中国临床药理学与治疗学

王校, 薛秋云, 黄玉蓉, 程成龙, 黄玉亭, 常俊, 尹群, 杜明松, 缪成贵

2022, 27(2): 121-128. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.001

摘要 ( 310 )

PDF (5453KB) ( 231 )

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目的：探讨催乳颗粒（国家药品标准WS3-413(Z-085)-2003(Z)）主要组分禹州漏芦中有效成分总甾酮（total sterone, TSR）的催乳效果，并研究其作用机制。方法：SD大鼠雌雄交配后，取产仔时间相差不超过24 h的60只雌鼠随机分为正常对照组、模型组、TSR低、高剂量组和催乳颗粒阳性药对照组，每组12只母鼠，每窝仔鼠为8只。除正常对照组外，各组母鼠自分娩第2日起腹腔注射左旋多巴2 mg/kg，每天1次，连续注射7 d。造模当日开始灌胃给药，每天1次，连续给药14 d，正常对照组母鼠生理盐水灌胃，每天1次。自给药开始每天测定母鼠单次泌乳量至第14天，然后处死各组母鼠。采用病理HE染色观察各组母鼠乳腺组织形态变化，采用ELISA检测血清催乳素（PRL）和5-羟色胺（5-HT）水平，采用免疫组化检测各组母鼠乳腺组织PRL分布变化，采用Real-time qPCR检测乳蛋白、乳脂相关基因β-casein、FAS、ACC表达和各组母鼠乳腺组织经典Wnt信号通路相关基因β-catenin、c-Myc、CCND1、SFRP4、DNMT1、MeCP2表达的变化。结果：TSR低、高剂量组都能显著提高缺乳模型母鼠单次泌乳量，改善模型组母鼠乳腺组织病理形态，提高PRL和5-HT血清水平。TSR增加模型组母鼠乳腺组织PRL分布，上调乳蛋白、乳脂相关基因β-casein、FAS、ACC和经典Wnt信号通路相关基因β-catenin、c-Myc、CCND1、SFRP4、DNMT1、MeCP2表达。结论：TSR对缺乳模型母鼠具有明显的催乳作用，其机制可能与促进母鼠血清PRL及下丘脑5-HT释放，增加乳腺组织PRL分布，上调乳蛋白、乳脂相关基因和激活经典Wnt信号有关。

甘草提取物对TGF-β1诱导心肌成纤维细胞纤维化的影响

牛丕莲, 范永鑫, 路富瑞, 周学章, 白明生

2022, 27(2): 129-135. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.002

摘要 ( 316 )

PDF (4643KB) ( 206 )

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目的：考察甘草提取物对TGF-β1诱导心肌成纤维细胞（CFs）纤维化干预作用。方法：10 ng/mL TGF-β1诱导CFs建立心肌纤维化细胞模型。用甘草提取物处理纤维化细胞，MTT法检测不同浓度甘草提取物对细胞增殖的影响；CCK-8检测TGF-β1诱导后，甘草提取物对CFs细胞增殖的影响；免疫荧光检测平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达；Western blot检测TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白及p-Smad2、p-Smad3蛋白表达水平；RT-PCR检测Smad2、Smad3、Smad4 mRNA表达水平。结果：各浓度甘草提取物处理细胞后细胞活性与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。甘草提取物各浓度组细胞增殖率显著低于TGF-β1组（P<0.05）；100 μg/mL甘草提取物对α-SMA、TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白表达水平显著低于TGF-β1组（P<0.05）。结论：甘草提取物对TGF-β1诱导的心肌纤维细胞纤维化的发生发展具有一定改善作用，其作用机制与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。

参芪扶正注射液干预低糖介导的免疫抑制微环境作用及其机制研究

马旺博, 马月, 范方田, 张语涵, 常静雯, 周智华

2022, 27(2): 136-143. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.003

摘要 ( 268 )

PDF (4867KB) ( 125 )

