中国临床药理学与治疗学

王艳红, 蒲君峰, 李红玲, 冯铁新

2020, 25(10): 1081-1087. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.001

摘要 ( 248 )

PDF (17355KB) ( 206 )

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目的：研究锰超氧化物歧化酶模拟物（MnSODm）对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导溃疡性结肠炎（UC）大鼠的保护作用及其机制。方法：Wistar大鼠随机分为：空白组、模型组、柳氮磺吡啶（SASP, 500 mg/kg）组和MnSODm低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高剂量（40 mg/kg）组。大鼠直肠给予100 mg/kg TNBS-50%乙醇溶液建立UC模型，分别用SASP及不同剂量的MnSODm对其进行治疗。连续灌胃给药7 d。观察大鼠一般情况、进行疾病活动指数（DAI）评分，取结肠标本用于评价结肠湿重指数及评估结肠组织病理学损伤程度，检测结肠组织与血清中髓过氧化物酶（MPO）活力。用试剂盒检测结肠组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和一氧化氮合酶（iNOS）活力及谷胱甘肽（GSH）和NO含量。ELISA检测大鼠结肠组织中TNF-α、IL-4及IL-10的含量。Western blot检测各组大鼠结肠黏膜中磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）及p-AKT蛋白的表达水平。结果：与模型组比较，MnSODm能改善大鼠一般状况，显著降低DAI、大鼠结肠湿重指数、病理学损伤评分及结肠组织与血清中MPO活力（P<0.05或P<0.01）；此外，MnSODm 能显著降低大鼠结肠组织中iNOS、NO、TNF-α含量及PI3K、p-AKT表达水平，同时显著增加GSH-Px、GSH、IL-4和IL-10含量（P<0.05或P<0.01）。结论：MnSODm对大鼠UC有显著的治疗作用，这种作用机制可能是通过抗氧化损伤、清除自由基、调节致炎因子和抗炎细胞因子的表达，抑制PI3K/AKT信号通路，从而阻断炎症过程实现的。

人参皂苷Rg1对子痫前期大鼠氧化应激和炎症的调控作用及机制研究

宋姗姗, 杨洋, 何静, 唐俊峰

2020, 25(10): 1088-1096. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.002

摘要 ( 241 )

PDF (6856KB) ( 97 )

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目的：探究人参皂苷Rg1对L-亚硝酸左旋精氨酸甲酯（L-NAME）诱导的子痫前期模型大鼠的改善作用及其机制。方法：实验分为4组（n=15）：空白组、模型组、人参皂苷Rg1低剂量组（25 mg/kg）和高剂量（50 mg/kg）。通过L-NAME诱导建立子痫前期大鼠模型。给药组则在妊娠第5天开始给予相应剂量的人参皂苷Rg1。在第7、13、15、17、19天检查各组实验大鼠的收缩压、舒张压及动脉压；以及测定第20天的24 h尿蛋白。在第21天处死实验大鼠，收集组织样本。采用免疫组化测定胚胎组织中胶质细胞缺失因子1（GCM-1）蛋白；试剂盒测定血清和胚胎组织中的超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性，以及丙二醛（MDA）、白介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平变化。Western blot实验检测胚胎组织中Nrf2、HO-1、NF-κB、IκBα、Bcl-2、Bax、Caspase-3、total Cyt-C和胞浆中Cyt-C蛋白表达。结果：实验结果显示，人参皂苷Rg1能够明显改善模型大鼠的收缩压、舒张压、动脉压和尿蛋白升高（P<0.05），抑制胎盘组织中GCM-1、Nrf2、HO-1、Bax、Caspase-3、total Cyt-C和胞浆中Cyt-C蛋白表达降低（P<0.05），促进NF-κB、IκBα和Bcl-2蛋白表达显著性升高（P<0.05）；并能够显著性促进模型大鼠血清和胚胎组织中的SOD和CAT活性降低（P<0.05），抑制MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高（P<0.05）。结论：Rg1能够明显改善子痫前期孕鼠的血压和尿蛋白水平，并能够促进其胎盘组织中GCM-1蛋白表达，抑制机体氧化应激损伤、炎症反应，减少胎盘组织细胞凋亡。

