中国临床药理学与治疗学

陈彬, 慕晓艳, 赵爱光, 陶丽, 徐燕

2014, 19(5): 481-487.

摘要 ( 211 )

PDF (516KB) ( 241 )

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目的:研究PTBP3对胃癌细胞中Bcl-2、Stat3基因表达的影响并探讨健脾类复方胃肠安(WCA)治疗胃癌与调控胃癌细胞中PTBP3等多基因表达相关的机制。方法:用稳定转染沉默PTBP3基因的人胃癌细胞株MKN45建立相应的裸小鼠皮下移植瘤模型,随机分为WCA高、低剂量组、5-FU组和生理盐水对照组,观察PTBP3基因以及WCA对移植瘤生长的影响。Real-time Quantitative PCR和Western Blot检测移植瘤细胞内PTBP3、Bcl-2和Stat3基因的mRNA和蛋白表达。结果:在PTBP3沉默模型和未沉默模型中,WCA高、低剂量组和5-FU组瘤重均低于同模型生理盐水组,差异均有统计学意义(P均为 0.000);PTBP3沉默模型瘤重低于未沉默模型,差异有统计学意义(P=0.000)。Real-time Quantitative PCR和Western Blot检测示:与未沉默模型比较,PTBP3沉默模型中,PTBP3、Bcl-2和Stat3基因的mRNA表达下调,差异有统计学意义,PTBP3、Bcl-2和Stat3蛋白表达水平同样下调;PTBP3未沉默模型中,与生理盐水组比较,WCA高、低剂量组和5-FU组PTBP3、Bcl-2和Stat3基因的mRNA表达水平下调,差异有统计学意义,PTBP3、Bcl-2、Stat3基因的蛋白表达水平均低于生理盐水组;在PTBP3沉默模型中,WCA高、低剂量组和5-FU组PTBP3基因的mRNA和蛋白表达与生理盐水组比,差异无统计学意义,WCA组Bcl-2、Stat3的mRNA表达均低于生理盐水组,差异有统计学意义,其蛋白表达水平也下调。结论:PTBP3可上调胃癌细胞中Bcl-2、Stat3基因的表达;WCA抑瘤机制与其下调MKN45细胞中PTBP3、Bcl-2、Stat3等多基因的表达有关。

调节自噬提高人肝癌Bel-7402/FU细胞株对5-氟尿嘧啶的敏感性

王猛, 黄灿, 杨翠, 夏泉, 许杜娟

2014, 19(5): 488-492.

摘要 ( 157 )

PDF (425KB) ( 233 )

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目的:探讨细胞自噬对肝癌Bel-7402/FU细胞5-氟尿嘧啶敏感性的影响。方法:选取Bel-7402、Bel-7402/FU细胞株,分为对照组、5-氟尿嘧啶组、自噬抑制剂3-甲基腺苷组以及5-氟尿嘧啶+3-甲基腺苷组, MTT法了解抑制细胞自噬对肝癌5-氟尿嘧啶IC₅₀值的影响;流式细胞术检测抑制细胞自噬对细胞凋亡的影响;GFP-LC3质粒转染观察细胞浆中GFP-LC3分布情况。结果:Bel-7402细胞株与Bel-7402/FU细胞株5-氟尿嘧啶IC₅₀值分别为 4.66、 68.14 μg/mL,凋亡率分别为13.80%、 1.09%。 3-甲基腺苷联合5-氟尿嘧啶作用后Bel-7402细胞株与Bel-7402/FU细胞株的氟尿嘧啶IC₅₀值分别为 4.31、29.44 μg/mL, 凋亡率分别为 13.82%、6.86%。在3-甲基腺苷作用下,Bel-7402/5-FU细胞株5-氟尿嘧啶诱导的点状样GFP-LC3的细胞数量减少。结论:抑制细胞自噬可降低Bel-7402/FU对5-氟尿嘧啶IC₅₀值,诱导细胞凋亡,从而有效地逆转Bel-7402/FU对5-氟尿嘧啶耐药。

尖吻蝮蛇毒抑瘤组分I对人肺癌A549细胞增殖抑制作用

徐平, 张根葆, 王斐, 吴娟, 皇甫政彤

2014, 19(5): 493-496.

