G004 抗实验性血栓形成作用及机制

中国临床药理学与治疗学 ›› 2005, Vol. 10 ›› Issue (2): 162-167.

G004 抗实验性血栓形成作用及机制

张文平, 巫冠中, 刘国卿

中国药科大学药学院药理教研室, 南京210009, 江苏

收稿日期:2004-11-21 修回日期:2004-12-26 出版日期:2005-02-06 发布日期:2020-11-18
通讯作者: 巫冠中, 男, 副教授, 研究方向:内分泌药理。Tel:025-83271285 Email:gzhongwu@sohu.com
作者简介:张文平, 男, 硕士研究生, 主管药师, 研究方向:内分泌药理。Tel:025-83271285 Email:zwpcc@etang.com

Effects and mechanisms of compound G004 on experimental thrombosis

ZHANG Wen-ping, WU Guan-zhong, LIU Guo-qing

Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China

Received:2004-11-21 Revised:2004-12-26 Online:2005-02-06 Published:2020-11-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:研究新型磺酰脲类化合物G004 的抗血栓作用及机制。方法:考察G004 对体外大鼠主动脉血管收缩、人血小板聚集、小鼠尾静脉出血时间、实验性血栓形成以及对人脐静脉内皮细胞(ECV304) 分泌PGI₂ 和TXA₂ 的影响, 并应用Fluo3/AM 测定G004 对ECV304[Ca²⁺]_i 的影响。结果:G004 不能拮抗去甲肾上腺素、氯化钾诱导的体外缩血管作用, 但显著抑制花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP) 诱导的体外人血小板聚集, 延长小鼠尾静脉出血时间, 对小鼠胶原-肾上腺素诱发体内血栓有明显的保护作用, 明显延长电刺激导致的大鼠颈动脉血栓形成时间, 促进ECV304 分泌PGI₂, 抑制TXA₂ 的合成并呈现浓度依赖性, 对高[K⁺] 引起的钙内流无抑制作用。结论:G004 具有显著的抗体内血栓作用, 其机制可能与抑制血小板聚集、降低内皮细胞分泌TXA₂、刺激PGI₂ 释放有关。

关键词: G004, 血小板聚集, 血栓, PGI₂, TXA₂, Fluo3/AM

Abstract: AIM: To study the effects and mechanisms of a novel sulfonylureous compound 1-{4-[2-(4-bromobenzenesulfonaminoethyl) phenylsufonyl}-3-(trans-4-methylcyclohexyl) urea, G004, on antithrombosis. METHODS: The influence of compound G004 on the vasoconstrictor action, platelet aggregation and thrombosis formation was studied.The effects of compound G004 on the tail vein bleeding time in mice was examined.The influence of compound G004 on the release of prostanglandin I2 and thromboxan A2 from ECV304 cells was investigated.The measurement of cytosolic free Ca²⁺ in attached ECV304 cells loaded with Fluo3/AM was carried out. RESULTS: Compound G004 did not inhibit the contraction of rat aorta rings induced by norepinephrine or potassium chloride, but potently inhibit human platelet aggregation challenged by arachidonic acid and adenosine diphosphate.Compound G004 significantly prolonged the tail vein bleeding time in mice and occlusion time of carotid artery in experimentally thrombotic rats.Compound G004 reduced mice mortality induced by the collagen plus epinephrine in a dose-dependent manner.Compound G004 enhanced PGI₂ release and reduced TXA₂ secretion from ECV304 cells.G004 had no effect on the increase of cytosolic free Ca²⁺ induced by patassium chloride.CONCLUSION: The compound G004 has a remarkable antithrombotic effect in vivo.Its active mechanism may be attributed to inhibition of platelet aggregation, enhancing PGI₂ generation and decreasing TXA₂ secretion from human umbilical vein endothelium.

Key words: G004, platelet aggregation, thrombosis, PGI₂, TXA₂, Fluo3/AM

中图分类号:

R972

张文平, 巫冠中, 刘国卿. G004 抗实验性血栓形成作用及机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(2): 162-167.

ZHANG Wen-ping, WU Guan-zhong, LIU Guo-qing. Effects and mechanisms of compound G004 on experimental thrombosis[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2005, 10(2): 162-167.

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