中国临床药理学与治疗学

抗新型冠状病毒2019-nCoV新药的研发

刘奇，夏帅，姜世勃

2020, 25(3): 241-245. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.001

摘要 ( 313 )

PDF (378KB) ( 531 )

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2019年底，湖北武汉暴发了2019新型冠状病毒感染疾病（COVID-19），并快速在全国蔓延，且在多个国家发现病例。其感染病例和死亡病例在短时间内快速超过重症急性呼吸综合征（SARS），给中国带来了不可估量的损失。中国科研人员在短时间内，快速锁定病原体为2019-nCoV（或hCoV-19或SARS-CoV-2)，并且在不同层面开展了相关抗病毒药物的研发工作。本文介绍了抗2019-nCoV新药研发的现状。同时，鉴于突发病原体的药物研发过程相对迟缓，我们建议对于潜在流行可能性的病原体，其药物研发要具有前瞻性，国家层面要推进广谱药物的研发和临床试验，以应对可能出现的疫情风险。

基于代谢组学研究糖尿病状态下阿司匹林治疗中血小板高反应的发生机制

张浩文，朱业锦，武相，陈寒昱，宋玉磊，卞尧尧，郝海平，陈晓虎

2020, 25(3): 246-256. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.002

摘要 ( 335 )

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目的:利用代谢组学技术，从内源性物质的代谢变化角度探讨糖尿病状态下阿司匹林治疗中血小板高反应（HAPR）的发生机制。方法:本研究采用高脂饲料联合链脲佐菌素建立2型糖尿病（T2DM）小鼠模型，随后将小鼠按体质量随机分为正常组、T2DM组、正常+阿司匹林组、T2DM+阿司匹林组。通过气相色谱-飞行时间质谱（GC-TOF/MS）检测不同组别小鼠血浆内源性代谢物，利用多变量统计方法对数据进行分析。结果:长期给予阿司匹林的T2DM雌性小鼠的血小板表面CD62P及血浆血栓素（TXB2）/6-keto-PGF1α的比值与模型组相比无显著改变，这表明在T2DM雌性小鼠上，阿司匹林药效降低，发生HAPR；正常组和正常+阿司匹林组之间代谢组别的趋离程度明显大于T2DM和T2DM+阿司匹林组，进一步证实T2DM雌性小鼠发生了HAPR；生化代谢通路分析提示T2DM小鼠HAPR的发生与糖酵解或糖异生作用、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、抗坏血酸代谢、花生四烯酸等代谢通路的增强密切相关。结论:代谢组检测中筛选所获得的差异代谢物提示了糖尿病状态下HAPR的发生涉及不同代谢途径的改变，这为进一步阐明糖尿病状态下HAPR的生物学机制奠定了物质基础。

萆薢总皂苷抗炎镇痛作用的实验研究

祁芹，何祥，王刚，那莎，吕磊，陈光亮

2020, 25(3): 257-264. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.003

摘要 ( 295 )

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目的:研究萆薢总皂苷（total saponin of dioscorea,TSD）的抗炎镇痛作用。方法:尿酸钠（monosodium urate，MSU）分别致大鼠急性痛风性关节炎模型和小鼠皮下气囊炎症模型，醋酸和热板法分别致小鼠疼痛模型；酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定IL-1β、IL-18和前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)水平。结果:TSD能明显降低大鼠关节肿胀度，降低关节浸出液中IL-1β和IL-18水平(P<0.01或P<0.05)，减轻小鼠皮下气囊炎症，降低气囊炎性渗出液中PGE2和IL-1β水平(P<0.01或P<0.05)，显著提高热板法小鼠痛阈值，减少醋酸诱导的小鼠扭体次数(P<0.01或P<0.05)。结论:TSD具有较强的抗炎镇痛作用，可能与抑制炎性因子IL-1β、IL-18和PGE2合成与释放有关。

小窝蛋白Cav-1介导人参皂苷Rb1对小鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用

张高娇，王芯芯，周佳，王雷雷，戴勤学

2020, 25(3): 265-270. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.004

摘要 ( 250 )

PDF (913KB) ( 245 )

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目的:探讨小窝蛋白Cav-1介导人参皂苷Rb1对小鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。方法:将120只C57BL/6小鼠按随机数字表法分成假手术组、模型组、人参皂苷Rb1组、人参皂苷Rb1+Cav-1 siRNA组、人参皂苷Rb1+siNC组，每组24只。采用大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型。人参皂苷Rb1组在造模后即刻给予人参皂苷Rb1（40 mg/kg，i.p.），假手术组和模型组给予等量生理盐水。人参皂苷Rb1+Cav-1 siRNA组和人参皂苷Rb1+siNC组在造模前24 h分别侧脑室注射Cav-1 siRNA和siNC，其他操作同人参皂苷Rb1组。再灌注24 h时测各组小鼠神经行为学评分，然后每组各取6只小鼠分别检测脑组织含水量、脑梗死体积，大脑皮质半暗带区Cav-1 mRNA和Cav-1、Bcl2、Bax蛋白表达量。结果:与假手术组相比，模型组小鼠的神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织含水量明显增加（P<0.05），Cav-1 mRNA和Cav-1蛋白表达量、Bcl-2/Bax比值明显减少（P<0.05）。与模型组相比，人参皂苷Rb1组小鼠的神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织含水量明显减少，Cav-1 mRNA和Cav-1蛋白表达量、Bcl-2/Bax比值明显增加（P<0.05）；与人参皂苷Rb1组相比，人参皂苷Rb1+Cav-1 siRNA组神经行为学评分、脑梗死体积、脑组织含水量明显增加,且Cav-1 mRNA和Cav-1蛋白表达量、Bcl-2/Bax比值明显减少（P<0.05）。结论:人参皂苷Rb1对脑缺血再灌注损伤小鼠具有脑保护作用。而Cav-1 siRNA使小鼠脑组织中Cav-1蛋白表达下降后，可以明显逆转人参皂苷Rb1的脑保护作用，说明Cav-1蛋白介导了人参皂苷Rb1对脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护作用。

尖吻蝮蛇毒抑瘤组分I通过增强子结合蛋白同源蛋白/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12途径诱导人舌鳞癌Tca8113细胞凋亡的研究

柴琳，王振杰，徐冉

2020, 25(3): 271-277. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.005

摘要 ( 247 )

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目的:探讨内质网应激途径在尖吻蝮蛇毒抑瘤组分I（antitumor component-I from Agkistrodon acutus venom,AAVC-I）诱导人舌鳞癌Tca8113细胞凋亡中的作用。方法:本实验选择人舌鳞癌Tca8113细胞作为研究对象，体外条件下传代培养取对数生长期细胞进行实验。根据实验目的设为正常对照组、二硫苏糖醇（DL-dithiothreitol,DTT）阳性对照组和AAVC-I实验浓度组。MTT法检测不同浓度的DTT和AAVC-I处理Tca8113细胞24 h后的增殖抑制作用并筛选合适的DTT阳性对照实验浓度和AAVC-I实验浓度组，采用HE染色、Annexin V-FITC/PI双荧光染色法观察细胞凋亡情况，Western blot检测内质网应激葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78,GRP78）、增强子结合蛋白同源蛋白（enhance-binding protein-homologous protein,CHOP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12（Caspase-12）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（Caspase-9）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达水平。结果:随着AAVC-I实验浓度的增加，其对Tca8113细胞的增殖抑制作用增强（P<0.05），并观察到细胞皱缩变小间隙增大，胞核浓缩，细胞破碎，出现凋亡小体，凋亡率增高（P<0.05），蛋白GRP78、CHOP、Caspase-12、Caspase-9、Caspase-3表达水平上调（P<0.05）。结论:在AAVC-I诱导人舌鳞癌Tca8113细胞凋亡中，内质网应激CHOP/Caspase-12途径发挥着正向调节作用。

桑白皮生物碱与辛伐他汀联用对高脂血症大鼠作用研究

李佳丹，鲁琛

2020, 25(3): 278-284. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.006

摘要 ( 265 )

PDF (5269KB) ( 237 )

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目的:探讨桑白皮生物碱与辛伐他汀联用对高脂血症金黄地鼠的降脂作用。方法:以高脂饲料喂养金黄地鼠6周建立高脂血症模型，将40只金黄地鼠随机分为正常组、模型组、桑白皮生物碱组(25 mg·kg-1·d-1)，辛伐他汀组(15 mg·kg-1·d-1)和联合用药组(桑白皮生物碱25 mg·kg-1·d-1，辛伐他汀15 mg·kg-1·d-1)，灌胃给药2周后心脏采血测定TG、TC、LDL-C、HDL-C等血生化指标以及ALT、AST、CRP、NO、Lp-PLA2水平；肝脏HE染色观察病理改变，油红O染色观察肝细胞脂质沉积情况。结果:与模型组相比，联合用药组的TC水平明显降低 (P<0.05)；辛伐他汀组和联合用药组的LDL-C水平明显降低（P<0.05）；联合用药组NO水平呈明显升高（P<0.05），且与桑白皮生物碱组和辛伐他汀组相比差异均具有统计学意义；桑白皮生物碱组、辛伐他汀组以及联合用药组均能够明显降低CRP的水平（P<0.05）；联合用药能够明显降低Lp-PLA2的水平（P<0.05）。肝脏HE染色和油红O染色结果显示药物治疗后均能够改善肝脏的病变情况和脂质沉积，且联合用药组的改善情况要优于单独使用二者（P<0.05）。结论:辛伐他汀联合桑白皮生物碱给药治疗对于改善高脂血症金黄地鼠的脂质水平和炎症程度更为有效，桑白皮生物碱可以作为辛伐他汀的辅助用药，有望为临床上治疗高脂血症提供新的选择。

白藜芦醇通过上调miR-26a改善高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞损伤

周海艳，王开玲

2020, 25(3): 285-292. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.007

摘要 ( 257 )

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目的:研究白藜芦醇（RES）对高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞ARPE-19损伤的保护机制。方法:高葡萄糖（HG）刺激ARPE-19细胞诱导建立损伤模型。分别采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验检测细胞活力、流式细胞术检测细胞凋亡率、DCFH-DA染色流式细胞仪检测活性氧（ROS）生成和定量即时聚合酶链锁反应（RT-qPCR）技术检测miR-26a表达水平。Western blot方法分析相关蛋白表达水平。结果:HG刺激明显降低ARPE-19细胞活力，凋亡率升高及氧化应激损伤加重。RES改善HG诱导的ARPE-19细胞损伤；上调HG诱导的ARPE-19细胞中miR-26a表达，miR-26a沉默部分逆转了RES对HG诱导的ARPE-19细胞损伤的保护效应。另外，RES还可通过上调miR-26a表达降低细胞外调节蛋白激酶（ERK）和Wnt/β-catenin信号通路活化。结论:RES通过上调miR-26a表达，伴随抑制ERK和Wnt/β-catenin信号传导，改善HG诱导的ARPE-19细胞损伤。RES可能成为治疗糖尿病视网膜病变的药物。

Yes激酶相关蛋白活化对急性肺损伤修复的影响及其机制

黄天鹏，郝家乐，余艳，王瑶尧，范小芳，龚永生，毛孙忠

2020, 25(3): 293-298. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.008

摘要 ( 275 )

