中国临床药理学与治疗学

章水晶, 杜仲燕

2019, 24(6): 601-607. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.001

摘要 ( 460 )

PDF (2518KB) ( 333 )

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目的:通过网络药理学技术预测并筛选丹参治疗帕金森病的活性成分及其潜在作用靶点，探讨丹参对帕金森病的多成分群-多靶点群-疾病的防治作用机制。方法:通过BATMAN-TCM预测并筛选丹参的活性成分及其作用靶点，利用Cytoscape软件构建丹参治疗帕金森病的成分和作用靶点网络，采用STRING数据库构建PPI网络，利用KOBAS数据库分析靶点的GO富集和KEGG信号通路。结果:筛选得到丹参的124个活性成分，预测涉及帕金森病的靶点11个，主要与ACHE、ADORA2A、AGTR1等靶点有关，其中10个靶点有相互作用关系，以P<0.05进行筛选，得到GO生物过程1 112条，其功能涉及多巴胺代谢、含儿茶酚的化合物代谢等过程。筛选得到34条信号通路，其中前20条KEGG通路为多巴胺能突触、神经活性配体-受体相互作用等相关通路。结论:揭示了丹参从多巴胺代谢过程、神经活性配体-受体相互作用等途径多成分-多靶点-多途径治疗帕金森病的作用机制，为靶向药物研发和阐明机制提供理论支撑。

丙泊酚成瘾大鼠的心理生理学特性

徐文婷，杨丽勤，张忠楠，梁俊，江楠，蒋淼，郭文俊，汪萌芽

2019, 24(6): 608-614. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.002

摘要 ( 268 )

PDF (2862KB) ( 149 )

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目的:探讨大鼠对丙泊酚的成瘾性及其心理生理学特征。方法:选用成年雄性SD大鼠33只，随机分为丙泊酚组（Propofol Group，n=18）和对照组（Control Group，n=15)，在一周适应性饲养后，接受为期11天的条件性位置偏爱（CPP）实验，包括前测阶段、训练阶段和后测阶段。CPP实验后，在乌拉坦麻醉下分别对大鼠伏隔核核心部（Acbc）和基底外侧杏仁核（BLA）生物电活动进行细胞外记录，并同步记录体温、心电图（ECG）、呼吸肌肌电（EMG），观察腹腔注射30 mg/kg丙泊酚的影响。结果:（1）丙泊酚组大鼠后测阶段在伴药箱停留时间较前测阶段增加（P<0.01），丙泊酚组大鼠后测阶段与前测阶段在伴药箱停留时间的差值较对照组增加(P<0.05)；（2）丙泊酚组（n=10）大鼠Acbc和BLA的放电频率较对照组（n=5）均升高（Acbc:P<0.01,BLA:P<0.05）；（3）丙泊酚组大鼠核团放电频率的Acbc/BLA比值高于对照组大鼠（P<0.05）；（4）急性腹腔注射30 mg/kg丙泊酚后，两核团放电频率均无明显变化，但丙泊酚组大鼠呼吸频率、体温下降（P<0.05,n=8）。结论:短期重复给予小剂量丙泊酚即有成瘾性，其机制可能与脑内奖赏-惩罚系统的平衡改变有关。

CGRP通过激活cAMP/PPARγ/eNOS途径改善血管内皮细胞胰岛素抵抗

全海燕，刘玉环，杨丽，阳芳，秦旭平

2019, 24(6): 615-622. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.003

摘要 ( 334 )

PDF (3472KB) ( 206 )

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目的:探讨降钙素基因相关肽（CGRP）对人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法:用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）建立胰岛素抵抗细胞模型（irHUVEC），分别用葡萄糖氧化酶法和蒽酮-硫酸法检测细胞葡萄糖消耗能力和糖原合成能力；RT-PCR和Western blot分别检测目的蛋白和基因表达。结果:33.3 mmol/L的高糖和5 μmol/L 的胰岛素处理24 h可以成功诱导内皮细胞产生胰岛素抵抗。与正常HUVEC相比，irHUVEC体积变大，边界模糊，形态异常；当细胞用高糖和高胰岛素分别诱导24 h和48 h时，irHUVEC的葡萄糖消耗量分别减少20%和31%，并且糖原合成分别减少了55%和64%，差异都具有显著性；同时，过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）和还原型一氧化氮合酶（eNOS）的表达均降低。CGRP可以明显增加irHUVEC葡萄糖的消耗量约20%和糖原合成增加约70%，并能增加PPARγ和eNOS蛋白及mRNA表达；SQ22536（cAMP阻断剂）能使PPARγ和eNOS的蛋白和基因表达量明显减少。结论:CGRP可以改善内皮细胞的胰岛素抵抗，其机制可能与上调环磷酸腺苷（cAMP），增加PPARγ和eNOS表达有关。

miR-222、MBD2在胃癌患者中的表达及对铂类化疗敏感性的影响

戴蕾，罗灵和，吴黎艳，王刚，费保莹

2019, 24(6): 623-629. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.004

摘要 ( 306 )

PDF (3578KB) ( 211 )

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目的:研究miRNA-222与甲基化CpG结合结构蛋白2（MBD2）水平在胃癌组织中的表达水平及其对铂类化疗敏感性的影响。方法:选择2016年2月至2017年5月在本院就诊的75例原发性胃癌患者作为研究对象。检测患者癌组织及癌旁组织中miR-222、MBD2表达水平；分析miR-222、MBD2水平与胃癌临床病理参数的相关性。将miR-222 inhibitor转染至胃癌SGC-7901细胞中，RT-PCR和Western blot分别检测转染后细胞中miR-222和MBD2的表达水平，MTT法、流式细胞术分别检测转染对细胞增殖、凋亡的影响。结果:胃癌组织中miR-222的阳性表达率显著高于癌旁组织（P<0.05）。胃癌组织中miR-222相对表达量显著高于癌旁组织（P<0.05）。胃癌组织中MBD2的阳性表达率显著低于癌旁组织（P<0.05）。miR-222及MBD2表达水平与分化程度、TNM分期有明显相关性（P<0.05）。转染miR-222 inhibitor的各组SGC-7901细胞中miR-222表达水平均显著低于空白对照组（Control组）和miR-NC组（NC组）（P<0.05）。转染miR-222 inhibitor的各组细胞中MBD2 mRNA和蛋白表达水平显著高于Control组和NC组（P<0.05）。转染miR-222 inhibitor的各组细胞的增殖率显著低于Control组和NC组（P<0.05），且miR-222 inhibitor+顺铂（Cisplatin，CDDP ）组的细胞增殖率显著低于miR-222 inhibitor组及CDDP 组，细胞凋亡率显著高于miR-222 inhibitor组及CDDP 组（P<0.05），且与CDDP联合运用能够更明显地抑制肿瘤细胞的增殖率，促进细胞的凋亡。结论:miR-222在胃癌组织中表达明显上调，MBD2显著下调，其表达高低与胃癌分化程度、TNM分期有明显相关性。miR-222可增强 CDDP 对胃癌的化疗敏感性，其可能通过抑制胃癌中的靶基因MBD2发挥作用。

缺氧诱导因子2α对肝细胞癌化疗耐药性的影响

杨书才，张莉，刘利平，邓唯杰，周杰，刘慧，张鲍虎，金涛

2019, 24(6): 630-636. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.005

摘要 ( 262 )

PDF (2838KB) ( 179 )

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目的:研究缺氧诱导因子2α（HIF-2α）对肝细胞癌化疗耐药性的影响及其机制。方法:选取6种肝细胞癌细胞株，Western blot方法检测HIF-2α的表达；制备过表达HIF-2α慢病毒颗粒并感染人肝细胞癌细胞株HepG2和PLC/PRF/5细胞，制备稳定表达HIF-2α的细胞株HepG2-HIF-2α和PLC/PRF/5-HIF-2α，Western blot法验证其表达；配置6种常规化疗药物氟尿嘧啶、环磷酰胺、盐酸表柔比星、丝裂霉素、甲氨蝶呤、索拉菲尼的5个浓度，并加入HepG2-HIF-2α及对照细胞中，MTT法检测细胞抑制率；Western blot检测两种过表达HIF-2α的肝细胞癌细胞株及相应对照细胞中耐药基因MDR1、LRP及MRP1的水平。结果:Western blot结果显示HIF-2α在6种肝细胞癌细胞株中均有表达；HIF-2α慢病毒颗粒感染肝细胞癌细胞株后能够在肝细胞癌细胞中稳定过表达HIF-2α；MTT结果显示，与对照组相比，环磷酰胺、甲氨蝶呤和索拉菲尼对HepG2-HIF-2α抑制率明显较低（P<0.05），提示HIF-2α的表达引起耐药性的增加；而氟尿嘧啶、盐酸表柔比星和丝裂霉素对HepG2-HIF-2α细胞的抑制率与对照组无统计学差异（P>0.05）；Western blot法进一步分析了HIF-2α在肝细胞癌细胞中的表达导致耐药性增加的原因，结果显示，在HepG2-HIF-2α细胞及PLC/PRF/5-HIF-2α细胞中，耐药相关基因MDR1、LRP、MRP1的表达水平均高于对照组（P<0.05）。结论:在肝细胞癌中，HIF-2α能够通过上调MDR1、LRP、MRP1耐药基因的表达引起肝细胞癌细胞的耐药性的增加。

α-突触核蛋白激活NLRP3炎性小体介导神经细胞焦亡的发生

韩晨阳，张晓玲，杨毅，郭丽，官俏兵

2019, 24(6): 637-643. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.006

摘要 ( 298 )

PDF (2928KB) ( 209 )

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目的:研究α-突触核蛋白（α-synuclein）对于神经细胞焦亡发生的影响和机制。方法:以小鼠海马神经元细胞HT22细胞株为对象，体外培养后用α-synuclein干预细胞，以CCK-8法检测细胞活力，确定IC50值。设置对照组（Con组）后，采用TUNEL染色法检测细胞焦亡水平，免疫荧光法观察Gasdermin-D-N（GSDMD-N）的表达，Western blot法检测细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、细胞凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Gasdermin-D（GSDMD）、GSDMD-N、Caspase-1的表达水平，酶联免疫吸附法检测培养基中IL-18、IL-1β的表达水平。采用Caspase-1抑制剂预处理HT22后，同样使用IC50值的α-synuclein干预细胞，同时设置α-synuclein组（单纯α-synuclein干预）和α-synuclein+ML132组，检测细胞焦亡的水平。结果:α-synuclein的IC50值为50 nmol/L。α-synuclein干预后细胞焦亡数目显著增高，TUNEL染色显示阳性细胞数目多于Con组，免疫荧光染色结果显示细胞中GSDMD-N的表达水平上调，细胞中NLRP3、ASC、GSDMD-N、Caspase-1的表达水平显著高于Con组，而GSDMD水平下调，同时细胞培养基中IL-18、IL-1β的水平上调。Caspase-1抑制剂处理后，50 nmol/L的α-synuclein干预后，细胞焦亡水平显著低于α-synuclein组，同时免疫荧光染色结果显示GSDMD-N的水平下调，细胞中NLRP3、ASC、GSDMD-N、Caspase-1的表达水平显著低于α-synuclein组，而GSDMD水平上调，培养基中IL-18和IL-1β的水平下调。结论:α-synuclein可以通过激活NLRP3炎性小体活化继发神经细胞焦亡的发生，在帕金森病的发生发展中具有一定的作用。

p38MAPK信号通路在慢性牙髓炎疼痛大鼠中的表达及作用机制研究

李敏，王珊珊，刘中和，姜德国

2019, 24(6): 644-649. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.007

摘要 ( 287 )

PDF (2816KB) ( 191 )

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目的:研究p38MAPK信号通路在慢性牙髓炎疼痛大鼠中的表达及作用机制。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠25只，将大鼠分成3组，正常组5只，模型组15只，MAPK抑制剂组5只。MAPK抑制剂组、模型组大鼠制备牙髓炎模型，成功造模后MAPK抑制剂组由颈静脉注入剂量为5 mg/kg的SB203580，连续注射14 d；造模后14 d选取MAPK抑制剂组和正常组大鼠及造模3、7、14 d模型组分别选取5只大鼠处死，观察其牙髓组织病理、血清白细胞介素-6（IL-6）、IL-8含量、牙髓组织内p-p38MAPK、ERK、p-ERK、p38MAPK蛋白表达及p38MAPK、ERK mRNA表达。结果:和正常组相比，造模后3、7、14 d大鼠根尖破损水平长度、根尖周牙周膜宽度及第一磨牙根髓坏死比率显著升高；和造模后3、7、14 d相比，MAPK抑制剂组大鼠根尖破损水平长度、根尖周牙周膜宽度及第一磨牙根髓坏死比率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；和正常组相比，造模后3、7、14 d大鼠血清IL-6、IL-8含量显著升高；和造模后3、7、14 d相比，MAPK抑制剂组大鼠血清IL-6、IL-8含量显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；和正常组相比，模型组大鼠牙髓组织内p-p38MAPK、p-ERK蛋白表达升高；和模型组相比，MAPK抑制剂组大鼠牙髓组织内p-p38MAPK、p-ERK蛋白表达降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:慢性牙髓炎大鼠牙髓组织内p38MAPK信号通路激活增大了炎症反应程度，促进病情进展，抑制p38MAPK信号通路可有效降低炎症因子表达。

Poly NP试验及MPNP试验快速检测肺炎克雷伯菌多粘菌素类耐药表型的应用评估

刘衍伶，曾令兵，胡妮娅，陈开森，胡雪飞，胡龙华

2019, 24(6): 650-657. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.008

摘要 ( 341 )

PDF (3493KB) ( 151 )

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目的:探讨快速多粘菌素NP试验（rapid polymyxin NP test,Poly NP test）对多粘菌素类耐药肺炎克雷伯菌的检测价值；进一步评估改良快速多粘菌素NP试验（modified rapid polymyxin Nordmann/Poirel test,MPNP）对产MCR肺炎克雷伯菌的检出价值。方法:本研究共纳入48株菌，包括14株多粘菌素类敏感肺炎克雷伯菌（polymyxin sensitive Klebsiella pneumoniae,PolS-KP），29株多粘菌素类耐药细菌（26株为多粘菌素类耐药肺炎克雷伯菌(polymyxin resistant Klebsiella pneumoniae,PolR-KP)，3株为多粘菌素类天然耐药菌），以及5株非发酵菌。以微量肉汤稀释法的结果为标准，采用Poly NP试验检测多粘菌素类的药敏表型。PCR及测序确定肺炎克雷伯菌的多粘菌素类染色体介导的耐药基因pmrA/pmrB,phoP/phoQ,mgrB和质粒介导的耐药基因mcr-1～mcr-8，采用MPNP试验检测是否为产MCR阳性菌株。结果:29株多粘菌素类耐药菌，3株天然耐药细菌的Poly NP试验均为阳性；26株PolR-KP中，24株为Poly NP试验阳性，2株为阴性；14株PolS-KP均为阴性，且所有结果均在2 h内出现最终颜色变化。该方法判断肺炎克雷伯菌多粘菌素类耐药表型的敏感性和特异性为93.1%和100%。26株PolR-KP中，有4株为MCR阳性，其中3株产mcr-1，1株产mcr-8；22株为染色体介导的耐药，其中12株为双组分系统PmrAB突变，4株为双组分系统PhoPQ突变，6株为mgrB基因改变。4株MCR阳性菌株的MPNP试验表现为阴性结果，其余非MCR株的PolR-KP和PolS-KP，以及多粘菌素类天然耐药菌株的MPNP均表现为阴性结果。MPNP试验不能筛选出MCR阳性的肺炎克雷伯菌。结论:Poly NP试验快速，特异性强，敏感性高，可用于临床多粘菌素类耐药肺炎克雷伯菌的快速检测。MPNP试验对MCR阳性肺炎克雷伯菌检出不佳，仍需进一步探讨适用于肺炎克雷伯菌的MCR快速表型检测方法。

槲皮素对奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠继发内毒素血症的抑制作用及机制研究

郦铮铮，陈瑾，潘珍珍，潘思培，张楠

2019, 24(6): 658-664. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.009

摘要 ( 355 )

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目的:分析槲皮素对奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠继发内毒素血症的抑制作用影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠60只，随机数字表法将大鼠分成6组，分别是模型组、正常组、阳性对照组、低剂量槲皮素组、中剂量槲皮素组及高剂量槲皮素组，每组各10只，除正常组大鼠外，其他大鼠制备奈瑟球菌感染脑膜炎模型，造模后阳性对照组灌胃2 mL剂量为100 mg/L的地塞米松药液，低、中、高剂量槲皮素组灌胃2 mL剂量为50、100、200 mg/L的槲皮素药液，正常组与模型组大鼠灌胃等剂量生理盐水，各组大鼠给药间隔12 h，共给药5次。观察各组大鼠给药12、24、36、48及60 h时其存活率状况，同时间隔12 h检测大鼠体温一次，ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、脂多糖、IL-1β、IL-8含量，Western blot检测p65与IκBα蛋白表达，RT-PCR检测脑组织Toll样受体4（TLR4）mRNA、CD68 mRNA相对表达量。结果:造模24 h内模型组大鼠全部死亡，模型组大鼠存活率低于正常组，中剂量及高剂量槲皮素组大鼠存活率优于模型组、阳性对照组及低剂量槲皮素组，差异有统计学意义（P＜0.05）；模型组大鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-8含量显著高于正常组（P＜0.05），其他各给药组血清IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-8含量显著低于模型组。其中，中、高剂量槲皮素组大鼠降低显著，和模型组、阳性对照组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。模型组大鼠IκBα蛋白表达比正常组下降，p65蛋白表达比正常组上升，中、高剂量槲皮素组大鼠IκBα蛋白表达比模型组、阳性对照组上升，p65蛋白比模型组、阳性对照组下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:槲皮素可抑制奈瑟球菌感染脑膜炎大鼠机体NF-κB炎症通路，降低血清炎性因子含量，提高大鼠存活率。

黄芪甲苷通过SDF-1/CXCR4信号通路诱导人肾腺癌细胞的凋亡

邹照银，郑府，徐先顺，丁文娟，陈艳，蒲道静

2019, 24(6): 665-669. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.010

摘要 ( 261 )

PDF (2047KB) ( 189 )

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目的:观察黄芪甲苷对人肾腺癌细胞ACHN增殖、凋亡的作用及其对SDF-1/CXCR4信号通路活化的影响。方法:采用20、60、120 μmol/L黄芪甲苷干预ACHN细胞后，CCK-8分析黄芪甲苷对细胞增殖抑制率的影响，流式细胞仪检测黄芪甲苷对细胞凋亡率的影响，Western Blot方法分析黄芪甲苷对细胞中凋亡相关蛋白Csapase-8、Bax、Bcl-2及SDF-1/CXCR4信号通路相关蛋白表达的影响。结果:黄芪甲苷干预ACHN细胞后，细胞增殖抑制率明显升高，表现出时间和剂量依赖性（P<0.05）；黄芪甲苷干预组ACHN细胞凋亡率也显著升高（P<0.05）；药物处理组中促凋亡蛋白Csapase-8、Bax表达显著升高，而抗凋亡蛋白Bcl-2及SDF-1、CXCR4蛋白表达水平显著降低，表现出剂量依赖性（P<0.05）。结论:黄芪甲苷抑制人肾腺癌细胞株ACHN增殖、诱导其凋亡的作用机制可能与降低SDF-1/CXCR4信号通路活化相关。

临床试验逻辑核查的分类及应用

周蓓，于浩

2019, 24(6): 670-674. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.011

摘要 ( 391 )

PDF (2120KB) ( 228 )

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临床试验数据的清理是临床试验过程中非常重要的环节，完整、清洁的数据才能用于统计分析。本文旨在讨论临床试验数据清理过程中数据核查计划的撰写及逻辑核查的分类等，并进一步讨论近年来临床试验数字化趋势对数据的采集及清理可能带来的影响。

波生坦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

徐毅超，楼洪刚，阮邹荣，陈金亮，江波，邵蓉，杨丹丹

2019, 24(6): 675-680. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.012

摘要 ( 487 )

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目的:评价中国健康受试者单剂量口服波生坦片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法:采用随机、开放、双序列、双周期交叉设计，24例中国健康男性受试者，分别在空腹和餐后情况下，单剂量口服波生坦参比和受试制剂各125 mg。采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中的波生坦及其活性代谢物羟基波生坦的浓度，以WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学参数，进行生物等效性评价。结果:空腹试验，受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数：Cmax分别为(2.72±1.09)、(2.59±1.02) μg/mL，AUC0-t分别为(13.51±4.55)、(12.61±4.25) μg·mL-1·h，AUC0-∞分别为(14.04±4.46)、 (13.02±4.24) μg·mL-1·h，tmax分别为(3.75±0.81)、(3.98±0.76) h，t1/2分别为(2.70±0.88)、(2.77±0.91) h。餐后试验受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数：Cmax分别为(2.84±0.68)、(2.95±0.99) μg/mL， AUC0-t分别为(14.66±4.27)、(15.34±6.09) μg·mL-1·h， AUC0-∞分别为(15.04±4.41)、(15.68±6.19) μg·mL-1·h，tmax分别为(3.98±1.05)、(3.98±1.21) h，t1/2分别为(2.55±0.65)、(2.71±0.63) h。空腹和餐后试验，两制剂波生坦的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax经对数转换后行方差分析，两制剂在给药顺序、制剂间及周期间均无统计学差异(P＞0.05)。在α=0.05水平上行双单侧t检验，AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%置信区间均在80%～125%的等效区间范围内。结论:波生坦片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均具有生物等效性。

柴胡解毒汤治疗尖锐湿疣的疗效观察和机制探讨

卜璋于，吴黎明，俞小虹，刘珏，邓琳

2019, 24(6): 681-686. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.013

摘要 ( 384 )

PDF (2534KB) ( 178 )

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目的:观察柴胡解毒汤治疗尖锐湿疣（CA）的临床疗效和探讨其部分起效机制。方法:将2015年6月至2017年9月浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院皮肤科门诊就诊的120例CA病例（年龄16～65岁）随机分为A组、B组和C组，每组40例。A组采用柴胡解毒汤治疗（n=40），100 mL口服，2次/日，连续治疗30 d为1个疗程；B组采用α-2b重组人干扰素治疗（n=39,其中1位病例用药2周后因不良反应退出研究），300万IU肌肉注射，隔天1次，注射15次为1个疗程；C组不采用任何全身系统治疗方案（n=40）。比较3组病例临床疗效，统计复发率和复发次数，以及药物不良反应情况。检测A组病例口服柴胡解毒汤治疗前后外周静脉血中T淋巴细胞亚群及NK细胞百分率，血清中细胞因子IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、IFN-γ的蛋白表达水平。结果:除B组1位退出研究病例，随访12周复发率和复发次数，总病例中复发率为51.26%（61/119），平均复发次数为1.6次。其中A组病例和B组病例的复发率和复发次数均低于C组病例（P<0.01）；A组病例和B组病例之间的复发率和复发次数无统计学差异（P>0.05）。与口服柴胡解毒汤治疗前相比，治疗一个月后的CA病例外周血CD4+T淋巴细胞百分率升高，CD4+/CD8+比值升高，NK细胞百分率升高（P均<0.01）；而CD3+T淋巴细胞百分率和CD8+T淋巴细胞百分率的差异均无统计学意义。与口服柴胡解毒汤治疗前相比，治疗后的CA病例外周血清IL-2、IL-12、IFN-γ增多（P<0.01），IL-10下降（P<0.05），而IL-4含量的差异无统计学意义（P>0.05）。结论:柴胡解毒汤治疗CA的临床疗效确切，与肌注α-2b重组人干扰素相当，其起效机制可能是通过促进CD4+T淋巴细胞数量和功能改善细胞免疫功能，并通过促进CD4+T细胞分泌的细胞因子IL-2、IFN-γ增加而实现NK细胞数量增多和功能活化。

硫酸镁联合罗哌卡因股神经阻滞对膝关节韧带修复术患者下肢止血带反应的疗效观察

王红珠，林仙菊，朱利君

2019, 24(6): 687-692. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.014

摘要 ( 282 )

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目的:探讨硫酸镁联合罗哌卡因股神经阻滞对膝关节韧带修复术下肢止血带反应的疗效。方法:选择2016年2月至2018年2月于本院拟行关节镜下膝关节韧带修复术的患者83例作为本研究对象，随机分为试验组（n=42）和对照组（n=41）；两组均在超声引导下实施患侧股神经阻滞麻醉，试验组给予0.375%罗哌卡因15 mL（含有0.75 g硫酸镁）混合液注射，对照组给予0.375%罗哌卡因15 mL注射，两组麻醉成功后均于大腿中上1/3处缚扎自动充气止血带。比较两组感觉和运动阻滞起效时间、持续时间和镇痛时间、不同时间点血流动力学和血清丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，记录止血带反应发生率和药物不良反应。结果:与对照组相比，试验组感觉阻滞和运动阻滞起效时间缩短，持续时间、镇痛时间延长（P<0.05）；两组不同时间点收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）；试验组T7、T8血清MDA、TNF-α高于对照组（P<0.05）；两组止血带反应发生率分别为7.14%（3/42）和24.39%（10/41），差异具有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论:在膝关节韧带修复术中应用硫酸镁混合罗哌卡因股神经阻滞效果显著，可有效维持血流动力学稳定、延长阻滞效果，缓解氧化应激和炎症反应，减少止血带反应，安全性高，值得应用推广。

人纤维蛋白原对急诊外伤致创伤性凝血病疗效及相关因素分析

朱悚之

2019, 24(6): 693-698. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.015

摘要 ( 278 )

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目的:探讨人纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)对急诊创伤性凝血病患者的临床疗效及相关因素。方法:将2015年6月至2018年6月本院收治的100例严重创伤患者纳入本研究，根据是否创伤性凝血病分为凝血病组(80例)和非凝血病组(20例)。比较凝血病组和非凝血病组患者收住后第1个24 h的急性生理和慢性健康评分(acute physiology and chronic health evaluation II，APACHE II)、创伤严重程度评分(injury severity score，ISS)、低体温及低灌注发生率等指标。采用Logistic多因素回归方法分析严重创伤患者发生创伤性凝血病的相关因素。将80例创伤性凝血病患者随机分为观察组(40例)和对照组(40例)。对照组按照常规诊疗措施治疗，观察组在对照组处理基础上给予人FIB，比较治疗前后观察组和对照组的凝血功能指标，及治疗后的临床用血量、住院时间及病死率。结果:与治疗前相比，治疗后观察组和对照组的凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)及D-二聚体水平降低(P<0.05)，FIB水平明显升高(P<0.05)。观察组的红细胞(red blood cell，RBC) 输注量、新鲜冰冻血浆(fresh frozen plasma，FFP)输注量、重症加强护理病房(intensive care unit，ICU)时间及病死率均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。创伤性凝血病患者PT>18 s(r=0.623，P=0.024)、APTT>60 s(r=0.722，P=0.018)、凝血酶时间(thrombin time，TT)>15 s(r=0.719，P=0.033)与ISS评分呈正相关。碱缺失(base deficit，BD)≥6(OR=3.678，95%CI=1.065～9.417)、格拉斯哥评分(Glasgow coma scale，GCS)≤8(OR=5.299，95%CI=1.122～8.711)和血小板(platelet，PLT)计数(OR=0.982，95%CI=0.971～0.996)是严重创伤患者发生创伤性凝血病的独立预测因素。结论:人FIB可有效改善创伤性凝血病患者的凝血功能，降低病死率、缩短ICU时间，创伤性凝血病与创伤严重程度、合并休克、低体温和重型颅脑损伤存在一定的相关性。

阿戈美拉汀治疗抑郁障碍的疗效及对脑源性神经营养因子的影响

周严灿

2019, 24(6): 699-703. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.016

摘要 ( 331 )

PDF (2017KB) ( 154 )

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目的:探讨阿戈美拉汀治疗抑郁障碍的疗效及对脑源性神经营养因子（BDNF）的影响。方法:选取2018年3月至2018年12月本院收治的抑郁症患者90例，随机分为观察组和对照组各45例，观察组接受阿戈美拉汀治疗，对照组接受文拉法辛治疗，4周后观察两组临床疗效、BDNF水平以及不良反应。结果:观察组有效率为73.33%，对照组有效率为62.22%，两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组HAMD、HAMA评分较治疗前明显降低（P<0.05），观察组HAMD评分明显低于对照组（P<0.05），HAMA评分明显高于对照组（P<0.05）；治疗后两组BDNF水平较治疗前明显升高（P<0.05），且观察组明显高于对照组（P<0.05）；Pearson相关性分析显示，BDNF与HAMD、HAMA评分呈负相关（P<0.05），与HAMD减分率呈正相关（P<0.05）；两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:阿戈美拉汀能够有效改善患者抑郁和焦虑症状，显著降低BDNF水平，具有较好的安全性。

真实世界中R0切除术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗的预后影响因素及安全性探讨

李荣振，梅家转，夏云展，季节

2019, 24(6): 704-711. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.017

摘要 ( 299 )

PDF (3101KB) ( 189 )

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目的:卡培他滨为基础的辅助化疗显著降低R0切除术后结直肠癌患者的术后复发风险。本研究旨在探讨真实世界中R0切除术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗的预后影响因素及安全性。方法:本研究从2010年1月到2017年12月，纳入279例R0切除术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者。通过医院的病例系统整理患者基线临床资料。前期随访为患者在医院接受固定周期的辅助化疗期间的随访。后期对预后的随访为电话随访，每3个月一次。随访患者出现复发后接受治疗的情况，重点询问死亡状态和死亡的日期。用Kaplan-Meier生存分析方法分析患者的无疾病生存期（DFS）和总生存期（OS）。不良反应的评价标准依据CTCAE 4.0的标准进行。记录2级以上不良反应发生情况。结果:纳入研究的279例患者的中位年龄51岁，范围为19～82岁。男性167例（59.86%）。ECOG评分中0分患者180例（64.52%）。结肠癌和直肠癌分别173例和106例。肿瘤分化方面，分化较好、分化中等、分化较差患者分别为58例，192例和17例。肿瘤分期上，II期患者58例，III期患者221例。错配修复基因（MMR）状态上，错配修复基因缺失（dMMR）患者19例，错配修复基因存在（pMMR）患者176例，未做检测患者84例。T1-2和T3-4的患者分别为73例和206例。辅助化疗方面，接受卡培他滨单药辅助化疗患者71例，接受卡培他滨联合奥沙利铂辅助化疗患者208例。纳入研究的279例患者均可评价预后，整体人群的中位DFS为4.7年（95% CI:4.12～5.33），中位OS为6.6年（95% CI:5.74～7.27）。在针对OS的多变量Cox分析中年龄、ECOG评分和病理分期对OS具有独立的影响意义。不良反应方面，2级以上不良反应发生率较高的为中性粒细胞减少，手足综合征，腹泻等。总体不良事件安全可控。结论:R0切除术后的结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗具有较好的预后和安全性。

p73基因与精子的发生及成熟

王桐生，吴德玲, 李莉, 那莎

2019, 24(6): 712-715. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.018

摘要 ( 265 )

PDF (1851KB) ( 159 )

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p73作为p53家族的一员，其结构与功能与p53具有极其相似之处，在抑制肿瘤的发生发展方面已广为熟知。近来研究发现，p73基因调控精子的发生及成熟，影响雄性生殖能力，因此其在男性生殖领域的独特作用备受关注。p73基因有两种具有不同功能的亚型（TAp73 和ΔNp73），不仅影响生殖细胞与Sertoli细胞间的粘附与迁移，而且影响精子的凋亡。本文将对p73基因的结构及在生殖细胞发生、成熟中的生物学功能进行简要阐述，以期对男性生殖系统疾病的诊断与治疗提供新思路。

细胞外基质在皮肤创面修复中的研究进展

陈佳，刘青武，何秀娟，李萍

2019, 24(6): 716-720. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.06.019

摘要 ( 396 )

PDF (2342KB) ( 201 )

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细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在皮肤创面修复过程中发挥重要作用。近年来，重要ECM成分对创面愈合效应及机制研究逐渐深入。这篇综述将阐述参与创面修复的重要ECM的研究进展，为临床促进创面修复提供新思路。

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