基于MALDI-TOF-MS技术检测36例患者神经与精神用药基因多态性与精准用药分析

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.006

中国临床药理学与治疗学 ›› 2026, Vol. 31 ›› Issue (3): 344-351.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.006

基于MALDI-TOF-MS技术检测36例患者神经与精神用药基因多态性与精准用药分析

陈亚楠¹(), 杨雅茹², 蒋琛¹, 姚凤², 王珂², 周仁鹏², 赵英杰², 胡伟¹^,²^,*()

1. 安徽医科大学药学科学学院，合肥 230032，安徽
2. 安徽医科大学第二附属医院临床药理研究中心，合肥 230601，安徽

收稿日期:2024-12-31 修回日期:2025-02-25 出版日期:2026-03-26 发布日期:2026-04-03
通讯作者: 胡伟 E-mail:15956425838@163.com;huwei@ahmu.edu.cn
作者简介:陈亚楠，女，硕士，研究方向：分子药理学。E-mail：15956425838@163.com
基金资助:
重大新药创制科技重大专项（2020ZX09201014）

Precision medication analysis based on the detection of neurological and psychotropic drug gene polymorphisms in 36 patients using MALDI-TOF-MS technology

Yanan CHEN¹(), Yaru YANG², Chen JIANG¹, Feng YAO², Ke WANG², Renpeng ZHOU², Yingjie ZHAO², Wei HU¹^,²^,*()

1. School of Pharmacy, Anhui Medical University, Hefei 230032, Anhui, China
2. Department of Clinical Pharmacology, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230601, Anhui, China

Received:2024-12-31 Revised:2025-02-25 Online:2026-03-26 Published:2026-04-03
Contact: Wei HU E-mail:15956425838@163.com;huwei@ahmu.edu.cn

摘要/Abstract

摘要：

目的: 检测并分析患者神经与精神用药相关药物基因多态性，探讨神经与精神用药基因检测的临床价值，为精准用药提供依据。方法: 使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术，对安徽医科大学第二附属医院心理与睡眠医学科2024年2月至2024年9月入院的36例患者进行神经与精神类药物相关基因检测，并对相关药物代谢酶基因（CYP2D6和CYP2C19）和作用靶点基因（FKBP5、SACM1L、MDGA2、HTR1A和HTR2A）多态性进行分析。根据基因多态性结果，进行精准用药分析。结果: 36例患者中，药物代谢酶基因CPY2D6*4基因突变频率最低，为0.00%，CYP2C19*2基因突变的频率最高，为44.4%；相关药物作用靶点基因多态性中，MDGA2的AC基因型频率最高（38.3%），SACM1L的GG基因型频率最高（63.8%），FKBP5的GG基因型频率最高（61.1%），HTR1A的CG和GG基因型频率最高（均为47.2%），HTR2A的GG基因型频率最高（55.6%）；CYP2D6^*10/^*10型和CYP2C19^*2/^*2型患者的药物代谢/清除可能降低，建议降低药量，定期进行血药浓度监测。结论: 神经与精神用药基因多态性与患者对相关药物的反应性密切相关，根据神经与精神用药基因检测结果为患者提供精准用药指导具有临床应用价值。

关键词: 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱, 基因多态性, 精准用药, 神经与精神药物, 基因检测

Abstract:

AIM: To detect and analyze the polymorphism of related drug genes in patients treated with neurological and psychiatric drugs, and to explore the clinical value of gene detection for neurological and psychiatric drugs, so as to provide basis for precision drug use. METHODS: Stroma-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) was employed to detect genes related to neurological and psychiatric drugs in 36 patients admitted to the department of psychology and sleep medicine at the second affiliated hospital of Anhui medical university between February 2024 and September 2024. The polymorphisms of drug-metabolizing enzyme genes (CYP2D6 and CYP2C19) and target genes (FKBP5, SACM1L, MDGA2, HTR1A, and HTR2A) were analyzed. Based on the results of gene polymorphism, precision drug use analysis was conducted. RESULTS: Among the 36 patients, the mutation frequency of the CYP2D6^*4 gene was the lowest at 0.00%, while that of the CYP2C19^*2 gene was the highest at 44.4%. Regarding drug target gene polymorphisms, the AC genotype of MDGA2 had the highest frequency at 38.3%, the GG genotype of SACM1L was the most frequent at 63.8%, and the GG genotype of FKBP5 was prevalent at 61.1%. Additionally, the CG and GG genotypes of HTR1A both had the highest frequencies at 47.2%, and the GG genotype of HTR2A was the most common at 55.6%. For patients with the CYP2D6^*10/^*10 and CYP2C19^*2/^*2 genotypes, drug metabolism and clearance may be reduced. It is recommended to lower the dose and regularly monitor blood drug concentration in these patients. CONCLUSION: The polymorphism of genes related to neurological and psychotropic drugs is closely linked to patients' responses to these medications. Providing precision medication guidance based on genetic testing results for these drugs holds significant clinical value.

