.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.001
    摘要 ( 271 )   PDF (313KB) ( 239 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    静脉注射给药的甘草酸易在由肝转运体OATP1B1/OATP1B3介导的药物相互作用中成为被影响药物
    董佳佳,Olajide E. Olaleye,姜蓉嵘,李静,吕闯,杜飞飞,徐方,杨军令,王凤清,贾伟伟,李川
    2020, 25(4):  364-365.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.002
    摘要 ( 238 )   PDF (302KB) ( 265 )  
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    基础研究
    肝细胞肝癌中长链非编码RNA LINC00844的表达及对细胞增殖和迁移能力的抑制作用
    黄康,李玲,叶啟发,彭贵主
    2020, 25(4):  366-372.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.003
    摘要 ( 305 )   PDF (2047KB) ( 286 )  
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    目的:探讨长链非编码RNA LINC00844在肝细胞肝癌组织中的表达水平及其作用。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测12对临床肝细胞肝癌组织及相应癌旁组织中LINC00844表达水平;通过携带LINC00844基因的慢病毒与不携带外源性基因的慢病毒感染的方式构建HepG2和HCCLM9细胞系过表达LINC00844组(LV-LINC00844)和对照组(LV-NC),并通过荧光显微镜及qRT-PCR检测过表达的效率,利用细胞计数试剂盒(CCK-8)和Transwell分析LINC00844对HepG2和HCCLM9细胞增殖及迁移的影响。结果:在12对临床标本中,11对肝细胞肝癌组织中LINC00844的表达明显低于癌旁组织(P<0.01);成功构建了过表达LINC00844的HepG2和HCCLM9细胞系;过表达LINC00844可以抑制HepG2和HCCLM9细胞的增殖及迁移能力(P<0.01)。结论:LINC00844可以抑制细胞的增殖及迁移参与肝细胞肝癌的发生发展,LINC00844可能是肝细胞肝癌的一个潜在的生物标记物及治疗靶点。
    阿片受体影响雄性睾酮分泌的外周机制研究
    南海函,周江平,黄坚坚,郝欣蕊,崔燕华,陈星驰,林函
    2020, 25(4):  373-379.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.004
    摘要 ( 318 )   PDF (801KB) ( 290 )  
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    目的:研究阿片μ受体对雄性睾酮的影响和外周机制。方法:通过在体动物模型的睾丸内吗啡注射和离体培养睾丸组织的特异性μ受体拮抗剂和激动剂处理,检测血浆、培养基和睾丸匀浆睾酮水平、睾丸匀浆睾酮合成酶mRNA水平、睾丸匀浆胰岛素样生长因子1(IGF1)蛋白和mRNA表达水平。结果:睾丸内注射吗啡后血清睾酮水平下降[(722.11±121.02)vs. (346.91±75.31) pg/mL;t=7.898,P=0.001],睾丸匀浆中的睾酮水平下降[(133.61±16.82)vs. (66.56±14.96) pg/mg总蛋白;t=8.941,P=0.001],同时下调睾酮合成酶的表达;吗啡睾丸内注射显著降低睾丸内IGF1蛋白[(7.93±2.13)vs. (2.54±0.74) ng/mg总蛋白,t=7.155,P=0.001]和mRNA[(3.22±1.12) vs. (1.66±0.55),t=3.751,P=0.001]的表达。睾丸体外培养模型中阿片μ受体特异性的激动剂(DAMGO)下调培养基的睾酮水平及睾丸匀浆合成酶、IGF1的表达;阿片μ受体抑制剂(CTOP)则上调睾酮水平及合成酶、IGF1的表达。结论:阿片类药物作用于睾丸Sertoli细胞(支持细胞)表面的阿片μ受体,抑制IGF1的合成,进而减少睾丸Leydig细胞(间质细胞)睾酮合成酶Scarb1(清道夫受体B1)、Star(类固醇合成快速调节蛋白)、3βHsd(3-羟基-5类固醇脱氢酶)、Cyp17α1(17α-羟化酶)和17βHsd(17β羟基固醇脱氢酶)的表达,最终导致睾酮合成减少。
    RNA甲基化酶NSUN2对胃癌细胞侵袭和迁移的影响及机制研究
    沈成,杨年钊,王明海,吴立胜,朱志强
    2020, 25(4):  380-386.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.005
    摘要 ( 307 )   PDF (5302KB) ( 226 )  
