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    1. 同秩和高比例删失情况下多组生存率的比较
    李婵娟, 王锐, 蒋志伟, 夏结来
    中国临床药理学与治疗学    2011, 16 (11): 1266-1271.  
    摘要445)      PDF (256KB)(403)    收藏
    logrank检验和Cox模型常被用来比较多组生存率间的差别。如果同秩和一组全部删失特殊情况下仍采用常规模型有可能会得出错误结论。该如何分析同秩和高比例删失数据是需要研究的问题。本文通过一临床实例的分析过程,探讨了Discrete、Breslow、Efron和Exact四种方法处理同秩现象的效果,当时间为离散型推荐使用Discrete方法,否则推荐使用Exact方法。当一组全部删失,Cox模型的Wald检验结果不可靠,Cox模型的LR检验和Score检验或logrank检验结果较为可取,或者直接考虑采用χ2检验对观察终点的生存率进行比较。
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    2. 随机对照药物临床试验样本量估计
    李婵娟, 蒋志伟, 王锐, 夏结来
    中国临床药理学与治疗学    2011, 16 (10): 1132-1136.  
    摘要607)      PDF (223KB)(1294)    收藏
    如何正确估计样本量是随机对照药物临床试验设计阶段的主要研究内容之一。本文在对随机对照临床试验样本量估计的影响因素一一分析的基础上,通过实例介绍临床试验样本量估计的分析过程,并讨论了临床试验样本量估计中的注意事项,为随机对照临床试验正确估计样本量提供参考。
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    被引次数: Baidu(19)
    3. 各参数配置对随机化胜者优先原则组间分配比例的影响
    于莉莉, 李霞, 步晓冬, 刘召平, 夏结来
    中国临床药理学与治疗学    2011, 16 (10): 1137-1141.  
    摘要451)      PDF (230KB)(271)    收藏
    随机化胜者优先原则是适应性设计的一种最基本最常用的随机化方法。本文通过计算机抽样模拟实验对随机化胜者优先规则(RPW)原则中各参数对分配比例的影响进行了探索研究。结果发现,u对于分配比例的影响呈负反馈,a呈正反馈,而b对于分配比例的影响最值得关注,初始时b的增加会使得两组分配比例的差距缩小,而增加到一定程度后,则对分配的比例的影响甚微。同时,模拟验证了两组的成功率大小对于分配比例的影响。通过以上的分析验证,希望为RPW原则在新药临床研究中的实际应用提供参考。
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    被引次数: Baidu(1)
    4. 麻黄汤不同配伍对大鼠发汗作用的定量评价
    熊倩, 张密, 郑青山
    中国临床药理学与治疗学    2011, 16 (7): 763-767.  
    摘要667)      PDF (329KB)(303)    收藏
    目的: 基于麻黄汤不同配伍对大鼠发汗影响的实验数据,采用模型化与模拟化方法进行再分析,提取更多信息,阐明其配伍规律,为优化组方提供参考。方法: 麻黄汤4个组分为L14(24+)正交设计,1水平为“使用”,0水平为“不使用”,药效指标为大鼠腋窝皮肤汗腺空泡发生率为作用指数。采用正交模拟法与非线性混合效应模型(NONMEM),分析各组分在复方背景下的重要程度和相互作用。模拟偏倚由4种视图及单组分实验结果综合评价。结果: 麻黄汤各组分对大鼠发汗作用的药效影响按重要程度排序依次是桂枝(B)、麻黄(A)、杏仁(C)和甘草(D),药效最佳组合为麻黄+桂枝,最弱组合为杏仁+甘草。结论: 麻黄汤发汗作用药效贡献最大的为麻黄、桂枝,且两者作用相当,发挥最佳发汗作用须两者联用。
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    5. 基于偏最小二乘模型的奥氮平血药达峰浓度与个体内在因素的相关性研究
    俞凌燕, 楼洪刚, 阮邹荣, 江波, 陈金亮
    中国临床药理学与治疗学    2012, 17 (9): 1022-1025.  
    摘要296)      PDF (228KB)(208)    收藏
    目的 探讨奥氮平血药达峰浓度(Cmax)与个体内在因素的相关性。方法 采用LC-MS/MS测定20名健康志愿者奥氮平的Cmax,采用偏最小二乘回归方法(PLS)分析Cmax与个体内在因素包括年龄、体重指数(BMI)、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(HB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(AKP)、谷丙转氨酶(ALT)等的相关性。结果 通过PLS分析结果表明:Cmax与BMI、WBC 、BUN、TP、ALT 呈正相关;与RBC、PLT、HB、Cr、ALB、AKP呈负相关,其中与BMI、WBC、RBC、BUN、TP相关性最强。预测建模分析显示,模型拟合效果较好,可以作为预测奥氮平体内Cmax的参考指标。结论 个体内在因素影响奥氮平的Cmax,可以为临床个体化用药提供参考。
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    被引次数: Baidu(2)
    6. 有限采样法评价肝脏CYP3A 代谢活性的实验研究
    朱学慧, 娄建石, 焦建杰, 张才丽, 刘昌孝
    中国临床药理学与治疗学    2008, 13 (12): 1404-1410.  
    摘要62)      PDF (277KB)(54)    收藏
    目的 以细胞色素P450(CYP) 3A 探针药物咪哒唑仑(MDZ) 的系统清除率(Cls) 为指标, 评价有限采样法(LSS) 预测肝脏CYP3A 抑制状态下代谢活性的可行性。方法 采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠, 静脉注射MDZ后在若干时间点收集血浆样品并检测MDZ 浓度,经逐步回归分析和Jack-knife 验证建立LSS 模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析, 评价该LSS 模型方程的准确性和重现性。结果 由两点(60 、90 min) 或三点(30 、60 、90 min 或30 、60 、120 min) 血浆药物浓度建立的LSS 预测模型所得到的Cls 估计值(Clest) 与实际计算值(Clobs) 之间具有良好的相关性, 误差小, 特别是两点LSS 模型则更为简便。结论 本研究结果表明, 以MDZ Cls 为指标, 采用LSS 评价大鼠肝脏CYP3A 抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法, 为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据。
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    7. 银杏内酯B 及银杏内酯提取物大鼠体内药动学比较
    汪涛, 王建新, 韩丽妹
    中国临床药理学与治疗学    2008, 13 (12): 1411-1415.  
    摘要94)      PDF (194KB)(132)    收藏
    目的 研究银杏内酯B 、银杏内酯提取物在大鼠体内的药动学。方法 LC-MS 测定血浆中银杏内酯B 的血药浓度, 采用3p87 药动学处理软件, 计算药动学参数, Cmax 、tmax 采用实测值。结果 银杏内酯B 单体、银杏内酯提取物大鼠口服后的t1/2α分别为(0.18 ±0.09) 、(0.17 ±0.07) h;t1/2β;分别为(2.3 ±2.0) 、(2.3 ±1.5) h;AUC0-12 h分别为(2701 ± 655) 、(2889 ± 836)μg°L-1°h;AUC0-∞ 分别为(2778 ± 680) 、(2966 ±854)μg°L-1 °h, 银杏内酯提取物中银杏内酯B 的生物利用度是单体的1.07 倍。结论 银杏内酯B单体、银杏内酯提取物大鼠口服后的药动学参数差异均无统计学意义, 银杏内酯提取物中共存成分对银杏内酯B 的大鼠体内药动学行为影响无统计学意义。
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