结肠癌患者血清中miR-186-5p表达的研究

程建平, 李珍, 赵晓琳, 杨梦媛, 冀希炜, 于久飞

2020, 25(10): 1097-1104. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.003

摘要 ( 218 )

PDF (1236KB) ( 175 )

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目的：探讨miR-186-5p在结肠癌中的表达及其对于结肠癌的影响，为结肠癌的治疗和预后治疗提供新的治疗靶点。方法：收集本院符合条件的病人血清样本，分为健康组、临床I、II、III、IV期5个组别（n=20），利用miRVana microRNA分离试剂盒提取病人血清中的miRNA，利用荧光实时定量PCR检测miR-186-5p在不同阶段结肠癌病人血清中表达的差异。将miR-186-5p的全长基因克隆到pENTR/D-Topo载体，构建miR-186-5p高表达的细胞系，利用miR-186-5p抑制剂，降低miR-186-5p表达。利用细胞增殖ELISA试剂盒，将5×103/孔的细胞接种到96孔板中，孵育24 h后加入BrdU标记24 h，在370和492 nm测定吸光度，测定miR-186-5p对肿瘤细胞增殖的影响。用MTT法检测miR-186-5p对结肠癌细胞系对化疗药物敏感性的影响。结果：结肠癌病人血清中miR-186-5p呈低表达状态，与正常组相比，临床I、II、III、IV期病人血清中miR-186-5p表达明显减少（P<0.01）。利用质粒构建miR-186-5p高表达的细胞系，利用miR-186-5p抑制剂（hsa-miR-186-5p inhibitor）降低SW480、HCT116两种细胞内miR-186-5p的表达。与对照组相比，过表达miR-186-5p的HCT116细胞和SW480细胞增殖能力减弱，说明miR-186-5p表达增多抑制了HCT116细胞和SW480细胞的增殖。miR-186-5p抑制剂处理后，与对照组相比，HCT116细胞和SW480细胞的增殖能力均升高，说明miR-186-5p表达降低可以增加HCT116细胞和SW480细胞的增殖。不同浓度顺铂处理24 h后，高表达miR-186-5p的HCT116和SW480细胞死亡率均高于对照组（P<0.01），miR-186-5p表达降低后，死亡率低于对照组（P<0.01）。在miR-186-5p高表达的结肠癌细胞系中，PLK1蛋白表达降低，而抑制miR-186-5p表达后，PLK1蛋白表达升高。结论：结肠癌患者中miR-186-5p表达降低，过表达miR-186-5p可以抑制结肠癌细胞增殖生长，并降低结肠癌细胞的耐药性，抑制miR-186-5p表达可以增加结肠癌细胞增殖，并增强细胞的耐药性。

舒尼替尼药代动力学和脑肾组织分布特征

陈爱瑛, 程敏, 繆云萍, 叶小弟, 田雪君, 郑高利

2020, 25(10): 1105-1110. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.004

摘要 ( 260 )

PDF (896KB) ( 204 )

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目的：建立HPLC-UV法测定大鼠血浆和小鼠组织中舒尼替尼，研究舒尼替尼在大鼠体内药代动力学和小鼠脑肾组织分布特征。方法：采用蛋白沉淀法处理血浆和组织样品，Waters XBridgeTM C18（4.6 mm×250 mm, 5 μm）色谱柱，流动相为甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钠（70∶30）；进样量：30 μL；流速：1.0 mL/min；检测波长310 nm；柱温：25 ℃。结果：舒尼替尼大鼠血浆浓度在0.019 2～15.34 μg/mL范围内，小鼠脑、肾组织浓度在0.038 3～11.50和0.038 3～69.00 μg/mL范围内线性关系良好。大鼠口服灌服舒尼替尼20 mg/kg，Tmax=9.0 h，Cmax=0.194 mg/L，t1/2=18.4 h，AUC(0-∞)=6.8 mg·L-1·h，绝对生物利用度为47.1%；舒尼替尼可以透过血脑屏障，但在脑组织中浓度较低，在肾组织中有较高浓度。结论：建立了大鼠血浆及小鼠组织中舒尼替尼的HPLC-UV测定方法，此方法简便、快速，结果准确可靠，为舒尼替尼的临床应用提供参考。