Key words: matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry, gene polymorphism, precision medicine, neurological and psychotropic drugs, genetic testing

中图分类号:

R969
R749

陈亚楠, 杨雅茹, 蒋琛, 姚凤, 王珂, 周仁鹏, 赵英杰, 胡伟. 基于MALDI-TOF-MS技术检测36例患者神经与精神用药基因多态性与精准用药分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2026, 31(3): 344-351.

Yanan CHEN, Yaru YANG, Chen JIANG, Feng YAO, Ke WANG, Renpeng ZHOU, Yingjie ZHAO, Wei HU. Precision medication analysis based on the detection of neurological and psychotropic drug gene polymorphisms in 36 patients using MALDI-TOF-MS technology[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2026, 31(3): 344-351.

图/表 5

参考文献 14

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位点	基因型	检测基因型	合格性
rs1065852	AG	AG	yes
rs4244285	AG	AG	yes
rs12248560	CC	CC	yes
rs4986893	GG	GG	yes
rs28371725	CC	CC	yes
rs3892097	CT	CT	yes

位点	基因型	检测基因型	合格性
rs1065852	AG	AG	yes
rs4244285	AG	AG	yes
rs12248560	CC	CC	yes
rs4986893	GG	GG	yes
rs28371725	CC	CC	yes
rs3892097	CT	CT	yes

基因位点	性别	WW（例）	构成比（%）	WM（例）	构成比（%）	MM（例）	构成比（%）	基因频率（%）
基因位点	性别	WW（例）	构成比（%）	WM（例）	构成比（%）	MM（例）	构成比（%）	W	M
rs3892097 （CPY2D6*4）（W=C）	男	17	100	0	0	0	0	100	0
	女	19	100	0	0	0	0	100	0
	总	36	100	0	0	0	0	100	0
rs1065852 （CYP2D6*10）（W=A）	男	5	29.4	11	64.7	1	5.9	61.8	38.2
	女	8	42.1	8	42.1	3	15.8	63.2	36.8
	总	13	36.1	19	52.8	4	11.1	62.5	37.5
rs28371725 （CYP2D6*41）（W=C）	男	15	88.2	2	11.8	0	0	94.1	5.9
	女	18	94.7	1	5.3	0	0	97.4	2.6
	总	33	91.7	3	8.3	0	0	95.8	4.2
rs4244285 （CYP2C19*2）（W=G）	男	12	70.6	4	23.5	1	5.9	82.4	17.6
	女	8	42.1	9	47.4	2	10.5	65.8	34.2
	总	20	55.6	13	36.1	3	8.3	55.6	44.4
rs4986893 （CYP2C19*3）（W=G）	男	17	100	0	0	0	0	100	0
	女	16	84.2	3	15.8	0	0	92.1	7.9
	总	33	91.7	3	8.3	0	0	95.8	4.2
rs12248560 （CYP2C19*17）（W=C）	男	16	94.1	1	5.9	0	0	97.1	2.9
	女	19	100	0	0	0	0	100	0
	总	35	97.2	1	2.8	0	0	98.6	1.4

基因位点	性别	WW（例）	构成比（%）	WM（例）	构成比（%）	MM（例）	构成比（%）	基因频率（%）
基因位点	性别	WW（例）	构成比（%）	WM（例）	构成比（%）	MM（例）	构成比（%）	W	M
rs3892097 （CPY2D6*4）（W=C）	男	17	100	0	0	0	0	100	0
	女	19	100	0	0	0	0	100	0
	总	36	100	0	0	0	0	100	0
rs1065852 （CYP2D6*10）（W=A）	男	5	29.4	11	64.7	1	5.9	61.8	38.2
	女	8	42.1	8	42.1	3	15.8	63.2	36.8
	总	13	36.1	19	52.8	4	11.1	62.5	37.5
rs28371725 （CYP2D6*41）（W=C）	男	15	88.2	2	11.8	0	0	94.1	5.9
	女	18	94.7	1	5.3	0	0	97.4	2.6
	总	33	91.7	3	8.3	0	0	95.8	4.2
rs4244285 （CYP2C19*2）（W=G）	男	12	70.6	4	23.5	1	5.9	82.4	17.6
	女	8	42.1	9	47.4	2	10.5	65.8	34.2
	总	20	55.6	13	36.1	3	8.3	55.6	44.4
rs4986893 （CYP2C19*3）（W=G）	男	17	100	0	0	0	0	100	0
	女	16	84.2	3	15.8	0	0	92.1	7.9
	总	33	91.7	3	8.3	0	0	95.8	4.2
rs12248560 （CYP2C19*17）（W=C）	男	16	94.1	1	5.9	0	0	97.1	2.9
	女	19	100	0	0	0	0	100	0
	总	35	97.2	1	2.8	0	0	98.6	1.4

