中国临床药理学与治疗学

普罗布考通过调节肝癌细胞HepG2代谢重编程逆转Warburg效应抑制其转移和侵袭的机制研究

王瑾，杨毅，郭丽，李文燕，阮水良

2018, 23(6): 601-607. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.001

摘要 ( 389 )

PDF (3130KB) ( 476 )

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目的：研究普罗布考调节HepG2的代谢重编程逆转Warburg效应抑制其转移和侵袭的机制，为脂代谢调节药物的研究提供支持。方法：HepG2细胞体外培养后分为对照组（NC）、高剂量组（High）、中剂量组（Middle）和低剂量组（Low），其中高、中、低剂量组的细胞分别使用100、50、10 μmol/L的普罗布考干预。CCK-8检测细胞活力，流式细胞术检测细胞周期的变化，细胞划痕实验检测细胞转移能力，Transwell小室实验检测细胞侵袭能力，Western blot法检测细胞中己糖激酶（HK）、丙酮酸激酶（PK）、乳酸脱氢酶（LDH）、磷酸果糖激酶（PFKP）、丙酮酸脱氢酶（PDH）以及柠檬酸合酶（CS）的表达变化，试剂盒检测培养基中乳酸的含量，ECAR检测细胞糖酵解的压力，929 oxygen system检测细胞对于氧气的吸收水平检测。结果：普罗布考可以抑制HepG2的增殖，且有剂量依赖，还可以阻滞细胞周期。普罗布考可以提高HK、PK、LDH、PFKP以及PDH和CS的表达，增加耗氧量减少乳酸的产生，促进细胞的三羧酸循环。普罗布考还可以抑制HepG2的侵袭和迁移能力。结论：普罗布考可以调节肝癌细胞HepG2的代谢重编程、逆转Warburg效应从而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

β-asarone对Aβ_1-42激活的ACM所致PC12细胞损伤的保护作用研究

何潆，包玉婷，姚莹，宣玲，杨元宵

2018, 23(6): 608-613. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.002

摘要 ( 317 )

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目的：探讨不同浓度β-淀粉样蛋白（Aβ1-42）激活的星形胶质细胞条件培养液（ACM）对PC12细胞存活率及脑源性神经营养因子（BDNF）、乙酰胆碱酯酶（AChE）蛋白表达的影响，以及β-细辛醚（β-asarone）的保护作用。方法：首先，将对数生长期的PC12细胞随机分为正常对照组、ACM（Aβ1-42 3.3 μmol/L）组、ACM（Aβ1-42 10 μmol/L）组、ACM（Aβ1-42 30 μmol/L）组，分别采用实时无标记动态细胞分析技术（Real Time Cell Analysis, RTCA）和MTT法检测各组PC12细胞的存活率，Western blot检测PC12细胞BDNF、AChE蛋白的表达；其次，将对数生长期的PC12细胞随机分为正常对照组、ACM（Aβ1-42 10 μmol/L）组、β-asarone（18.5、55.5、166.7 μg/mL）组，RTCA法检测PC12细胞存活率的改变，Western blot检测PC12细胞BDNF、AChE蛋白表达的变化。结果：ACM作用24 h，各组PC12细胞存活率无统计学差异（P>0.05），ACM作用36 h，ACM（Aβ1-42 10 μmol/L）组、ACM（Aβ1-42 30 μmol/L）组PC12细胞存活率显著降低(P<0.01)；BDNF、AChE蛋白表达随Aβ1-42 浓度增加显著升高(P<0.05或P<0.01)；β-asarone(18.5、55.5、166.7 μg/mL)能显著提高PC12细胞的存活率，β-asarone(55.5、166.7 μg/mL)组AChE表达相比于模型组显著下降(P<0.05或P<0.01)，β-asarone(55.5 μg/mL)组与模型组比较BDNF表达增加(P<0.05)。结论：β-asarone能抑制AChE的上调，对BDNF的表达有促进作用，提示β-asarone对神经元细胞有一定的保护作用。

二甲双胍抑制高糖培养大鼠肾小球系膜细胞内P38MAPK信号通路与氧化应激

姚新明，孔祥，赵咏莉，华强，何春玲，余丹，李业琼，戴晓康，叶山东

2018, 23(6): 614-620. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.003

摘要 ( 421 )

