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当期目录

    专论
    新冠肺炎应急临床试验设计中的统计学考虑
    罗 艺,蒋志伟
    2020, 25(2):  121-125.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.001
    摘要 ( 362 )   PDF (280KB) ( 562 )  
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    新型冠状病毒肺炎的突然来袭,国内各地相继启动重大突发公共卫生事件一级响应。为了探索新冠肺炎的治疗,百余项临床研究陆续在国内开展。在突发公共卫生事件下,尽早找到有效的药物和治疗方案对于疾病的控制更加重要,这也对在这种应急情况下所开展临床试验的时效性提出要求,尤其是针对新冠肺炎的注册临床试验。本文从统计学角度,对应急临床试验中临床终点的选择和试验设计中的相关问题进行探讨。
    述评
    新型冠状病毒SARS-CoV-2感染治疗中的“老药新用”
    蓝巧帅,夏 帅,周 洁,王 茜,陆 路
    2020, 25(2):  126-134.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.002
    摘要 ( 572 )   PDF (567KB) ( 764 )  
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    近期,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的肺炎在中国武汉暴发,给人类的生命健康带来了威胁,并给中国人民的生活带来了极大影响。但是目前临床上尚无疗效明确的针对SARS-CoV-2的特效药物,一些在体外细胞水平上初步证明对该病毒有一定抑制活性或之前文献报道的对冠状病毒感染有抑制效果的临床药物,目前正在开展SARS-CoV-2感染患者治疗的临床试验研究或已用于试用性治疗。本综述主要从老药新用的角度来简要介绍这些药物的作用机制、体外抗病毒效果、副作用等特征及研究现状,希望能为SARS-CoV-2感染患者的治疗提供思路。
    中国新型冠状病毒肺炎临床试验注册信息分析
    项玉霞,曾 婵,黄志军,王晓敏,张泽宇,阳国平
    2020, 25(2):  135-140.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.003
    摘要 ( 454 )   PDF (1082KB) ( 545 )  
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    目的:通过对中国新型冠状病毒肺炎临床试验注册信息进行分析和总结,为突发疫情期间临床试验的开展提供参考。方法:检索在中国临床试验注册中心和clinicaltrials.gov网站上注册的关于新型冠状病毒肺炎的临床研究项目,对研究类型、研究分布、研究设计、干预方案等进行分析。检索时间截至2020年2月17日。结果:共检索到172项临床研究,主要分布在湖北、浙江、广东、北京等地区。在120项干预性研究中:化学药物和生物制品占45%,中药或中西医结合治疗占40%,细胞治疗占7%,血浆治疗占2%;随机、盲法、安慰剂对照13项,占11%,空白对照组(对照组为未设安慰剂的临床常规治疗,试验组以临床常规作基础治疗)占46%;研究频率最高的是抗HIV病毒药物和抗疟药物。结论:中国临床研究意识和能力都得到了很大的提升,但显得有些无序,需要关注临床研究的必要性、科学性、伦理性和质量管理等问题,建议在突发疫情期间由国家统一论证、协调临床试验的发起和实施,集中全国病例信息进行大数据分析。
    新型冠状病毒肺炎:问题与困惑
    胡 克
    2020, 25(2):  141-143.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.004
    摘要 ( 339 )   PDF (279KB) ( 534 )  
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    在武汉及周边地区爆发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)给我国整个社会带来巨大的挑战。作为一种新发的传染性疾病,无论是对其流行病学,还是临床救治等方面,均存在诸多问题和困惑。如何做到有效防控、提高救治成功率和进行科学管理是当务之急。
    学术动态
    PROfound研究——前列腺癌精准治疗新希望
    黄后宝
    2020, 25(2):  144-150.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.005
