从大鼠脊髓背角Iba1的表达探讨天麻素对化疗诱导神经病理性疼痛的作用及其机制

中国临床药理学与治疗学 ›› 2014, Vol. 19 ›› Issue (7): 743-746.

从大鼠脊髓背角Iba1的表达探讨天麻素对化疗诱导神经病理性疼痛的作用及其机制

宫登辉, 郑卫红, 罗妮, 汤桂成

三峡大学医学院国家中药药理三级实验室,宜昌443002,湖北

收稿日期:2013-08-21 修回日期:2014-06-25 发布日期:2014-07-21
通讯作者: 汤桂成，男，讲师，研究方向：神经药理学。Tel:0717-6397501 E-mail:zwh20110606@163.com
作者简介:宫登辉，男，硕士研究生在读，研究方向：神经药理。Tel:13997716369 E-mail:gdh89@163.com
基金资助:
湖北省自然科学基金项目（2013CFC066）；宜昌市科学研究与开发项目（A13301-57）；三峡大学研究生科研创新基金（2012CX061）

Effects and the mechanism of gastrodin on chemotherapy-induced neuropathic pain through the expression of Iba1 of spinal dorsal horn

GONG Deng-hui, ZHENG Wei-hong, LUO Ni, TANG Gui-chen

Third-grade Pharmacology Laboratory on Traditional Chinese Medicine Approved by State Administration of Traditional Chinese Medicine, Medical Science College of China Three Gorges University, Yichang 443002, Hubei,China

Received:2013-08-21 Revised:2014-06-25 Published:2014-07-21

摘要/Abstract

摘要： 目的观察天麻素对化疗痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化的影响。方法根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠30 只,采用随机配伍的方法分为5组:对照组、模型组、天麻素低剂量组(30 mg/kg)、天麻素中剂量组(60 mg/kg)、天麻素高剂量组(120 mg/kg)。用隔日腹腔注射长春新碱(125 μg/kg)的方法建立化疗痛动物模型,采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值;免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05 或P<0.01),脊髓背角Iba1表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,天麻素治疗组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的增高(P<0.05 或P<0.01),脊髓背角Iba1表达有不同程度的降低(P<0.05 或P<0.01)。结论天麻素能减轻化疗痛大鼠的机械痛敏和热痛敏反应,该作用可能与其抑制脊髓小胶质细胞活化有关。

关键词: 天麻素, 化疗痛, 长春新碱, 小胶质细胞

Abstract: AIM: To observe the effects of gastrodin on expression of Iba1 in spinal cord in rats with vincristine-induced neuropathic pain. METHODS: SD rats were divided into 5 groups with random block design : control group, model group, gastrodin group (30 mg/kg, 60 mg/kg,120 mg/kg). Vincristine (125 μg/kg, i.p.) was administered to rats on alternate days to establish chemotherapy-induced neuropathic pain model in rat, then treated with different dose of gastrodin. Pain threshold and expression of Iba1 was determined respectively.RESULTS:Compared with control group, the pain threshold decreased in model group (P<0.05 or P<0.01).Compared with model group, the pain threshold increased in gastrodin groups (30 mg/kg,60 mg/kg,120 mg/kg) (P<0.05 or P<0.01). Moreover, compared with control group, the expression of Iba1 increased in model group (P<0.01).Compared with model group, the expression of Iba1 decreased in gastrodin groups (60 mg/kg,120 mg/kg) (P<0.05 or P<0.01).CONCLUSION: Gastrodin can relieve the chemotherapy-induced neuropathic pain, probably by inhibiting the activation of spinal dorsal horn microglia.

Key words: gastrodin, chemotherapy-induced neuropathic pain, vincristine, microglia

中图分类号:

R965.2

宫登辉, 郑卫红, 罗妮, 汤桂成. 从大鼠脊髓背角Iba1的表达探讨天麻素对化疗诱导神经病理性疼痛的作用及其机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(7): 743-746.

GONG Deng-hui, ZHENG Wei-hong, LUO Ni, TANG Gui-chen. Effects and the mechanism of gastrodin on chemotherapy-induced neuropathic pain through the expression of Iba1 of spinal dorsal horn[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2014, 19(7): 743-746.