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目的：观察高浓度葡萄糖培养大鼠肾小球系膜细胞内p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogenactivated protein kinase，p38MAPK)信号通路与氧化应激的关系及二甲双胍的调控作用。方法：大鼠肾小球系膜细胞(HBZY1)在完全培养基中传代培养，并分成以下5组:（1）正常对照组(NC组)；（2）高浓度葡萄糖培养组(HG组)；（3）二甲双胍治疗组(MET组)；（4）SB203580治疗组(SB组)；（5）N-乙酰半胱氨酸治疗组(NAC)组。流式细胞术检测大鼠肾小球系膜细胞内活性氧(ROS)水平。用比色法和ELISA法分别检测细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量。实时定量PCR法检测肾小球系膜细胞内P22phox mRNA表达。Western blot法检测肾小球系膜细胞内P22phox蛋白和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白表达。结果:与正常对照组相比，高浓度葡萄糖培养组细胞上清液中SOD活性降低，相反细胞上清液中MDA含量、肾小球系膜细胞内ROS水平、P22phox mRNA和蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达均上升(P<0.05)。当二甲双胍干预后，细胞上清液中SOD活性上升,同时细胞上清液中MDA含量、肾小球系膜细胞内ROS水平、P22phox mRNA和蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达均下降(P<0.05)。相似的结果出现在SB203580或N-乙酰半胱氨酸干预后(P<0.05)。结论:二甲双胍可以减轻高浓度葡萄糖培养大鼠肾小球系膜细胞氧化应激和磷酸化p38MAPK蛋白表达，进而起到了保护肾脏的作用。

长链非编码RNA TSIX通过靶向miR-384调控人胰腺癌细胞增殖的研究

沈彬彬，周俊，黎亮，陆宁，姚明

2018, 23(6): 621-626. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.004

摘要 ( 358 )

PDF (2686KB) ( 486 )

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目的：观察长链非编码RNA（lncRNA）TSIX在胰腺癌组织及细胞中的表达，并探讨其对细胞增殖的影响及可能的机制。方法：采用qPCR 法检测 TSIX 在5种胰腺癌细胞株（BxPC-3、CAPAN-1、AsPC-1、 CFPAC-1和SW1990）、人正常胰腺导管上皮细胞HPDE6-C7和7例胰腺癌组织及其癌旁组织中的差异性表达。生物信息学预测并分析与TSIX互补配对的miRNA及下游基因。用携带TSIX siRNA基因的重组慢病毒颗粒（LV-siRNA）感染SW1990细胞作为实验组，以阴性对照慢病毒颗粒（LV-NC）作为对照组。通过qPCR检测低表达TSIX对miR-384和Gab2 mRNA表达的影响，通过Western blot检测Gab2和PI3K/AKT通路蛋白的表达，通过流式细胞术、MTT比色法、集落形成实验检测低表达TSIX对SW1990细胞周期、活力及增殖的影响。结果：与胰腺导管上皮细胞HPDE6-C7相比，TSIX在胰腺癌细胞株中均呈高表达（P<0.01），其中在SW1990细胞中表达水平最高（P<0.01）。TSIX在胰腺癌组织中的表达水平高于其癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）。SW1990细胞转染TSIX siRNA后，qPCR检测细胞中TSIX表达量明显降低（P<0.01），miR-384表达升高（P<0.01），Gab2的mRNA表达降低（P<0.01）；低表达TSIX能显著阻滞细胞周期、抑制细胞活力和集落形成能力（P<0.01）。结论：lncRNA TSIX在胰腺癌组织及细胞中高表达，低表达TSIX可抑制SW1990细胞的增殖，其机制可能为TSIX通过与miR384互补配对调控Gab2基因的表达。

复方黄栌口服液对大鼠肝匀浆及肝组织的影响

郝少君，马俊杰，孔学军，苏峰，李军，李文俊，张正臣

2018, 23(6): 627-631. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.005

摘要 ( 383 )

PDF (2675KB) ( 385 )

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目的：观察复方黄栌口服液对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤模型肝匀浆中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及肝组织的影响。方法：取雌雄各半的SD大鼠72只，随机分为空白组，模型组，护肝宁片组（0.675 g/kg），大、中、小剂量复方黄栌口服液组（15、10、5 mL/kg）。采用腹腔注射50%四氯化碳橄榄油溶液1 mL/kg制备大鼠慢性肝损伤模型，2次/周，连续8周，同时第5周开始灌胃相对应的药物。末次给药24 h后，大鼠经水合氯醛腹腔注射麻醉后，经下腔静脉采血，检测肝匀浆中AST、ALT、MDA、Hyp、SOD含量，同时取少量肝组织，观察组织病理学变化。结果：大鼠慢性肝损伤模型造模成功。与模型组相比，大、中、小剂量复方黄栌口服液组和护肝宁片组均可显著降低肝匀浆中ALT、AST、MDA水平（P＜0.01），均可显著升高肝匀浆中SOD水平（P＜0.01），均可显著降低肝匀浆中Hyp水平（P＜0.01），均可显著改善模型大鼠肝脏区病理损伤（P＜0.01）。结论：复方黄栌口服液对四氯化碳所致的大鼠慢性肝损伤具有较好的保护作用。

中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的作用研究

程小龙，胡坤媚，胡浩然，徐杭杭，杨解人，韩军

2018, 23(6): 632-639. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.006

摘要 ( 381 )

PDF (3634KB) ( 481 )

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目的：探讨中药玉夏胶囊改善自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat, SHR）肾纤维化的作用及其相关机制。方法：以WKY大鼠（WistarKyoto rat）为正常对照组（0.5%羧甲基纤维素钠，5 mL/kg）；SHR大鼠随机分为SHR模型组（0.5% 羧甲基纤维素钠，5 mL/kg）、玉夏胶囊高剂量组（0.6 g/kg）、中剂量组（0.3 g/kg）及低剂量组（0.15 g/kg），每组7只。连续10周，每日灌胃给药一次。测量大鼠给药前与给药后第2、4、6、8、10周舒张压（DBP）；测量给药前与给药后第3、5、8周大鼠尿量；检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）含量；免疫组化法检测肾组织TGFβ1阳性细胞表达水平；RT-qPCR检测肾组织TGFβ1 mRNA表达水平；Western blot法检测肾组织ERK1/2、pERK1/2、P38、p-P38、MMP-9、TIMP-1蛋白表达水平。结果：玉夏胶囊能剂量依赖性地降低SHR大鼠DBP，增加尿量，降低血清中Scr和BUN含量以及肾组织中P38、ERK1/2、TGFβ1、MMP9、TIMP1蛋白表达（P<0.05, P<0.01）。结论：玉夏胶囊具有减轻SHR大鼠肾纤维化的作用且在一定范围内呈剂量依赖性，其机制可能与其利尿、降压，抑制P38/MAPK、ERK/MAPK相关通路，降低TGFβ1、MMP9、TIMP1表达水平，恢复MMP9/TIMP1比值平衡有关。

水杨梅根黄酮类成分抑制血小板聚集和血栓形成的作用及机制研究

方晴霞，邹小舟，俞文英，方杰，莫丽，余陈欢

2018, 23(6): 640-645. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.007

摘要 ( 356 )

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目的：研究水杨梅根黄酮类（adina rubella flavonoids，ARF）成分对血小板活化聚集及血栓形成的影响并对其机制进行初步研究。方法：利用不同的聚合剂5'二磷酸腺苷（adenosine 5'diphosphate，ADP）、花生四烯酸（arachidonic acid，AA）、血小板活化因子（platelet activating factor,PAF）诱导体外血小板聚集；分别建立ADP诱导的大鼠急性肺栓塞模型、小鼠尾部出血模型、大鼠动静脉旁路血栓模型，检测ARF对血小板聚集及血栓形成的抑制作用。Western blot检测CD41的蛋白表达及PI3K/Akt信号通路的活化情况。结果：ARF低、中、高剂量组能够显著提高急性肺栓塞大鼠存活率、延长小鼠尾部凝血时间、抑制动静脉旁路血栓模型大鼠血栓形成。ARF还能显著抑制ADP所诱导的血小板聚集及血小板标记蛋白CD41的上调及PI3K/Akt信号通路的活化。结论：ARF能够显著抑制血小板聚集及血栓形成，其机制可能与CD41/PI3K/Akt信号通路调控相关。

尼莫地平联合氟桂利嗪对偏头痛的疗效及安全性的Meta分析

邵姚君，郑童，王艳秋，刘凌，姚应水

2018, 23(6): 646-652. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.008

摘要 ( 341 )

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目的：系统评价尼莫地平联合氟桂利嗪治疗偏头痛的有效性和安全性。方法：通过检索PubMed、中国知网、维普以及万方数据库，根据纳入标准筛选公开发表的尼莫地平联合氟桂利嗪防治偏头痛的随机对照试验的文献，利用Jadad量表进行质量评价，并使用Review Manager 5.3软件对纳入研究进行Meta分析。结果：经过文献的质量评价后，一共纳入10篇文献，试验组423例，治疗有效例数为398例，对照组423例，治疗有效例数为324例。Meta分析表明尼莫地平联合氟桂利嗪组与单用氟桂利嗪组比较差异有统计学意义［OR=4.87，95%CI（3.07, 7.74），P＜0.01］，联合用药的效果比单用氟桂利嗪更好。根据剂量和疗程进行亚组分析，结果显示亚组间无异质性（I2=0），不同亚组均有治疗效果。联合用药的不良反应与单用氟桂利嗪相比差异有统计学意义［OR=0.41，95%CI（0.20，0.85），P=0.02］。试验组在治疗后头痛发作次数、持续时间、伴随症状、视觉模糊评分（VAS）等与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：本研究表明尼莫地平联合氟桂利嗪防治偏头痛的效果优于单独使用氟桂利嗪，且安全性良好。

乳铁蛋白预防早产儿晚发型败血症有效性和安全性的系统评价

韦柳萍，吴青，尹楠戈，杨彬，毛金校

2018, 23(6): 653-660. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.009

摘要 ( 358 )

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目的：系统评价口服乳铁蛋白预防早产儿晚发型败血症的有效性和安全性。方法：计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、EMBase、CNKI、中文科技期刊数据库以及世界卫生组织临床试验注册平台、美国临床试验注册平台和欧盟临床试验注册平台，收集乳铁蛋白对比安慰剂预防早产儿晚发型败血症的随机对照试验（RCT），对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后，采用 Rev Man 5.2进行Meta分析。结果：共纳入8项RCT（发表在10篇文章中），合计1 755例患者。Meta分析结果显示，无论单独口服乳铁蛋白还是口服乳铁蛋白联合益生菌均减少早产儿晚发型败血症、真菌性败血症以及Ⅱ期及以上坏死性小肠结肠炎（NEC）的发生，降低早产儿晚发型败血症归因死亡率，且均未发生不良反应或不耐受。结论：乳铁蛋白能有效预防早产儿晚发型败血症的发生。受纳入研究方法学质量及样本量限制，仍需要大样本、高质量RCT加以论证。此外，有关乳铁蛋白预防早产儿晚发型败血症的给药剂量、疗程以及乳铁蛋白的类型选择（人或牛）等还有待于进一步研究。

ACE2基因多态性对厄贝沙坦治疗2级高血压伴慢性肾衰患者疗效的影响

孟晶茜，赵瑛瑛，张文吉，张宛哲，申鹏霄，刘丁，苏晨皓，沈杰，王建生

2018, 23(6): 661-666. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.010

摘要 ( 396 )

PDF (2449KB) ( 512 )

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目的：探讨ACE2基因多态性对厄贝沙坦治疗2级高血压伴慢性肾衰患者的疗效的影响。方法：在肾内科入组2级高血压伴肾衰患者135例，给予单药厄贝沙坦片，每天150～300 mg，4周后评价降压效果，测定血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平并进行比较。用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）对ACE2 G8790A位点进行基因分型。并比较不同基因型患者的降压情况、血清肌酐以及尿素氮水平。结果：与治疗前的基础血压相比，经过厄贝沙坦治疗之后患者的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）均有较大幅度的下降，差异具有统计学意义（P<0.01）。同时，与治疗前的肾功能状态相比，经过厄贝沙坦治疗之后患者的Scr和BUN均具有明显下降，且差异具有统计学意义（P<0.05）。在基因型方面，ACE2 G8790A位点则有较多的变异，基因分型结果显示野生型TT型64例，TC型58例，CC型13例，最小等位基因频率为0.31，三种基因型分布符合哈迪温伯格平衡（P=0.979）。基于基因型的结果表明，C等位基因携带者可以显著影响厄贝沙坦的降压效果， TC型和CC型患者相对于野生型TT型患者来说，无论是收缩压（SBP）还是舒张压（DBP），降压效果均较差，结果差异均具有统计学意义（P=0.018和P=0.021）。血清肌酐以及血尿素氮水平，三组基因型患者并没有明显的差异。结论:厄贝沙坦可以显著改善2级高血压伴慢性肾衰患者的疾病症状，ACE2的G8790A位点可能影响厄贝沙坦的降压效果，但对厄贝沙坦改善肾功能方面没有太大的影响。

奈诺沙星耐药的金黄色葡萄球菌突变体突变位点的研究

李朝霞，王睿，李爱民，刘又宁

2018, 23(6): 667-671. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.011

摘要 ( 329 )

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目的：探讨奈诺沙星对金黄色葡萄球菌的初始作用靶位。了解不同药物浓度筛选出第一步、第二步耐药突变体的突变位点。方法：对不同药物浓度筛选出的耐药突变株进行编码拓扑异构酶Ⅳ C亚单位基因parC(grlA)和促旋酶A、B亚单位基因gyrA和gyrB 喹诺酮耐药决定区的PCR扩增和测序。结果：第一步耐药突变体存在gyrA和gyrB的碱基突变，但均未引起氨基酸的替换。第二步耐药突变体在第一步突变体存在gyrA和gyrB碱基突变的基础上，新发生Ser84→Leu 位点突变。所有奈诺沙星筛选菌株的grlA均未见耐药位点突变。结论：对于金黄色葡萄球菌，DNA促旋酶是奈诺沙星初始作用靶位。Ser84→Leu可能是对奈诺沙星耐药影响最重要的位点。

月经周期阶段性中药方剂在子宫内膜异位不孕症患者中的应用及对血清免疫因子的影响

高涛，方晓红，马景，褚蕴，陈碧霞

2018, 23(6): 672-677. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.012

摘要 ( 376 )

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目的：分析月经周期阶段性中药方剂在子宫内膜异位（EMs）不孕症患者中的应用效果，为EMs不孕症患者的临床治疗提供参考。方法：选取2014年3月至2016年7月在杭州市中医院诊断且符合纳入标准的74例EMs不孕症患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组。对照组患者采用地屈孕酮片治疗，观察组患者在对照组基础上加用月经周期阶段性中药方剂治疗，比较两组患者的临床疗效、免疫功能、卵巢功能及妊娠结局。结果：观察组患者的临床治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、自然杀伤细胞（NK）、雌二醇（E2）及抗苗勒管激素(AMH)水平比较均无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组患者的CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK、E2及AMH水平均显著高于治疗前（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组患者的促黄体生成素（LH）和促卵泡生成激素（FSH）水平比较均无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组患者的LH及FSH水平均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组患者的妊娠成功率显著高于对照组（P<0.05）。结论：月经周期阶段性中药方剂可调节EMs不孕患者的免疫功能，改善患者卵巢功能，提高患者妊娠率。

抚触联合益生菌早期干预对晚期早产儿黄疸的影响

余金晶，张彦萍，潘家华

2018, 23(6): 678-681. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.013

摘要 ( 308 )

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目的：评价抚触联合益生菌早期干预对晚期早产儿黄疸的影响。方法：选取新生儿室收治的晚期早产儿242例，采用随机数字表法，将患儿分为抚触组和对照组，经过排除和剔除182例患儿后，每组各有30例完成研究。抚触组和对照组均在患儿开奶后，给予双歧杆菌三联活菌，直到生后第4天；抚触组在患儿生后第1天即给予抚触干预，直到生后第4天。对照组不接受抚触干预。记录患儿开奶时间，首次排便时间，生后第1～4天每天的大便次数、经皮胆红素水平，检测生后第4天血清胆红素水平，观察是否有腹胀、腹泻、呕吐、感染等并发症。结果：与对照组相比，抚触组患儿在生后第2～4天每天的排便次数明显多于对照组（P<0.05）；与对照组相比，抚触组患儿在生后第3～4天经皮胆红素水平明显低于对照组（P<0.05）；与对照组相比，抚触组患儿在生后第4天血清胆红素水平明显低于对照组（P<0.05）；两组患儿均无腹胀、腹泻、呕吐、感染等并发症的发生。结论：抚触联合益生菌早期干预可以明显降低晚期早产儿生后第4天的胆红素水平。

右美托咪定联合靶控输注丙泊酚在肝癌射频消融治疗中的临床效果

赵鹏程，徐丽丽，李艳玲

2018, 23(6): 682-687. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.014

摘要 ( 315 )

PDF (2428KB) ( 386 )