    摘要 ( 547 )   PDF (2474KB) ( 392 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castrate-resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌发展的终末阶段。患者生存预后很差。尽管不断地有新的治疗手段出现,比如新型内分泌治疗以及紫杉醇类化疗,mCRPC患者的生存期依然很有限。奥拉帕利是一款聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂,PARP酶在DNA修复中扮演着重要的角色。奥拉帕利已经获批用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。目前,奥拉帕利用于mCRPC治疗的III期临床研究PROfound的结果在2019年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会与2020年的美国临床肿瘤学会-泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU)已经发布。本文将带来PROfound研究的结果以及最新的结果更新。
    基础研究
    脊髓康对大鼠脊髓损伤区小胶质细胞/神经元的影响
    潘娅岚,苑文超,马 勇,郭 杨,郑苏阳,徐桂华,刘家欢
    2020, 25(2):  151-158.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.006
    摘要 ( 326 )   PDF (7280KB) ( 162 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:观察中药复方脊髓康(JSK)对大鼠脊髓损伤区域小胶质细胞浸润与神经元存活情况的影响。方法:60只SPF级SD大鼠,随机分为假手术组(Sham)、模型组(Ctrl)、JSK低、中、高剂量组(JSK-L、JSK-M、JSK-H)、强的松组;改良Allen's法建立大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)模型;术后各组以不同的方式干预,行大鼠双后肢运动功能评分(BBB评分);酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎症因子IL-1表达,损伤区脊髓组织行冰冻切片,CD11b/c、β3-Tubulin免疫荧光染色,观察小胶质细胞的浸润情况与神经元的生长情况。结果:在BBB评分方面:Sham、JSK-L、JSK-M、JSK-H、强的松组均高于Ctrl(P<0.05);在ELISA检测方面,Sham、JSK-L、JSK-M、JSK-H、强的松组的IL-1表达均低于Ctrl(P<0.05),强的松组、JSK-H低于JSK-L、JSK-M(P<0.05);在小胶质细胞浸润百分比方面,JSK-L、JSK-M、JSK-H、强的松组均低于Ctrl(P<0.05),JSK-H与强的松组相比差异无统计学意义(P>0.05)。从神经元的生长状态上:JSK-L、JSK-M、JSK-H、强的松组优于Ctrl(P<0.01);JSK-H优于JSK-L、JSK-M(P<0.05)。结论:中药复方JSK 抑制SCI后体内小胶质细胞的迁移浸润,促进受损神经元的恢复,进而促进SCI大鼠双下肢运功功能的恢复。
    内质网应激通过C/EBP同源蛋白调控死亡受体5对肝星状细胞凋亡的影响
    谢加力,李 俊
    2020, 25(2):  159-166.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.007
    摘要 ( 340 )   PDF (2496KB) ( 266 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:研究内质网应激(ERS)与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝星状细胞凋亡的影响以及在凋亡过程中二者相互关系。方法:以大鼠肝星状细胞HSC-T6为研究对象,使用毒胡萝卜素作为内质网应激诱导剂,熊去氧胆酸作为内质网应激抑制剂,SP600125作为c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂,将HSC-T6分成正常组、DMSO组、TRAIL组、毒胡萝卜素组、熊去氧胆酸组、siCHOP组及SP600125组。利用流式法检测毒胡萝卜素诱导HSC-T6凋亡程度;应用小分子RNA干扰技术沉默CHOP基因;免疫组化法检测Caspase-8表达;RT-PCR与Western blot法检测ERS标志性蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)受体死亡受体5(DR5)的表达。结果:随着毒胡萝卜素浓度增加(1 μmol/L,2 μmol/L,4 μmol/L,8 μmol/L,16 μmol/L),可诱导HSC-T6发生不同程度的凋亡。RT-PCR与Western blot结果表明ERS标志性蛋白CHOP可诱导TRAIL受体DR5及Caspase-8表达上调;同时,siCHOP及JNK抑制剂SP600125的应用,均可使HSC细胞中DR5及下游Caspase-8的表达随之减少。结论:CHOP和JNK可能是调节DR5表达的潜在因子,两者在诱导肝星状细胞凋亡的过程中发挥着重要的作用。
