中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学

中国临床药理学与治疗学 ›› 2014, Vol. 19 ›› Issue (11): 1249-1255.

中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学

王静, 匡丽清, 曹云, 马礼媛, 于飚, 杨劲

中国药科大学药物代谢与动力学研究中心,南京 210009,江苏

收稿日期:2014-03-07 出版日期:2014-11-26 发布日期:2014-12-09
通讯作者: 杨劲,男,副教授,硕士生导师,研究方向:生物统计学,药物的临床和临床前药代动力学研究。Tel: 025-83271386 E-mail: yjcpu@yahoo.com
作者简介:王静,女,硕士研究生,研究方向:临床药代动力学研究。Tel: 15952052071 E-mail: dawangjing123@126.com

Population pharmacokinetic analysis of faropenem in Chinese healthy subjects

WANG Jing, KUANG Li-qing, CAO Yun, MA Li-yuan, YU Biao, YANG Jin

Center of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China

Received:2014-03-07 Online:2014-11-26 Published:2014-12-09

摘要/Abstract

摘要： 目的建立中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学(PPK)模型,研究法罗培南在中国健康人体内的药动学特点,评价法罗培南药动学的影响因素。方法基于两个临床研究中心的健康受试者的临床研究资料,利用Phoenix NLME软件建立法罗培南的群体药代动力学模型,并用VPC验证法和自举法进行验证。结果法罗培南在健康志愿者体内的药代动力学符合有滞后时间的一级消除动力学一房室模型,个体间变异符合指数模型。法罗培南清除率(CL/F)和分布容积(V/F)的群体典型值分别为 650.68 mL·h^-1·kg^-1 和 594.24 mL/kg。结论饮食、性别对法罗培南的群体药代动力学参数有显著影响。所建立的PPK模型可以较好地估算服用法罗培南的的个体及群体药动学参数,为指导临床合理用药提供药动学参考。

关键词: 法罗培南, 群体药代动力学, 饮食影响, 非线性混合效应模型

Abstract: AIM: To establish the population pharmacokinetics (PPK) model of faropenem sodium tablets by oral administration in Chinese healthy adults, evaluate the pharmacokinetics characteristics of faropenem, and investigate the factors which could influence the pharmacokinetics of faropenem. METHODS: Based on the clinical research data of faropenem obtained from two clinical research centers using Chinese healthy adult volunteers, the population pharmacokinetics model was executed by using Phoenix NLME software, and validated by VPC method and bootstrap procedure. RESULTS: A one-compartment model with first-order elimination pharmacokinetics with lag time provided the best fit for faropenem. Inter-individual variability could be described by exponential model. The clearance (CL/F) and volume of distribution(V/F) were 650.68 mL·h^-1·kg^-1,594.24 mL/kg were 650.68 mL·h^-1,594.24 mL/kg,respectively. CONCLUSION: The population pharmacokinetic parameters of faropenem were mainly offected by diet and gender. The established could estimate individual and population pharmacokinetic parameters of Chinese healthy adults, and drawn in favor of reasonable treatment regimen.

Key words: faropenem, population pharmacokinetics, food effect, NONMEM

中图分类号:

R969.1

王静, 匡丽清, 曹云, 马礼媛, 于飚, 杨劲. 中国健康受试者口服法罗培南钠片的群体药代动力学[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(11): 1249-1255.

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