中国临床药理学与治疗学

陈作乾, 林国诗, 戴学军, 王梦莹, 陈炳宏, 杨建, 邱永明, 林瑞生

2020, 25(9): 961-967. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.001

摘要 ( 409 )

PDF (3961KB) ( 315 )

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目的：研究α-酮戊二酸脱氢酶复合物（α-KGDHC）在大鼠缺血性脑卒中后的适应性再灌注中的保护作用，且探讨其作用机制。方法：建立脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）大鼠的缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）模型，TTC染色后使用成像软件计算缺血后的脑梗死体积。化学方法检测α-KGDHC活性，评估α-KGDHC活性随脑缺血时间的变化趋势，并比较普通再灌注组和适应性再灌注组的差异；用CoCl2处理大鼠神经母细胞瘤细胞B35和人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y模拟细胞缺氧，用E1K siRNA抑制α-KGDHC活性，Western blot检测凋亡抑制蛋白Bcl-2，促凋亡蛋白Bax和Caspase 3的表达变化。结果：在MCAO模型中适应性再灌注较普通再灌注进一步减少了脑梗死体积（P<0.05），凋亡蛋白Caspase 3表达量降低；大脑皮层和海马脑组织中α-KGDHC活性随着缺血时间延长而降低（P<0.05），适应性再灌注抑制了α-KGDHC活性衰减的速率（P<0.05）。通过干扰α-KGDHC的组分E1K可以抑制Bcl-2的表达（P<0.05），促进Bax的表达（P<0.05）和Caspase 3的表达（P<0.05）。结论：研究表明，α-KGDHC是脑缺血后适应性再灌注脑保护作用的重要因子，其发挥脑保护作用可能与抑制凋亡通路的活化有关。

白藜芦醇调控miR-409-3p/FKBP14抑制胃癌细胞BGC823恶性进程

吴懿, 朱阿考, 单毓强, 应荣超, 金慧成

2020, 25(9): 968-975. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.002

摘要 ( 319 )

PDF (5460KB) ( 202 )

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目的：探究白藜芦醇（resveratrol, RES）调控miR-409-3p/FKBP14对胃癌（gastric cancer, GC）细胞恶性生物学进程的影响。方法：CCK-8实验研究RES对BGC823细胞活性的影响；qRT-PCR检测RES对miR-409-3p表达的调控；EdU实验研究RES对BGC823细胞增殖的影响；Transwell实验研究RES对BGC823细胞迁移和侵袭的影响；双荧光素酶报告基因和Western blot实验检测miR-409-3p对FKBP14表达的调控。结果：RES（>200 μmol/L）能够显著抑制BGC823细胞活性。RES通过上调miR-409-3p抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。FKBP14是miR-409-3p的靶基因，RES能够通过上调miR-409-3p抑制胃癌细胞中FKBP14的表达。过表达FKBP14后减弱RES的抑癌作用。结论：RES可通过调控miR-409-3p/FKBP14信号通路在胃癌中发挥肿瘤抑制作用，RES有应用于临床胃癌治疗的潜力。

NADPH氧化酶NOX4抑制剂调节肝癌相关成纤维细胞的形成和机制研究

周晓红, 盛泳佳, 顾艳玲, 王瑾

2020, 25(9): 976-983. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.003

摘要 ( 300 )

PDF (13161KB) ( 47 )