    血小板源性生长因子/蛋白激酶B通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及机制研究
    郑三福,郭伟溪,骆锦忠,覃水庆
    2020, 25(2):  167-173.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.008
    摘要 ( 293 )   PDF (2921KB) ( 211 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:分析血小板源性生长因子(PDGF)/蛋白激酶B(AKT)通路在压力超负荷诱导的心室重构中的作用及机制。方法:选取C57BL/6雌性小鼠55只,建立主动脉弓缩窄模型,成功建模45只,小鼠随机数字表法分为假手术组、DMSO组和实验组,假手术组小鼠开胸后逐层缝合,不进行主动脉缩窄术(TAC),开胸24 h后给予PBS溶液200 μL加DMSO 50 μL,DMSO组TAC术后24 h给予PBS溶液200 μL加DMSO 50 μL,实验组TAC术后24 h给予PBS溶液200 μL加抑制剂AG1296 50 μL,观察小鼠心功能及心肌组织病理形态。慢病毒感染建立PDGF基因不同表达人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞鉴定和培养,依据细胞不同处理方式分为对照组、PDGF组、shRNA组和PDGF+IMA组,检测p-AKT及t-AKT蛋白在HUVEC细胞内表达情况。结果:DMSO组小鼠左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室舒张末期内径(LVEDD)较假手术组升高,左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)较假手术组降低。实验组LVESV、LVEDV、LVESD及LVEDD较DMSO组降低,EF、FS较DMSO组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组小鼠心肌组织整齐排列,间隙正常;DMSO组小鼠形态不规整,炎性细胞浸润,细胞间隙变大,胞核深染。实验组小鼠膨大或坏死细胞减少,间隙变小,炎性浸润降低。DMSO组小鼠心肌细胞横截面积较假手术组升高,实验组小鼠心肌细胞横截面积较DMSO组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。PDGF+IMA组细胞内p-AKT及t-AKT蛋白表达较PDGF组及shRNA组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PDGF可加速压力超负荷诱导心室重构,促进形成心肌组织纤维化,而抑制PDGF/AKT通路可改善心肌细胞肥大。
    白藜芦醇通过miR-937/FOXQ1信号通路抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖
    宋 慧,王英豪
    2020, 25(2):  174-181.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.009
    摘要 ( 289 )   PDF (2847KB) ( 347 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:研究白藜芦醇(RES)对视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖的影响及其可能的作用机制。方法:CCK-8方法和流式细胞术分析细胞增殖和凋亡情况;TargetScan软件预测miR-937与叉头框蛋白Q1(FOXQ1)之间的关系,并采用双荧光素酶报告基因系统检测它们之间的相互作用;miR-937和FOXQ1 mRNA和蛋白表达水平分别采用逆转录-定量聚合酶链反应法(RT-qPCR)和Western blot法检测。结果:RES抑制Y79细胞增殖,诱导其凋亡;视网膜母细胞瘤细胞系中miR-937表达水平较正常组织明显降低,而RES可明显诱导Y79细胞中miR-937表达;FOXQ1可以与miR-937直接相互作用,且其表达水平与miR-937呈负相关性;视网膜母细胞瘤细胞系中FOXQ1表达水平较正常细胞明显增高,而RES可明显抑制Y79细胞中FOXQ1表达;与RES单纯处理组相比,RES+miR-937 inhibitor组明显降低miR-937表达,促使了FOXQ1表达,诱导Y79细胞增殖,并降低其凋亡。结论:RES通过上调miR-937水平降低FOXQ1表达,进而抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖、诱导其凋亡,提示miR-937/FOXQ1信号通路可能是视网膜母细胞瘤治疗的新靶标。
    临床药理学
    CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响
    赵 倩,杨 广,曹莉华,于陈宝
    2020, 25(2):  182-188.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.010