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目的：观察右美托咪定联合靶控输注丙泊酚在肝癌射频消融治疗中的临床效果。方法：选择拟行局部消融治疗的原发性肝癌患者68例，随机分为Dex组（34例）和对照组（34例），对照组采用丙泊酚靶控输注复合瑞芬太尼麻醉方案，Dex组在对照组的基础上联合应用右美托咪定（负荷量0.5 μg/kg，后续以0.2~0.4 μg·kg-1·h-1泵入）。比较两组患者丙泊酚和瑞芬太尼的用量，术中镇痛效果，麻醉满意度，两组麻醉期间的血流动力学和血氧饱和度以及术中循环呼吸不良反应情况。结果：对照组的手术时间与Dex组无明显差异（t=1.010，P=0.316），而Dex组的丙泊酚和瑞芬太尼用量以及苏醒时间均显著低于对照组（t=15.174, 9.703, 32.866，P=0.000, 0.000, 0.000）。Dex组患者穿刺时和消融时的行为疼痛量表（BPS）评分均显著低于对照组（t=10.678, 9.451，P=0.000, 0.000），麻醉满意度明显高于对照组（t=6.887，P=0.000）。与T0时刻相比，两组患者T1时刻的心率（HR）、平均动脉压（MAP）和T1、T2、T3时刻血氧饱和度（SpO2）均出现明显降低（P<0.05），其中，Dex组患者的HR、MAP和SpO2均显著高于对照组（P<0.05）；与T0和T4时刻相比，对照组T2、T3时刻的HR和MAP均明显升高（P<0.05），且对照组T2、T3时刻的HR和MAP均明显高于Dex组（P<0.05），而Dex组T0、T2、T3、T4时刻的HR和MAP则无明显统计学差异（P>0.05）。对照组术中呼吸循环不良反应发生率为23.53%，显著高于Dex组的5.88%，差异有统计学意义（χ2=4.221，P=0.040）。结论：在原发性肝癌射频消融治疗中应用丙泊酚靶控输注联合右美托咪定能够明显减少丙泊酚和瑞芬太尼的用量，缩短苏醒时间，对循环和呼吸指标的干扰较小，并具有较低的不良反应发生风险。

右美托咪定、羟乙基淀粉联合芬太尼对老年高血压脑出血患者急诊术后脑糖氧代谢的影响

邵军进，厉亚，吕蕾，吴凯华

2018, 23(6): 688-693. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.015

摘要 ( 302 )

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目的：探讨右美托咪定、羟乙基淀粉联合芬太尼对老年高血压脑出血患者急诊术后脑糖氧代谢的影响。方法：选取东阳市人民医院于2015年10月至2017年5月期间收治的120例行微创抽吸术治疗的高血压脑出血患者，按照随机原则分为观察组和对照组，各60例。观察组使用右美托咪定、羟乙基淀粉联合芬太尼麻醉，对照组采用丙泊酚联合芬太尼麻醉；比较两组患者的平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）和舒张压（diastolic blood pressure，DBP）的变化；在麻醉前和术后1 d、3 d和5 d时对所有患者进行简易智力状态测试（mini mental state examination，MMSE）和评分，比较两组患者的认知功能；监测并比较两组患者糖氧代谢指标（SjvO2、CEO2、AVGlu、AVDO2、AVPCO2和AVLac）。结果：（1）对照组患者手术开始至术后24 h期间，心率、MAP、SBP和SBP均发生显著性变化（P＜0.05），观察组变化无统计学差异（P＞0.05），观察组T2（钻孔时）、T3（术后12 h）时刻的心率，T2时刻的MAP、SBP和SBP均比对照组接近正常值，即优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；（2）两组患者MMSE评分在术后1 d和3 d时，观察组均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；（3）观察组术后糖氧代谢指标（SjvO2、CEO2、AVGlu、AVDO2、AVPCO2和AVLac）显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：老年高血压脑出血患者术中应用右美托咪定联合芬太尼麻醉，术中及术后血流动力学稳定，术后认知功能障碍程度低。

补阳还五汤对气虚血瘀型肺癌患者血液高凝状态的影响

郑青秀，徐小小，刘刚，马晓东

2018, 23(6): 694-699. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.016

摘要 ( 410 )