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目的：研究NADPH氧化酶（NOX4）抑制剂GLX351322抑制肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）形成的作用和机制。方法：小鼠成纤维细胞NIH3T3和肝癌H22共培养，5 μmol/L（IC50）的GLX351322进行NIH3T3预处理。CCK-8法检测成纤维细胞的活力，PI染色后流式细胞术检测细胞周期的改变，免疫荧光染色检测CAFs标志物α-SMA和FAP的表达，蛋白免疫印迹（Western blot）法检测CAFs标志物α-SMA、Desmin、FAP、TSP-1、FSP、CyclinD的表达水平以及TGF-β1、Smad1的表达。H22构建荷瘤小鼠模型后，GLX351322处理，免疫组织化学染色检测肿瘤组织中α-SMA的表达情况以及CAFs标志物的表达水平。结果：GLX351322预处理后可以抑制NIH3T3的增殖，细胞活力下调，周期改变。同时可以下调CAFs标志物α-SMA、Desmin、FAP、TSP-1、FSP、CyclinD的表达，且TGF-β信号受到抑制。而在荷瘤小鼠模型中，GLX351322也可以显著抑制α-SMA的表达以及CAFs标志物的表达水平。结论：NOX4抑制剂GLX351322可以抑制肿瘤相关成纤维细胞的形成，其作用和TGF-β信号抑制有关。

基于R-Shiny实现临床试验信息检索及Meta分析的工具开发——以非小细胞肺癌为例

于朝雷, 柏建岭, 于浩, 赵杨

2020, 25(9): 984-991. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.004

摘要 ( 399 )

PDF (4626KB) ( 306 )

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目的：开发出一个能够提供图形用户界面（graphical user interface, GUI）的临床试验文章数据检索和Meta分析整合的工具。方法：使用R语言Shiny包开发并构建基于Bootstrap框架的Web应用，并基于DT、Meta、gemtc等R包完成数据检索和Meta分析功能的实现。结果：软件可以根据用户需求进行文章和变量的筛选，信息以表格形式呈现。用户也可以选择不同的试验组药物和对照组药物来进行经典Meta分析，增加或者减去不同的研究来构建药物之间的网络图进行网状Meta分析。结论：此工具界面友好、操作方便，绘图及分析结果准确，能够为研究者带来便利。

中国成年患者利奈唑胺治疗群体药动学研究

林忠, 谢群莉, 戴淑萍, 陈静, 林菲阳, 朱燕舞, 余国亮, 张远怀, 崔可

2020, 25(9): 992-999. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.005

摘要 ( 311 )

PDF (806KB) ( 221 )

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目的：通过回顾性分析来自恩泽医疗中心（集团）内3家医院利奈唑胺治疗患者的药物浓度监测（TDM）数据，建立中国成年患者利奈唑胺治疗群体药动学模型（PPK），为未来该群体患者利奈唑胺治疗单点谷浓度贝叶斯反馈预测个体化药动学参数，建立个体化给药方案，指导临床合理用药提供科学的实验支持。方法：从2016年3月至2018年12月收集了72例患者的血样，共监测了115个血清浓度。利用Kinetica软件中的逐步回归法研究药物清除率常数（K）和分布容积（Vd）与患者个体协变量（年龄、体质量、血常规、生化指标、合并用药等）之间的关系，并通过最大似然法和贝叶斯反馈法进行模型内部和外部验证。结果：最终模型分别为Vd=25.864－0.034×Fur（mg），K=0.324－0.000 3×Scr－0.003×Age+0.038×Burn。基础模型和最终模型拟合的Vd和K的群体典型值分别为29.719 L（5.32，52.36）、0.160 h-1（0.05，0.23）和25.322 L（2.50，52.51）、0.193 h-1（0.06，0.32）。基础模型和最终模型对应的外部验证平均绝对预测误差率分别为0.620（0.001，4.153）和0.588（0.014，3.942）。结论：本研究所建立的利奈唑胺最终PPK模型，能够良好地反映出中国成年患者的利奈唑胺PPK的变异特征；为提高治疗效果、减少不良反应以及实现个体化给药提供了重要的理论实验参考价值。

克罗恩病患者英夫利西单抗相关基因多态性与血药浓度及疗效关联性研究

林荣芳, 郑玮玮, 刘亦伟, 林翠鸿, 王长连, 黄品芳

2020, 25(9): 1000-1006. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.006

摘要 ( 338 )

PDF (646KB) ( 326 )

