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中国临床药理学与治疗学 ›› 2016, Vol. 21 ›› Issue (7): 731-738.

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高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中的普瑞巴林及在药代动力学中的应用

王 瑜1,仲云熙1,金孝亮1,谷世寅1,彭 英1,尹莉芳2,贾元威3,孙建国1,王广基1   

  1. 1中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京 210009,江苏; 2中国药科大学药物制剂实验室,南京 210009,江苏; 3皖南医学院第一附属医院弋矶山医院临床药学部,芜湖 241001,安徽
  • 收稿日期:2016-03-04 修回日期:2016-07-07 出版日期:2016-07-26 发布日期:2016-08-05

  • Received:2016-03-04 Revised:2016-07-07 Online:2016-07-26 Published:2016-08-05

摘要:

目的: 建立并验证一种测定犬血浆中普瑞巴林浓度的高效、灵敏、快速的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,并应用于Beagle犬单次口服给予普瑞巴林胶囊后体内的药代动力学研究。方法: 犬血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,使用Agilent ZORBAX-C18 (2.1 mm×150 mm,3.5 μm)色谱柱,以含0.1% 甲酸的水和甲醇作为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式下多反应监测模式(MRM)分析测定,普瑞巴林及非那西汀的离子对分别为[M+H]+m/z 160.4→83.3和[M+H]+m/z 180.3→110.2。6只Beagle犬口服给予150 mg普瑞巴林胶囊后采集不同时间点血样,用建立的LC-MS/MS分析方法进行测定。结果: 普瑞巴林在30~10 000 ng/mL范围内线性良好(r=0.999 5),提取回收率为101.2%~102.9%,批内与批间精密度符合生物样品的分析要求。Beagle犬口服给予150 mg普瑞巴林胶囊后,Cmax为(25 637.5±2 571.8) ng/mL,Tmax为(1.0±0.5) h,t1/2为(4.4±0.6) h,MRT为(6.7±0.7) h。结论: 此方法成功地应用于单次口服给予Beagle犬150 mg普瑞巴林胶囊的药代动力学研究。

关键词: 普瑞巴林, LC-MS/MS, 药物代谢动力学, Beagle犬