丹皮酚对囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道的激活作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2008, Vol. 13 ›› Issue (11): 1208-1219.

丹皮酚对囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道的激活作用

侯婷婷, 葛红, 孙娟娟, 于波, 杨红

辽宁师范大学生物技术与分子药物研发重点实验室, 大连 116029, 辽宁

收稿日期:2008-08-07 修回日期:2008-10-05 出版日期:2008-11-26 发布日期:2020-10-14
通讯作者: 杨红,女, 教授, 博士生导师, 研究方向:膜通道功能的化学生物学研究。Tel:0411-84259113 E-mail: hyang@nenu.edu.cn
作者简介:侯婷婷, 女, 硕士研究生, 研究方向:膜通道功能的化学生物学。Tel:0411-84259113 E-mail: houtingting-1@163.com
基金资助:
国家自然科学基金项目(30570864); 教育部“新世纪优秀人才支持计划”项目(NCET-07-0406); 辽宁省“高等学校优秀人才支持计划”项目(2006R33)

Natural compound paeonol activates cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel

HOU Ting-ting, GE Hong, SUN Juan-juan, YU Bo, YANG Hong

Biotechnology and Molecular Pharmacology Center Liaoning Normal University, Dalian 116029, Liaoning, China

Received:2008-08-07 Revised:2008-10-05 Online:2008-11-26 Published:2020-10-14

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究丹皮酚对依赖于3', 5' -环腺苷酸(cAMP)的囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl^-通道的激活作用。方法: 利用Cl^-通道细胞荧光测定模型进行测定丹皮酚对CFTR 介导的I-内流速度。结果: 丹皮酚对野生型和ΔF508突变型CFTR Cl^-通道均具有激活作用, 而对G551D 突变型CFTR Cl^-通道无激活作用。丹皮酚在发挥激活作用时具有快速、可逆的特点并依赖于腺苷环化酶激动剂Forskolin 的存在。初步确定了丹皮酚通过直接与CFTR 结合发挥作用。结论: 研究提示CFTR 可能是某些中药降压作用药靶之一。此外, 本实验为传统中药的降压作用的分子药理学机制作了初步探讨。

关键词: 丹皮酚, 囊性纤维化跨膜电导调节因子, 高血压, Cl^-转运, 激活剂

Abstract: AIM: To study the activation of paeonol on CFTR Cl^- channel depending on 3', 5' - cAMP. METHODS: A cell-based fluorescence assay was used to determine CFTR-mediated iodide influx rate. RESULTS: Paeonol increased CFTR-mediate iodide influx in a dose-dependent way. The activation was rapid, reversible and cAMP-dependent. Paeonol had additive effect with FSK IBMX mixture and showed different sensitivity to ΔF508-CFTR and G551DCFTR, implied it worked through a direct binding mechanism. CONCLUSION: The study suggests that CFTR may be a therapeutic drug target of anti-hypertension Chinese Herbs. Paeonol may be useful as a leading compound to develop pharmacological therapy of anti-hypertension drugs.

Key words: paeonol, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, hypertension, chlorine transport, activator

中图分类号:

Q73
R965.2

侯婷婷, 葛红, 孙娟娟, 于波, 杨红. 丹皮酚对囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道的激活作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(11): 1208-1219.

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