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目的：探讨参芪扶正注射液（Shenqi fuzheng injection, SFI）干预肿瘤免疫作用及初步分子机制研究。方法：采用B16-PKM2-OE建立低糖肿瘤微环境动物模型；采用ELISA试剂盒检测白细胞介素-2（IL-2），干扰素-γ（IFN-γ），CD40L和转化生长因子-β1（TGF-β1）的水平；采用Western blot法检测CD4+T细胞葡萄糖转运蛋白（Glut-1）和糖酵解关键酶（HK、PFK和PK）的表达。结果：试剂盒检测结果显示，SFI可以提高肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD40L水平，降低TGF-β1的水平。Western blot法检测结果发现，SFI能够促进CD4+T细胞细胞膜表面Glut-1蛋白的表达，同时呈剂量依赖性上调糖酵解关键酶的表达。结论：SFI能够升高肿瘤组织中的IL-2、IFN-γ和CD40L水平并降低TGF-β1水平，同时增加肿瘤组织里活化CD4+ T细胞的数量，促进CD4+T细胞的糖酵解，表明SFI能够改善肿瘤免疫微环境。

ABT-737对TAMs与SKOV3细胞共培养中卵巢癌细胞生长与血管拟生作用的影响

姚瑶, 夏敏, 侯聪, 何爱荣

2022, 27(2): 144-153. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.004

摘要 ( 242 )

PDF (12377KB) ( 59 )

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目的：探究Bcl-2小分子抑制剂ABT-737对肿瘤相关巨噬细胞（tumour-associated macrophages, TAMs）与人卵巢癌细胞SKOV3共培养体系内SKOV3细胞生长与血管生成拟态的影响。方法：使用白细胞介素-4（IL-4）和佛波酯（PMA）体外诱导THP-1细胞为TAMs细胞，MTT法检测不同浓度ABT-737处理SKOV3细胞24 h后的细胞存活率，建立SKOV3细胞和TAMs细胞的共培养体系，实验分组为对照组、SKOV3+ABT-737组（含5.0 μmol/L ABT-737培养细胞）、TAMs+SKOV3组（SKOV3细胞与TAMs细胞共培养）、TAMs+SKOV3+ABT-737组（SKOV3细胞与TAMs细胞共培养，加入含5.0 μmol/L ABT-737），24 h后收集细胞，MTT法检测细胞存活率，EdU染色检测细胞增殖情况，Transwell小室实验检测细胞迁移与侵袭，流式细胞术检测细胞凋亡，血管拟态生成实验检测细胞血管形成能力，Western blot检测细胞血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9表达。结果：成功诱导THP-1细胞成为TAMs细胞；经ABT-737作用下SKOV3细胞存活率下降（P<0.01）；与对照组比较，SKOV3+ABT-737组SKOV3细胞存活率降低，EdU标记的阳性细胞数目减少，细胞迁移与侵袭数目也减少，细胞凋亡率升高，管道分支减少，VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达下降（P<0.01）；与TAMs+SKOV3组比较，TAMs+SKOV3+ABT-737组细胞存活率降低，EdU标记的阳性细胞数目、细胞迁移与侵袭数目也减少，细胞凋亡率增加，管道分支减少，同时VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达下降（P<0.01）。结论：ABT-737在共培养体系中能够抑制SKOV3细胞增殖、转移、凋亡以及血管拟生，影响肿瘤的进展。

中华猕猴桃果仁非饱和脂肪酸（果王素）在大鼠放射性肺损伤中的防治作用及其机制探索

贺立洋, 魏文婕, 尹勤, 刘理静, 钟柏英, 刘存根, 周美玲, 贺兼斌

2022, 27(2): 154-162. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.005

摘要 ( 224 )

PDF (24723KB) ( 33 )

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目的：观察中华猕猴桃果仁非饱和脂肪酸（果王素）在大鼠放射性肺损伤中的防治作用，并通过检测肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、髓过氧化物酶（MPO）和转化生长因子-β1（TGF-β1）探讨其机制。方法：将90只Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、果王素组（60、120、240 mg/kg），每组18只。除空白组外，其余组大鼠予以6MV-X线全胸部放射（3Gy/次，2次/周，总剂量18Gy）构建放射性肺损伤大鼠模型，各果王素组在放射前一周分别按60、120、240 mg/kg果王素剂量加入0.9%氯化钠1 mL每日灌胃1次，空白组、模型组在同一时间予以0.9%氯化钠1 mL灌胃1次。各组分别于放射后14 d、28 d、56 d随机处死动物6只，取肺组织行HE染色、Masson染色观察病理学改变，并检测肺组织SOD、GSH-Px、MPO含量及TGF-β1的表达。结果：与模型组相比，60、120、240 mg/kg果王素可显著减轻肺泡炎和放射性肺纤维化程度，降低肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，增加抗氧化酶SOD、GSH-Px含量及减少氧化酶MPO含量，下调TGF-β1的表达，且剂量越高效果越明显。结论：果王素对放射性肺损伤具有防治作用，其机制可能与减少氧化应激损伤、下调TGF-β1表达有关。

miR-195-5p通过靶向调控FBXW7基因对氧化型低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的影响研究

林娜萍, 吴玉塘, 黄德奋, 许朝祥

2022, 27(2): 163-170. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.006

摘要 ( 225 )

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目的：探讨miR-195-5p对氧化型低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVECs）损伤的影响及其作用机制。方法：RT-PCR检测miR-195-5p在ox-LDL诱导的HUVECs细胞中的表达；CCK-8、ELISA和流式细胞仪分别检测细胞增殖、氧化应激和凋亡；双荧光酶素报告分析实验检测miR-195-5p的潜在作用靶点；Western blot检测靶蛋白在ox-LDL诱导的HUVECs细胞中的表达及其与miR-195-5p表达之间的关系。结果：miR-195-5p在ox-LDL诱导的HUVECs细胞中的表达显著高于正常HUVECs细胞。随后，在ox-LDL诱导的HUVECs细胞中沉默miR-195-5p能有效促进HUVECs细胞增殖，并抑制氧化应激因子［丙二醛（malondialdehyde, MDA）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）］表达和凋亡水平。双荧光酶素实验和Western blot结果分别显示miR-195-5p可以直接靶向FBXW7蛋白基因并负调控FBXW7的表达。最后，miR-195-5p能通过调节FBXW7的表达影响ox-LDL诱导的HUVECs细胞增殖、氧化应激和凋亡。结论：miR-195-5p在ox-LDL诱导的HUVECs细胞中高表达。此外，miR-195-5p能通过抑制FBXW7的表达来加剧ox-LDL诱导的HUVECs细胞毒性、氧化应激和凋亡损伤。

有机阳离子转运体基因多态性与奥沙利铂毒性及疗效的相关性研究

陈佳音, 王丽, 王立军, 童刚领, 马洁, 陈西敬, 卢杨

2022, 27(2): 171-177. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.007

摘要 ( 254 )

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目的：探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法：选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者，收集患者外周静脉血并提取DNA样本，利用SNaPshot SNP分型技术确定研究位点的基因型并分析。根据常见不良事件评价标准（CTCAE5.0版）评估奥沙利铂的胃肠道毒性、血液毒性以及神经毒性；根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）评估患者的化疗疗效，结合患者其他临床资料进行统计分析。结果：卡方检验结果显示SLC22A1基因位点rs628031和rs683369的多态性可能与奥沙利铂的化疗毒性及疗效相关。与rs628031 GG基因型相比，携带GA或AA基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低（P=0.017），同时疗效反应性也可能更差（P=0.008）；与rs683369 CC基因型相比，携带GC或GG基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低（P=0.002），同时疗效反应性也可能更差（P=0.014）。结论：SLC22A1的基因多态性与奥沙利铂的毒性及疗效之间存在相关性，可能为接受奥沙利铂治疗的结直肠癌患者的个体化方案调整及预后判断带来帮助。

国内儿科人群吸入制剂药物临床试验现状分析

朱丽丽, 朱秀秀, 王文俊, 张海邻, 林立

2022, 27(2): 178-183. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.008

摘要 ( 262 )

PDF (476KB) ( 186 )

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目的：调研国内儿科人群吸入制剂药物临床试验的开展现状，为我国儿科人群吸入制剂药物临床试验的发展提供参考。方法：在中国药物临床试验登记与信息公示平台和Clinical Trials平台检索截至2021年11月20日的中国儿科人群吸入制剂药物临床试验项目，从临床试验的分期、适应证、药物类型等方面分析其特点。结果：截至2021年11月20日，在中国药物临床试验登记与信息公示平台检索到儿科人群吸入制剂药物临床试验项目21项，占所有人群吸入制剂药物临床试验项目8.9%（21/235），试验药物主要为仿制药（47.6%），集中在化痰药和抗哮喘的吸入制剂，占试验项目71.4%（15/21）。在Clinical Trials平台检索到34项中国儿科人群吸入制剂临床试验项目，占全球儿科人群吸入制剂临床试验总数5.7%，适应证主要为哮喘和麻醉用药，占试验项目76.5%（26/34）。结论：我国儿科人群吸入制剂药物临床试验起步较晚，总体数量较少，以仿制药为主，需重视吸入制剂新药研发和儿科人群吸入制剂药物临床试验的规范性及顺利进展。