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目的：探讨克罗恩病（CD）患者英夫利西单抗（IFX）相关基因多态性与血药浓度、免疫原性及疗效之间的关联性，以期为优化CD患者IFX治疗方案提供参考。方法：前瞻性收集2017年9月至2019年9月在本院使用IFX治疗的CD患者相关临床资料，给药前采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法测得患者TNF-α-308、TNF-α-238、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A基因型，借助酶联免疫吸附法检测维持期IFX谷浓度。利用SPSS 20.0软件进行统计分析，并绘制ROC曲线求临床疗效及抗体（ATI）产生的浓度阈值。结果：研究共纳入111例患者，携带TNF-α-238突变基因的患者IFX谷浓度显著低于野生型（0.55±0.52） vs. （1.75±1.46）μg/mL（P=0.003），而TNF-α-308、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A不同基因型间IFX谷浓度差异无统计学意义。TNFRSF1B突变型（TG+GG）临床应答率显著高于野生型（TT）（75.0%vs. 42.3%）（P=0.001），其他基因不同基因型患者间临床疗效差异无统计学意义（P>0.05）。IFX治疗克罗恩病的疗效及ATI的产生与谷浓度显著相关（P<0.01）。预测治疗后生物学反应及临床反应的IFX谷浓度最佳阈值分别为1.33、0.85 μg/mL；谷浓度≤0.51 μg/mL作为指标预测ATI产生的特异性为91.0%，敏感性66.7%。结论：TNF-α-238、TNFRSF1B基因多态性可分别影响IFX治疗CD患者的谷浓度与临床反应。未发现TNF-α-308、TNF-α-857、ABCB1、FCGR3A基因多态性明显影响IFX治疗CD的浓度或疗效。IFX谷浓度>1.33 μg/mL对生物学反应具一定的预测意义，而谷浓度≤0.51 μg/mL可作为ATI产生的预测指标。

阳性拓展临床试验的统计

谢蒙生, 赵杨, 陈峰

2020, 25(9): 1007-1013. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.007

摘要 ( 266 )

PDF (718KB) ( 199 )

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目的：结合随机撤除试验的阳性拓展试验，对试验药物疗效的估计方法进行研究，并研究受试者停药后的反跳现象。方法：本文分别采用只利用第一阶段数据的传统方法和结合阳性拓展阶段数据的方法对试验药物的短期疗效进行估计，进一步估计长短期疗效间的差异和停药后的疗效差异，并运用模拟试验比较利用不同阶段数据来估计短期疗效各方法的优劣。结果：结合阳性拓展数据估计的疗效的标准误（0.17）小于仅使用第一阶段数据的传统方法的估计的标准误（0.19），特别是对于疗效能在短期稳定的药物，此方法的把握度更高。结论：基于传统方法只使用了第一阶段的数据，而结合阳性拓展阶段数据的方法考虑了第二、三阶段的数据，充分利用了信息，使效应估计值的标准误有所降低，提高了参数估计的有效性，但此种方法基于较强假设，治疗达到稳定疗效所需的时间会对结果有所影响。

CYP2C19基因多态性对老年急性脑梗死患者应用氯吡格雷临床预后的影响

许宏磊, 徐炳欣, 俎青, 赵艳, 高朋飞, 于洋

2020, 25(9): 1014-1020. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.008

摘要 ( 312 )

PDF (579KB) ( 265 )