基因位点	基因型	例数（例）	构成比（%）	临床意义
rs1160351 （MDGA2）	AA	11	30.6	AA型患者的性功能障碍风险可能较高
	AC	14	38.8	AC型性功能障碍风险适中，常规用药
	CC	11	30.6	CC型性功能障碍风险可能较低，常规用药
rs2742390 （SACM1L）	AA	2	5.6	AA型的性功能障碍风险较低，常规用药
	AG	11	30.6	AG型的性功能障碍风险适中，常规用药
	GG	23	63.8	GG型性功能障碍风险可能较高，建议换药
rs4713916 （FKBP5）	AA	1	2.8	AA型药物应答可能较好，常规用药
	AG	13	36.1	AG型药物应答适中，常规用药
	GG	22	61.1	GG型药物应答可能较差，警惕药效不足
rs6295（HTR1A）	CC	2	5.6	CC型药物应答可能较好，常规用药
	CG	17	47.2	CG型在用药4周时的药物应答可能较差，警惕药效不足
	GG	17	47.2	GG型在用药4周时的药物应答可能较好，常规用药
rs7997012 （HTR2A）	AA	4	11.1	AA型症状改善的可能性较高，常规用药
	AG	12	33.3	AG型症状改善的可能性较高，常规用药
	GG	20	55.6	GG型症状改善可能性低，建议换药

基于MALDI-TOF-MS技术检测36例患者神经与精神用药基因多态性与精准用药分析

Precision medication analysis based on the detection of neurological and psychotropic drug gene polymorphisms in 36 patients using MALDI-TOF-MS technology

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基因位点	基因型	分布频率（%）	临床意义^#	用药建议	药物种类	证据等级
CPY2D6*4	CC CT TT	100 0 0	1.CYP2D61/1型快代谢者（EM）的药物代谢正常 2.CYP2D64/10型中间代谢者（IM）的药物代谢降低，血药浓度和副作用风险可能升高 3.CYP2D610/10型患者的药物代谢/清除可能降低 4.CYP2D61/10型快代谢者（EM）的药物清除可能降低，血药浓度可能升高 5. CYP2D610/41快代谢型（EM）或中间代谢型（IM）	1. 使用常规起始剂量 2.建议使用正常起始剂量 3. 减少剂量并监测血药浓度，或换药 4. 减少剂量并监测血药浓度，或换药 5.建议使用起始剂量	氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀，文拉法辛，度洛西汀，米氮平，伏硫西汀，丙咪嗪，阿米替林，氯丙咪嗪，地昔帕明，多塞平，普罗替林，去甲替林，曲米帕明	1A 2A *
CPY2D6*10	AA AG GG	36.1 52.8 11.1				1A 2A *
CPY2D6*41	CC CT TT	91.7 8.3 0				* 2A
CYP2C19*2	AA AG GG	8.3 33.3 58.4	1.CYP2C191/1型正常代谢者（NM）的药物代谢正常 2.CYP2C191/2型中间代谢者（IM）的药物代谢/清除和耐受性可能降低 3.CYP2C192/2型慢代谢者（PM）的药物代谢/清除极大降低，血药浓度可能升高 4. CYP2C192/3型慢代谢者（PM）的药物代谢/清除极大降低，浓度可能升高 5. CYP2C191/3型中间代谢者（IM）的药物代谢降低 6. CYP2C191/17型快代谢者（RM）的药物代谢升高	1.使用常规起始剂量 2.建议使用正常起始剂量 3.减少剂量并监测浓度，或选择换药物 4.减少剂量并监测浓度，或选择换药物 5.使用常规起始剂量 6.建议选择替代药物	西酞普兰，艾司西酞普兰，舍曲林，阿米替林，氯丙咪嗪，多塞平，曲米帕明	1A 2A
CYP2C19*3	AA AG GG	0 8.3 91.7				1A 2A
CYP2C19*17	CC CT TT	97.2 2.8 0				* 2A
MDGA2	AA AC CC	30.6 38.8 30.6	性功能障碍风险可能较高性功能障碍风险适中性功能障碍风险可能较低	调整药物常规剂量常规剂量	米那普仑	3
SACM1L	AA AG GG	5.6 30.6 63.8	性功能障碍风险较低性功能障碍风险适中性功能障碍风险可能较高	常规剂量常规剂量建议换药	安非他酮	3
FKBP5	AA AG GG	2.8 36.1 61.1	药物应答可能较好药物应答适中药物应答可能较差	常规用药常规用药警惕药效不足	西酞普兰，氟西汀，帕罗西汀，文拉法辛	2B
HTR1A	CC CG GG	5.6 47.2 47.2	物应答可能较好用药4周时药物应答可能较差用药4周时药物应答可能较好	常规用药警惕药效不足常规用药	帕罗西汀，米那普仑	2B，3
HTR2A	AA AG GG	11.1 33.3 55.6	症状改善的可能性较高症状改善的可能性较高症状改善的可能性低	常规用药常规用药建议换药	西酞普兰	2B

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