甘草酸对实验性肝内胆汁郁积大鼠的预防和治疗作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2006, Vol. 11 ›› Issue (11): 1248-1252.

甘草酸对实验性肝内胆汁郁积大鼠的预防和治疗作用

郭继强¹, 丁宇¹, 廖娜¹, 赵营^1,2, 翟德胜¹, 杨锦南¹, 陈西敬²

¹新乡医学院, 新乡 453003, 河南;
²中国药科大学药学院药物代谢动力学中心, 南京 210009, 江苏

收稿日期:2006-07-18 修回日期:2006-08-13 出版日期:2006-11-26 发布日期:2020-11-06
通讯作者: 陈西敬,男, 博士, 副教授, 硕士生导师, 主要研究方向:药物代谢动力学。Tel:025-83271286 　E-mail:chenxj@jlonline.com
作者简介:郭继强, 男, 硕士, 讲师, 主要研究方向:免疫毒理学。Tel:13613903578 E-mail:gjqxx@xxmc.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金资助项目( No30472060)

Protective effect of glycyrrhizin on acute cholestasis induced by alphanaphthylisothiocyanate in rats

GUO Ji-qiang¹, DING Yu¹, LIAO Na¹, ZHAO Ying^1,2, ZHAI De-sheng¹, YANG Jin-nan¹, CHEN Xi-jing²

¹Xinxiang Medical College, Xinxiang 453003 , Henan, China;
²Center of Drug Metabolism and Pharmacokinetics,China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China

Received:2006-07-18 Revised:2006-08-13 Online:2006-11-26 Published:2020-11-06

摘要/Abstract

摘要： 目的探讨甘草酸( glycyrrhizin, GL) 和地塞米松( dexamethasone, DEX) 对α-萘异硫氰酸( alphanaphthylisothiocyanate,ANIT) 致急性肝内胆汁郁积型肝炎的作用。方法应用ANIT 制造大鼠急性肝内胆汁郁积型肝炎模型, 分别应用GL 和DEX 进行预防性和治疗性给药, 观察GL 和DEX 对大鼠肝功能生化指标、肝组织病理改变、2 h 胆汁流量和酮洛芬葡萄糖醛酸结合物( ketoprofen glucuroide, KPG) 的累计胆排泄率的影响。结果 DEX 预防性给药明显减轻胆管损伤, 对肝细胞损伤无保护作用。ANIT 染毒后3 h 给予DEX 不能减轻胆汁郁积, 染毒后12 h 给予DEX 使肝细胞损伤加重。预防性给予GL 和染毒后3 h 给予GL 均能明显减轻胆汁郁积和肝细胞损伤。结论在实验性急性肝内胆汁郁积型肝炎早期,GL 具有明显的预防和治疗作用。

关键词: 甘草酸, 地塞米松, 肝内胆汁郁积, α-萘异硫氰酸

Abstract: AIM: To investigate the effects of glycyrrhizin(GL) and dexamethasone( DEX) on alpha-naphthylisothiocyanate( ANIT) induced acute cholestasis in rats.METHODS: Acute cholestasis in rats was induced by ANIT, and the effects of GL and DEX on acute cholestasis were examined by serology determination, histological assessment of hepatic injury and bile excretion experiments.RESULTS: The protection of DEX pretreatment was directed toward cholangiocytes rather than hepatocytes.Rats remedially treated with DEX 3 h after ANIT administration were not resistant to ANIT toxicity.Notably,remedial treatment with DEX 12 h after ANIT enhanced ANIT toxicity.However, GL attenuated both bile duct and hepatocyte damage induced by ANIT in the initial phase of impairment.CONCLUSION: GL exhibited better protection against ANIT-induced acute cholestasis than DEX.In the initial phase of impairment of acute cholestasis, the protection of GL maybe partially due to modifications of metabolism and excretion of ANIT and anti-inflammatory effect.

Key words: glycyrrhizin, dexamethasone, alphanaphthylisothiocyanate, intrahepatic cholestasis

中图分类号:

R965.2

郭继强, 丁宇, 廖娜, 赵营, 翟德胜, 杨锦南, 陈西敬. 甘草酸对实验性肝内胆汁郁积大鼠的预防和治疗作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(11): 1248-1252.

GUO Ji-qiang, DING Yu, LIAO Na, ZHAO Ying, ZHAI De-sheng, YANG Jin-nan, CHEN Xi-jing. Protective effect of glycyrrhizin on acute cholestasis induced by alphanaphthylisothiocyanate in rats[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2006, 11(11): 1248-1252.

[1]	占珠琴, 白海涛. 不同剂量地塞米松对脓毒症肾损伤大鼠血管紧张素II及其受体、NO水平变化的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 995-1004.
[2]	吴畏, 李广鹏, 张江波, 孔令宇, 蔡君艳, 杨飞云. 天麻素联合地塞米松保护缺糖缺氧诱导的H9C2细胞损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(11): 1244-1249.
[3]	章成, 范慢利, 王坤, 秦志强, 周兰兰. 阿霉素对大鼠的肾脏毒性及地塞米松植入剂的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(6): 610-617.
[4]	宋欣，王雪，周黄红，赵天一. 复方甘草酸苷对PPD患者抗菌肽LL-37的表达及临床预后的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(4): 458-463.
[5]	孔令宇，席錾，杨亚勤，马文婷，吴畏，郝同琴. 地塞米松对小鼠急性胰腺炎胰腺组织中Notch信号及凋亡相关基因表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(2): 134-139.
[6]	杨飞云，朱秀英，张建新，杨亚勤. 地塞米松对急性胰腺炎小鼠胰腺组织中NF-κB及survivin表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(9): 998-1001.
[7]	商宏恺，傅爱萍，陈露芳，仝进毅，斯奇. 地塞米松对人胎盘葡萄糖转运功能的作用及机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(11): 1221-1226.
[8]	庄让笑, 王福根, 邵益丹, 方红英, 孙晶晶, 席建军, 潘金明, 梁伟峰, 刘寿荣. 乙酰半胱氨酸镁盐-甘草酸环状样二聚体治疗大鼠肝纤维化的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(12): 1337-1341.
[9]	谭俊, 阮冰, 周密, 高国生. 地塞米松对顺铂诱导的HepG₂细胞凋亡及Bcl-2和Caspase-3蛋白表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(10): 1118-1123.
[10]	程勇, 于锋. 甘草酸二铵脂质复合物对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗效果研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(1): 15-19.
[11]	张群, 吴培, 张建军. 18-α异构体甘草酸对化学损伤人肝细胞的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(12): 1357-1360.
[12]	杨远, 彭小华, 林勇. CpG ODN对小鼠哮喘模型气道炎症及信号转导子和转录激活子6(STAT6)表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(2): 149-153.
[13]	伍香玲, 何小魁, 李波, 胡永秀. 地塞米松对树突状细胞Toll 样受体4信号通路的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(9): 1023-1027.
[14]	徐慧, 戴元荣, 曾潍显, 何剑波, 夏晓东. PTEN在哮喘大鼠肺部的表达及地塞米松的干预[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(8): 872-876.
[15]	周华斐, 罗冬娇, 童夏生, 郭海渊, 阮正英, 叶辉. 中性粒细胞激活蛋白-2在大鼠哮喘中性粒细胞中的表达及意义[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(8): 883-887.