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目的:探讨Yes激酶相关蛋白（YAP）活化对感染性急性肺损伤修复的影响及可能机制。方法:SPF级雄性ICR小鼠90只，随机分为2组，LPS组和LPS+XMU组。LPS组腹腔注射脂多糖（LPS）（7.5 mg/kg），LPS+XMU组在给予LPS的同时腹腔注射XMU-MP-1（YAP激动剂）（1 mg·kg-1·d-1，连续3 d）。在给予LPS 0 h、24 h、48 h、72 h后，采用苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织形态。制备小鼠肺泡灌洗液，BCA法检测总蛋白含量，酶联免疫吸附法（ELISA）检测TNF-α和IL-6含量，比色法检测髓过氧化物酶（MPO）活性。Western blot法检测小鼠肺细胞核内YAP及胞浆磷酸化YAP（P-YAP）、肺组织YAP靶基因-结缔组织生长因子（CTGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白的表达。结果:与LPS组比较，LPS+XMU组核内YAP蛋白表达在24 h、48 h、72 h表达分别上调39.2%、148.1%和42.9%（P均<0.05），同时YAP下游靶蛋白CTGF蛋白表达分别上调186.6%、10.1%、146.1%（P均<0.05），而胞浆中P-YAP显著下调。与LPS组比较，LPS+XMU 24 h组肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α含量分别降低28.4%和23.7%，48 h组肺泡灌洗液MPO活性和TNF-α含量分别降低13.5%和39.5%，72 h组肺泡灌洗液IL-6和TNF-α含量分别降低42.8%和16.7%（P均<0.05）。与LPS组比较，LPS+XMU 24 h组肺组织PCNA蛋白表达无统计学差异，而48 h、72 h PCNA表达分别上调44.2%、14.9%（P均<0.05）。与LPS组比较，LPS+XMU 24 h组、48 h组和72 h组肺泡灌洗液蛋白含量分别降低32.4%、46.0%和26.3%（P均<0.05）。HE染色结果显示，与LPS组比较，LPS+XMU组肺组织炎症细胞渗出减少，肺泡壁重构增加，肺组织修复明显加快。结论:YAP活化通过多种机制来改善肺损伤，促进肺损伤修复，损伤期抑制炎症，修复期促进炎症消减和诱导细胞增殖。

生理药代动力学模型的发展应用动态及其与其他建模方法的融合

陈文君，阮邹荣，相小强

2020, 25(3): 299-305. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.009

摘要 ( 644 )

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生理药代动力学（physiologically based pharmacokinetics,PBPK）是定量药理学的主要研究领域之一，其在新药研发和临床医疗实践的各个阶段均发挥着重要作用，包括药物早期开发阶段的人体药动学（pharmacokinetics,PK）预测、临床研究阶段考察各种生理和病理等因素对PK的影响、特殊人群剂量调整、药物相互作用等。近年来，PBPK模型在工业界的应用越来越广泛，监管机构也认可PBPK模型在药物研发中的积极指导作用。随着模型指导的药物研发的发展和普及，将PBPK模型与其他常用建模方法，包括群体药代动力学（population pharmacokinetics,PopPK）、药代动力学/药效动力学（pharmacokinetic/ pharmacodynamic,PK/PD）模型和基于模型的Meta分析（model-based meta-analysis,MBMA）相融合可实现优势互补。本文简介了PBPK的起源、发展和应用现状，并对其与PopPK、PK/PD和MBMA的融合应用进展进行综述。

阿哌沙班片在中国健康志愿者体内的生物等效性研究

宁晓艺，况赟，黄洁，刘亚男，阳晓燕，杨双，郭灿，阳国平

2020, 25(3): 306-311. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.010

摘要 ( 887 )

