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中国临床药理学与治疗学 ›› 2006, Vol. 11 ›› Issue (5): 485-490.

• 研究原著 • 上一篇    下一篇

碘化 N-正丁基氟哌啶醇对大鼠心肌细胞内钙离子的影响

黄展勤, 石刚刚, 高分飞, 周燕琼, 张艳美, 刘幸平   

  1. 汕头大学医学院药物研究室, 汕头 515041, 广东
  • 收稿日期:2006-03-03 修回日期:2006-04-15 出版日期:2006-05-26 发布日期:2020-12-09
  • 通讯作者: 石刚刚, 男, 博士, 教授, 博士生导师, 研究方向:心血管药 理和新药开发。 Tel:0754-8900432
  • 作者简介:黄展勤, 男, 博士, 助理研究员, 研究方向:心肌电生理和细胞内钙信号的研究。 Tel:0754-8900430 E-mail:zqhuang @stu.edu.cn
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(No30070304);国家新药研究基金(No9690105231);广东 省自然科学基金重点项目(No621235)

Effects of N-n-butyl haloperidol iodide on intracellular calcium in rat car-diomyocytes

HUANG Zhan-qin, SHI Gang-gang, GAO Fen-fei, ZHOU Yan-qiong, ZHANG Yan-mei, LIU Xin-ping   

  1. Department of Pharmacology, Medical College of ShantouUniversity, Shantou 515041, Guangdong, China
  • Received:2006-03-03 Revised:2006-04-15 Online:2006-05-26 Published:2020-12-09

摘要: 目的: 研究碘化 N-正丁基氟哌啶醇(F2) 对大 鼠心肌细胞内钙离子([Ca2+ ]i) 的影响。方法: 采用 钙荧光染料 Fluo-3-AM 负载心肌细胞, 在激光扫描 共聚焦显微镜上测定细胞内钙离子的变化。 结果: 在含钙(1.8 mmol·L-1) 台式液中, 60 mmol·L-1 KCl 使细胞内钙荧光强度由 1.0 增高至 1.84±0.35 (P<0.01, n =50), 分别用 0.1、1、10 μmol·L-1 F 2 预先 孵育心肌细胞, F2 可以浓度依赖地抑制钙荧光强度 的增高, IC50 为 1.61 μmol·L-1。 0.1、1、10 μmol·L-1 F2 使得KCl 诱导增高的钙荧光强度从 1.92 ±0.42 分别降至 1.88 ±0.39、1.31±0.36 和 1.09±0.05(P 分别 >0.05、 <0.01 和 <0.01, n =50), IC50 为 1.78 μmol·L-1。 F2 不影响静息状态下的细胞内钙 的浓度。对咖啡因和三磷酸肌醇介导的细胞内钙的 释放均无作用。结论: F2 通过阻断心肌细胞膜电压 依赖性钙通道降低心肌细胞内钙浓度, 这可能是保护心肌缺血 再灌注损伤的机制。

关键词: 氟哌啶醇, 心肌细胞, 钙, 激光扫描共聚 焦显微镜

Abstract: AIM: To investigate the effects of N-n-benzyl haloperidol iodide (F2) on intracellular calcium ([ Ca2+ ]i) in rat cardiomyocytes.METHODS: Cardio-myocytes were loadedwith Fluo3-AM, a calcium sensitive fluorescent dye, and the[ Ca2+ ]i was determined by the use of laser scanning confocal microscope (LSCM).RESULTS:In the Tyrode' s solution with Ca2+ at the con-centration of 1.8 mmol·L-1, 60 mmol·L-1 KCl induced a rapid increase of intracellular calcium fluorescence in-tensity (FI).The FI was increased from the basic value (1.0) to 1.84±0.35 (P<0.01, n =50).With prein-cubation of cardiomyocytes with F2 0.1, 1, 10 μmol·L-1, the FI elevation was inhibited in a concentra-tion-dependent manner.The calculated IC50 was 1.61 μmol·L-1.F2 also reduced the FI elevated by 60 mmol·L-1 KCl in a concentration dependent manner.The FI was decreased by 0.1、1、10μmol·L-1 F2 from 1.92± 0.42(n =50) to 1.88 ±0.39(P >0.05, n =50), 1.31 ±0.36(P<0.01, n =50), 1.09 ±0.05(P<0.01, n =50), respectively.The calculated IC50 was 1.78 μmol·L-1.F2 had no effects of on[ Ca2+ ]i in the resting state, and had no effects on intracellular calcium release induced by caffeine and inositol-1, 4, 5-trisphosphate. CONCLUSION: F2 reduces[ Ca2+ ]i.via inhibition of voltage dependent calcium channel, which is possibly in-volved in the mechanism of its protective effects on myo-cardial ischemia reperfusion injury.

Key words: haloperidol, cardiomyocytes, calcium, laser scanning confocal microscopy

中图分类号: