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中国临床药理学与治疗学 ›› 2015, Vol. 20 ›› Issue (10): 1126-1130.

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LC-MS/MS法同时测定人全血中四种免疫抑制剂类药物浓度

李 力1,关业勍2,李 贺1,刘 炜1   

  1. 1浙江医院药剂科,浙江省老年医学重点实验室,杭州 310013,浙江;2浙江大学城市学院医学院,杭州 310015,浙江
  • 收稿日期:2014-10-29 修回日期:2015-09-15 出版日期:2015-10-26 发布日期:2015-11-12

  • Received:2014-10-29 Revised:2015-09-15 Online:2015-10-26 Published:2015-11-12

摘要: 目的: 建立LC-MS /MS法同时测定人全血中环孢素A、依维莫司、他克莫司和西罗莫司的浓度。方法: 人全血样品用乙腈沉淀蛋白后,上清液用叔丁基甲醚提取后选用ZORBAX SB C18(2.1 mm×100 mm, 3.5 μm)色谱柱,流动相采用甲醇10 mmol/L 乙酸铵溶液(均含0.1%甲酸)梯度洗脱,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 1 202.6→m/z 425.1(环孢素A)、m/z 975.8→m/z 908.6(依维莫司)、m/z 821.6→m/z 768.5(他克莫司)、m/z 931.8→m/z 864.2(西罗莫司)和m/z 366.2→m/z 132.0(内标吲达帕胺)。 结果: 全血中环孢素A的线性范围为10~2 000 ng/mL( r=0.996 2), 定量下限为 10 ng/mL,依维莫司、他克莫司和西罗莫司的线性范围为 0.50~100 ng/mL (r>0.99),定量下限为 0.50 ng/mL;四种药物的平均回收率 95.1%~110.6%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率在 78.6%~85.9%之间。结论: 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人全血中同时测定环孢素A、依维莫司、他克莫司和西罗莫司浓度。

关键词: 环孢素A, 依维莫司, 他克莫司, 西罗莫司, 液质联用法, 血药浓度