左乙拉西坦注射液与左乙拉西坦片在健康受试者中的药代动力学比较

中国临床药理学与治疗学 ›› 2017, Vol. 22 ›› Issue (3): 294-298.

左乙拉西坦注射液与左乙拉西坦片在健康受试者中的药代动力学比较

刘史佳¹，陈都²，殷俊刚¹，储继红¹，许美娟¹，刘芳¹，戴国梁¹，熊宁宁¹，居文政¹

¹南京中医药大学附属医院临床药理科，南京 210029，江苏； ²中国药科大学中药学院，南京 211198，江苏

收稿日期:2016-11-30 修回日期:2017-02-06 出版日期:2017-03-26 发布日期:2017-03-29
通讯作者: 居文政，男，主任中药师，博士生导师，研究方向：中药临床药代动力学。 Tel：025-86617141-60310 E-mail：wzhju333@163.com
作者简介:刘史佳，男，博士，副研究员，研究方向：中药临床药代动力学。 Tel：025-86617141-60310 E-mail：liushijia2011@163.com
基金资助:
国家自然科学基金青年科学基金项目(81403174) ；国家自然基金面上项目（81470197）；江苏省自然基金面上项目（BK20151602，BK20161610）；江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目（WSN-051）；江苏省青年医学人才（QNRC2016642）

Comparison of the pharmacokinetics of levetiracetam injection and levetiracetam tablets in human

LIU Shijia ¹, CHEN Du ², YIN Jungang ¹, CHU Jihong ¹, XU Meijuan ¹, LIU Fang ¹, DAI Guoliang¹, XIONG Ningning ¹, JU Wenzheng ¹

¹Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, Jiangsu, China; ²China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, Jiangsu, China

Received:2016-11-30 Revised:2017-02-06 Online:2017-03-26 Published:2017-03-29

摘要/Abstract

摘要：

目的:比较在空腹条件下，国产左乙拉西坦注射液与原研药左乙拉西坦片给药时的药代动力学参数，并观察两者在健康受试者中的安全性与耐受性。方法: 利用已经建立的高效液相色谱质谱（HPLC-MS/MS）分析法测定健康受试者两周期给药前后血浆样本中的左乙拉西坦药物浓度。结果: 受试者分别静脉注射左乙拉西坦注射液和口服左乙拉西坦片后，左乙拉西坦的主要药代动力学参数如下：t1/2分别为（7.70±0.85) 、(7.81±0.88） h；Tmax分别为（0.70±0.10) 、 (0.90±0.80） h;Cmax分别为（51.64±9.59) 、(40.83±9.13） ng/mL；AUC0-t分别为（385.69±65.45) 、(394.24±64.68） ng·mL-1·h；AUC0-∞分别为（390.85±66.40) 、(400.13±65.89） ng·mL-1·h。以左乙拉西坦片的AUC0-t计算左乙拉西坦注射液平均相对生物利用度为（98.1±9.4）%。试验期间未发生严重程度为重度的不良事件。结论:左乙拉西坦注射液和左乙拉西坦片的药代动力学参数无统计学差异且两种制剂在健康受试者中的安全性较好。

关键词: 左乙拉西坦, 抗癫痫药物, HPLC-MS/MS, 药代动力学, 安全性评价

Abstract:

AIM: To compare the pharmacokinetic parameters of levetiracetam with those of levetiracetam tablets in fasting condition, and to observe the safety and tolerability of them in healthy subjects. METHODS: The concentrations of levetiracetam in plasma samples of healthy subjects before and after two cycles of administration were determined using established high performance liquid chromatography-mass spectrometry (HPLC-MS/MS) analysis. RESULTS: The main pharmacokinetic parameters of levetiracetam after intravenous injection and oral administration of levetiracetam were as follows:t1/2 were (7.70±0.85), (7.81±0.88) h;Tmax were（0.70±0.10) , (0.90±0.80）h, Cmax were (51.64±9.59) , (40.83±9.13) ng/mL and AUC0-t were (385.69±65.45) , (394.24±64.68) ng·mL-1·h, and AUC0-∞ was (390.85±66.40), (400.13±65.89) ng·mL-1·h, respectively. The average relative bioavailability of the test preparation was (98.1±9.4)% with levetiracetam AUC0-t. No severe adverse events were observed during the trial. CONCLUSION: The pharmacokinetic parameters of levetiracetam and levetiracetam tablets are not significantly different, and the safety is better in healthy subjects.

Key words: levetiracetam, antiepileptic drugs, HPLC-MS/MS, pharmacokinetic, safety evaluation

中图分类号:

R969.1

刘史佳，陈都，殷俊刚，储继红，许美娟，刘芳，戴国梁，熊宁宁，居文政. 左乙拉西坦注射液与左乙拉西坦片在健康受试者中的药代动力学比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(3): 294-298.

LIU Shijia, CHEN Du, YIN Jungang, CHU Jihong, XU Meijuan, LIU Fang, DAI Guoliang, XIONG Ningning, JU Wenzheng. Comparison of the pharmacokinetics of levetiracetam injection and levetiracetam tablets in human[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2017, 22(3): 294-298.