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    目的:研究RNA甲基化酶NSUN2对胃癌细胞侵袭以及迁移能力的影响,并探讨其机制。方法:抑制NSUN2基因的慢转染病毒和阴性对照的空载病毒分别转染进胃癌SGC7901细胞和MGC803细胞,建立干扰组和对照组。实时荧光定量PCR法和Western blot法检测两组NSUN2的mRNA和蛋白表达;Transwell和划痕实验研究NSUN2对细胞迁移和侵袭的影响;Western blot法检测两组细胞中上皮细胞-间充质转化(EMT)分子标志物(E-Cadherin、N-Cadherin) 蛋白表达情况。结果:与对照组相比,干扰组细胞RNA甲基化酶NSUN2 mRNA和蛋白表达量下降,穿膜细胞数减少,迁移距离缩短,N-Cadherin蛋白表达量降低,E-Cadherin蛋白表达量升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制NSUN2基因表达可降低胃癌细胞SGC7901和MGC803的侵袭和迁移,其机制是抑制EMT过程。
    NF-κB介导的连翘酯苷B对宫颈癌细胞增殖活性的抑制作用
    张哲,吕毓,黄攀豪
    2020, 25(4):  387-392.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.006
    摘要 ( 299 )   PDF (1989KB) ( 259 )  
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    目的:研究连翘酯苷B是否通过抑制NF-κB调控p21/Cyclin E/CDK2信号通路,对宫颈癌细胞(HeLa)增殖产生影响。方法:在培养的HeLa细胞,不同浓度(1,2,4 μmol/L)连翘酯苷B处理24、48、72 h后采用MTT实验观察细胞活力变化。观察不同浓度的连翘酯苷B对肿瘤细胞克隆形成的影响。连翘酯苷B处理细胞后,观察转录因子NF-κB(p-p65、p65)蛋白调控变化,并检测蛋白p21、以及细胞周期蛋白Cyclin E、CDK2的表达变化。结果:连翘酯苷B浓度依赖性抑制肿瘤细胞克隆形成,且对HeLa细胞增殖效应的抑制呈时间及浓度依赖性。连翘酯苷B浓度依赖性上调p21蛋白水平,并且下调p-p65、Cyclin E与CDK2水平。 结论:连翘酯苷B通过抑制转录因子NF-κB,影响p21/Cyclin E/ CDK2信号通路抑制了HeLa细胞增殖。
    多糖染料木素复合多糖脂质体的制备及其抗前列腺癌机制的研究
    徐胜华,高卓,王建锋
    2020, 25(4):  393-400.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.007
    摘要 ( 328 )   PDF (1709KB) ( 294 )  
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    目的:通过制备多糖染料木素复合多糖(genistein combined polysaccharide,GCP)脂质体,分别从体内和体外实验评估GCP脂质体用于治疗前列腺癌潜在应用价值,促进纳米技术在前列腺癌化疗中的应用。方法:采用乙醇注入法制备GCP脂质体。通过细胞增殖检测和细胞周期分析技术以及建立前列腺癌荷瘤动物模型等,从体外和体内验证GCP脂质体抗肿瘤效果。结果:GCP脂质体增强了GCP对雄激素敏感的LNCaP细胞增殖的抑制作用,增强了GCP诱导雄激素敏感的LNCaP细胞的凋亡作用。同时,GCP脂质体增强了GCP对肿瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。结论:GCP脂质体相较于GCP,对雄性激素敏感的人类前列腺癌细胞有更好的抗肿瘤效果。
    桑黄多糖调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制肝癌腹水荷瘤小鼠及对化疗的减毒增效作用
    赵妙惠,周佳妮,漆勇
    2020, 25(4):  401-407.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.008
    摘要 ( 374 )   PDF (2756KB) ( 293 )  
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    目的:研究桑黄多糖通过调控PI3K/AKT/mTOR通路对肝癌腹水荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用。方法:SPF级雄性昆明种小鼠90只,随机分为正常组、模型组、环磷酰胺组、桑黄多糖组及桑黄多糖+环磷酰胺组。制备肝癌腹水荷瘤小鼠,各给药组分别给予30 mg/kg的环磷酰胺或(和)200 mg/kg的桑黄多糖,灌胃给药。正常组及模型组灌胃10 mL/kg的生理盐水。观察小鼠抑瘤率、肝脏、脾脏等指数、肿瘤组织内VEGF与炎性因子含量、PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达。结果:环磷酰胺组、桑黄多糖组及桑黄多糖+环磷酰胺组小鼠体质量、瘤体质量、肿瘤组织内血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-6、PI3K、AKT及mTOR磷酸化水平均低于模型组,IL-1β水平高于模型组;桑黄多糖+环磷酰胺组小鼠体质量、抑瘤率、肿瘤组织内VEGF、TNF-α、IL-6、PI3K、AKT及mTOR磷酸化水平高于桑黄多糖组及环磷酰胺组,瘤体质量及IL-1β水平低于桑黄多糖组及环磷酰胺组(P<0.05)。结论:桑黄多糖联合环磷酰胺可有效抑制肝癌腹水荷瘤小鼠肿瘤的增殖,发挥减毒增效作用,其机制可能与下调PI3K/AKT/mTOR通路的表达有关。