摘要 ( 248 )

PDF (297KB) ( 247 )

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目的:研究尖吻蝮蛇毒抑瘤组分I( AAVC-I) 对人肺癌A549细胞增殖抑制及凋亡的作用。方法:采用MTT法检测不同浓度的AAVC-I对A549细胞的 24 h 与 48 h 抑制率;应用HE染色、Hoechst33258荧光染色,从形态学观察细胞凋亡;采用免疫组化的方法,检测bax蛋白表达的变化。结果:MTT显示,AAVC-I能抑制A549细胞增殖,呈时间和剂量依赖性;AAVC-I处理 24 h 后,镜下可见细胞核固缩,核深染及凋亡小体;免疫组化显示,随药物浓度增加,平均光密度值呈递增趋势,表明bax蛋白表达相应上调。结论:尖吻蝮蛇毒抑瘤组分I对人肺癌A549细胞具有抑制作用,并诱导其凋亡,可能与bax表达上调有关。

干扰survivin表达减少肿瘤细胞对紫外线诱导DNA损伤的修复作用

沈杰, 储冀汝, 贾元威, 刘晓平

2014, 19(5): 497-502.

摘要 ( 181 )

PDF (468KB) ( 160 )

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目的:研究生存素(survivin)对紫外线(UV)诱导的肿瘤细胞DNA损伤修复作用及其机制。方法:本研究构建和包装survivin蛋白shRNA慢病毒载体;依据逐孔稀释法确定转染效率及滴度;以实时荧光定量法确定干扰效果;采用宿主细胞复活法(HCR)检测survivin蛋白表达对细胞整体DNA损伤修复能力的影响。结果:干扰survivin的表达显著降低肺腺癌H1299细胞对UV诱导DNA损伤的修复能力。结论:Survivin在UV诱导DNA损伤的修复作用中扮演重要角色。本研究可以为以survivin为靶点的肿瘤治疗提供一定的理论依据。

六味地黄方对高脂血症大鼠血浆 ET、TXA₂、PGI₂水平及动脉内皮保护的影响

喻丽珍, 卞慧敏, 俞晶华

2014, 19(5): 503-506.

摘要 ( 236 )

PDF (328KB) ( 248 )

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目的:研究六味地黄方对高脂血症大鼠血浆ET、TXA₂、PGI₂水平及动脉血管内皮保护的影响。方法:通过高脂饮食建立高脂血症大鼠模型,观察大鼠外周循环内皮细胞(CEC)、主动脉病理学、内皮素(ET)、前列腺素I₂(PGI₂)、血栓素A₂(TXA₂)的变化。结果:六味地黄方能减少高脂血症大鼠外周CEC及主动脉内皮细胞损伤;降低高脂大鼠血清ET、血浆TXA₂,升高血浆PGI₂水平。结论:六味地黄方对高脂血症大鼠内皮细胞具有保护作用,其作用机制可能与改善内皮细胞分泌功能有关。

重组人血管内皮抑素治疗小鼠恶性腹腔积液疗效及作用机制研究

吴春艳, 王伟, 陈鑫, 陈冬云, 芮景

2014, 19(5): 507-511.