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目的：探讨补阳还五汤对气虚血瘀型肺癌患者血液高凝状态的影响。方法：将60例气虚血瘀型肺癌患者分为观察组和对照组。对照组采用常规营养支持治疗。观察组在对照组基础上，给予补阳还五汤治疗。采用卡式评分（KPS评分）评估患者的生存质量的变化；采用中医症状评分评估患者的中医症状疗效；检测两组患者治疗前后血液流变学指标（全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、血小板）的水平；检测两组患者治疗前及治疗后7、14、28 d的血清组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator, tPA）、纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activatinhibitor 1，PAI1）的水平。记录两组患者治疗过程中肺栓塞的发生情况。结果: 观察组的卡氏评分的疗效明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组的中医症状评分的疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、血小板明显降低，且上述指标明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗28 d后，观察组的tPA明显升高，且明显高于对照组，PAI1明显降低，且明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组肺栓塞发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：补阳还五汤能显著改善气虚血瘀型肺癌患者的血液高凝状态，改善患者的生存质量。

地诺前列酮栓联合头孢呋辛治疗足月胎膜早破的临床疗效及对白细胞介素6、C反应蛋白的影响

韩愈，杨心宇，陈晓璐，卢艳梅

2018, 23(6): 700-703. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.017

摘要 ( 351 )

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目的：探讨地诺前列酮栓联合头孢呋辛治疗足月胎膜早破的临床效果及对白细胞介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）的影响。方法：将104例足月胎膜早破患者分为研究组和对照组，每组52例。全部患者给予静脉滴注头孢呋辛治疗。对照组采用缩宫素进行引产。观察组采用地诺前列酮栓进行引产。记录两组患者的分娩结局情况，包括阴道分娩/剖宫产、临产时间、总产程、产后出血量、宫内感染；记录两组的新生儿状况，包括新生儿体质量、Apgar评分、胎儿窘迫、新生儿窒息；检测两组患者入院时、分娩后血清CRP、IL-6的水平变化。结果：研究组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组的剖宫产、临产时间、总产程、宫内感染明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的产后出血量对比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组的新生儿体质量、Apgar评分、胎儿窘迫、新生儿窒息对比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组分娩后的CRP明显升高，IL-6明显降低（P<0.05）；研究组分娩后的CRP、IL-6明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：地诺前列酮栓联合头孢呋辛治疗足月胎膜早破的疗效确切，能提高阴道分娩率，降低宫内感染率。

临床药师在他汀类药物引起的横纹肌溶解症中的药学服务

袁玉梅，汪荣华，杨水新

2018, 23(6): 704-708. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.018

摘要 ( 330 )

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目的：探索临床药师在他汀类药物引起的横纹肌溶解症（rhabdomyolysis）中的药学服务。方法：临床药师参与3例他汀类药物引起的横纹肌溶解症治疗的案例，分析并总结临床药师在其中的药学服务方式。结果：临床药师对他汀类药物引起的横纹肌溶解症进行监护与分析，并进行关联性评价，分析其高危因素，并提供相应的药学服务。结论：临床药师可在他汀类药物引起的横纹肌溶解症的关联性评价，关注高危因素，提供用药教育等切入点为临床提供药学服务。

神经甾体在精神分裂症发病与治疗中作用的研究进展

曹婷，李娜娜，蔡骅琳

2018, 23(6): 709-714. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.019

摘要 ( 383 )

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研究表明神经甾体代谢可能与精神分裂症的发病和治疗密切相关，本文将从神经甾体的生物合成、其在精神分裂症中的变化、作用机制及辅助治疗、性别差异等方面分别阐述，探讨相关神经甾体在精神分裂症发病与治疗中的潜在作用，旨在为神经甾体辅助治疗精神分裂症提供理论依据，为其治疗干预和监测提供创新性靶点。

他莫昔芬诱导非酒精性脂肪肝的机制研究进展

陈曦，凌嘉伟，丁嘉欣，江振洲，张陆勇

2018, 23(6): 715-720. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.06.020

摘要 ( 370 )

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选择性雌激素受体拮抗剂他莫昔芬目前在临床上乳腺癌术后内分泌治疗的应用中最为广泛，然而，越来越多的证据显示他莫昔芬可大大提高乳腺癌患者非酒精性脂肪肝的发病风险。目前关于他莫昔芬造成肝脏脂毒性的研究并不详尽，其造成非酒精性脂肪肝的具体机制仍不明确，本文对他莫昔芬诱导非酒精性脂肪肝这一现象及其机制研究进展进行综述，为后续深入探索其机制及研发治疗药物提供参考。

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