    定量药理学
    从纳武利尤单抗用法用量变更看模型引导的药物开发方法在剂量优化中的应用
    李健,闫方,杨进波,王玉珠
    2020, 25(4):  408-412.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.009
    摘要 ( 401 )   PDF (302KB) ( 522 )  
    相关文章 | 计量指标
    纳武利尤单抗是一种针对细胞程序化死亡-1(PD-1)受体的人源化单克隆抗体,2014年美国食品药品管理局(FDA)初始批准的用法用量为3 mg/kg每2周一次(Q2W),2016年变更为固定剂量240 mg Q2W,后于2018年获得批准使用480 mg Q4W。基于已有临床研究数据,采用模型引导的药物开发(MIDD)方法对药物暴露量、安全性和有效性进行分析的结果,是支持监管部门批准纳武利尤单抗新用法用量的关键证据。本文分析了纳武利尤单抗最初上市以及后续2次剂量变更过程中的相关研究内容和评价考虑,讨论了MIDD方法在剂量优化中的应用。
    应用响应曲面模型法研究丙泊酚与瑞芬太尼的最佳配伍剂量
    杨璐,魏滨,张利萍,毕姗姗,卢炜
    2020, 25(4):  413-420.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.010
    摘要 ( 304 )   PDF (1585KB) ( 290 )  
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    目的:应用响应曲面模型法研究丙泊酚与瑞芬太尼合用抑制喉镜置入刺激的体动反应、循环反应及出现循环抑制副作用,评估两药相互作用方式和程度,并探索丙泊酚与瑞芬太尼最佳配伍剂量范围。方法:ASA Ⅰ-Ⅱ级患者70例,随机平行分组,选择一个预设的丙泊酚靶控输注浓度并维持丙泊酚靶浓度不变,阶梯式增加瑞芬太尼的靶浓度,评估喉镜置入刺激的体动反应、循环反应和循环抑制副作用。应用响应曲面模型分析丙泊酚与瑞芬太尼的药效学相互作用,构建最佳反应阈值范围。结果:响应曲面模型显示丙泊酚(≤9 μg/mL)和瑞芬太尼(≤10 ng/mL)联合使用在抑制喉镜置入体动反应、循环反应和产生循环抑制副作用有明显协同作用,Imax分别为2.89、5.02和2.55。将不同药效学观察指标的响应曲面相结合,构建出最佳配伍剂量范围。结论:响应曲面模型可以定性并定量的研究丙泊酚与瑞芬太尼之间的药物相互作用,并创建最佳反应阈值范围。
    临床药理学
    新型冠状病毒肺炎临床试验的受试者保护
    张正付,李萌,王佳楠
    2020, 25(4):  421-425.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.011
    摘要 ( 329 )   PDF (330KB) ( 297 )  
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    2019年12月底,我国湖北省武汉市暴发新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19),并在全球多个国家和地区发现病例。为寻找安全有效的治疗药物和治疗手段,全国各地迅速启动了大量临床试验。对受试者权益和安全的保护应优于对科学和社会获益的考虑。因此,临床试验参与各方应采取相应的措施来保护受试者的权益和安全。本文从临床试验的各个环节,探讨了新型冠状病毒肺炎临床试验的受试者保护问题,希望为临床试验参与各方提供参考,并为突发事件的临床试验受试者保护提供基本思路。
    以混合探针药的方法评价白藜芦醇对人体细胞色素酶P450活性的影响
    吴俏玉,袁洪,陆瑶
    2020, 25(4):  426-432.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.012
    摘要 ( 349 )   PDF (1074KB) ( 280 )  
    相关文章 | 计量指标
    目的:采用混合探针法研究白藜芦醇对人细胞色素酶P450五种亚型CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19的影响。方法:采用随机对照研究,将26名男性健康受试者随机分为安慰剂组和白藜芦醇组,分别予以口服安慰剂/白藜芦醇每次1 g,每日一次,连续服药14 d,再口服咖啡因、氯沙坦、奥美拉唑、右美沙芬和咪达唑仑五种探针药物,采集不同时间的血样,检测咪达唑仑、咖啡因、奥美拉唑三种探针药物的血药浓度。并收集0~8 h尿液,记录尿量,检测氯沙坦及右美沙芬的代谢速率。比较两组之间的药代动力学差异。结果:与对照组相比,白藜芦醇组CYP1A2的探针药物咖啡因AUC0-12、AUC0-∞、Cmax分别增加32.10%(P<0.001)、71.52%(P<0.001)、10.62%(P=0.004),同时T1/2也显著增加(P=0.002);CYP2C19的探针药物奥美拉唑和CYP3A4的探针药物咪达唑仑的药代动力学参数AUC0-12、AUC0-∞、T1/2和Cmax均未见显著改变(P>0.05);CYP2C9探针药物右美沙芬与其代谢产物去甲右美沙芬比率(DTM/DT)的比率增加了79.91%(P=0.003);CYP2D6探针药物氯沙坦与其代谢产物E-3174的比率(losartan/E-3174)增加了531.34%(P<0.001)。结论:白藜芦醇多次给药后,能显著抑制CYP1A2、CYP2D6和CYP2C9 的酶活性,而对CYP3A4和CYP2C19 的酶活性无显著影响。