摘要 ( 233 )

PDF (288KB) ( 262 )

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目的:研究重组人血管内皮抑素(恩度)治疗小鼠恶性腹腔积液的疗效及作用机制。方法:用小鼠H22细胞系建立小鼠恶性腹水瘤模型。120只ICR小鼠随机分为5组:对照组(0.9%NS),恩度组1(恩度 8 mg/kg),恩度组2(造模后 24 h 开始给予恩度 8 mg/kg),联合组(顺铂 1 mg/kg+恩度 8 mg/kg),顺铂组(顺铂 1 mg/kg),恩度组2从造模后 24 h 开始给药,其余各组从第6天开始给药,顺铂 5 d,恩度 6 d,均为1次/d。记录各组小鼠体重、腹水体积、生存期和明显不良反应;测定小鼠腹水伊文思蓝的吸光度值间接反映小鼠腹膜通透性;采用ELISA法测定小鼠血清、腹水中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)浓度。结果:与对照组比较,各实验组均能抑制小鼠腹水生成、延长小鼠生存期,降低小鼠腹膜通透性及小鼠血清、腹水中VEGF、MMP-2水平(P<0.05),以联合组较明显。结论:恩度联合顺铂治疗小鼠恶性腹腔积液疗效优于恩度、顺铂单药,其作用机制可能为联合用药进一步降低了小鼠血清、腹水中VEGF、MMP-2水平。

孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

李娟, 钟正灵, 储冀汝, 赖金娥, 徐文科, 洪浩, 谢海棠

2014, 19(5): 512-516.

摘要 ( 205 )

PDF (407KB) ( 275 )

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目的:研究孟鲁司特(Mon)对东莨菪碱(Scop)致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法:将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒(Veh)+Veh]、阴性对照组(Scop+Veh)、阳性对照组[Scop+多奈哌齐(Done) 2.0 mg/kg]、低剂量孟鲁司特组(Scop+Mon 1.0 mg/kg)、高剂量孟鲁司特组(Scop +Mon 2.0 mg/kg)。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前 30 min 腹腔注射东莨菪碱(1.0 mg·kg^-1·d^-1),连续给药 14 d 后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱(ACh)水平及乙酰胆碱酯酶(TChE)的活性。结果:与阴性对照组相比,孟鲁司特(1.0、2.0 mg·kg^-1·d^-1)能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论:孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌临床分离株中质粒介导的喹诺酮类耐药基因检测

杭亚平, 宁长秀, 汪红, 钟桥石, 胡晓彦, 章白苓, 张楠, 胡龙华

2014, 19(5): 517-521.

摘要 ( 331 )

PDF (210KB) ( 169 )

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目的:探讨质粒介导的喹诺酮类耐药(PMQR)基因在碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌 (CRKP)临床分离株中的分布情况。方法:收集CRKP 29株,聚合酶链反应(PCR)扩增并确定产物基因型。结果:CRKP中PMQR基因检出率为48.3%(14/29),其中qnrB 5株,包括qnrB2 1株、qnrB4 3株、qnrB10 1株;qnrS 5株,均为qnrS1;1株同时携带 qnrS1和qnrB4;有3株携带aac(6')-Ib-cr基因。所有PMQR基因阳性菌株均同时携带β-内酰胺酶基因,其中8株同时携带碳青霉烯酶基因,占 57.1%(8/14),以 blaKPC-2(4/14)及blaNDM-1(3/14)为主。结论:PMQR基因在临床分离的CRKP中较为普遍,以qnr基因为主,且qnr阳性菌株碳青霉烯酶基因携带率较高,均为多重耐药株。

消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂对人肝微粒体中CYP450酶7种亚型的体外抑制作用研究

刘丽雅, 韩永龙, 余奇, 朱金辉, 郭澄

2014, 19(5): 522-527.

摘要 ( 217 )

PDF (296KB) ( 302 )

