CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性对肾移植后高血压患者他克莫司血药浓度/剂量比的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2015, Vol. 20 ›› Issue (12): 1382-1387.

CYP3A41G、CYP3A53基因多态性对肾移植后高血压患者他克莫司血药浓度/剂量比的影响

席兰艳^1,2，袁洪²，明英姿³，朱利军³，阳国平2，谢和宾⁴，黄志军²

¹长沙市中心医院药学部，长沙 410004，湖南；²中南大学湘雅三医院临床药理中心，长沙 410013，湖南；³卫生部移植医学工程技术研究中心，长沙 410013，湖南；⁴长沙市中心医院院感科，长沙 410004，湖南

收稿日期:2015-08-21 修回日期:2015-11-19 出版日期:2015-12-26 发布日期:2016-01-11

Received:2015-08-21 Revised:2015-11-19 Online:2015-12-26 Published:2016-01-11

摘要/Abstract

摘要：

目的: 探讨肾移植后高血压患者中CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比（C/D）的影响。方法: 以70例肾移植后高血压患者为研究对象，使用PCR-RFLP法和测序法检测患者CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因型，患者连续服用他克莫司至少达3 d后，采用微粒子酶免疫分析法（MEIA）测定患者的他克莫司血药谷浓度（C₀），比较CYP3A4*1G和CYP3A5*3基因多态性对患者他克莫司血药浓度/剂量比（C/D）的影响。结果: 肾移植后高血压患者中，携带CYP3A4*1G野生型（*1*1）患者的他克莫司C/D明显高于CYP3A4突变杂合子（*1*1G）和CYP3A4突变纯合子（*1G*1G）携带者（P<0.05）；CYP3A5*3突变纯合子（*3*3）患者的他克莫司C/D明显高于CYP3A5野生型（*1*1）和CYP3A5突变杂合子（*1*3）基因型患者（P<0.05）。要达到相同的目标血药浓度，CYP3A4*1G 的*1*1G和*1G*1G患者比*1*1患者需要更高剂量的他克莫司，CYP3A5*3的*1*1和*1*3患者比*3*3患者需要更高剂量的他克莫司。结论: CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性与肾移植后高血压患者的他克莫司C/D显著相关。

关键词: 他克莫司, 细胞色素P-450 CYP3A, 肾移植, 高血压, 基因多态性

席兰艳，袁洪，明英姿，朱利军，阳国平，谢和宾，黄志军. CYP3A4*1G、CYP3A5*3基因多态性对肾移植后高血压患者他克莫司血药浓度/剂量比的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(12): 1382-1387.

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