    药物治疗学
    阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察
    王爱娟,过怿赟,汪志求
    2020, 25(4):  433-439.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.013
    摘要 ( 457 )   PDF (696KB) ( 223 )  
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    目的:探讨阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效和安全性。方法:2016年2月至2019年9月安徽医科大学附属安庆医院肿瘤内科收治的二线姑息化疗后失败的晚期三阴性乳腺癌60例,随机分为观察组(30例,阿帕替尼联合卡培他滨治疗)和对照组(30例,卡培他滨单药治疗)。观察比较两组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)、1年生存率、总生存时间(OS)和不良反应发生情况。结果:观察组的ORR、DCR分别为26.67%、86.67%,对照组的ORR、DCR分别为6.67%、60.00%,观察组的ORR和DCR均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.038,0.020)。观察组与对照组的中位无进展生存时间(mPFS)分别为7.0个月和5.0个月,与对照组相比,观察组的PFS显著延长,差异具有统计学意义(P=0.000)。观察组的1年生存率和中位总生存时间(mOS)分别为55.30%和13.0个月,对照组的1年生存率和中位总生存时间(mOS)分别为46.30%和12.0个月,两组OS差异无统计学意义(P=0.258)。观察组高血压的发生率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.000),经药物治疗后可控制,不良反应可耐受。结论:阿帕替尼联合卡培他滨三线治疗晚期三阴性乳腺癌具有一定的近期疗效,不良反应可耐受并可控。
    选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药舍曲林对产后抑郁患者眼表功能影响
    葛薇,盛文燕,许琦彬,李秋实,苏铃雅,吴双庆
    2020, 25(4):  440-446.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.014
    摘要 ( 482 )   PDF (677KB) ( 259 )  
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    目的:研究选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁药舍曲林对产后抑郁患者眼表功能的影响。方法:本研究为前瞻性自身对照研究。43例诊断为产后抑郁首次需要服用舍曲林的患者在进行用药前及用药2个月后进行汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)调查、眼表指数评分问卷(ocular surface disease index,OSDI)调查,泪膜破裂时间(tear break up time,TBUT)、泪液分泌实验I(Schirmer I test,SIT)、角膜染色试验(fluorescent test,FL)以及泪液渗透压(tear osmolarity)、泪液炎症因子白细胞介素-6(interleukin- 6,IL-6)、 泪液金属基质蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)的检测。比较用药前后各项干眼指标的变化。结果:用药后2个月,HAMD评分明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.01)。药物治疗有效性与干眼无相关性(t=0.119,P>0.05),用药2个月后,OSDI评分升高,TBUT时间明显缩短、泪液分泌减少,FL评分增高,泪液渗透压升高,差异均具有统计学意义(P<0.01、P<0.01、P<0.05、P<0.01、P<0.01)。IL-6、MMP-9在用药后2个月,表达水平增加,差异均具有统计学意义(P<0.01、P<0.01)。泪液渗透压和IL-6之间呈正相关(r=0.472,P<0.01),泪液渗透压和MMP-9之间呈正相关(r=0.403,P<0.01),泪液渗透压与TBUT呈负相关(r=-0.536,P<0.01),泪液渗透压与FL无相关性(r=0.143,P>0.05),证明干眼发生时泪液渗透压升高、泪液炎症因子及泪液金属基质蛋白酶表达水平增加。结论:舍曲林能有效缓解和治愈产后抑郁,但是长期服用可以造成眼表功能的损害,导致干眼的发生率上升。
    膀胱灌注透明质酸钠治疗间质性膀胱炎的温度选择
    蔡江怡,刘耀,李嘉诚
    2020, 25(4):  447-454.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.015
    摘要 ( 319 )   PDF (3789KB) ( 173 )  