参考文献

［1］晏玉奎，王庄．左乙拉西坦基础研究进展［J］. 中国现代应用药学，2013, 30(5): 565-570.
［2］Lyseng-Williamson KA. Levetiracetam: a review of its use in epilepsy［J］. Drugs，2011,71(4): 489-514.
［3］吴新民，许幸，王俊科，等．静脉注射右美托咪啶辅助全身麻醉的有效性和安全性［J］．中华麻醉学杂志，2007, 27(9): 773-776．
［4］Yildiz M, Tavlan A, Tuncer S, et al. Effect of dexmedetomidine on haemodynamic responses to laryngoscopy and intubation: perioperative haemodynamics and anaesthetic requirements［J］. Drugs RD，2006, 7(1): 43-52．
［5］Depositario-cabacar DT，Peters JM，Pong AW，et al．High-dose intravenous levetiracetam for acute seizure exacerbation in children with intractable epilepsy［J］. Epilepsia, 2010, 51(7): 1319-1322.
［6］刘文星, 丁一，贾艳艳，等．左乙拉西坦片在健康人体的药代动力学［J］. 中国临床药理学杂志，2012, 28(4): 272-274．
［7］国家食品药品监督管理总局．以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则［EB/OL］. (2016-03-18). http://www.sda.gov.cn/.
［8］贾建静，李文莉，肖瑶，等．HPLC测定左乙拉西坦中的有关物质［J］. 华西药学杂志，2011, 26(4): 382-383.
［9］王伟，刘永锁，乔湜，等．同时测定人血浆中4 种国产与进口抗癫痫药浓度的超高效液相色谱-质谱联用法的建立［J］. 中国临床药理学杂志，2014, 30(9): 807-809,815.
［10］李琳琳，宋新文，汪洋，等．固相萃取高效液相色谱法测定左乙拉西坦血药浓度［J］. 中国临床药理学杂志，2012, 28(4): 289-291.
［11］周春华，张志清，何文娟，等．高效液相色谱法测定左乙拉西坦血药浓度［J］. 河北医科大学学报，2014, 35(2): 170-172.
［12］李惠芬，张玉琴，刘彦．HPLC 法测定人血清中左乙拉西坦的浓度［J］. 中国药房，2013, 24(14): 1272-1274.
［13］Ramael S, Florence DS, Toublanc N. Single-dose bioavailability of levetiracetam intravenous infusion relative to oral tablets and multiple-dose pharmacokinetics and tolerability of levetiracetam intravenous infusion compared with placebo in healthy subjects［J］. Clin Therapeut, 2006, 28(5): 734-743.

[1]	何雪茹, 李颖, 马银玲, 付裕豪, 荀雪姣, 董占军. 索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 498-507.
[2]	李梦雪, 何杰, 余霞霞, 胡琳璘, 邵华. 利妥昔单抗群体药代动力学研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 468-474.
[3]	周佳婷, 张玄, 谢子兰, 李智. 肠道菌群与左旋甲状腺素：相互影响与临床意义[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1307-1314.
[4]	吴莉莉, 梁至, 黄思咏, 王妍. 肾功能亢进对感染性心内膜炎患者万古霉素药动学的影响及有效性与安全性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1139-1145.
[5]	徐涛, 朱素燕, 邱相君, 徐萍. 肾功能不全患者人群中替考拉宁群体药代动力学模型的建立与验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 977-983.
[6]	马申, 刘玉硕, 唐辉, 陈文斌, 高聆. 改善非酒精性脂肪性肝病药物的药代动力学及其临床意义[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 908-918.
[7]	戴静怡, 王晶晶, 张菁, 郁继诚, 李南洋, 黄志伟. 吸入性甲氧氟烷的临床应用及研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 808-813.
[8]	潘淑, 吴义金, 张洒洒, 王启海, 罗婷婷, 殷勤. 基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 516-525.
[9]	吴娟, 王志强, 周仁鹏, 杨晶晶, 秦慧玲, 张茜, 鲁超, 胡伟. 甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 281-286.
[10]	史革鑫, 崇锐, 贺坤, 吴海棠, 周宇, 顿中军, 温清, 张继国, 张荣. 吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1255-1263.
[11]	郭璐, 钟振东, 韩奕岑, 石毅, 杨勇, 边原, 刘晓姝, 张静, 郎琴, 钟甜. 不同给药方式在大鼠内对利巴韦林的药代动力学和组织分布的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 25-32.
[12]	林良沫, 符祥俊, 钟莉莉, 王和芳, 吴琼诗, 肖坚. 中性粒细胞缺乏患者万古霉素群体药代动力学模型的建立[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 1014-1022.
[13]	付淑军, 黄芳华, 顾景凯, 吴伟, 孙涛, 王庆利. 纳米药物非临床药代动力学的研究策略及关注要点[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 842-850.
[14]	徐慧, 杨新宇, 赵哲辉, 王琰. 多糖药物体内代谢及PK/PD关键技术研究的进展与思考[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 851-862.
[15]	周晗, 刘晓东. 生理药代动力学模型在创新药物评价中应用及其若干问题的思考[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 889-913.