甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒在小鼠体内的组织分布

中国临床药理学与治疗学 ›› 2010, Vol. 15 ›› Issue (1): 66-71.

甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒在小鼠体内的组织分布

刘奕明¹, 林爱华², 邓时贵¹, 巫志峰¹, 欧润妹¹

¹广州中医药大学附属广东省中医院中心实验室, ²中药制剂学实验室, 广州510120, 广东

收稿日期:2009-10-21 修回日期:2009-11-10 出版日期:2010-01-26 发布日期:2020-09-21
通讯作者: 林爱华, 男, 博士, 副研究员, 研究方向:药物新剂型与新技术。Tel:020-39318571 E-mail:linah76@163.com
作者简介:刘奕明, 女, 博士, 副研究员, 研究方向: 药代动力学。Tel: 020-39318778 　E-mail: lyming2000@163.com
基金资助:
广东省自然科学基金资助项目(0404010047); 广东省科技计划资助项目(2008B030301204)

Tissue distribution of adriamycin-loaded chitosan nanoparticles surface-modified with glycyrrhizin in mice

LIU Yi-ming¹, LIN Ai-hua², DENG Shi-gui¹, WU Zhi-feng¹, OU Run-mei¹

¹Central Laboratory, ²Pharmaceutics Laboratory of TCM, Guangdong Provincial Hospital of TCM Afiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510120, Guangdong, China

Received:2009-10-21 Revised:2009-11-10 Online:2010-01-26 Published:2020-09-21

摘要/Abstract

摘要： 目的研究甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒(G L-ADM-NPs)在小鼠体内的分布。方法 GL- ADM-NPs 经小鼠尾静脉给药, 采用液质联用(LC/MS/MS)法检测阿霉素在小鼠血浆、心、肝、脾、肺、肾中的浓度随时间的变化, 并与游离阿霉素溶液(F-ADM)组和阿霉素壳聚糖纳米粒(ADM-NPs)组进行比较。以相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)为指标评价其靶向性。结果与F-ADM 相比,ADM-NPs 明显提高药物在肝脏中的浓度(Re和Ce分别为3 .54 和2 .2);经甘草酸修饰后GL-ADM-NPs 对肝脏的靶向作用更强,Re和Ce分别达到5 .83 和3 .42, 在心和肾中药物分布显著降低, AUC 分别为F-ADM 的43 .06 %和62 .58 %。结论 GL-ADM-NPs 改变了药物ADM 的体内分布特征, 具有明显的肝靶向性, 并能显著降低心和肾毒性, 有望成为肝癌治疗药物ADM 的理想输送载体。

关键词: 阿霉素, 纳米粒, 体内分布, 靶向

Abstract: AIM: To study the distribution characteristics and liver targeting trend of adriamycin-loaded chitosan nanoparticles surfacemodified with glycyrrhizin (GL-ADM-NPs) in mice.METHODS: The GL-ADM-NPs, adriamy cin-loaded chitosan nanoparticles (ADMNPs), and free adriamycin solution (F-ADM) were intravenously administered to mice, respectively.The LC/MS/MS method was used to determine the concentrations of Adriamycin in mice plasma, heart, liver, spleen, lung and kidney. The targeting efficiency was evaluated by targeting parameters (Re and Ce).RESULTS: Compared with F-ADM, ADM-NPs obviously increased the adriamycin concentration in the liver, Re and Ce were 3.54 and 2.2, respectively. After modified with glycyrrhizin on the nanoparticle surface, G L-ADM-NPs showed a higher targeting efficiency in the liver.The Re and Ce were 5.83 and 3.42, respectively.The levels of GL-ADM-N Ps in the heart and kidney tissues were sig nificantly decreased. The AUC were 43.06 % and 62.58 % of the values of F-ADM. CONCLUSION: GL-ADM-NPs changes the tissue distribution of ADM, has the liver targeting effect, and might decrease the side effects of ADM.It will be a promising carrier to deliver ADM to liver.

Key words: Adriamycin, Nanoparticles, Tissue Distribution, Targeting

中图分类号:

R965.2

刘奕明, 林爱华, 邓时贵, 巫志峰, 欧润妹. 甘草酸表面修饰阿霉素壳聚糖纳米粒在小鼠体内的组织分布[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(1): 66-71.

LIU Yi-ming, LIN Ai-hua, DENG Shi-gui, WU Zhi-feng, OU Run-mei. Tissue distribution of adriamycin-loaded chitosan nanoparticles surface-modified with glycyrrhizin in mice[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2010, 15(1): 66-71.

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