中国临床药理学与治疗学 ›› 2020, Vol. 25 ›› Issue (9): 1000-1006.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.09.006
林荣芳1，郑玮玮2，刘亦伟1，林翠鸿1，王长连1，黄品芳1
LIN Rongfang 1, ZHENG Weiwei 2, LIU Yiwei 1, LIN Cuihong 1, WANG Changlian 1, HUANG Pinfang 1
摘要： 目的：探讨克罗恩病（CD）患者英夫利西单抗（IFX）相关基因多态性与血药浓度、免疫原性及疗效之间的关联性，以期为优化CD患者IFX治疗方案提供参考。方法：前瞻性收集2017年9月至2019年9月在本院使用IFX治疗的CD患者相关临床资料，给药前采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法测得患者TNF-α-308、TNF-α-238、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A基因型，借助酶联免疫吸附法检测维持期IFX谷浓度。利用SPSS 20.0软件进行统计分析，并绘制ROC曲线求临床疗效及抗体（ATI）产生的浓度阈值。结果：研究共纳入111例患者，携带TNF-α-238突变基因的患者IFX谷浓度显著低于野生型（0.55±0.52） vs. （1.75±1.46）μg/mL（P=0.003），而TNF-α-308、TNF-α-857、TNFRSF1B、ABCB1、FCGR3A不同基因型间IFX谷浓度差异无统计学意义。TNFRSF1B突变型（TG+GG）临床应答率显著高于野生型（TT）（75.0%vs. 42.3%）（P=0.001），其他基因不同基因型患者间临床疗效差异无统计学意义（P>0.05）。IFX治疗克罗恩病的疗效及ATI的产生与谷浓度显著相关（P<0.01）。预测治疗后生物学反应及临床反应的IFX谷浓度最佳阈值分别为1.33、0.85 μg/mL；谷浓度≤0.51 μg/mL作为指标预测ATI产生的特异性为91.0%，敏感性66.7%。结论：TNF-α-238、TNFRSF1B基因多态性可分别影响IFX治疗CD患者的谷浓度与临床反应。未发现TNF-α-308、TNF-α-857、ABCB1、FCGR3A基因多态性明显影响IFX治疗CD的浓度或疗效。IFX谷浓度>1.33 μg/mL对生物学反应具一定的预测意义，而谷浓度≤0.51 μg/mL可作为ATI产生的预测指标。
中图分类号:
