以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.008

中国临床药理学与治疗学 ›› 2023, Vol. 28 ›› Issue (12): 1378-1390.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.008

以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展

王准1，2，孙谕莹1，2，黄汉昌1，2

1北京联合大学功能因子与脑科学研究院，北京 100023；2北京联合大学天然产物开发与创新药物研究重点实验室，北京 100023

收稿日期:2023-04-26 修回日期:2023-07-27 出版日期:2023-12-26 发布日期:2023-12-21
通讯作者: 黄汉昌，男，博士，教授，研究方向：阿尔茨海默病发病机理及干预作用研究。 E-mail： hanchang@buu.edu.cn
作者简介:王准，男，汉族，硕士研究生，研究方向：阿尔茨海默病发病机制及生物活性物质对其干预作用。 E-mail: 2740235703@qq.com
基金资助:
国家自然科学基金（31471587）；北京联合大学科研项目（ZKZD202304，ZK70202101）

Research progress on the treatment of Alzheimer's disease based on the target of mammalian target of rapamycin

WANG Zhun1,2, SUN Yuying1,2, HUANG Hanchang1,2

1Institute of Functional Factors and Brain Sciences, Beijing Union University, Beijing 100023, China; 2Key Laboratory of Natural Products Development and Innovative Drug Research, Beijing Union University, Beijing 100023, China

Received:2023-04-26 Revised:2023-07-27 Online:2023-12-26 Published:2023-12-21

摘要/Abstract

摘要：

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）调节细胞存活、增殖和代谢。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，发病机理复杂，与衰老密切相关。研究发现，AD的病理发展过程中经常伴随着mTOR活性的变化，但尚不清楚mTOR在AD发病机制中的作用。本文首先介绍了mTOR的复合物及其信号通路，重点综述了mTOR信号通路对突触可塑性和记忆功能、自噬作用、β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）、Tau蛋白和脑胰岛素抵抗等AD病理特征的影响，其次阐述了mTOR两种信号通路在抗衰老和延长寿命方面的调控作用，最后介绍了mTOR抑制剂在AD病理研究中的应用，为延缓和改善AD提供新的思路。

关键词: 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白, 阿尔茨海默病, 自噬作用, 衰老, mTOR抑制剂

Abstract:

Mammalian target of rapamycin (mTOR) regulates cell survival, proliferation, and metabolism. Alzheimer's disease (AD) is a common neurodegenerative disease with a complex pathogenesis and is closely related to aging. Studies have found that the pathological development of AD is often accompanied by changes in mTOR activity, but the role of mTOR in the pathogenesis of AD is not clear. In this paper, the complex of mTOR and its signaling pathways are first introduced, focusing on the effects of mTOR signaling pathways on synaptic plasticity and memory function, autophagy, β-amyloid-β (Aβ), Tau protein and brain insulin resistance and other AD pathological features, secondly, the regulatory effects of mTOR signaling pathways in anti-aging and life prolongation are described, and finally the application of mTOR inhibitors in AD pathological research is introduced to provide new ideas for delaying and improving AD.

Key words: mammalian target of rapamycin, Alzheimer's disease, autophagy, aging, mTOR inhibitors

中图分类号:

S853.54

王准, 孙谕莹, 黄汉昌. 以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(12): 1378-1390.

WANG Zhun, SUN Yuying, HUANG Hanchang. Research progress on the treatment of Alzheimer's disease based on the target of mammalian target of rapamycin[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2023, 28(12): 1378-1390.

[1]	于淼瑛, 王艳辉, 阎石. 中药活性成分干预骨髓间充质干细胞衰老分子机制的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2024, 29(1): 99-106.
[2]	封壮壮, 宋瑞平, 豆鹏程, 陈心怡, 左娇娇, 舒劲. 基于mTOR/Beclin1/LC3信号轴探讨制萎扶胃丸对胃癌前病变大鼠胃窦组织自噬的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 361-370.
[3]	付勇芳, 郭怡洵, 王晶, 李文雄, 张岩. 基于衰老视角评析肌少症实验药理模型的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 892-898.
[4]	张潇伊, 蒯铮, 邹云增. β2-微球蛋白的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(4): 390-396.
[5]	谭峰浪, 任宏丽, 王宏飞. 黄柏提取物对Aβ_1-42诱导的海马神经细胞的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1213-1220.
[6]	盛泳佳, 李文燕, 祝迪薇, 王瑾, 顾艳玲. 米诺环素抑制炎症小体介导的细胞焦亡改善阿尔茨海默病小鼠的认知能力研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(6): 625-632.
[7]	原丽，韩玲娜，常永丽，张翠英. 肠促胰岛素类似物拮抗APP/PS1转基因鼠认知功能损伤的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 721-729.
[8]	吕思敏，黄志荣，于琼，孙金影，崔燎，吴铁. 辅酶Q10及其伴侣饮料对轻度衰老期小鼠股骨和尺骨的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(3): 290-295.
[9]	罗胜勇，邓学峰，刘澎，李成网，李睿. 抗衰灵膏延缓衰老作用及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(1): 24-28.
[10]	杨芳骅，南克，项芳芳，刘绪华，韩园，曹红，李军. 信号蛋白HMGB1和RAGE在Aβ _25-35损伤神经元中的表达变化[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(8): 841-845.
[11]	周水妹，瞿伟，姚建标，徐露. 原花青素对AD大鼠学习记忆及CREB蛋白表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(6): 650-653.
[12]	王欢，杨解人，张俊秀，姚海，马同军. 芝麻素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马谷氨酸表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(5): 507-511.
[13]	施晴，薛锦慧，刘彦君，李娟. 基于AChE双位点抑制的新型多靶向配基抗阿尔茨海默病研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(8): 943-949.
[14]	汪婷婷，蔡标，王艳，吴倩，蔡润泽，刘长安. 染料木素对阿尔茨海默病模型大鼠氧化应激和Bcl-2的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(12): 1335-1340.
[15]	李刚, 况超, 孟赞, 周良, 马晶, 罗艳敏, 李曌, 刘品月, 何洁, 唐勇, 刘永刚. 氟西汀对阿尔茨海默病模型小鼠的神经元保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(5): 514-519.

以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展

Research progress on the treatment of Alzheimer's disease based on the target of mammalian target of rapamycin

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