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目的：探讨CYP2C19基因多态性对老年急性脑梗死患者应用氯吡格雷临床预后的影响。方法：前瞻性纳入接受阿司匹林联合氯吡格雷治疗的226例老年急性脑梗死患者，采用DNA微阵列芯片法检测CYP2C19基因型并据此将患者分为快代谢组、中等代谢组和慢代谢组，记录患者治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）评分，重复测量资料方差分析研究三组NIHSS评分变化，以治疗前后NIHSS评分的下降幅度为标准评价患者预后，比较三组预后良好率的差异，二元Logistic回归分析探讨急性脑梗死预后的影响因素，观察三组药品不良反应（adverse drug reaction, ADR）发生情况。结果：快代谢组、中等代谢组、慢代谢组分别有81例（35.8%）、108例（47.8%）和37例（16.4%）患者，预后良好率分别为86.4%，73.1%和64.9%，三组预后良好率差异有统计学意义（P<0.05），且快代谢组显著高于慢代谢组（P<0.05）。重复测量资料方差分析显示，三组NIHSS评分随时间的变化趋势不同，且治疗后快代谢组NIHSS评分显著低于中等代谢组和慢代谢组（P<0.05）；二元Logistic回归分析显示，快代谢组患者应用氯吡格雷临床预后良好的概率是慢代谢组患者的3.447倍（OR=3.447, 95%CI: 1.364-8.712, P=0.009），有糖尿病患者应用氯吡格雷临床预后良好的概率是无糖尿病患者的62.7%（OR=0.627, 95%CI: 0.268-1.331, P=0.001）。三组ADR总发生率相近（P>0.05）。结论：CYP2C19基因多态性对老年急性脑梗死患者应用氯吡格雷临床预后有影响，且快代谢型患者治疗效果优于慢代谢型。

25羟维生素D对老年2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

徐永霞, 谢明珠, 宫牧雪, 黄嘉莹, 赵丽, 朱德发

2020, 25(9): 1021-1026. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.009

摘要 ( 250 )

PDF (1274KB) ( 188 )

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目的：研究老年2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus, T2DM）血清25羟维生素D［25（OH）D ］对血糖水平及胰岛β细胞功能的影响。方法：以2019年6月至2020年1月入院的58例老年T2DM患者为研究对象，根据其血清25（OH）D水平分组，分析病人年龄、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标，并进行馒头餐-C肽释放试验：测定0、30、60、120和180 min血糖和C肽水平，研究血清25（OH）D对胰岛β细胞功能的影响。结果：血清25（OH）D缺乏或不足的老年T2DM患者比充足的患者的HbA1c和馒头餐试验的120 min和180 min血糖水平显著升高（P<0.05）；60 min和120 min的C肽含量，各时间点的C肽指数和180 min内C肽曲线下面积（AUCCP180）均显著降低（P<0.01）；血清25（OH）D水平与HbA1c呈负相关，但与60、120 min的C肽，60、120、180 min的C肽指数及AUCCP180呈正相关，多元回归分析显示C肽指数是血清25（OH）D水平的重要相关因素。结论：血清25（OH）D不足或缺乏的老年2型糖尿病患者胰岛β细胞功能受损更严重。

左西孟旦在心脏外科术后重症患者的应用研究

胡晓燕, 徐秋萍

2020, 25(9): 1027-1032. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.010

摘要 ( 303 )

PDF (465KB) ( 209 )

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目的：研究左西孟旦对重症心脏外科术后患者心功能、肺高压、肾功能等方面的影响。方法：选取2014年1月－2019年6月在宁波市医疗中心李惠利医院胸外科接受心脏手术治疗的重症患者320例，采用随机数字表法将患者分为实验组和对照组，各160例。根据患者具体病情选择心脏换瓣手术或非体外循环搭桥手术，实验组围术期同时给予左西孟旦治疗。比较2组患者手术前后不同时间心、肾功能指标水平及肺动脉收缩压（PASP）变化。结果：术后24 h 2组患者心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）比较无明显差异，实验组血乳酸（LAC）在术后12 h及术后24 h明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）；术后1～14 d 2组左室舒张末期容积（LVEDV）、收缩末期容积（LVESV）均呈减小趋势，且同一时间点实验组明显小于对照组（P<0.05或P<0.01）；2组心脏指数（CI）及左室射血指数（LVEF）均呈升高趋势，且同一时间点实验组明显高于对照组（P<0.01）。术后3～14 d 2组血浆N末端前脑利钠肽（NT-proBNP）水平及PASP均呈降低趋势，且同一时间点实验组明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）；实验组血清尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（24Upro）及血肌酐（Scr）水平均无明显变化（P>0.05），对照组血清BUN、24Upro及Scr水平先升高后降低，且同一时间点实验组明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，实验组术后死亡率、ICU住院时间、呼吸机及主动脉球囊反搏（IABP）支持时间均明显低于对照组（P<0.05）。结论：心脏手术后给予左西孟旦可有效改善重症患者术后心功能，保护由于低灌注引起的肾损伤，且可降低术后早期肺动脉高压的发生，值得临床借鉴。