    相关文章 | 计量指标
    目的:探讨不同温度下膀胱灌注透明质酸钠(HA)治疗间质性膀胱炎(IC)的疗效。方法:选取2018年3月至2019年4月我院收治的40例IC患者,简单随机化分为两组进行前瞻性研究,各20例。常温组灌注液作用温度为37 ℃,高温组灌注液作用温度为43 ℃,比较两组治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后间质性膀胱炎问题评分(ICPI)、间质性膀胱炎症状评分(ICSI)、排尿前疼痛视觉模拟评分(VAS)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、生活质量评分(QOL)、日排尿次数、最大膀胱容量、膀胱黏膜肥大细胞计数及免疫因子[白介素(IL)-6、IL-10]表达。结果:高温组治疗1个月、3个月后ICPI、ICSI、VAS、SAS、SDS评分均低于常温组,治疗3个月后QOL评分高于常温组(P<0.05);高温组治疗1个月、3个月后日排尿次数低于常温组,治疗3个月后最大膀胱容量大于常温组(P<0.05);高温组治疗3个月后膀胱黏膜肥大细胞计数低于常温组(P<0.05);高温组治疗3个月后膀胱黏膜IL-6、IL-10低于常温组(P<0.05);两组不良反应发生率(0、5.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与37 ℃相比,膀胱灌注HA治疗IC,灌注液作用温度为43 ℃时,可有效缓解患者临床症状体征,改善最大膀胱容量与焦虑抑郁情绪,提高患者生活质量,安全可靠,其机制可能与调控膀胱黏膜肥大细胞、IL-6、IL-10有关。
    叶酸片联合阿托伐他汀治疗对H型高血压患者同型半胱氨酸及颈动脉粥样硬化的影响
    谢祥妹,黄志红,刘小菊,薛 冰,蓝保珠
    2020, 25(4):  455-459.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.016
    摘要 ( 431 )   PDF (361KB) ( 238 )  
    相关文章 | 计量指标
    目的:分析H型高血压患者应用叶酸片与阿托伐他汀联合治疗对血浆同型半胱氨酸及颈动脉粥样硬化的影响。方法:选取我院2016年1月至2018年10月收治的140例H型高血压患者为研究对象,按随机数字表法分为观察组(70例)和对照组(70例),对照组给予常规降压+阿托伐他汀钙片治疗,观察组给予常规降压+阿托伐他汀钙片+叶酸片治疗,疗程均为10周。比较2组治疗前后同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、肱踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,BaPWV)、颈动脉内膜-中膜厚度(carotid intima-media thickness,IMT)、血压及心率水平变化,并观察不良反应发生情况。结果:观察组治疗后血浆Hcy及LDL水平明显低于对照组(P<0.05);两组治疗后BaPWV和IMT比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的收缩压和舒张压较治疗前均明显降低(P<0.05),且观察组治疗后的收缩压和舒张压明显低于对照组(P<0.05),但两组治疗后心率比较差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。 结论:对于H型高血压应用阿托伐他汀联合叶酸片治疗可有效减轻患者颈动脉粥样硬化程度,降低Hcy及LDL水平,且临床较为安全。
    综述与讲座
    药用辅料对CYP3A活性的影响及其对仿制药质量和疗效一致性评价的指导作用
    陈思雨 陈露露 王欣桐 李晓晖 余鹏 欧阳冬生
    2020, 25(4):  460-466.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.017
    摘要 ( 340 )   PDF (515KB) ( 467 )  
    相关文章 | 计量指标
    药物制剂的处方和工艺是保证药物质量和疗效的基础,药用辅料是药物制剂处方的重要组成部分。部分药用辅料可影响CYP3A的活性,继而可能影响其底物在体内的代谢和生物利用度。在中国和美国,相对生物利用度是仿制药研究的关键内容。我国正在推进仿制药质量和疗效一致性评价。因此,了解药用辅料对CYP3A的影响及其对一致性评价的指导作用具有十分重要的现实意义。
    中药及其活性成分防治抑郁症的药理靶点与临床应用
    冯睿,张佳莉,赫明超,李钺,张岩
    2020, 25(4):  467-474.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.018
    摘要 ( 513 )   PDF (708KB) ( 406 )  
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    晚期三阴性乳腺癌的药物治疗进展
    赵全铭,杨洋
    2020, 25(4):  475-480.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.04.019
    摘要 ( 383 )   PDF (360KB) ( 343 )  
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