新的四氢异喹啉类化合物CPUE1逆转K562 A02 细胞的多药耐药性

中国临床药理学与治疗学 ›› 2004, Vol. 9 ›› Issue (5): 544-547.

新的四氢异喹啉类化合物CPUE1逆转K562 A02 细胞的多药耐药性

祝浩杰, 后媛媛, 刘国卿

中国药科大学药理教研室, 南京210009, 江苏

收稿日期:2003-11-17 修回日期:2003-12-18 发布日期:2020-11-22
通讯作者: 刘国卿, 男, 教授, 博士生导师, 研究方向:神经药理、脑血管药理。Tel:025-83271340 E-mai l:liugq @vip.163.com
作者简介:祝浩杰, 男, 博士研究生, 研究方向:神经药理, 抗肿瘤药理。Tel:025-83271036 　E-mai l:haojie @vip.163.com

Reversal of multidrug resistance by CPUE1 in K562 A02 cells

ZHU Hao-Jie, HOU Yuan-Yuan, LIU Guo-Qing

Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China

Received:2003-11-17 Revised:2003-12-18 Published:2020-11-22

摘要/Abstract

摘要： 目的研究新的四氢异喹啉类化合物CPUE1逆转K562/A02 细胞多药耐药性的作用及机制。方法在CPUE1 的作用下, 用MTT 法检测长春新碱(vincristine, VCR) 对K562/A02 多药耐药细胞的细胞毒作用的变化, 使用DNA 分析和Annexin-Ⅴ/PI 双染法研究CPUE1 对VCR 诱导K562/A02 细胞凋亡的影响, 流式细胞仪检测CPUE1 对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp) 外排罗丹明123 (rhodamine123, Rh123)的作用。结果 CPUE1 能明显提高VCR 对K562/A02多药耐药细胞的细胞毒作用以及凋亡诱导作用,10 μmol·L^-1的CPUE1 能使K562/A02 对VCR 的IC₅₀值由60.54 μmol·L^-1 降至4.17 μmol·L^-1。CPUE1还能抑制Rh123 外排从而增加细胞内Rh123 的蓄积浓度。结论 CPUE1 通过抑制P-gp 的活性逆转K562/A02 细胞的多药耐药性。

关键词: CPUE1, 长春新碱, P-糖蛋白, 凋亡, 多药耐药性

Abstract: AIM: To study the effect of CPUE1 on the reversal of multidrug resistance (MDR) in K562/A02 cells and its mechanism. METHODS: MTT assay was used to determine the influence of CPUE1 on the cytotoxicity of vincrisine (VCR) in K562/A02 cells.The effect of CPUE1 on the apoptosis induced by VCR in K562/A02 cells was detected using DNA analysis and Annexin-Ⅴ PI double stain assay.Flow cytometry was used to investigate the efflux of rhodamine123 (Rh123) by P-glycoprotein (P-gp) in K562 /A02 cells. RESULTS: CPUE1 increased the cytotoxicity and apoptosis induced by VCR in K562 A02 cells.At the concentration of 10 μmol·L^-1, CPUE1 reduced the IC50 value of VCR from 60.54 to 4.17 μmol·L^-1.CPUE1 inhibited the efflux of Rh123 and resulted in the increase of intracellular accumulation of Rh123 in K562/A02 cells. CONCLUSION: CPUE1 has strong reversal effect on MDR in K562/A02 cells by inhibiting P-gp activity.

Key words: CPUE1, vincristine, P-glycoprotein, apoptosis, multidrug resistance

中图分类号:

R966

祝浩杰, 后媛媛, 刘国卿. 新的四氢异喹啉类化合物CPUE1逆转K562 A02 细胞的多药耐药性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(5): 544-547.

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