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目的:评价空腹及餐后单次口服阿哌沙班受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单中心、随机设计，空腹组和餐后组受试者各24例，每周期口服受试制剂或参比制剂2.5 mg。采用LC-MS/MS法测定阿哌沙班血药浓度。采用WinNonlin6.4软件计算药动学参数，并进行生物等效性评价。结果:空腹组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：Cmax（80±14）和（87±21） ng/mL，AUC0-t（713±136）和（733±142） h·ng·mL-1，AUC0-∞（722±143）和（741±142） h·ng·mL-1，tmax 2.5 h和2.5 h，t1/2（9±8）和（8±6） h，相对生物利用度按AUC0-t计算为97.16%，按AUC0-∞计算为97.20%。餐后组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为：Cmax（70±13）和（72±13） ng/mL，AUC0-t（642±130）和（690±135） h·ng·mL-1，AUC0-∞（652±129）和（704±138） h·ng·mL-1，tmax 2.5 h和2.5 h，t1/2（8±4）和（12±9） h，相对生物利用度按AUC0-t计算为93.03%，按AUC0-∞计算为92.62%。结论:受试制剂和参比制剂的空腹和餐后用药生物等效。

皖南地区脑卒中人群MTHFR C677T基因多态性分布研究

袁小龙，孙华，王中方，陈亚娟，周露露，殷勤，许锦英

2020, 25(3): 312-316. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.011

摘要 ( 277 )

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目的:探讨皖南地区脑卒中人群中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T遗传基因多态性分布特征，分析皖南群体该基因分布特点，为皖南地区脑卒中的防治提供参考。方法:选取2018年1月至2019年10月我院脑卒中人群114例，利用荧光染色原位杂交分析技术对患者进行MTHFR C677T基因分型。检测MTHFR C677T位点基因型，用皖南地区脑卒中人群MTHFR C677T基因多态性分布数据，与已报道的中国其他地区汉族脑卒中人群基因分布数据进行比较。结果:114例患者中MTHFR C677T位点TT、CT、CC基因型频率分布为28.90%、50.00%、21.10%，C、T两个等位基因分布频率分别为53.95%、46.05%。该基因在皖南地区分布无性别差异，但CC型与重庆地区、黑龙江地区、广州地区比较，差异有统计学意义（P<0.05）。TT型与重庆地区、豫北地区、黑龙江地区比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论:皖南地区汉族脑卒中人群的MTHFR C677T基因多态性分布与其他地区之间比较存在差异，可通过基因检测技术为皖南地区高风险人群脑卒中防治提供科学依据。

低剂量巴氯芬辅助治疗对三叉神经痛患者的疗效及对炎症因子、氧化应激反应的影响

皮治兵，杨学志，彭宇，张钧凯，张磊，林海

2020, 25(3): 317-322. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.012

摘要 ( 348 )

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目的:研究低剂量巴氯芬辅助治疗对三叉神经痛患者的疗效及对炎症因子、氧化应激反应的影响。方法:选择2017年1月到2019年1月在温州医科大学附属第一医院接受治疗的三叉神经痛患者112例为研究对象，按照随机数字表法分为试验组（n=56）和对照组（n=56）。对照组使用奥卡西平进行治疗，试验组在对照组的基础上采用低剂量巴氯芬辅助治疗，比较两组患者的临床总有效率、视觉模拟评分量表（VAS）评分、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）以及不良反应发生率水平。结果:试验组患者的临床总有效率明显高于对照组（P<0.05）；两组患者的VAS评分明显低于治疗前（P<0.05），且试验组患者的VAS评分明显低于对照组（P<0.05）；两组患者的TNF-α、IL-6水平明显低于治疗前（P<0.05），且试验组患者的TNF-α、IL-6水平明显低于对照组（P<0.05）；两组患者的MDA水平明显低于治疗前（P<0.05），SOD、GSH-Px水平明显高于治疗前（P<0.05），且试验组患者的MDA水平明显低于对照组（P<0.05），SOD、GSH-Px水平明显高于对照组（P<0.05）；两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论:低剂量巴氯芬辅助治疗对三叉神经痛患者具有较好的临床疗效，能有效缓解患者疼痛，改善患者炎症反应及氧化应激反应。

