高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中吲达帕胺浓度及生物等效性研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2012, Vol. 17 ›› Issue (10): 1157-1162.

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中吲达帕胺浓度及生物等效性研究

景贤¹, 王医成¹, 欧阳冬生¹, 陈尧¹, 周淦¹, 阳国平², 周宏灏¹, 谭志荣¹

¹中南大学临床药理研究所,长沙 410078,湖南;
²中南大学湘雅三医院,长沙 410013,湖南

收稿日期:2012-02-27 修回日期:2012-07-12 发布日期:2012-10-19
通讯作者: 谭志荣,通信作者,男,副研究员,主要从事药物分析、遗传药代动力学研究。Tel: 13907496238 E-mail: tanzr@163.com
作者简介:景贤,女,硕士研究生,主要从事临床药理学研究。Tel: 13739093150 E-mail: jingxian1987@163.com

Determination of Indapamide in human plasma by liquid chromatography tandem mass spectrum and study on its bioequivalence

JING Xian¹, WANG Yi-cheng¹, OUYANG Dong-sheng¹, CHEN Yao¹, ZHOU Gan¹, YANG Guo-ping², ZHOU Hong-hao¹, TAN Zhi-rong¹

¹Institute of Clinical Pharmacology, XiangYa Medical College, Central South University, Changsha 410078,Hunan,China;
²The third hospital of Xiangya, Central South University, Changsha 410013,Hunan,China

Received:2012-02-27 Revised:2012-07-12 Published:2012-10-19

摘要/Abstract

摘要： 目的: 建立一种简单、有效且灵敏的液质联用法(LC-MS/MS)检测人血浆中吲达帕胺浓度。方法: 血浆样品经叔丁基甲基醚(tert-Butyl Methyl Ether, MTBE)萃取后,选安定作内标。色谱柱为Luna C₁₈柱(150 mm×2.0 mm, 5 μm);流动相为 10 mmol/L 甲酸铵(含0.1%甲酸):甲醇=(20∶80,V/V);流速为 0.30 mL/min;采用ESI+ MRM方式监测;源电压:3.5 kV;源温度:100 ℃;吲达帕胺和安定的离子选择通道分别为:m/z 366.2→132.1,285.2→154.1。结果: 吲达帕胺线性范围为 0.536~45.733 ng/mL,最低检测浓度为 0.536 ng/mL,提取回收率在69%~81%,日内、日间RSD均<15%。由湖南协力药业有限公司生产生产的吲达帕胺缓释片(1.5 mg/片)与施维雅(天津)制药有限公司生产的吲达帕胺缓释片(商品名:纳催离,1.5 mg/片)经单次及多次给药试验研究,具有生物等效性。结论: 本方法简单、灵敏,可准确检测人体血浆中吲达帕胺的浓度。

关键词: LC-MS/MS, 吲达帕胺, 药物动力学, 生物等效性

Abstract: AIM: To establish a simple, effective and sensitive LC-MS/MS assay to determine Indapamide in human plasma. METHODS: Diazepam was used as an internal standard. Human plasma samples were extracted by MTBE(tert-Butyl Methyl Ether).The separation was carried out on a Luna C₁₈ (150 mm×2.0 mm, 5 μm) column.The mobile phase consisted of 10 mmol/L ammonium formate with 0.1% formic acid:methanol (20∶80, V/V) at a flow rate of 0.30 mL/min. Electrospray ionization(ESI) source was applied and operated in the positive ion mode. The MS detection parameters were as follows: the source voltage was 3.5 KV and source temperature was 100 ℃. Quantitation was performed using multiple reaction monitoring(MRM) of the m/z 366.2→132.1 for Indapamide and 285.2→154.1 for diazepam.RESULTS: The liner calibration curves were obtained in the range of 0.536-45.733 ng/mL for Indapamide. The lower limit of quantification was 0.536 ng/mL.The mean relative recovery was 69%~81% and the relative standard deviation of the intra-day and inter-day precision of variation were less than 15%. By single and multiple doses studies, we can demonstrate that Indapamide sustained release tablets (1.5 mg/tablet) produced by Hunan Xieli Pharmaceutical Co.,Ltd and Servier(Tianjin) Pharmaceutical Co.,Ltd are bioequivalent. CONCLUSION: This method which is simple and sensitive can be used to determinate the concentration of Indapamide in human plasma.

Key words: LC-MS/MS, Indapamide, Pharmacokinetics, Bioequivalence

中图分类号:

R969.1

景贤, 王医成, 欧阳冬生, 陈尧, 周淦, 阳国平, 周宏灏, 谭志荣. 高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中吲达帕胺浓度及生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(10): 1157-1162.

JING Xian, WANG Yi-cheng, OUYANG Dong-sheng, CHEN Yao, ZHOU Gan, YANG Guo-ping, ZHOU Hong-hao, TAN Zhi-rong. Determination of Indapamide in human plasma by liquid chromatography tandem mass spectrum and study on its bioequivalence[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2012, 17(10): 1157-1162.

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