米帕明对大鼠皮层神经细胞缺血性损伤的保护作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2002, Vol. 7 ›› Issue (2): 134-137.

米帕明对大鼠皮层神经细胞缺血性损伤的保护作用

许勇, 姬汴生¹, 高远¹, 刘红¹, 徐庆荣, 张贵卿¹

滨州医学院药理教研室, 滨州 256603;
¹郑州大学医学院药理学教研室, 郑州 450052

收稿日期:2001-10-11 修回日期:2001-11-20 出版日期:2002-04-26 发布日期:2020-11-27
通讯作者: 徐庆荣, 女。Tel:0543-3303020 E-mail:maomx@cmmail.com

Protective effects of imipramine on ischemic injury in cultured rat cerebral neurons

XU Yong, JI Bian-Sheng¹, GAO Yuan¹, LIU Hong¹, XU Qing-Rong, ZHANG Gui-Qing¹

Department of Pharmacology, Binzhou Medical College, Binzhou 256603;
¹Department of Pharmacology, Zhengzhou University, Zhengzhou 450052

Received:2001-10-11 Revised:2001-11-20 Online:2002-04-26 Published:2020-11-27

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究米帕明(Imi) 对培养大鼠神经细胞缺血和谷氨酸(Glu) 损伤的保护作用。方法: :分离培养 15～ 18 d 胎龄的大鼠神经细胞, 用连二亚硫酸钠消除培养基中的氧, 合并培养基缺糖模拟细胞缺血性损伤;加入Glu 模拟兴奋毒性损伤, 测定乳酸脱氢酶、一氧化氮、丙二醛和超氧化物歧化酶的含量变化, 观察缺血和Glu 对神经细胞的损伤及 Imi 的保护作用。结果: :缺血及 Glu 引起神经细胞明显损伤性变化, 死亡率升高, 培养上清液中乳酸脱氢酶、一氧化氮含量升高, 细胞匀浆中丙二醛生成增加, 超氧化物歧化酶含量明显减少。Imi 10^-8 ～ 10^-6 mol·L^-1能不同程度地减轻上述损伤性变化。结论: :Imi 对神经细胞缺血性损伤有保护作用, 机制可能与抗脂质过氧化及钙拮抗作用有关。

关键词: 米帕明, 谷氨酸, 皮层神经细胞, 细胞培养, 连二亚硫酸钠, 脑缺血

Abstract: AIM: To study the protective effects of Imipramine ( Imi) on ischemic injury in cultured rat cere-bral cortical neurons.METHODS: Cortical neurons of fetal rat were cultured in vitro.The protective effects of Imi on ischemic injury in cultured rat cerebral neurons were observed.RESULTS: Imi ( 10^-5, 10^-6, and 10^-7 mol·L^-1 ) reduced the number of cell death, low-ered LDH,NO, and MDA content, and increased of activ-ity of SOD.CONCLUSION: Imi can protect rat cerebral cortical neurons from ischemic injury and toxicity of Glu. And it maybe attribute its to antioxidation and calcium an-tagonism .

Key words: imipramine, glutamate, cortical neuron, cell culture, sodium dithionite, cerebral ischmia

中图分类号:

R965.2

许勇, 姬汴生, 高远, 刘红, 徐庆荣, 张贵卿. 米帕明对大鼠皮层神经细胞缺血性损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2002, 7(2): 134-137.

XU Yong, JI Bian-Sheng, GAO Yuan, LIU Hong, XU Qing-Rong, ZHANG Gui-Qing. Protective effects of imipramine on ischemic injury in cultured rat cerebral neurons[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2002, 7(2): 134-137.