新冠肺炎：重大突发公共卫生事件一级响应下湖南省GCP紧急应对措施（2.0版）

秦群，刘小保，阳国平，李卓，李坤艳，黄志军，刘昭前

2020, 25(3): 323-328. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.013

摘要 ( 291 )

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本文经具有多年丰富经验药物临床试验领域资深专家，根据湖南实地疫情情况，讨论并达成《新冠肺炎：重大突发公共卫生事件一级响应下GCP紧急应对措施（2.0版）》，供GCP从业人员参照实施。

新型冠状病毒肺炎防控中的伦理问题

王晓敏，阳国平，王冰，钟瑜琼，吴影，刘星

2020, 25(3): 329-333. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.014

摘要 ( 338 )

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突发性公共卫生紧急事件对于所有国家或地区来说都是个巨大的挑战，任何一个国家或地区都不可能事先准备充足，如何有效防控疫情传播对中国乃至整个国际社会都是一个前所未有的挑战。本文认为，中国政府目前的防控措施和努力是有效的和重要的，预防和控制必须取得迅速发展，但不能忽视伦理要求。事实上，良好的伦理措施有助于取得长久的预防和控制目的。基于疫情的现状，我们提出了六个伦理要点，希望进一步激发有关如何实施疾病预防控制措施的对话，从而更好地保护公共安全，保护个人隐私，防止耻辱和歧视，引导社会遵守生命伦理的基本价值。

生理药动学模型发展现状及其在药物临床研究中的应用

沈淑娇，樊玉娟，裘福荣，严东明

2020, 25(3): 334-343. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.015

摘要 ( 432 )

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生理药动学（physiologically based pharmacokinetic,PBPK）模型是一种基于生理机制的模型，能够模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。近年来广泛应用于药物-药物相互作用研究、外推特殊人群、临床试验剂量的选择、个体化用药及研究不同因素对药动学过程的影响等领域。本文对PBPK模型发展现状进行简述，简要介绍PBPK模型的应用流程，并对其近年来在药物临床研究中的应用情况进行综述，以期为对该领域感兴趣的研究人员提供参考。

从自噬在胰岛β细胞中的作用探讨糖尿病治疗的药物靶点

李楚婷，赵天娇，黄琼

2020, 25(3): 344-351. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.016

摘要 ( 291 )

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自噬是溶酶体降解受损的细胞器、蛋白质聚集体以及回收营养物质的一种分解代谢的过程。研究表明，自噬可以保护胰岛β细胞的结构，维持胰岛素的正常分泌和稳态。此外，自噬可减轻胰岛β细胞氧化应激，防止细胞凋亡以及清除泛素化蛋白聚集物等。因此，自噬在糖尿病的发生和发展过程中起着重要作用，可能成为预防和治疗糖尿病的一个新靶点。目前，噻唑烷二酮类、双胍类等临床常用降血糖药物已被证实通过可调节自噬发挥治疗作用。本文将从自噬、自噬在胰岛β细胞和糖尿病中的作用及自噬相关降血糖药物进行综述，为临床治疗糖尿病提供新的思路。

gasdermin D和gasdermin E介导的细胞焦亡在肿瘤中的研究进展

王石健，徐蒙娜，汪佳兵

2020, 25(3): 352-360. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.03.017

摘要 ( 438 )

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近年来，研究者对诱导肿瘤细胞的程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD）机制产生浓厚兴趣。其中，细胞焦亡（pyroptosis）是新近发现的细胞膜孔形成，细胞质肿胀，细胞膜破裂以及胞质内含物释放到细胞外环境中进而激活炎症反应的细胞程序性死亡方式。大量的研究表明，细胞焦亡与癌症等各种疾病的发生和发展密切相关。目前gasdermin家族介导细胞焦亡，其中gasdermin D（GSDMD）和gasdermin E（GSDME）是两个主要的焦亡执行蛋白，因此本文主要探讨这两个执行蛋白的相关作用机制及与癌症的关系，以期加深我们对癌症的认识，并为癌症的预防和治疗提供新的视角。

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