丹酚酸对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护

沈芸, 张占丰, 王红灵, 赵冀安

2020, 25(10): 1111-1118. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.005

摘要 ( 210 )

PDF (6146KB) ( 196 )

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目的：分析丹酚酸通过AKT/mTOR/p70S6K信号通路对骨骼肌缺血再灌注损伤小鼠细胞自噬及凋亡的影响。方法：选取SPF级雄性大鼠45只，随机数字表法分为假手术组、模型组、丹酚酸组，模型组、丹酚酸组制备骨骼肌缺血再灌注损伤模型，丹酚酸组分别在开始实验前72 h、48 h、24 h及再灌注前15 min，腹腔注射剂量为30 mg/kg的丹酚酸溶液1 mL，假手术组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水1 mL。观察各组大鼠腓肠肌组织病理形态，血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）含量，腓肠肌组织Akt、p-Akt、p70S6K、p-p70S6K、mTOR及p-mTOR蛋白表达及腓肠肌组织内Bcl-2、Bax表达。结果：再灌注0 h、4 h及24 h时模型组大鼠腓肠肌湿/干重（W/D）比值较假手术组升高，丹酚酸组腓肠肌W/D比值较模型组降低，差异有统计学意义（P<0.05）；再灌注0 h、4 h及24 h时模型组大鼠血清LDH、CK含量较假手术组升高，丹酚酸组大鼠血清LDH、CK含量较模型组降低，差异有统计学意义（P<0.05）；模型组大鼠腓肠肌Akt蛋白表达较假手术组降低，p-Akt蛋白表达较假手术组升高；丹酚酸组大鼠Akt、p-Akt、p70S6K、p-p70S6K、mTOR及p-mTOR蛋白表达较模型组升高，差异有统计学意义（P<0.05）；光密度值（IOD）量化腓肠肌细胞内Bax、Bcl-2蛋白表达，模型组Bcl-2 IOD数值、Bcl-2/Bax比值较假手术组降低，Bax IOD数值较假手术组增加；丹酚酸组Bcl-2 IOD数值、Bcl-2/Bax比值较模型组升高，Bax IOD数值较模型组降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：丹酚酸可维持骨骼肌缺血再灌注损伤大鼠骨骼细胞Bax与Bcl-2动态平衡，抑制细胞凋亡，其作用机制可能和激活AKT/mTOR/p70S6K信号通路有关。

卡培他滨片在肿瘤患者中的生物等效性研究

徐国防, 高盼, 刘平, 张孝磊, 荆萃, 张翠翠, 荆会霞, 李晓苏, 齐琦

2020, 25(10): 1119-1124. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.006

摘要 ( 372 )

PDF (566KB) ( 231 )

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目的：研究卡培他滨片受试制剂与参比制剂在肿瘤患者中餐后单剂量给药后的药物代谢、生物等效性及安全性。方法：采用单剂量、随机、开放、双周期自身交叉研究设计。肿瘤患者口服卡培他滨片受试制剂或参比制剂0.6 g后，多点采集血样，HPLC-MS/MS法测定口服给药后血浆中卡培他滨及活性代谢产物5-氟尿嘧啶（5-FU）的血药浓度。Phoenix WinNonlin7.0软件分析卡培他滨及5-FU的药动学参数，对受试制剂及参比制剂的生物等效性进行系统性评价。结果：受试制剂和参比制剂在肿瘤患者体内药物代谢动力学参数相近。参比制剂和受试制剂药物代谢动力学参数（Cmax，tmax，AUC0-t和AUC0-∞）分析表明，卡培他滨Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间分别为84.48～106.7、93.03～96.54和96.34～102.8。5-FU Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比值的90%置信区间分别为84.32～99.67，90.55～98.76和96.99～103.48，均在生物等效性范围（80.00%～125.0%）之内，且无严重不良事件发生。结论：现有研究对象结果显示，肿瘤患者口服卡培他滨片受试制剂和参比制剂具有良好的生物等效性。

重庆市药物临床试验机构现状分析及地区性机构体系构建的思考

郭薇, 谢林利, 曹丽亚, 谢江川, 夏培元, 陈勇川

2020, 25(10): 1125-1130. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.007