阿芬太尼对扁桃体腺样体切除患儿气管插管效果的随机双盲研究

李佳佳, 陈蒙蒙, 王睿娴, 黄梦朦, 李军, 上官王宁

2022, 27(2): 184-189. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.009

摘要 ( 312 )

PDF (491KB) ( 184 )

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目的：比较不同剂量阿芬太尼诱导对行扁桃体腺样体切除术患儿气管插管条件、血流动力学参数及苏醒质量的影响。方法：选取90例择期行扁桃体腺样体切除术的患儿，随机分为3组，每组30例，分别给予阿芬太尼20 μg/kg（A20组）、40 μg/kg（A40组）和60 μg/kg（A60组）进行麻醉诱导，余麻醉诱导和维持方案一致。评估3组患儿的Helbo-Hansen评分，记录麻醉诱导前（T0）、气管插管前（T1）、气管插管即刻（T2）、插管后1 min（T3）的平均动脉压（MAP）、心率（HR）以及自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间、入恢复室后的躁动评分和药物不良反应。结果：与A20组比较，A40、A60组患儿Helbo-Hansen整体评分和咳嗽得分较低（P<0.05）。与T0比较，A40和A60组患儿在T1～T3时点MAP降低，A20组患儿T2、T3时点HR增快，A40组患儿T1时点HR减慢，A60组患儿T1～T3时点HR减慢（P<0.05）；与A20组比较，A40组患儿T1～T3时点MAP较低，T2、T3时点HR较慢，A60组患儿T1～T3时点MAP较低、HR较慢（P<0.05）。A60组患儿自主呼吸恢复时间和拔管时间延长（P<0.05）。结论：扁桃体腺样体切除术患儿麻醉诱导期给予阿芬太尼40 μg/kg或60 μg/kg联合丙泊酚3 mg/kg、罗库溴铵0.3 mg/kg均可使患儿获得满意的气管插管条件，而前者麻醉诱导期间生命体征更平稳，可实现术后快速拔管。

新冠病毒疫苗与单克隆中和抗体各期临床试验设计及评价概述

李珊珊, 顾静文, 张菁, 杨海静, 刘薇, 喻一奇, 张文宏

2022, 27(2): 190-197. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.010

摘要 ( 417 )

PDF (436KB) ( 315 )

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2019冠状病毒病（COVID-19）仍在全球蔓延，给公共卫生和全球经济带来了巨大负担。疫苗在控制病毒传播和降低死亡率方面发挥着重要作用。此外，单克隆病毒中和抗体亦可降低病毒载量，改善症状，防止病情加重导致住院。目前约有数百项有关COVID-19疫苗及单克隆中和抗体的临床试验正在进行中，疫苗侧重于疾病的预防，而中和抗体侧重于疾病的治疗。两者临床试验的开展遵循不同的技术指导原则进行，在研究目的、试验设计、试验实施、观察要点及结果评价中存在着较大差异，本文概述两者异同点，为新药研发及临床研究人员参考。

线粒体自噬在肝胰岛素抵抗中作用机制的研究进展

全海燕, 江兴, 何璐

2022, 27(2): 198-204. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.011

摘要 ( 459 )

PDF (392KB) ( 222 )

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向心性肥胖、高血压、高血脂症为特征的代谢综合征，增加了心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率和死亡率。众所周知，胰岛素抵抗，尤其是肝胰岛素抵抗是代谢综合征的危险因素。目前研究表明，肝脏脂肪酸积累可通过糖异生、脂肪生成、慢性炎症、氧化应激、内质网应激、胰岛素信号通路受损等途径引起肝脏胰岛素抵抗。脂肪酸在线粒体中进行的β氧化是脂肪酸的主要代谢途径，线粒体功能障碍已被证实与肝脂肪酸异常诱导的肝胰岛素抵抗的发生密切相关。线粒体自噬是细胞的一种分解代谢过程，选择性降解受损的线粒体，以逆转线粒体功能障碍，保持线粒体动力学功能。因此，线粒体自噬可以促进线粒体脂肪酸氧化，抑制肝脏脂肪酸积累，改善肝脏胰岛素抵抗。本文先回顾了关于线粒体自噬和肝胰岛素抵抗之间关系的研究进展，此外还强调了线粒体自噬在肝脏胰岛素抵抗和代谢综合征治疗中的潜在价值。