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目的:考察消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂对人肝微粒体CYP450酶7种亚型 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A4/5 的体外抑制作用。方法:消癌平注射液等4种抗肿瘤中药注射剂分别与7种CYP450酶亚型对应的混合探针药物在人肝微粒体中共同孵育,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定这7种探针药物的代谢产物:对乙酰氨基酚、羟基安非他酮、去甲阿莫地喹、4-羟基双氯芬酸、4-羟基美芬妥英、右啡烷和1-羟基咪达唑仑的浓度,分别代表CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A4/5 的活性,其对CYP450酶亚型的抑制程度以IC₅₀值表示。结果:在体外人肝微粒体孵育体系中,消癌平注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5的IC₅₀值分别为 0.51%、1.34%、1.42%、0.93%、1.09%和 0.75%,艾迪注射液对CYP2C8的IC₅₀值为 0.21%;消癌平注射液对CYP2D6的IC₅₀值为 2.58%,艾迪注射液对CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5的IC₅₀值分别为 13.24%、16.31%、4.27%和 3.73%,华蟾素注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8和CYP2D6的IC₅₀值分别为 3.50%、28.01%、20.32%和 32.59%,康艾注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2D6和CYP3A4/5的IC₅₀值分别为 2.55%、15.32%、1.44%、1.72%和 3.99%,均高于各自的日用药量浓度;在测定浓度范围内,艾迪注射液对CYP1A2和CYP2D6,华蟾素注射液对CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,康艾注射液对CYP2C9和CYP2C19的活性抑制率均小于50%。结论:在体外,正常剂量下,消癌平注射液对人CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,艾迪注射液体对人CYP2C8均有明显抑制作用;消癌平注射液对CYP2D6,艾迪注射液对CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,华蟾素注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8和CYP2D6,康艾注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2D6和CYP3A4/5,均无明显抑制作用;艾迪注射液对CYP1A2和CYP2D6,华蟾素注射液对CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4/5,康艾注射液对CYP2C9和CYP2C19,均无抑制作用。

酸敏感离子通道1a在酸诱导的大鼠肝星状细胞活化中的作用

潘春晓, 唐杰, 王晓宇, 王雯, 刘甲莉, 吴繁荣, 陈飞虎

2014, 19(5): 528-533.

摘要 ( 172 )

PDF (646KB) ( 232 )

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目的:探讨酸敏感离子通道1a(ASIC1a)在酸诱导的大鼠肝星状细胞活化中的作用。方法:体外培养肝星状细胞株(HSC-T6)经处理后,乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞毒性变化,RT-PCR检测ASIC1a mRNA表达,Western Blot和RT-PCR分别检测Calpain、Calcineurin蛋白和mRNA表达变化,免疫细胞化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的变化。结果:细胞酸化处理后ASIC1a含量明显上升;随着胞外pH值的下降,LDH释放量逐渐升高,ASIC1a阻滞剂可抑制酸化诱导的肝星状细胞LDH的释放量;酸化组肝星状细胞Calpain、Calcineurin mRNA和蛋白表达水平均明显增高,ASIC1a阻断剂组Calpain、Calcineurin mRNA和蛋白表达水平较酸化组明显降低;与酸化组相比,阻断ASIC1a可以降低HSC-T6中α-SMA的表达。结论:胞外酸化环境下可诱导肝星状细胞活化,阻断ASIC1a能明显降低酸化诱导的细胞活化。

血红素加氧酶1对哮喘动物模型抗炎及免疫调节的作用研究

朱越燕, 陈艳卿

2014, 19(5): 534-537.

摘要 ( 265 )

PDF (327KB) ( 161 )

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目的:探讨血红素加氧酶1(HO-1)对哮喘动物的抗炎及免疫调节的作用。方法:Balb/C小鼠60只,随机分为空白对照组、模型组、氯化高铁血红素(hemin)组、锡-原卟啉(SnPP)组为4组。空白对照组不进行哮喘模型的建立。模型组、hemin组和SnPP组小鼠均采用卵清蛋白刺激建立哮喘模型。Hemin组和SnPP组分别给予一定量的Hemin和SnPP,在第27天给药次日检测相应的指标。结果:经过卵清蛋白(OVA)致敏激发后,模型组OVA-SIgE的浓度、BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞(EOS)数量与对照组相比显著性升高(P<0.01),Hemin组的OVA-SIgE浓度BALF中细胞总数和EOS数量与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.01);模型组血清中IL-10浓度与空白对照组相比显著下降(P<0.01),Hemin组和SnPP组与模型组相比,IL-10浓度均有不同程度的升高;模型组、Hemin组和SnPP组HO-1表达与空白对照组相比明显增加;而Hemin组的HO-1表达与模型组和SnPP组相比,具有更明显增加的趋势。结论:HO-1可能是通过促进IL-10因子来抑制哮喘模型小鼠的气道炎症,并且会大大降低血清中OVA-slgE水平和炎性细胞的数量。但是哮喘炎症反应可能会涉及到多种炎症细胞和细胞因子,是一个非常复杂的过程,其抗炎作用机制还需要进一步研究。

5-氟尿嘧啶联合蒽贝素治疗结肠癌的研究

蒋正财, 叶兵, 周磊

2014, 19(5): 538-541.

摘要 ( 186 )

PDF (252KB) ( 178 )

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目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)联合蒽贝素对结肠癌的治疗作用。方法:MTT法和肿瘤球生长实验考察5-FU联合蒽贝素对结肠癌C26细胞的毒性。建立结肠癌小鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水组、5-FU组、蒽贝素组和联合给药组。各组小鼠均 3 d 一次尾静脉注射给药。观察给药过程中瘤体体积的变化,考察不同给药组对小鼠肿瘤生长的抑制效果。结果:给药 48 h 后生理盐水组肿瘤细胞存活率为95%,5-FU组、蒽贝素组和联合给药组肿瘤细胞存活率分别为48%、69%和18%,与单独给药组相比,联合给药能够显著增强对C26细胞的增殖抑制作用(P<0.01)。给药 7 d 后,生理盐水组肿瘤球持续生长,体积增大 1.52 倍,3个给药组肿瘤球体积出现了不同程度的减小,5-FU组、蒽贝素组和联合给药组分别使肿瘤体积减小到原体积的71%、89%和33%(P<0.01);生理盐水组、蒽贝素组、5-FU小鼠肿瘤体积成长分别变为给药前肿瘤体积的 1.85 倍、1.79 倍和 1.49 倍,而联合给药组为 1.21 倍(P<0.01)。联合给药组与蒽贝素组和5-FU组单独给药组间差异具有统计学意义(P<0.01)。同时联合给药能够延长荷瘤小鼠的中位生存期。结论:5-FU与蒽贝素都具有抗结肠癌作用,且二者联合使用效果更显著。

重楼生化汤对剖宫产术后子宫内膜MMP-9及其抑制物TIMP-1表达及血白细胞、C-反应蛋白的影响

江延姣, 叶慧君, 刘佳俐, 赵再秋, 孙凯

2014, 19(5): 542-547.

摘要 ( 184 )

PDF (271KB) ( 290 )

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目的:观察重楼生化汤对剖宫产术后子宫内膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,以及血白细胞计数、中性粒细胞百分比、血清C-反应蛋白(CRP)的变化,探讨其预防剖宫产术后恶露不绝的机理。方法:选择符合纳入标准及排除标准剖宫产术后产妇60例,随机分成三组,其中实验组(重楼生化汤组)20例,于术后 6 h 起予重楼生化汤 100 mL,2次/d,连服 14 d;对照1组(经典生化汤组)20例,术后6 h起予经典生化汤 100 mL,2次/d,连服 14 d;安慰剂组20例,术后6 h起予安慰剂 100 mL,2次/d,连服 14 d。术后第16天应用免疫组织化学法检测各组子宫内膜组织MMP-9及其抑制物TIMP-1的表达,术后第5天、第16天检测血液白细胞计数、中性粒细胞百分比、CRP的变化。结果:重楼生化汤组、经典生化汤组、安慰剂组子宫内膜组织中MMP-9表达依次上升,各组间比较有统计学差异(P均＜0.05)。三组TIMP-1表达从高到低依次为:重楼生化汤组、经典生化汤组、安慰剂组。重楼生化汤组显著高于经典生化汤组和安慰剂组(P均＜0.05),经典生化汤组与安慰剂组比较无统计学差异(P＞0.05)。重楼生化汤组、经典生化汤组、安慰剂组MMP-9/TIMP-1比值依次升高,各组间比较有统计学差异(P均＜0.05)。重楼生化汤组、经典生化汤组、安慰剂组术后第5天血白细胞计数、中性粒细胞百分比、CRP,术后第16天血中性粒细胞百分比、CRP依次升高,各组间比较有统计学差异(P均＜0.05),术后第16天血白细胞计数各组间比较无统计学差异(P＞0.05)。结论:重楼生化汤降低剖宫产术后产妇子宫内膜组织MMP-9的表达,升高TIMP-1的表达,使MMP-9/TIMP-1降低,降低血液中炎性指标与其预防剖宫产术后恶露不绝有关。

