生物制剂I期临床试验中的风险管控：案例分享

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.01.006

中国临床药理学与治疗学

生物制剂I期临床试验中的风险管控：案例分享

杨海静¹，郁继诚¹，王晶晶¹，李南洋¹，吴菊芳¹，张海²，薛涛²，戴卫国²，丁天凌³，曹国英¹

¹复旦大学附属华山医院I期临床研究室，上海 200040；²珠海市丽珠单抗生物技术有限公司，珠海 519000，广东；³复旦大学附属华山医院血液科，上海 200040

收稿日期:2019-10-08 修回日期:2019-12-20 出版日期:2020-01-26 发布日期:2020-02-11
作者简介:杨海静，女，硕士，主治医师，研究方向：药物临床药理学。 Tel：18221883240 E-mail：yhjlqelfe@126.com 曹国英，女，硕士，复旦大学附属华山医院I期临床研究室，研究方向：药物临床药理学。 Tel：13651900963 E-mail：13651900963@163.com

Risk management of biological agents in phase I clinical trials: Case sharing

YANG Haijing ¹, YU Jicheng ¹, WANG Jingjing ¹, LI Nanyang ¹, WU Jufang¹ , ZHANG Hai ², XUE Tao², DAI Weiguo ², DING Tianling³, CAO Guoying ¹

¹ Phase I Clinical Trial Center, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai 200040, China; ²Livzon Mabpharm Inc., Zhuhai 519000, Guangdong, China; ³Department of Hematology, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai 200040, China

Received:2019-10-08 Revised:2019-12-20 Online:2020-01-26 Published:2020-02-11

摘要/Abstract

摘要： 本文以1例健康受试者应用托珠单抗后出现中性粒细胞缺乏症不良事件为例，概述生物制剂I期临床试验过程中进行风险管控的重要性，应从知情、筛选、给药、受试者培训及不良事件处理等各个方面做好风险管控，以确保受试者安全及临床试验顺利进行。

关键词: 生物制剂, I期临床试验, 安全性, 风险管控

Abstract: To point out the importance of risk management for biological agents in phase I clinical trials, taking a healthy subject for an example who suffered from agranulocytosis after the application of Tozumab. In order to ensure the safety of the subjects and smooth progress of clinical trials, risk management should be implemented in several aspects such as: informing, screening, administration, subject training, and adverse event management and so on.

Key words: biological agents, phase I clinical trials, safety, risk management

中图分类号:

R969.4

杨海静，郁继诚，王晶晶，李南洋，吴菊芳，张海，薛涛，戴卫国，丁天凌，曹国英. 生物制剂I期临床试验中的风险管控：案例分享[J]. 中国临床药理学与治疗学, doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.01.006.

YANG Haijing, YU Jicheng, WANG Jingjing, LI Nanyang, WU Jufang, ZHANG Hai, XUE Tao, DAI Weiguo, DING Tianling, CAO Guoying. Risk management of biological agents in phase I clinical trials: Case sharing[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.01.006.

参考文献

［1］中国药典［S］.2015版, 三部.2015：1-13.
［2］Shi SJ. Biologics：an update and challenge of their pharmacokinetics［J］. Curr Drug Metab, 2014,15(3):271-290.
［3］Misra M. Biosimilars:current perspectives and future implications［J］.Indian J Pharmacol, 2012,44(1):12-14.
［4］靳洪涛，高丽霞. 风湿免疫病生物制剂治疗进展［J］.临床荟萃，2016，31(5): 490-495.
［5］Dooley KE, Bliven SEE, Weiner M, et al. Safety and pharmacokinetics of escalating daily doses of the antituberculosis drug rifapentine in healthy volunteers ［J］. Clin Pharmacol Ther, 2012, 91(5): 881-888.
［6］李锋. 中性粒细胞减少与粒细胞缺乏症［M］//陈灏珠,林国为,王吉耀等. 实用内科学. 人民卫生出版社,2013(第14版): 2458-2460.
［7］Kremer JM, Blanco R, Brzosko M, et al. Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate: results from the double-blind treatment phase of a randomized placebo-controlled trial of tocilizumab safety and prevention of structural joint damage at one year［J］. Arthritis Rheum, 2011, 63:609-621.
［8］Nishimoto N, Miyasaka N, Yamamoto K, et al. Long-term safety and efficacy of tocilizumab, an anti-IL-6 receptor monoclonal antibody, in monotherapy, in patients with rheumatoid arthritis (the STREAM study): evidence of safety and efficacy in a 5-year extension study［J］. Ann Rheum Dis, 2009, 68:1580-1584.
［9］Jones G, Sebba A, Gu J, et al. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the ambition study［J］. Ann Rheum Dis, 2010, 69:88-96.
［10］Moots RJ, Sebba A, Rigby W, et al. Effect of tocilizumab on neutrophils in adult patients with rheumatoid arthritis: pooled analysis of data from phase 3 and 4 clinical trials［J］. Rheumatol (Oxford),2017, 56(4):541-549.
［11］Pers YM, Schaub R, Constant E, et al. Efficacy and safety of tocilizumab in elderly patients with rheumatoid arthritis［J］. Joint Bone Spine, 2015,82(1):25-30.
［12］Atsumi T, Fujio K, Yamaoka K, et al.Safety and effectiveness of subcutaneous tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis in a real-world clinical setting［J］.Mod Rheumatol.2018, 28(5):780-788.
［13］Campbell L, Chen C, Bhagat SS, et al. Risk of adverse events including serious infections in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials［J］. Rheumatol, 2011, 50:552-562.
［14］赵淑华，刘晓红，傅志英等. 药物临床试验中的知情同意常见问题及分析［J］.中国新药杂志, 2016,25(23):2692-2695.
［15］梁莉，焦凯，李丹等. Ⅰ期临床试验过程中受试者的管理体会［J］.中国药房, 2012, 23(37):3472-3473.
［16］陈湉傲,梁雁,盛晓燕等. I期临床试验受试者用药的关键步骤探讨［J］.中国临床药理学杂志, 2018,34(7):893-897.

[1]	肖悦, 李唐菲, 薛乾富. 聚乙二醇干扰素-α治疗原发性血小板增多症的疗效和安全性分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1049-1055.
[2]	刘敏, 孔祥, 章叶, 顾逸飞, 项雪梅, 黄凯. 经口吸入制剂在中国健康受试者生物等效性试验中的安全性分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1131-1138.
[3]	梁美芳, 陈庆状, 杨沛群, 王勇. 基于真实世界的阿托伐他汀仿制药和原研药防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 785-792.
[4]	宋岩, 高琳艳, 张艳平, 李想, 张兰. 医疗失效模式与效应分析在I期临床试验血液样本管理中的应用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 1031-1036.
[5]	鲍静, 陈晓文, 夏亮, 赵雨辰, 夏瑞祥, 夏海龙. 伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的临床疗效和安全性分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(7): 782-786.
[6]	仲子航, 陈峰, 袁鹰, 程建成, 于宣宣, 杨旻, 谭明敏, 赵杨, 柏建岭, 于浩. 一种新型I期临床试验的模型辅助设计方法——贝叶斯最优区间(BOIN)设计[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(6): 640-648.
[7]	潘露萍，石武杰，沈志鹏. 依托泊苷联合卡铂用于复发性髓母细胞瘤患儿的疗效与安全性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(2): 189-195.
[8]	石莉莉, 刘兴安, 单国用. 阿帕替尼后线治疗标准方案失败的晚期结直肠癌的疗效和安全性及疗效预测因子的初步分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(12): 1388-1394.
[9]	王思捷，张峻，李骞，黄桦，王晶晶，周琼，姚勤. 艾司西酞普兰用于妊娠期抑郁的安全性研究探讨[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(9): 1070-1074.
[10]	华旭丹，解红艺，余淑芳. C反应蛋白和降钙素原指导高危新生儿预防性应用抗生素的效果、安全性和经济性分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(5): 561-566.
[11]	王海莉，巩天晓，周士霞，梅家转，张中冕. 甲磺酸阿帕替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(5): 567-572.
[12]	康辉，雍小兰，胡婷婷，储碧心，王蓝天. 国产拉科酰胺片的药动学及安全性评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(2): 192-197.
[13]	杨科，李峻岭，杜斌，田中秋，景秀娟. 白蛋白结合型紫杉醇二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的单臂、单中心探索性临床研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(11): 1281-1286.
[14]	赵全凤，符佩姝，马欢，赵粟裕，郭代红，唐敏. 伏立康唑所致肝功能损害的主动监测研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(1): 43-48.
[15]	卢晓红，王培光. 皮肌炎治疗研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(7): 836-840.

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