参考文献

1 宋秀媛, 可君, 张贵卿, 等.米帕明对兔离体基底动脉的作用[J].中国药理学报, 1992;13:457-9
2 Dildy J, Leslie SW.Ethanol inhibits NMDA-induced increase in free intracellular Ca²⁺ in dissociated brain cells[J].Brain Res, 1989;499:383-6
3 刘娜, 左萍萍, 周帆, 等.连二亚硫酸钠至 PC12 和 NG108-15细胞拟缺血损伤研究[J].中国药理学通报, 1998;14:525-9
4 Salvaterra CG, Goldman WF.Drecteffect of hypoxia on apparent intracellular calcium levels in cultured pulmonary vascular smooth musculecells[J].Am Rev Respir Dis, 1991, 143:A373
5 Koh JY, Goldberg MP, Hartley DM, et al.Non-NMDA recep-tormediated neurotoxicity in cortical culture[J].J Neurosci, 1993;13:1993-2000
6 Tamura Y, Sato Y, Yokota T, et al.If enprodil prevents gluta-mate cytotoxicity via polyamine modulatory sites of N-Methyl-D-aspartate receptors in cultued cortical neurons[J].J Pharmacol Exp Ther, 1993;265:1017-25
7 孙东旭, 张莉, 陈学清.体外细胞增殖和细胞毒试验[A].见:朱立平, 陈学清, 主编.免疫学常用实验方法[M].北京:人民军医出版社, 2000:191-208
8 Kolh JY, Choi DW.Quantitative determination of glutamate me-diated cortical neuronal injury in culture by lactated dehydroge-nase efflux assay[J].J NeurosciMed, 1987;5:83-90
9 Keller JN, Kindy MS, Holtsberg FW, et al.Mitochondrial man-ganese superoxide dismutase prevents neural apoptosis and re-duces ischemic brain injury:suppression of peroxynitrite produc-tion, lipid peroxidation, and mitochondrial dysfunction[J].J Neurosci, 1998;18:687
10 Mizono Y.Changes in superoxide dismutase, catalase, glu-tathione peroxidase and glutathionere-ductase activities and thio-barbituric acid reactive product levels in early stages of develop-ment in dystrophic chickens[J].Exp Neurol, 1984;84:58-73
11 Farrogui AA, Horrocks LA.Excitatory amino acid receptors, neural membrane phospholipid metobolism and neurological dis-orders[J].Brain Res Rev, 1991;16:171-91
12 Lafon-Cazal M, Pletri S, Culcasi M, et al.NMDA-dependent superoxide production and neurotoxicity[J].Nature, 1993;364: 535-7
13 Choi DW.Calcium:still center-stage in hypoxid-ischemic neu-ronal death[J].Trends Neurosci, 1995;18:58-60

[1]	梁美芳, 陈庆状, 杨沛群, 王勇. 基于真实世界的阿托伐他汀仿制药和原研药防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 785-792.
[2]	于泽芳, 范理菊, 尹晓玉, 高丽丽, 董占军. 新型速效抗抑郁药的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 595-600.
[3]	田大皓, 卢林明, 支慧, 周珏, 王晓庆, 江玉华. 皖南蝮蛇毒抑瘤组分-Ⅰ对人原代胃癌细胞增殖的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(5): 505-511.
[4]	张高娇，王芯芯，周佳，王雷雷，戴勤学. 小窝蛋白Cav-1介导人参皂苷Rb1对小鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(3): 265-270.
[5]	肖世庚，董文彬，叶小弟，陈爱瑛，程敏，缪云萍，郑高利. 自噬在米诺环素保护大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 730-736.
[6]	俞陈陈，刘树群，刘建龙，曹红，刘雪娇，蔡茜茜. 姜黄素对高血压病大鼠全脑缺血再灌注时海马神经元损伤及皮质酮、SGK1表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 737-743.
[7]	段晋宁, 向常清, 钱爱红, 李进, 陈修全, 韩永峰, 黄娜, 范丽莉. 珠子参皂苷通过激活 PI3K/Akt通路对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 750-758.
[8]	刘小艳，田野，刘骥飞，苏刚，张振昶. 姜黄素对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(11): 1305-1309.
[9]	赵林波，隋念含，李利华，洪仕君，邢豫明，赵永娜. 甲基苯丙胺依赖对大鼠纹状体RGS4和mGluR5受体信号传导的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(5): 536-540.
[10]	徐慧，张民远，戴勤学. miR-145通过调节SOD活性介导人参皂苷Rb1对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(11): 1215-1220.
[11]	武彩霞，杜冠华. 匹诺塞林对脑缺血再灌注内质网应激凋亡相关基因mRNA表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(1): 34-40.
[12]	朱洁瑾，吴湧，叶晓莉，叶华进，王刚，费霏，李晴宇. 漆黄素对脑缺血再灌注诱导学习记忆损伤及HPA轴的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(9): 1002-1007.
[13]	沈忱，李运曼，夏念，徐丹，韩丹，陈仕杰. Treg细胞抑制基质金属蛋白酶-9对类风湿性关节炎伴急性脑缺血损伤的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(7): 831-840.
[14]	谢跃武，张芳，郭岩. 小鼠大脑中动脉栓塞模型脑血流量与梗死体积相关性分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(5): 501-506.
[15]	王欢，杨解人，张俊秀，姚海，马同军. 芝麻素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马谷氨酸表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(5): 507-511.