    摘要 ( 338 )   PDF (336KB) ( 283 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:近年来研究结果表明大麻素受体1基因(cannabinoid receptor 1,CNR1)在2型糖尿病及其并发症中发挥重要作用,而利拉鲁肽在2型糖尿病患者中具有积极的治疗意义。本研究旨在探讨CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响。方法:本研究从2016年3月到2018年12月收集确诊为早期2型糖尿病的患者230例作为研究对象,给予利拉鲁肽进行治疗,16周后评价临床疗效。另外,收集患者外周血及部分新鲜外周血标本分别用来进行CNR1基因标记多态性位点的基因分型及CNR1基因mRNA的表达测定。CNR1基因多态性位点的基因型和其他变量的关联分析通过卡方检验或非参检验进行。不同基因型患者的CNR1基因mRNA表达通过非参检验进行分析。结果:纳入研究的230例接受利拉鲁肽治疗的患者均可以进行疗效评价,治疗16周后的BMI、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和HbA1c指标均下降明显,且与治疗前相比差异存在统计学意义(P<0.05)。CNR1基因多态性分析方面,只发现rs1049353位点的临床意义。rs1049353位点在纳入研究的糖尿病患者中的分布频率为:GG型188例(81.7%),GA型39例(17.0%),AA型3例(1.3%),最小等位基因频率为0.10,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.551)。由于AA基因型患者相对较少,后期分析将GA和AA基因型患者合并为一组。疗效分析方面,其中GA/AA基因型患者的BMI指数平均下降了(3.4±0.9)kg/m2,FPG指标平均下降了(5.1±0.9)mmol/L,HbA1c平均下降了(2.7±0.5)%,而GG基因型患者的BMI指数平均下降了(3.0±1.5)kg/m2,FPG指标平均下降了(4.7±1.3)mmol/L,HbA1c平均下降了(2.6±0.5)%,两种基因型患者的各项指标变化值具有显著的统计学差异(P<0.05)。另外,在125例具有合适标本的CNR1基因mRNA表达分析中发现,相对于GA/AA基因型患者,GG基因型患者的mRNA的相对表达明显较高[(4.2±1.3)vs.(2.8±1.2)],二者差异具有统计学意义(P<0.05)。不良反应方面,治疗过程中不良反应发生率较低,且停药后逐渐消失。和CNR1基因rs1049353位点无显著的相关性。结论:利拉鲁肽在早期2型糖尿病患者治疗中安全有效。CNR1基因rs1049353位点可能通过影响该基因mRNA的表达进而影响利拉鲁肽对2型糖尿病患者的临床效果。
    药物治疗学
    依托泊苷联合卡铂用于复发性髓母细胞瘤患儿的疗效与安全性
    潘露萍,石武杰,沈志鹏
    2020, 25(2):  189-195.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.011
    摘要 ( 590 )   PDF (503KB) ( 297 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:探讨依托泊苷联合卡铂用于复发性髓母细胞瘤患儿的疗效与安全性。方法:选取浙江大学医学院附属儿童医院在2011年1月至2014年6月收治的72例复发性髓母细胞瘤患儿(3~15岁),随机分为CE组和对照组,每组36例,CE组采用依托泊苷+卡铂给药方式化疗;对照组采用经典伊立替康+替莫唑胺+长春新碱方案化疗。比较两组患儿临床疗效、卡诺夫斯基健康状况量表(KPS)评分、儿科生活质量测定量表4.0(PedsQLTM4.0)评分、总生存期(OS)、无事件生存(EFS),记录患儿治疗期间药物不良反应的发生情况。结果:治疗后CE组和对照组完全缓解率(CR)分别为41.67%(15/36)和27.78%(10/36),总缓解率(OR)分别为94.44%(34/36)和77.78%(28/36),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗前KPS评分及PedsQLTM4.0评分无统计学差异(P>0.05),治疗后CE组和对照组的KPS评分分别为(80±8)和(75±10)分,PedsQLTM4.0评分分别为(89±11)和(84±11)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。截至末次随访时间,CE组有3例失访,对照组有2例失访。截至末次随访时间,CE组和对照组总生存率分别为78.8%(26/33)和55.9%(19/34),差异有统计学意义(P<0.05),无事件生存率分别为72.7%(24/33)和52.9%(18/34),差异无统计学意义(P>0.05)。CE组化疗期间共出现10例3级以上不良反应,发生率为27.78%(10/36),对照组化疗期间共出现9例3级以上不良反应,发生率为25.00%(9/36),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:依托泊苷联合卡铂方案能够明显提高患儿临床缓解率,延长患儿总生存率,同时不增加化疗不良反应,但对无事件生存率的影响并不明显。
    麒麟丸预防体外受精胚胎移植术后所致卵巢过度刺激综合征患者的疗效及对血浆相关指标的影响
    刘红丹,殷一红
    2020, 25(2):  196-202.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.012
    摘要 ( 412 )   PDF (369KB) ( 361 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:研究麒麟丸预防体外受精胚胎移植(IVF-ET)术后所致卵巢过度刺激综合征(OHSS)患者的疗效及其对血浆中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、组织因子(TF)和组织因子通路抑制剂(TFPI)的影响。方法:选取2016年1月至2019年1月我院收治的64例行IVF-ET患者,在促排卵注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日发现有OHSS高风险因素者,简单随机化分组,各32例。对照组给予西医治疗方案,观察组加用麒麟丸,比较两组轻中度OHSS的发生情况、新鲜周期移植取消率、血浆中VEGF、TF、TFPI水平、行IVF-ET者临床结局(HCG阳性率、生化妊娠率、临床妊娠率)。结果:两组均无重度OHSS发生,观察组OHSS发生率(12.50%)、新鲜周期移植取消率(15.63%)低于对照组(50.00%、43.75%)(χ2=6.063,P=0.014);观察组取卵日、胚胎移植日血浆VEGF、TF水平分别为[(368±103)pg/mL、(392±91)pg/mL]、[(24±4)pg/mL、(29±4)pg/mL]低于对照组的[(436±117)pg/mL、(448±108)pg/mL]、[(26±4)pg/mL、(31±4)pg/mL](t=2.450、2.237、4.093、5.204,P=0.017、0.029、<0.001、<0.001);观察组取卵日、胚胎移植日血浆TFPI水平分别为[(73±18)ng/mL、(66±12)ng/mL]高于对照组的[(62±16)ng/mL、(58±10)ng/mL](t=2.550、3.032,P=0.014、0.004);观察组生化妊娠率(8.70%)低于对照组(42.86%)(χ2=4.147,P=0.042),临床妊娠率(91.30%)高于对照组(57.14%)(χ2=4.147,P=0.042)。结论:麒麟丸能预防IVF-ET术后重度OHSS发生,并减少轻中度OHSS的发生,降低新鲜周期移植取消率,改善IVF-ET术后妊娠结局,其机制可能与调节VEGF、TF和TFPI表达有关。
    医院药学之窗
    肾脏内科住院患者感染病原菌分布及耐药性分析
    杨沿浪,李燕,汪琳
    2020, 25(2):  203-208.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.013
    摘要 ( 303 )   PDF (259KB) ( 314 )  
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    目的:调查肾脏内科住院患者感染病原菌分布和耐药性,为临床治疗细菌感染的抗菌药物选择提供依据。方法:收集2016年1月至2019年6月期间入住皖南医学院弋矶山医院肾脏内科患者送检标本培养阳性病原菌数据。结果:共培养出286株细菌,以呼吸道感染和泌尿道感染为主。革兰阴性菌占比89.51%,革兰阳性菌占比10.49%。革兰阴性菌中,肠杆菌科细菌检出前三位细菌分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌,非发酵阴性菌检出前二位细菌分别是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌;其中产超广谱β内酰胺酶细菌(ESBLs)检出率为32.87%,以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主,对氨曲南和头孢曲松耐药率分别为83.8%和100%;碳青霉烯类耐药菌检出率为6.29%。在革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌最常见,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为4.89%。结论:在本院肾脏内科住院患者细菌感染中,产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率高。
    甲巯咪唑致中国人群胰岛素自身免疫综合征的临床特点分析
    王春江,孙伟,孙林丽
    2020, 25(2):  209-213.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.014
    摘要 ( 343 )   PDF (274KB) ( 427 )  
    参考文献 | 相关文章 | 计量指标