参考文献

[1] Jaggi AS, Singh N.Mechanisms in cancer-chemotherapeutic drugs-induced peripheral neuropathy[J]. Toxicology, 2012, 291(1): 1-9.
[2] Tsuda M, Inoue K, Salter MW.Neuropathic pain and spinal microglia: a big problem from molecules in 'small'glia[J]. Trends Neurosci, 2005, 28(2): 101-107.
[3] Inoue K, Tsuda M.Microglia and neuropathic pain[J]. Glia, 2009, 57(14): 1469-1479.
[4] 景富春, 郭静贤, 谭勇. 天麻素治疗伴焦虑抑郁症状功能性消化不良的疗效观察[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(8): 924-926.
[5] 张金芝, 黄光清, 郑卫红, 等. 天麻素对长春新碱诱导大鼠神经病理性疼痛的抑制作用[J]. 中药药理与临床, 2012, 28(6): 44-46.
[6] Wolf S, Barton D, Kottschad L, et al.Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: prevention and treatment strategies[J]. Eur J Cancer,2008, 44(11): 1507-1515.
[7] Park HJ, Lee HG, Kim YS, et al.Ginkgo biloba extract attenuates hyperalgesia in a rat model of vincristine-induced peripheral neuropathy[J]. Anesth Analg, 2012, 115(5): 1228-1233.
[8] 许爱军, 曹菲, 田玉科. 长春新碱诱发外周神经病理性疼痛模型的建立[J]. 中国疼痛医学杂志, 2008, 14(3): 163-166.
[9] Milligan ED, Watkins LR.Pathological and protective roles of glia in chronic pain[J]. Nat Rev Neurosci, 2009, 10(1): 23-36.
[10] Clark AK, Malcangio M.Microglial signalling mechanisms: Cathepsin S and Fractalkine[J]. Exp Neurol, 2012, 234(2): 283-292.
[11] 龚其海, 石京山, 杨丹莉, 等. 天麻素在中枢神经系统的药理作用及其机制[J]. 中国新药与临床杂志, 2011, 30(3): 176-179.
[12] Dai JN, Zong Y, Zhong LM, et al.Gastrodin inhibits expression of inducible NO synthase, cyclooxygenase-2 and proinflammatory cytokines in cultured LPS-stimulated microglia via MAPK pathways[J]. PLoS One, 2011, 6(7): e21891.

[1]	张静, 高丹阳, 于康, 林晓婉, 曹颖, 刘晓, 缪慧慧, 李天佐. 不同吸入麻醉药对新生期大鼠神经胶质细胞活化的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(12): 1391-1399.
[2]	王幼琳, 李珊珊, 王萌, 郭宇婷, 程卉, 田莎莎, 李庆林. 天麻素抑制H₂O₂诱导的PC12细胞铁死亡[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(5): 532-538.
[3]	吴畏, 李广鹏, 张江波, 孔令宇, 蔡君艳, 杨飞云. 天麻素联合地塞米松保护缺糖缺氧诱导的H9C2细胞损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(11): 1244-1249.
[4]	潘娅岚，苑文超，马勇，郭杨，郑苏阳，徐桂华，刘家欢. 脊髓康对大鼠脊髓损伤区小胶质细胞/神经元的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(2): 151-158.
[5]	陈瑜，殷为勇，陈艳艳，朱振国，郑荣远，郑浏璞. 腺苷A2AR拮抗剂对中枢炎症性小胶质细胞形态和功能的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(12): 1376-1384.
[6]	张睿，李冰洁，李庆林. 酸枣仁皂苷A对脂多糖诱导小胶质细胞活化的影响及神经保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(2): 126-131.
[7]	厉芳，郑浏璞，翁建龙，郭涛，宋兴伟，郑荣远. 咪唑克生减缓大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎脑损伤的保护作用时间窗研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(1): 1-7.
[8]	李怀斌，吴锋，缪化春，熊克仁，赵健，黄锐. 天麻素联合电针调节局灶性脑缺血大鼠额叶皮质GFAP和NSE的表达[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(5): 503-508.
[9]	贾元威，沈杰，谢海棠，黄锐. 天麻素对人肝微粒体细胞色素P450酶的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(2): 134-138.
[10]	柳星, 汪萌芽. 天麻素对海马内Aβ_1-40注射阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(4): 408-411.
[11]	武海云, 蒋根灵, 李庆林. 天麻素通过抑制细胞凋亡保护谷氨酸诱导的PC12细胞损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(12): 1361-1367.
[12]	白秋香. 液相色谱质谱技术测定全天麻胶囊中有效成分方法学建立与应用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(4): 385-388.
[13]	景富春, 郭静贤, 谭勇. 天麻素治疗伴焦虑抑郁症状功能性消化不良的疗效观察[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(8): 924-926.
[14]	祝浩杰, 后媛媛, 刘国卿. 新的四氢异喹啉类化合物CPUE1逆转K562 A02 细胞的多药耐药性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(5): 544-547.
[15]	周宏友, 吴莉, 丁连全. 天麻素注射液治疗中老年眩晕临床疗效评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2003, 8(4): 471-472.