摘要 ( 245 )

PDF (1349KB) ( 104 )

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目的：重庆市具有丰富的医药产业底蕴和极佳的医疗资源，在我国药品注册审评制度改革紧密推进和重庆市大力发展生物医药产业的大背景下，本课题从对重庆市药物临床试验机构（以下简称机构）管理人员调研的角度入手，旨在明确重庆市机构建设现状与问题，探讨可行的创新发展对策。方法：本研究对我市20家有药物临床试验资质机构的54位管理人员问卷数据进行统计；并通过比对相应的公共数据，系统分析我市机构建设水平。结果：问卷分析显示，我市机构仍以传统GCP架构模式为主；以承担国内企业项目为主（90.00%），65.00%的机构近三年承接项目总数在40项以下；机构管理者多数从事机构相关工作的工作年限多在6年以内（79.59%），且仍有部分机构管理者未接受系统的培训；对公共数据调查分析显示，截至2019年5月底，我市机构总数目为22家，自2017年7月22日以来承接在Clinical Trails注册的在研项目数为81项，远低于机构工作开展较好的城市（北京：61家，433项；上海：53家，326项）。结论：重庆市机构建设水平亟待提高，应整合全市临床研究资源，构建区域化的药物临床试验机构体系，加速重庆市医药产业的创新发展。

DRD2和5-HTR2A基因多态性及其交互作用对奥氮平治疗精神分裂症疗效的影响

闫盼, 施剑飞, 李静, 王晟东, 王姝琪, 汪程鹏, 宋明芬

2020, 25(10): 1131-1138. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.008

摘要 ( 286 )

PDF (655KB) ( 173 )

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目的：探讨多巴胺D2受体（dopamine D2 receptor, DRD2）和5-羟色胺2A受体（5-hydroxytryptamine 2A receptor, 5-HTR2A）基因多态性及其交互作用与奥氮平治疗精神分裂症疗效的关系。方法：纳入147例接受单一奥氮平治疗的精神分裂症住院患者为研究对象，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定药物疗效，按PANSS减分率≥50%和<50%，分为有效组和无效组。采用多重高温连接酶检测反应技术（iMLDR）检测DRD2（rs1799978、rs1800497）和5-HTR2A（rs6311、rs6313）基因多态性；采用多因素Logistic回归分析各基因型和奥氮平疗效的关联性，采用多因子降维法（MDR）分析基因-基因的交互作用。结果：有效组和无效组rs1799978、rs6313位点基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P<0.05），而两组rs1800497、rs6311位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P>0.05）；rs1799978位点GA和GG型患者奥氮平疗效较野生AA型好，其比值比（OR）及95%CI分别为5.101（1.118～23.267）、6.051（2.454～14.925）；rs6313位点CT和CC型患者奥氮平疗效较野生TT型好，其OR及95%CI分别为2.623（1.054～6.528）、3.412（1.180～9.869）；rs1799978、rs1800497和rs6313位点间存在交互作用，其交互模型为最优基因-基因交互作用模型（P<0.05），该模型检验样本准确度为0.727 3，交叉验证一致性为10/10。结论：DRD2（rs1799978）和5-HTR2A（rs6313）基因多态性可能与奥氮平治疗精神分裂症疗效相关，DRD2（rs1799978、rs1800497）和5-HTR2A（rs6313）对奥氮平疗效的影响存在交互作用。

5%碳酸氢钠严格控制代谢性酸中毒对活体肾移植患者术后早期肾功能的影响

闫文龙, 疏树华, 李娟

2020, 25(10): 1139-1144. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.009

摘要 ( 238 )

PDF (452KB) ( 114 )

