四氢生物蝶呤对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2005, Vol. 10 ›› Issue (2): 172-175.

四氢生物蝶呤对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用

张艳青, 张英¹, 王顺蓉¹, 李著华¹

扬州大学医学院病理生理教研室, 扬州225001, 江苏;
¹泸州医学院病理生理教研室, 泸州646000, 四川

收稿日期:2004-11-04 修回日期:2005-01-03 出版日期:2005-02-06 发布日期:2020-11-18
通讯作者: 李著华, 男, 教授, 硕士生导师, 研究方向:肾脏微循环。Tel:13608281388 E-mail:lizhuhua888@yahoo.com.cn
作者简介:张艳青, 女, 硕士, 助教, 研究方向, 肾脏病理生理。Tel:0514-7978858 E-mail:brightyq@163.com

Effects of tetrahydrobiopterin on renal ischemia-reperfusion injury in rats

ZHANG Yan-qing, ZHANG Ying¹, WANG Shun-rong¹, LI Zhu-hua¹

Department of Pathophysiology, Yangzhou University, Yangzhou 225001, Jiangsu, China;
¹Department of Pathophysiology, Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Sichuan, China

Received:2004-11-04 Revised:2005-01-03 Online:2005-02-06 Published:2020-11-18

摘要/Abstract

摘要： 目的:探讨四氢生物蝶呤(BH₄) 对肾缺血再灌注损伤(IR) 模型的作用及其作用机制。方法:复制大鼠肾缺血再灌注模型, 手术前1 h 喂饲BH₄, 动态检测其对肾组织NO 含量、cNOS 和iNOS 活性的影响, 并通过肾功能、MPO、MDA 的变化来评价BH₄ 对肾IR 模型的作用。结果:BH₄ 能够升高再灌注早期cNOS 活性, 增加内皮源性NO 含量, 减轻炎症反应,减弱再灌注后期对iNOS 的诱导作用。结论:BH₄ 可改善再灌注初期cNOS 活性, 保护肾功能。

关键词: 四氢生物蝶呤, 一氧化氮, 肾脏, 大鼠, 缺血再灌注损伤

Abstract: AIM: To investigate the effects and mechanisms of tetrahydrobiopterin (BH₄) on renal ischemia-reperfusion injury in rats.METHODS: The ischemia-reperfusion model was induced and 20 mg°kg^-1 BH₄ was orally administrated 1 h before the operation.NO, NOS activity, MPO activity and MDA and renal function were measured in order to assess the efficacy of BH₄. RESULTS: BH₄ ameliorated cNOS during the early period of reperfusion and increased the NO level in renal tissue which diminish inflammation responses and decrease the induction of iNOS.CONCLUSION: BH₄ can attenuate renal ischemia-reperfusion injury, and it may be related to ameliorating cNOS during the early period of reperfusion.

Key words: tetrahydrobiopterin, nitric oxide, renal, ischemia-reperfusion injury, rats

中图分类号:

R972.4

张艳青, 张英, 王顺蓉, 李著华. 四氢生物蝶呤对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2005, 10(2): 172-175.

ZHANG Yan-qing, ZHANG Ying, WANG Shun-rong, LI Zhu-hua. Effects of tetrahydrobiopterin on renal ischemia-reperfusion injury in rats[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2005, 10(2): 172-175.

