氟比洛芬酯脂微球在大鼠和比格犬体内的药动学及组织分布和排泄研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2015, Vol. 20 ›› Issue (12): 1373-1377.

氟比洛芬酯脂微球在大鼠和比格犬体内的药动学及组织分布和排泄研究

徐洁¹，宋玲¹，陆军²，王欣¹，张晴¹，张伟¹，李宁¹，张永杰¹，陈西敬¹

¹中国药科大学药物代谢动力学研究中心，南京 210000，江苏；²南京优科生物医药有限公司药物研发部，南京 210000，江苏

收稿日期:2015-03-16 修回日期:2015-08-01 出版日期:2015-12-26 发布日期:2016-01-11

Received:2015-03-16 Revised:2015-08-01 Online:2015-12-26 Published:2016-01-11

摘要/Abstract

摘要：

目的: 研究氟比洛芬酯脂微球在大鼠和比格犬体内的药动学以及在大鼠体内的组织分布和排泄情况。方法: 分别静注给予大鼠 2 mg/kg 和比格犬 1 mg/kg 氟比洛芬酯注射液，采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间大鼠和比格犬血浆、组织液和排泄物中氟比洛芬的含量，并用统计矩法得到大鼠和比格犬体内的药代动力学参数。结果: 静注给予大鼠和比格犬氟比洛芬酯注射液后所得到的主要药代动力学参数分别为：AUC_0-∞: (43.00±6.26) 和 (651.53±175.89) mg•L^-1•h^-1，CL: (0.047±0.007) 和 (0.002±0.001) L•h^-1•kg-¹，t _1/2 : (5.39±0.50) 和 (87.18±28.58) h，MRT _0-∞: (7.04±0.46) 和 (118.20±30.12) h，V_Z: (0.110±0.067)和(0.119±0.068) L/kg。静注给予大鼠氟比洛芬酯注射液后，药物迅速而广泛地分布于各组织中，但组织中的药物浓度相对于血浆中较低。大鼠静脉注射给予氟比洛芬酯注射液后36 h内只有 0.23%±0.10%的药物通过尿液排出体外。结论: 静注给药后，氟比洛芬酯注射液在大鼠和比格犬体内的消除半衰期与氟比洛芬的其他剂型相比明显延长，说明该剂型可以延长镇痛作用的持续时间，同时药物在组织中的分布较少也可以有效地降低非甾体类抗炎药对胃肠道的副作用。

关键词: 氟比洛芬, 氟比洛芬酯, 药代动力学, 脂微球, LC-MS/MS

徐洁，宋玲，陆军，王欣，张晴，张伟，李宁，张永杰，陈西敬. 氟比洛芬酯脂微球在大鼠和比格犬体内的药动学及组织分布和排泄研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(12): 1373-1377.

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