    目的:探讨中国人群甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征(IAS)的临床特点。方法:收集1985年1月1日至2019年6月30日国内外期刊公开发表的中国人群甲巯咪唑致IAS病例文献,进行回顾性分析。结果:共统计95例甲巯咪唑致IAS患者,男性发病年龄早于女性,性别比为1∶2.31;服用甲巯咪唑30 mg/d后在1月至3月内发生IAS最多,主要在夜间及凌晨以神经性低血糖为首发症状,血糖一般在2 mmol/L以下,胰岛素浓度常≥100 mU/ L,胰岛素自身抗体(IAA)阳性。胰腺影像学无明显异常;停用甲巯咪唑,给与对症及激素治疗后,症状逐渐缓解,激素治疗与非激素治疗低血糖消失时间无明显区别。结论:甲巯咪唑致IAS是一种临床上少见的自身免疫性疾病,服药期间如出现低血糖或高血糖现象,应及时就诊和处理,正确治疗后,一般预后良好。
    综述与讲座
    快眼动睡眠调节机制及影响药物
    孙霄,杨素荣,李善群,王毅群
    2020, 25(2):  214-220.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.015
    摘要 ( 416 )   PDF (450KB) ( 464 )  
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    探究快眼动(rapid eye movement,REM)睡眠调节机制及影响药物。本文从调控REM睡眠的神经环路出发,总结了脑桥、延髓、下丘脑中调控REM睡眠的相关核团,并且归纳了各类影响REM睡眠的药物,例如:选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂和选择性5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)再摄取抑制剂等,其作用机制可归纳为减少突触部位去甲肾上腺素、5-HT的降解,延长神经递质的作用时间;减少突触前膜再摄取,使突触间隙中递质作用时间延长, 相对提高去甲肾上腺素、5-HT神经元的兴奋性。
    硫酸羟氯喹的临床药理学研究进展
    崔诚,么雪婷,涂思琪,谢洁恩,李海燕,刘东阳
    2020, 25(2):  221-226.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.016
    摘要 ( 744 )   PDF (350KB) ( 1745 )  
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    新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-19,COVID-19)的感染人数不断增加,医疗形势十分严峻,潜在治疗药物、疫苗与干细胞替换方法不断涌现,寻找特效的治疗药物和最佳的治疗方案迫在眉睫。氯喹在小样本临床试验中展现了优于洛匹那韦/利托那韦(克力芝)的临床抗病毒治疗效果。鉴于羟氯喹具有与氯喹相似的作用机制,且在治疗疟疾和免疫性疾病的临床实践中的安全性比氯喹更好,因此我研究室现针对羟氯喹的临床药理学特征进行综述,希望从临床药理学与定量药理学角度为羟氯喹临床验证提供理论支持。
    抗体类药物的生物分析方法研究概况
    郑逢佳,贾志君,谢新遥,韩敏,董立厚
    2020, 25(2):  227-232.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.017
    摘要 ( 674 )   PDF (310KB) ( 989 )  
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    抗体类药物因其靶向性、高度特异性、低毒性等优点成为临床治疗众多疾病的首选药物,但在生物体内的处置机制有其特殊性和复杂性,极大地增加了生物检测的难度,因此必须建立灵敏、准确、可重复的测定方法。本文主要针对该类药物的生物分析方法,介绍酶联免疫吸附分析、电化学发光技术、液质联用技术、流式细胞术以及一些新技术方法的特点和应用概况,以期为研究此类药物提供参考。
    依布硒啉的药理作用及临床应用的研究进展
    周靖轩,王朋,袁春玲,王君,邹黎黎
    2020, 25(2):  233-240.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.02.018
    摘要 ( 718 )   PDF (480KB) ( 640 )  
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    依布硒啉(ebselen,EbSe)是一种人工合成的脂溶性含硒有机小分子化合物,具有广泛的生理药理活性。EbSe作为含硒化合物的典型代表,研究者们对其展开了最为深入的研究。早期研究证明,EbSe能通过清除细胞内氧自由基,抑制脂质过氧化等过程维持多种组织的生理活性。近年来的研究发现,EbSe的含硒基团可影响底物的蛋白质半胱氨酸残基活性,使其潜在的应用范围不断扩大,并在人体多个系统的疾病治疗中表现出优良的潜在应用前景。此外,最新研究证实,EbSe还在对抗多重耐药菌的感染中显示出强大的活性。基于此,本文将EbSe多样的药理活性及其相关临床应用的最新研究进展进行简要综述,以期给科研与临床工作者提供一些参考。