盐酸埃他卡林对血管内皮细胞分泌功能的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2004, Vol. 9 ›› Issue (4): 382-385.

盐酸埃他卡林对血管内皮细胞分泌功能的影响

贾国栋, 刘国树, 汪海¹

解放军总医院南楼心肾科, 北京100853;
¹军事医学科学院毒物药物研究所, 北京100850

收稿日期:2003-12-25 修回日期:2004-02-20 出版日期:2004-04-26 发布日期:2020-11-20
通讯作者: 汪海, 男, 博士, 教授, 博士生导师, 国家新药审评委员, 研究方向:心血管药理学。Tel:010-66932651 Fax:010-68211656 E-mail:wh@ni c.bmi.ac.cn
作者简介:贾国栋, 男, 博士, 主治医师, 主要从事心血管疾病临床和基础研究。Tel:010-66937653 E-mail:301jgd@sina.com。刘国树, 男, 博士, 教授, 博士生导师, 中华医学会心血管病分会秘书。
基金资助:
国家863 计划重大专项(№2002AA2Z3137)

Effects of iptakalim hydrochloride on secretion function of blood vessel endothelial cells

JIA Guo-Dong, LIU Guo-Shu, WANG Hai¹

Department of Cardiology and Nephrology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China;
¹Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Science, Beijing 100850, China

Received:2003-12-25 Revised:2004-02-20 Online:2004-04-26 Published:2020-11-20

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(I_pt) 对血管内皮细胞分泌功能的影响。方法:采用灌流消化法分离小牛主动脉内皮细胞(BAEC), 观察I_pt 对BAEC 分泌内皮素-1(ET-1)、前列环素(PGI₂)和一氧化氮(NO) 的影响, 同时观察I_pt 对培养的BAEC 胞浆游离Ca²⁺浓度的影响。结果:在I_pt 浓度为10^-6 mol·L^-1及以上时, 能够剂量依赖性地抑制培养的BAEC 合成分泌ET-1, 并在I_pt 10^-5 mol·L^-1及以上时促进NO 的合成分泌, 同时在I_pt 浓度为10^-4 mol·L^-1及以上时, 显著地增高BAEC 胞浆游离Ca²⁺浓度。结论:I_pt 通过抑制内皮细胞合成分泌ET-1 和促进NO 的合成分泌, 从而使ET 和NO 的平衡状态得到改善;尚能增加内皮细胞[ Ca²⁺] _i, 有利于内皮细胞合成NO 增加, 从而增强内皮介导的舒血管效应。

关键词: 盐酸埃他卡林, 血管内皮细胞, 内皮素-1, 前列环素, 一氧化氮

Abstract: AIM: To study the effects of the novel antihypertensive drug I_ptakalim hydrochloride (I_pt) on the secretion function of blood vessel endothelial cells. METHODS: Bovine aortic endothelial cells (BAEC) were obtained by using digestion technique.Effects of I_pt on the endothelin-1 (ET-1), prostacyclin (PGI₂) and nitric oxide (NO) secretion by BAEC were studied and effects of I_pt on the intracellular calcium concentration in BAEC were examined by miocrofluorometry of Fura-2/AM loaded cells.RESULTS: I_pt at 10^-6 mol·L^-1 or more could inhibit cultured bovine aortic endothelial cells from producing and releasing endothelin-1 in a concentrationdependent manner, together with an increase in NO production.Moreover, I_pt at 10^-4 mol·L^-1 or more induced a rapid elevation of intracellular calcium concentration in BAEC.CONCLUSION: I_pt can improve the balance between the release of relaxing and contracting factors from the endothelium by inhibiting ET-1 production and enhancing NO production in BAEC.The elevation effect of [ Ca²⁺] i by I_pt is essential for the cytoplasm synthesis of NO, and the effect may favorably enhance endotheliummediated dilation.

Key words: iptakalim hydrochloride, endothelial cells, endothelin-1, prostacyclin, nitric oxide

中图分类号:

R971
R966

贾国栋, 刘国树, 汪海. 盐酸埃他卡林对血管内皮细胞分泌功能的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(4): 382-385.

JIA Guo-Dong, LIU Guo-Shu, WANG Hai. Effects of iptakalim hydrochloride on secretion function of blood vessel endothelial cells[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2004, 9(4): 382-385.

[1]	林娜萍, 吴玉塘, 黄德奋, 许朝祥. miR-195-5p通过靶向调控FBXW7基因对氧化型低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的影响研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(2): 163-170.
[2]	刘红丹，殷一红. 麒麟丸预防体外受精胚胎移植术后所致卵巢过度刺激综合征患者的疗效及对血浆相关指标的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(2): 196-202.
[3]	全海燕，刘玉环，杨丽，阳芳，秦旭平. CGRP通过激活cAMP/PPARγ/eNOS途径改善血管内皮细胞胰岛素抵抗[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(6): 615-622.
[4]	严洁萍，章水均，张国兵，胡颖，罗丹，江红娟，李敏静. 丁苯酞对S-亚硝基化谷胱甘肽诱导脑微血管内皮细胞损伤的保护作用及机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(5): 517-522.
[5]	于瀚，钟相根，李耘州，许宗颖，石少华，邓秀兰. 褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠肝组织NO、MDA、GSH及NADPH的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(11): 1221-1226.
[6]	韩晨阳，张晓玲，官俏兵，王琰萍. 丁苯酞对于糖氧剥夺条件下人脑微血管内皮细胞能量代谢的影响及保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(12): 1329-1334.
[7]	刘若海，卢园园，李丽伶，沈露露，曹红，李军，李旭. D-4F在七氟烷处理对急性高糖血症小鼠血管保护中的作用及机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(7): 743-748.
[8]	王荣俊，丁波. 人urotensinⅡ对大鼠心肌缺血缺氧性损伤的保护作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(6): 622-626.
[9]	夏丽娟，何云芹，邵明君. 左炔诺孕酮宫内节育系统治疗无排卵型功能失调性子宫出血的疗效[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(6): 699-704.
[10]	高贵珍，吴超，薛宏宇，王超. 硫酸化茯苓多糖对MPTP诱导的小鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(1): 37-42.
[11]	卢毅宁，沈媛媛，杨解人. 芝麻素对自发性高血压大鼠海马nNOS和NADPH氧化酶亚单位p22phox、p47phox蛋白表达的调节作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(9): 989-994.
[12]	刘晓岩，朱元军，马建慧，王银叶. 华佗再造丸中单体成分的细胞保护活性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(7): 739-744.
[13]	王荣俊，丁波，文继月，陈志武. 人urotensinⅡ对大鼠心肌细胞缺氧-再给氧损伤的保护作用及机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(12): 1341-1346.
[14]	钟永翔, 林晓, 王恩智, 王鑫华. 三氧化二砷、VEGF对人骨肉瘤Saos-2细胞TRAF-2和STAT-6表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(9): 993-997.
[15]	周燕琼, 张艳美, 高分飞, 黄展勤, 陈一村, 郑燕珊, 石刚刚. 反义寡核苷酸抑制早期生长反应基因-1表达对内皮细胞缺氧复氧损伤的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(1): 14-18.