布地奈德混悬液雾化维持治疗重度持续性哮喘疗效与安全性观察

满振珍, 孙书芳, 郝万明, 韩伟, 唐华平

2014, 19(5): 548-551.

摘要 ( 174 )

PDF (187KB) ( 307 )

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目的:评价布地奈德混悬液雾化吸入治疗重度持续性哮喘病人8周的疗效和安全性。方法:重度持续性哮喘病人24例,筛选后给予雾化吸入布地奈德混悬液8周,收集治疗4周、8周后肺功能(FEV₁)、症状评分、沙丁胺醇气雾剂(万托林)使用情况,分别与治疗前进行比较,观察尿皮质醇水平的变化及副作用情况。结果:21例病人筛选成功,20例完成治疗,治疗后4周、8周的FEV₁、症状评分、万托林使用情况较前改善(P<0.05)。治疗后第4、8周FEV₁分别改善 12.7%、13.7%,日间症状评分分别改善 31.3%、29.8%,夜间症状评分分别改善 32.8%、36.8%,每日使用万托林的次数分别减少 39.1%、41.2%,治疗后病人的尿皮质醇在正常范围内,整个治疗过程中无严重副作用发生。结论:布地奈德混悬液维持治疗重度持续性哮喘病人有效,且安全性好。

控制满意的妊娠期糖尿病分娩时机与围产风险研究

刘奕, 赵新儿, 邱笑飞, 戴蜜蜜, 邱海凡, 虞慧君

2014, 19(5): 552-556.

摘要 ( 204 )

PDF (215KB) ( 360 )

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目的:探讨控制满意的妊娠期糖尿病(GDM)患者是否需要提前引产。方法:选取2010.1~2013.1间就诊于温州医科大学附属第二医院产科的GDM患者,选取其中经个体化医学营养治疗和运动疗法血糖控制满意且孕周≥28周的单胎妊娠纳入观察范围,定期随访,监测母儿情况直至孕38周,剔除不符合要求的受试者,确定对象180例。随机分成引产组83例和期待组97例。引产组孕38周行宫颈成熟度检查后引产;期待组不做特殊处理,每周产前门诊复诊直至自然临产,或在出现母儿并发症时终止妊娠。结果:引产组剖宫产率低于期待组,母儿并发症如产后出血、羊水过多、羊水过少、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息明显低于期待组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组新生儿出生体重及巨大儿发生率无明显区别(P>0.05)。BMI＞25(kg/m²),空腹血糖(FBG),口服葡萄糖耐量试验(OGTT 2h),餐后 2 h 血糖波动>2 mmol/L,是期待GDM分娩时机产妇发生不良妊娠的相关危险因素。结论:控制满意的GDM孕妇,分娩孕周不宜过迟,特别是伴有上述危险因素的孕妇,孕38周即可考虑适时终止妊娠。

腹腔神经丛阻滞术对胰腺癌患者吗啡药物用量的影响

曲丕盛, 付霜, 黄丽霞, 王振, 陶凡, 郑汉光

2014, 19(5): 557-560.

摘要 ( 170 )

PDF (196KB) ( 259 )

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目的:评价腹腔神经丛阻滞治疗后对胰腺癌患者吗啡用药量的影响。方法:回顾总结本院2007年6月至2013年5月期间98例晚期胰腺癌伴有上腹部疼痛的癌痛患者(吗啡日服用量≥90 mg,VAS评分≥5),其中46例患者口服吗啡滴定,调整增加最终吗啡用量(对照组),52例接受CT引导行腹腔神经丛阻滞治疗干预(观察组),观察比较治疗前、治疗后1、2、4、6个月两组患者服用吗啡药物的日用量、疼痛评分(VAS)及副反应、并发症。结果:观察组患者经腹腔神经丛阻滞治疗1、2、4、6个月后,服用吗啡药物的日用量与疼痛评分(VAS)较治疗前均降低(P＜0.01)且均有逐渐递增趋势,但术后各个时间段均低于对照组吗啡用量(P＜0.01)。所有98例患者治疗后均未发生严重相关并发症,有1例腹腔神经丛阻滞治疗患者治疗后吗啡撤药期间出现戒断反应。结论:腹腔神经丛阻滞治疗可明显减轻晚期胰腺癌的癌性疼痛并降低患者的吗啡用量;腹腔神经丛阻滞治疗后需按照个体化用药原则来调整患者的吗啡使用量。

本院2008-2012年ICU病原菌分布特点及耐药率与哌拉西林/他唑巴坦使用强度相关性分析

李园园, 于锋, 葛卫红

2014, 19(5): 561-566.

摘要 ( 171 )

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目的:回顾2008-2012年本院ICU患者病原菌分布和耐药性的变化趋势,分析哌拉西林/他唑巴坦使用强度与病原菌耐药率的相关性。方法:从检验科和信息中心分别统计2008-2012年病原菌检测、药敏实验结果和哌拉西林/他唑巴坦使用强度,并采用SPSS分析两者的相关性。结果:2008-2012年ICU分离病原菌株数逐年增加,其中革兰阴性菌和革兰阳性菌所占的比例变化不大;肠杆菌科,主要包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌,分离率逐年增加;非发酵菌、金黄色葡萄球菌的分离率处下降趋势,但非发酵菌仍占最大比例。2008-2012年耐苯唑西林金黄色葡萄球菌的耐药率分别是 96.2%、82.5%、79.6%、74.7%和 78.1%,呈下降趋势。尚无耐万古霉素、利奈唑胺的金黄色葡萄球菌。哌拉西林/他唑巴坦的使用强度与鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的耐药率有相关性(P<0.05)。结论:细菌的高耐药率和抗菌药物高使用强度情况比较严重,必须注意监测,需要控制抗菌药物的使用并继续密切监测ICU病原菌耐药变化趋势。

丙戊酸半钠肠溶片人体药动学研究

刘治芳, 郭歆, 余鹏, 刘智, 程航, 阳国平, 程泽能

2014, 19(5): 567-573.

摘要 ( 222 )

PDF (421KB) ( 289 )

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目的:研究丙戊酸半钠肠溶片在中国健康志愿者中的单次及多次给药药动学特征。方法:12例受试者采用随机开放3×3拉丁方试验设计,进行单次及多次给药药动学研究。采用高效液相色谱法测定丙戊酸的血浆药物浓度。使用WinNonlin软件计算药动学参数。结果:单次(250、500、1000 mg)给药后丙戊酸的主要药动学参数:C_max分别为(20.51±3.36)、(39.01±4.06)、(63.76±6.90) mg/L;t_max分别为(3.1±1.1)、(3.7±2.9)、(3.2±1.8) h;AUC_last分别为(427.9±106.0)、(805.4±171.2)、(1224.0±193.5) mg·h·L^-1;AUC_inf分别为(466.4±138.7)、(872.1±231.5)、(1315.9±247.3) mg·h·L^-1。连续多次给药 500 mg 后丙戊酸的主要药动学参数:C_max(76.71±9.97) mg/L;t_max(3.2±1.2) h;AUC_last(2057.0±344.0) mg·h·L^-1;AUC_inf(2212.9±397.1 )mg·h·L^-1。结论:该制剂具有肠溶效果,药物吸收的延迟时间约为 1.5~1.8 h;单次250~500 mg 给药后,丙戊酸的体内过程符合一级线性动力学,给药剂量大于 500 mg 时不符合一级线性动力学过程;连续多次 500 mg 给药后,活性成分丙戊酸在体内有明显累加,蓄积因子为 2.70±0.24。

化疗致肠黏膜炎的病理机制及药物干预策略研究进展

郭锦瑞, 詹臻, 康安, 王小龙

2014, 19(5): 573-578.

摘要 ( 282 )

PDF (279KB) ( 790 )

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肠黏膜炎是化疗过程中的一种常见不良反应,具有发生率高、危害大的特点,严重影响肿瘤患者的治疗及生活质量。研究表明化疗致肠黏膜炎的病理生理学机制复杂,目前药物可干预的环节较多,但疗效尚不确切。本文综述了化疗致肠黏膜炎的病因及可能机制,并对缓减化疗毒副作用的药物及其干预环节进行了总结概况。以期为该疾病的合理治疗及相关药物的开发提供参考。

巨核细胞程序性死亡在系统性红斑狼疮合并血小板减少机制中的研究进展

窦蕾, 徐亮

2014, 19(5): 579-583.

摘要 ( 183 )

PDF (213KB) ( 265 )

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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythmatosus,SLE)是一种以免疫炎症为特点的自身免疫性疾病,血小板减少是SLE常见的血液系统表现之一。SLE合并血小板减少的发病机制一直是研究的难点与热点。随着细胞的程序性死亡与SLE及自身免疫性疾病关系的研究,巨核细胞程序性死亡在SLE合并血小板减少的作用显得尤为重要。本文就巨核细胞程序性死亡在SLE合并血小板减少中发病中的研究进展作一综述。

化疗相关乙肝病毒再激活的诊治现状

孙德聪, 陈丽, 吴志勇, 戴广海

2014, 19(5): 584-590.

摘要 ( 226 )

PDF (280KB) ( 849 )

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全球近1/3的人口感染过乙肝,多数分布在许多亚洲国家中。我国是乙肝大国,我国现有的慢性乙肝病毒感染者约9 300万人。化学治疗是肿瘤综合治疗中的一项重要手段,随着人口寿命增加和癌症发病率逐年增长,癌症患者接受化疗治疗后,乙肝病毒再激活已经成为癌症化疗中不可忽视的问题。再激活可能导致严重肝损害,迫使患者推迟化疗甚至死于肝衰竭。化疗病人乙肝病毒再激活能够被核苷(酸)类药物有效地预防,但预防及治疗的最佳策略仍在研究中。

华法林抗凝个体化治疗研究进展

胡静, 朱君荣, 于锋

2014, 19(5): 591-596.

摘要 ( 302 )

PDF (247KB) ( 441 )

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华法林是临床使用最多的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险,如何准确地调整华法林剂量一直是其抗凝治疗的关键及研究热点。多种因素均会影响华法林剂量,尤其是遗传因素(主要是CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因)。近十年来,基于药物基因组学的剂量预测模型和药代动力学药效学的快速发展,为华法林个体化治疗提供了新的契机。该文结合国内外各种华法林稳定剂量预测模型研究,总结影响华法林剂量相关因素的最新研究进展,旨在为华法林个体化治疗提供参考和指导依据。

万古霉素的肾毒性研究进展

孙潇潇, 邵华, 王友群

2014, 19(5): 597-600.

摘要 ( 332 )

PDF (182KB) ( 395 )

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万古霉素是治疗严重革兰氏阳性菌感染的重要药物,同时也具有一定的肾毒性。目前的指南均推荐提高万古霉素的谷浓度,以确保临床疗效。但这种高谷浓度给药方案对患者肾功能的影响颇具争议。本文对万古霉素的肾毒性研究进展作一综述,重点阐述谷浓度和肾毒性的关系。

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