水杨梅根黄酮类成分抑制血小板聚集和血栓形成的作用及机制研究

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.007

中国临床药理学与治疗学 ›› 2018, Vol. 23 ›› Issue (6): 640-645.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.007

水杨梅根黄酮类成分抑制血小板聚集和血栓形成的作用及机制研究

方晴霞^1,2，邹小舟^1,2，俞文英³，方杰³，莫丽^1,3，余陈欢³

¹浙江省人民医院药学部，杭州 310053,浙江；²杭州医学院附属人民医院，杭州 310014，浙江；³浙江省医学科学院，浙江省实验动物与安全性研究重点实验室，杭州 310013，浙江

收稿日期:2017-09-27 修回日期:2017-11-24 出版日期:2018-06-26 发布日期:2018-06-19
作者简介:方晴霞，女，硕士，主任药师，研究方向：中药学。 Tel:0571-85893117 E-mail:fangqingxia111@sina.com

Inhibitory effect and mechanism of Adina rubella flavonoids on platelet aggregation and thrombosis

FANG Qingxia ^1,2，ZOU Xiaozhou ^1,2，YU Wenying ³，FANG Jie ³，MO Li ^1,3，YU Chenhuan ³

¹ Department of Pharmacy, Zhejiang Provincial People's Hospital, Hangzhou 310053, Zhejiang, China; ²People's Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou 310014, Zhejiang,China; ³Zhejiang Key Laboratory of Experimental Animal and Safety Evaluation, Zhejiang Academy of Medical Sciences, Hangzhou 310013, Zhejiang, China

Received:2017-09-27 Revised:2017-11-24 Online:2018-06-26 Published:2018-06-19

摘要/Abstract

摘要：

目的：研究水杨梅根黄酮类（adina rubella flavonoids，ARF）成分对血小板活化聚集及血栓形成的影响并对其机制进行初步研究。方法：利用不同的聚合剂5'二磷酸腺苷（adenosine 5'diphosphate，ADP）、花生四烯酸（arachidonic acid，AA）、血小板活化因子（platelet activating factor,PAF）诱导体外血小板聚集；分别建立ADP诱导的大鼠急性肺栓塞模型、小鼠尾部出血模型、大鼠动静脉旁路血栓模型，检测ARF对血小板聚集及血栓形成的抑制作用。Western blot检测CD41的蛋白表达及PI3K/Akt信号通路的活化情况。结果：ARF低、中、高剂量组能够显著提高急性肺栓塞大鼠存活率、延长小鼠尾部凝血时间、抑制动静脉旁路血栓模型大鼠血栓形成。ARF还能显著抑制ADP所诱导的血小板聚集及血小板标记蛋白CD41的上调及PI3K/Akt信号通路的活化。结论：ARF能够显著抑制血小板聚集及血栓形成，其机制可能与CD41/PI3K/Akt信号通路调控相关。

关键词: 水杨梅根, 黄酮类, 血小板聚集, 血栓, 信号通路

Abstract:

AIM: To investigate the effect and mechanism of Adina rubella flavonoids (ARF) on platelet aggregation and activation. METHODS: Different stimulus［adenosine 5'diphosphate (ADP)，arachidonic acid (AA), platelet activating factor (PAF)］were used to induce platelet aggregation in vitro. A rat model of acute pulmonary embolism caused by ADP, a mouse model of bleeding time and a rat model of arteriovenous shunt thrombosis were established to observe the inhibitory effect of ARF on platelet aggregation and thrombosis. The expression of CD41 and the activation of PI3K/Akt signal pathway were illustrated by Western blot. RESULTS: Compared with the control group, all ARF groups of the low-dose, middle-dose and high-dose significantly improved the survival rates of acute pulmonary embolism rats, prolonged the bleeding time and inhibited arteriovenous shunt thrombosis formation. ARF also inhibited platelet aggregation, and up-regulated expression of CD41 and the activation of PI3K/Akt signal pathway induced by ADP. CONCLUSION: ARF significantly inhibits the platelet aggregation and thrombosis, the mechanism may be related to CD41/PI3K/Akt signaling pathway.

Key words: Adina rubella, flavonoids, platelet aggregation, thrombus, signaling pathway

中图分类号:

R965.2

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水杨梅根黄酮类成分抑制血小板聚集和血栓形成的作用及机制研究

Inhibitory effect and mechanism of Adina rubella flavonoids on platelet aggregation and thrombosis

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