Lin28与肿瘤、心血管疾病及糖尿病

吕霄晗, 林蓉

2022, 27(2): 205-211. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.012

摘要 ( 354 )

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Lin28是一种高度保守的RNA结合蛋白，其家族包括Lin28a和Lin28b两种同源异构体。Lin28参与了细胞分化、生长和代谢等多个生理过程。最新研究发现，Lin28还涉及多种重大疾病的发生和发展。本文对Lin28与肿瘤、心血管、糖尿病等相关疾病的关系作一介绍，揭示Lin28与相关疾病的内在联系。

维利西呱治疗心力衰竭的药理作用与临床评价

刘平, 邱博, 吴惠珍

2022, 27(2): 212-218. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.013

摘要 ( 865 )

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维利西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路，不仅可以增强可溶性鸟苷酸环化酶对一氧化氮的敏感性，还可以不依赖于一氧化氮直接激动可溶性鸟苷酸环化酶，使环磷酸鸟苷生成增加，对心脏产生多维保护作用，为心衰患者提供了一种新的治疗途径。本文对维利西呱的作用机制、临床前研究、药动学、临床疗效、药物相互作用和局限性进行了综述。

短链脂肪酸减轻脏器缺血-再灌注损伤的研究进展#br#

吕兴娇, 冷玉芳, 韩晓霞, 侯小煜, 曹雪芬, Janvier NIBARUTA, 刘永强

2022, 27(2): 219-226. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.014

摘要 ( 238 )

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短链脂肪酸（SCFAs）是膳食纤维在肠道厌氧发酵过程中产生的不超过6个碳原子的有机酸，其能够调节肠道菌群，进而修复肠黏膜屏障，减轻肠道损伤。缺血再灌注损伤（IRI）是各类疾病发生的主要原因，涉及的病理机制错综复杂，炎症、氧化应激、细胞凋亡及自噬等最常见。从目前研究来看，SCFAs可以通过调控不同的细胞信号转导影响各器官IRI的发生、发展。本文对SCFAs减轻各脏器缺血再灌注损伤的作用及机制做了初步总结，为临床预防和治疗IRI提供理论参考。

铁死亡调控信号通路以及在相关疾病中的研究进展

张亮, 廖勇群, 夏秦川, 周诗侗, 李小丽

2022, 27(2): 227-234. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.015

摘要 ( 919 )

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铁死亡（ferroptosis）是具有铁依赖性的一种新的程序性细胞死亡方式。铁死亡的主要特征包括脂质活性氧积累、铁离子积累和脂质过氧化。铁死亡的主要机制和信号通路较为复杂，与胱氨酸/谷氨酸逆向转运体、谷胱甘肽过氧化物酶4、铁死亡抑制蛋白1、二氢乳清酸脱氢酶等密切相关。本文就现有铁死亡的调控机制进行整理，并对铁死亡与肿瘤、非酒精性脂肪肝、帕金森综合征和充血性心力衰竭等疾病的研究进展进行论述。

硫化氢在组织修复和再生中的研究进展

武俊池, 于楠楠, 赵程程, 刘文辉, 罗芝英, 蔡骅琳, 刘艺平

2022, 27(2): 235-240. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.016

摘要 ( 370 )

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硫化氢（H2S）是一种无色、有臭鸡蛋味的气体，是人体最重要的生物信号分子。H2S在体内经酶催化和非酶途径产生，生理浓度的H2S对人体是有益的，内源性的H2S具有抗氧化、炎症、调节细胞凋亡、血管舒张、降血压、神经调节和骨保护等作用。H2S参与了组织和器官的修复，未来可用于临床治疗。本文将就H2S在组织损伤中常见的修复和再生作用及其机制做一综述，有利于理解体内H2S的作用和新药的开发。

分析右美托咪定静脉泵注在全身麻醉中的应用效果

王莹, 傅金英

2022, 27(2): 241.

摘要 ( 165 )

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评价健康教育干预应用于慢性胃炎护理的临床效果

朱腾燕

2022, 27(2): 242.

摘要 ( 165 )

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