复合布托啡诺时丙泊酚抑制宫腔镜手术患者体动的半数有效血浆靶浓度

杨沁岩, 黄立, 石岚, 欧媛媛, 黎国媛, 黄成勇

2020, 25(9): 1033-1037. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.011

摘要 ( 288 )

PDF (508KB) ( 210 )

相关文章 | 计量指标

目的：确定复合布托啡诺时丙泊酚抑制宫腔镜手术患者体动的半数有效血浆靶浓度（Cp50）。方法：选择21例拟行宫腔镜手术患者，年龄20～55岁，ASA Ⅰ或Ⅱ级。麻醉采用非插管静脉麻醉，麻醉诱导采用靶控输注丙泊酚，当血浆靶浓度和效应室靶浓度达平衡时方可宫腔镜手术操作，手术操作前5 min静脉缓慢注射酒石酸布托啡诺20 μg/kg。监测麻醉不同时点的麻醉深度及不良反应。采用序贯法确定丙泊酚血浆靶浓度（Cp），第1例患者丙泊酚血浆Cp设为2.5 μg/mL，手术中发生体动时为阳性，下一例采用高一级浓度，否则采用低一级浓度，浓度的比值为1∶1，根据结果将患者分为阳性和阴性组。用序贯法公式计算复合布托啡诺时丙泊酚抑制宫腔镜手术患者体动的Cp50及其95%CI。结果：复合布托啡诺时丙泊酚抑制宫腔镜手术患者体动的Cp50及其95%CI为2.23（2.12～2.34）μg/mL。所有患者均未发生严重不良反应。结论：复合20 μg/kg布托啡诺时丙泊酚抑制宫腔镜手术患者体动的Cp50为2.23 μg/mL，为宫腔镜手术麻醉安全用药提供参考。

临床药师在癌痛规范化病房中的作用分析

周海辉张海霞葛卫红

2020, 25(9): 1038-1042. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.012

摘要 ( 313 )

PDF (500KB) ( 297 )

相关文章 | 计量指标

目的：探讨肿瘤专业临床药师在我院癌痛规范化病房创建中的作用效果。方法：回顾性收集整理肿瘤科2018年1－6月和2018年7－12月癌痛患者的住院信息分别作为对照组和干预组，共纳入患者114例进行研究，对照组58例，干预组56例。一般信息包括性别、年龄、BMI、肿瘤类型、Karnofsky功能状态（KPS）评分、疼痛数字评分法（NRS）评分等，基值无统计学差异。对比临床药师参与前后患者的镇痛效果。结果：患者的疼痛评分干预组较对照组显著降低（P<0.05）、爆发痛次数干预组较对照组显著降低（P<0.05）、KPS评分干预组较对照组显著升高（P<0.05）、不良反应总发生率干预组较对照组显著降低（P<0.05）。结论：临床药师参与癌痛规范化病房的诊疗有助于提高患者的癌痛规范化治疗水平，提高肿瘤患者的生存质量。

结核分枝杆菌耐药机制研究进展和PE/PPE蛋白在介导细菌耐药中的作用

王晴岚

2020, 25(9): 1043-1051. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.013

摘要 ( 467 )

PDF (912KB) ( 360 )