参考文献

1 王新良, 黄善生.肾脏缺血再灌注损伤中肾小球的改变与 NO 的作用[J].国外医学:生理病理科学与临床分册, 2001;21:154-6
2 Higashi Y, Sasaki S, Nakagawa K, Fukuda Y, Matsuura H, Oshima T, et al.Tetrahydrobiopterin enhances forearm vascular response to acetylcholine in both normotensive and hypertansive individuals[J].Am J Hypertens, 2002;15:326-32
3 Fukuda Y, Teragawa H, Matsuda K, Yamagta T, Matsuura H, Chayama K.Terahydrobiopterin restores endothelial function in patients with hypercholesterolaemia[J].Heart, 2002;87:264-9
4 Shinozaki K, Nishio Y, Okamura T, Yoshida Y, Maegawa H, Kojima M, et al.Oral administration of tetrahydrobiopterin prevents endothelial dysfunction and vascular oxidative stress in the aortas of insulin-resistant rats [J].Circulation, 2000;87:566-73
5 杨恒文, 曾琳, 杜晓兰, 刘媛, 廖维宏.肝缺血预处理对 NO、ET 和LBF 的影响[J].创伤外科杂志, 2001;3:266-8
6 Kakoki M, Hirata Y, Hayakawa H, Suzuki E, Nagata D, Tojo A, et al.Effects of tetrahydrobiopterin on endothelial dysfunction in rats with ischemic acute renal failure[J].J Am Soc Nephrol, 2000;11:301-9
7 谢晋良, 曹文露, 周成, 熊凤姣, 齐范.一氧化氮合酶在肾脏缺血预处理中的表达[J].中国现代医学杂志, 2002;12: 35-7
8 Panda K, Rosenfeld RJ, Ghosh S, Meade AL, Getzoff ED, Stuehr DJ.Distinct dimer interaction and regulation in nitric-oxide synthase types I, II, and III[J].J Biol Chem, 2002;277: 31020-30
9 Tiefenbacher CP.Tetrahydrobiopterin:a critical cofactor for eNOS and a strategy in the treatment of endothelial dysfunction [J].Am J Phy siol Heart Circ Phy siol, 2001;280:H2484-8
10 Vasquez-Vivar J, Kalyanaraman B, Martasek P.The role of tetrahydrobiopterin in superoxide generation from eNOS:enzymology and physiological implications[J].Free Radic Res, 2003;37:121-7
11 Shimizu S, Ishii M, Momose K, Yamamoto T.Role of tetrahydrobiopterin in the function of nitric oxide synthase, and its cytoprotective effect[J].Int J MolMed, 1998;2:533-40
12 Kojima S, Ona S, Iizuka I, Arai T, Mori H, Kubota K.Antioxidative activity of 5, 6, 7, 8-tetrahydrobiopterin and its inhibitory effect on paraquat-induced cell toxicity in cultured rat hepatocytes[J].Free Radic Res, 1995;23:419-30

[1]	许宜琪, 吴茜, 刘书, 刘帆, 邢春燕, 李勤, 何俊俊, 何春玲, 赵咏莉, 高家林. 雷公藤多苷治疗糖尿病肾脏病的临床疗效及抗炎抗纤维化分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1034-1042.
[2]	许秀荷, 何晓丽, 周佳顺, 潘丽珠, 周卓君, 李佳悦, 王彩霞, 袁伟, 朱桂琦. 蜂蜜对大鼠血尿酸水平及肾损伤研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 743-750.
[3]	汪东辉, 蒋素文, 胡爱荣, 朱波, 何哲耘, 张露侃, 王家岚, 范莹, 林恳. 桑葚改善大鼠非酒精性脂肪性肝病的氧化应激损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(6): 609-616.
[4]	李红琴, 曹利民, 金满意, 王建龙, 柴晓萍, 田苗苗. 牵正散不同剂型改善大鼠面神经损伤作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(6): 617-623.
[5]	宁思思, 赵玉红, 颜蕾, 唐敏娜, 张凝之, 张泳巧, 崔兆强. 高血压合并慢性肾脏病患者的降压目标之争议[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 463-467.
[6]	侯小煜, 冷玉芳, 曹雪芬, 吕兴娇, 韩晓霞, Janvier NIBARUTA, 刘永强. 五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 147-154.
[7]	衡冰冰, 杨丹峰, 戴舒阳, 上官王宁. 丙泊酚对皮下注射氯喹所致瘙痒大鼠脊髓TRPV1和CB1受体的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1101-1108.
[8]	杨治安, 赵岩, 何瑶, 刘维英, 余勤. 细胞焦亡介导慢性间歇缺氧大鼠肾脏损伤及依达拉奉的干预作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 10-18.
[9]	张伟, 王迎斌, 曹璐, 刘艳, 张丽, 刘婕婷. 自噬在肠缺血再灌注损伤中的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 1061-1066.
[10]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[11]	张静, 高丹阳, 于康, 林晓婉, 曹颖, 刘晓, 缪慧慧, 李天佐. 不同吸入麻醉药对新生期大鼠神经胶质细胞活化的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(12): 1391-1399.
[12]	张远金, 黄盛博, 刘洁, 王昕. 药物代谢创新模型：基因编辑大鼠和小肠3D类器官[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 914-922.
[13]	王香溢, 盛洁, 王秀, 郭岩, 陈志武. UPLC-MS/MS法测定氘代氯化琥珀胆碱在大鼠体内分布[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 271-277.
[14]	张健民, 冷玉芳, 刘馨, 任以行, 石亚静, 陈凤. miRNA在肠缺血再灌注损伤中作用及机制的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 332-340.
[15]	录亚鹏, 刘洋, 郝伟, 钟海莲, 谢建琴, 刘婕婷, 王迎斌. 细胞焦亡在肠缺血再灌注损伤中作用的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(12): 1437-1443.