相关文章 | 计量指标

目的：观察使用5%碳酸氢钠严格控制代谢性酸中毒是否可改善活体肾移植患者术后早期肾功能。方法：选择2019年3月至2020年3月于中国科学技术大学附属第一医院择期行活体肾移植手术的120例尿毒症患者为研究对象，随机分为观察组和对照组。观察组术中根据碱剩余（BE）测量值补充5%碳酸氢钠，维持－3 mmol/L≤BE≤+3 mmol/L。对照组仅在明显代谢性酸中毒（BE≤－10 mmol/L或pH≤7.25）时才补充5%碳酸氢钠。调整分钟通气量，使PaCO2在正常范围内。记录患者麻醉前（T0）、麻醉诱导后10 min（T1）、肾动脉血流开放前（T2）、肾动脉血流开放后5 min（T3）、手术结束时（T4）的血流动力学指标及术中出血量、输液量、手术时间。记录术后1、2、3、7、30 d的肌酐、尿素氮及尿量。结果：与对照组相比，观察组术中5%碳酸氢钠输注量明显增加，去氧肾上腺素使用量明显减少（P<0.05），对照组无输注5%碳酸氢钠指征；观察组术毕时pH、BE明显大于对照组（P<0.05）。与T0时比较，T3时两组MAP、CVP均明显降低（P<0.05）。观察组术后1、2、3、7 d血肌酐、尿素氮含量明显低于对照组（P<0.05）。观察组术后1、2、3 d尿量明显多于对照组（P<0.05）。结论：活体肾移植术中应用5%碳酸氢钠严格控制代谢性酸中毒可改善术后早期肾功能。

利培酮单药或联合用药治疗后甲状腺激素水平的变化

张嘉萱, 邓顺顺, 邱玛丽, 杨双双

2020, 25(10): 1145-1150. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.010

摘要 ( 275 )

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目的：探讨利培酮单药或与其他第二代抗精神病药物联合用药治疗后，精神病人体内甲状腺激素水平的变化。方法：回顾29例接受利培酮单药治疗，25例接受联合用药治疗的住院患者病例，分析治疗前后血清甲状腺激素水平的变化。结果：利培酮单药治疗后，游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、总四碘甲状腺原氨酸（TT4）血清水平降低，促甲状腺激素（TSH）血清水平升高，与治疗前相比，差异有统计学意义（相对于基线变化值的中位数：FT4：－2.52 pmol/L，P<0.001；TT4：－21.17 nmol/L，P=0.012；TSH：0.49 mIU/L，P=0.001）。利培酮与其他第二代抗精神病药物联合用药治疗后，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）及FT4血清水平降低，TSH血清水平升高，与治疗前相比，差异有统计学意义（相对基线变化值的中位数：FT3：－0.37 pmol/L，P=0.001；TT3：－0.17 nmol/L，P=0.008；FT4：－2.25 pmol/L，P<0.001；TSH：0.97 mIU/L，P=0.029）。单药组中血清TT4水平的变化值与利培酮平均日剂量呈中度正相关（P=0.037, r=0.390）。治疗后，单药组和联合用药组中亚临床甲状腺功能异常发生率分别为6.9%和12.0%，组间差异无统计学意义（P=0.862）。结论：在用利培酮治疗精神分裂症时，应关注患者血清甲状腺激素水平的变化，避免甲状腺激素水平异常引起其他的疾病。

抗肿瘤药物的瘤内转运评价研究进展

刘妍, 刘嘉莉, 贾元威, 周芳, 王广基, 张经纬

2020, 25(10): 1151-1159. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.011

摘要 ( 255 )

PDF (557KB) ( 171 )

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肿瘤组织异质性高、结构复杂，存在众多屏障使得抗肿瘤药物很难到达肿瘤组织中心部位，进而影响疗效。现阶段，各种提高药物瘤内转运的策略层出不穷，但是临床转化效率低，因此完善肿瘤内药物转运早期评价体系至关重要。合理的药物瘤内转运评价可以基于三维细胞模型、体内成像技术及合适的数学模型来全面揭示药物在肿瘤组织中的转运过程，进而预测和筛选各种影响因素，并反馈指导优化药物的瘤内递送。本文综述了抗肿瘤药物瘤内转运评价的方法，旨在更为准确、合理地评价抗肿瘤药物在肿瘤组织内的转运，为抗肿瘤药物的合成、剂型设计、药物联用以及临床用药方案的优化提供借鉴和思路。

内质网应激及其在肺癌中作用的研究进展

毛曦轲, 喻辰晞, 黄滔, 毛桐俊, 吴志浩

2020, 25(10): 1160-1170. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.012