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结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的，以空气传播为主的传染病，目前仍是全球公共卫生安全的重大威胁。随着抗结核抗生素的广泛使用，结核病的耐药问题也愈演愈烈，出现了多耐药结核、广泛耐药结核甚至完全耐药结核。对临床用抗结核药物作用机制和结核分枝杆菌对应耐药机制的研究，有利于我们开发新的抗结核药物，改造现有抗结核药物和研发新的耐药诊断技术。本文综述了近年来有关抗结核新药的作用机制及细菌耐药机制的研究进展，并特别讨论了最新发现的结核分枝杆菌外膜通道蛋白PE/PPE蛋白可能在结核分枝杆菌耐药中的重要作用，以期为后续的相关研究提供一定的参考。

单胺氧化酶A/B亚型的活性检测在神经系统疾病诊疗中的应用

王莉敏, 方斌, 方海啸, 柏桦, 李林

2020, 25(9): 1052-1058. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.014

摘要 ( 363 )

PDF (7243KB) ( 78 )

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分布于线粒体外膜上的单胺氧化酶（monoamine oxidase, MAOs）表达异常会引起神经递质传递功能紊乱，与精神性和神经退行性疾病有着密切联系。因此，对于MAOs（MAO-A/B）活性的特异性检测和调控将有助于神经系统相关疾病的诊断和治疗；利用特异性强、灵敏度高的荧光检测/成像技术区分MAO-A/B两种亚型具有重要的生物学意义。本课题组基于“空间构型转换”的概念，设计特异性荧光“Switch-ON”行为的双光子小分子荧光探针U1和F1，结合双光子荧光显微成像技术在细胞和组织层面上分别实现对内源性MAO-B和MAO-A的特异性活性检测，旨在为进一步理解MAOs的生理作用，开发MAOs抑制剂创新药物及神经系统疾病的诊疗提供帮助。

核苷类药物线粒体毒性评价模型的研究进展

张评浒, 张玲, 刘昌孝

2020, 25(9): 1059-1065. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.015

摘要 ( 320 )

PDF (484KB) ( 309 )

相关文章 | 计量指标

以齐多夫定、拉米夫定、替比夫定、利巴韦林等为代表的抗病毒核苷类药物已成为临床治疗艾滋、乙型肝炎、疱疹等病毒性疾病的首选药物，但因上述药物在抑制病毒复制的同时也可通过类似的机制干扰宿主线粒体mtDNA的复制而导致线粒体毒性相关不良反应。因此，核苷类药物开发不仅需要做常规的安全性评价，而且需要做线粒体毒性评价。本文就国内外核苷类药物线粒体毒性评价模型的研究进展作一综述，以供同行参考。

白藜芦醇对肿瘤细胞自噬的影响

袁李佳龙, 袁榕徽, 王瑾, 邓紫薇, 王宏强, 邓晔, 龚璐, 金远香, 史志华

2020, 25(9): 1066-1073. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.016

摘要 ( 334 )

PDF (592KB) ( 177 )

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白藜芦醇作为一种天然自噬调节剂，在抗肿瘤方面具有良好的生物活性。在白藜芦醇或类似物的抗肿瘤过程中，自噬不仅对肿瘤细胞的凋亡、增殖、衰老、转移等方面起到重要作用，而且对临床放、化疗起到增敏效果。本文就自噬在白藜芦醇抗肿瘤中的作用及其研究进展作一综述。

他汀在75岁及以上老人进行心血管疾病一级预防的现状

杨明, 董晓雯, 洪华山

2020, 25(9): 1074-1080. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.017

摘要 ( 259 )

PDF (460KB) ( 197 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

他汀是防治动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要药物，它在ASCVD二级预防中的作用和地位已经被肯定，但是对老年人是否进行一级预防尚有争议，特别是对于75岁及以上的高龄老人，他汀一级预防的临床证据还不充分，此外，衰弱、多病共存、多重用药、预期寿命有限等特点可能增加他汀不良反应的风险，启动他汀进行一级预防应谨慎。本文通过对近几年老年人群他汀一级预防的临床研究及相关指南进行综述，从“风险-获益”平衡的角度探讨他汀在75岁及以上老人心血管疾病一级预防中的现状，强调在充分评估获益风险比的基础上与患者共同决策，制定他汀个体化治疗策略。

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