摘要 ( 302 )

PDF (1790KB) ( 203 )

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内质网（endoplasmic reticulum, ER）是真核细胞分泌蛋白和膜蛋白合成和加工的场所，内质网环境的稳定是保持内质网蛋白质合成顺利进行所必须的。当未折叠蛋白和错误折叠蛋白在内质网内异常聚集时,常常会导致蛋白质合成紊乱并引发内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS）。内质网可通过诱发未折叠蛋白反应（unfolded protein response, UPR）来维持内质网稳态和恢复细胞功能。然而，随着ERS的持续加重，持续发生的UPR将引发细胞的程序性死亡。肺癌的发生发展与细胞内的ERS和UPR都有着密切联系。本文将对ERS和UPR及其相关通路进行介绍，并对其主要诱因、抑制剂以及ERS在肺癌中的作用进行总结，为肺癌的基础研究及临床治疗提供新的思路和潜在治疗靶点。

特力阿扎维林治疗COVID-19临床研究的“核心数据靶向性”质控策略

高敬书, 王宇, 秦慧超, 朱梦一, 吴效科

2020, 25(10): 1171-1177. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.013

摘要 ( 258 )

PDF (846KB) ( 164 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

随着中国新型冠状病毒肺炎疫情蔓延，国内外医疗科研工作者纷纷展开临床研究以寻找对抗疫情的良策，而研究质控措施是保证得出科学结果的关键环节。特力阿扎维林治疗COVID-19临床研究是一项多中心随机对照双盲临床研究。该研究质控难点在于：由于COVID-19的隔离要求而造成研究助手获取患者信息困难，只通过EDC数据的核查进行质控会出现滞后性问题。通过“核心数据靶向性”质控表格可解决该难题，这些质控表格特点包括：内容“少而精”直接对准研究结果报告中主要图表数据进行质控，关注研究方案核心内容执行情况，且该表格内容也具有提醒帮助研究助手理解方案的功能。

阿尔茨海默症体外模型研究进展

李红星, 张信岳, 武柠子, 谷丽丽, 鲁佳琪, 张玲希, 李钦

2020, 25(10): 1178-1187. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.014

摘要 ( 442 )

PDF (1599KB) ( 271 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

阿尔茨海默症（AD）是一种严重影响患者生活质量的神经退行性疾病。迄今为止，AD的具体发病机制仍尚未阐明，仅有的5个批准上市的抗AD药物也存在副作用明显、疗效有限等问题。理想的疾病模型是探究病因与开发新药的重要工具。本文以传统“诱导型”AD体外模型为中心，对模型诱导剂、基本原理、主要特征和应用实例等方面进行阐述，同时总结近年来新型AD体外模型研究进展，以期为研究人员提供参考和指导。

芫花酯甲的药理作用与临床应用

王玉珏, 尚新悦, 姚国栋

2020, 25(10): 1188-1194. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.015

摘要 ( 277 )

PDF (518KB) ( 188 )

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芫花酯甲（yuanhuacine）是一种从芫花中提取的瑞香烷型二萜类化合物，也可以在瑞香科植物和大戟科植物中分离得到。随着对芫花酯甲研究的进一步深入，发现芫花酯甲有较强的抗肿瘤活性，在抗病毒、抗炎、神经保护和抗生育等领域也有显著活性。芫花酯甲在体内可以随血液进入各个组织，也可以透过血脑屏障，生物利用度较好，这对各个组织病变都有潜在的治疗意义，但关于芫花酯甲的研究多集中于临床前研究，在临床中仅仅用来引产。本文旨在对芫花酯甲药理活性、体内代谢、临床应用等方面进行系统整理与分析，为其发展和应用提供理论依据。

基于风险的临床试验质量管理

王永芳, 宋梅宁, 李博洋

2020, 25(10): 1195-1200. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.10.016

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本文依据《药物临床试验质量管理规范》相关规定，结合国内外发布的关于质量风险管理、基于风险的质量管理、风险管理等相关规定，从申办者角度梳理总结临床试验基于风险的质量管理的全过程以及每一过程的相关规定与建议，为下一步具体开展基于风险的质量管理工作提供理论基础。

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