中国临床药理学与治疗学

专栏寄语

江一舟

2023, 28(8): 841.

摘要 ( 61 )

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三阴性乳腺癌免疫治疗研究进展

何李华, 朱秀之, 江一舟

2023, 28(8): 842-853. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.001

摘要 ( 716 )

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三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）表达阴性的乳腺癌亚型，具有侵袭性强、易复发转移等特点。因为缺乏治疗靶点，化疗是其主要治疗手段。近年来，免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中取得众多进展。本综述总结了三阴性乳腺癌免疫治疗的主要方式，包括免疫检查点抑制剂、过继性免疫细胞疗法、肿瘤疫苗和溶瘤病毒疗法。我们从临床研究和基础研究角度介绍了各治疗方式的最新研究进展，并介绍了免疫治疗潜在的疗效预测生物标志物与耐药机制。

腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的机制与治疗进展

张胡云龙, 朱秀之, 金希, 邵志敏

2023, 28(8): 854-865. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.002

摘要 ( 263 )

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腔面型乳腺癌约占整体乳腺癌的60%~70%，靶向雌激素信号通路是其重要的治疗策略，而内分泌治疗耐药的腔面型乳腺癌是临床上公认的治疗难点。既往组学和转化性研究提示，内分泌耐药的成因主要包括基因组变异和表观遗传学变异。针对内分泌耐药腔面型乳腺癌，目前临床上已建立囊括多种药物的多线治疗方案。同时，其他新型靶向治疗也逐渐崭露头角，进一步丰富了临床医师的选择。本文将系统性介绍腔面型乳腺癌发生内分泌耐药的机制、发生内分泌耐药后的靶向治疗策略以及未来研究展望。

三阳性乳腺癌的治疗进展

付晓玉, 孔德光, 李娟娟

2023, 28(8): 866-875. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.003

摘要 ( 257 )

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三阳性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均为阳性，约占HER2阳性乳腺癌病人总数的50%～60%。三阳性乳腺癌中存在的ER信号通路和HER2信号通路之间的交互作用可能会削弱其抗HER2治疗和内分泌治疗的疗效，这一特点引起了广泛的关注。越来越多的证据显示，同时阻断HER2信号通路和ER信号通路，如采用抗HER2双靶向+内分泌治疗±CDK4/6抑制剂，可有效规避治疗之间的相互耐药，提高治疗效果且安全性良好。同时，生物标志物也在积极探索中，包括Ki67、内生亚型及多基因检测等，有助于选择真正获益的人群，指导精准治疗。

HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展

罗师萍, 张捷, 俞育帅, 宋传贵

2023, 28(8): 876-886. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.004

摘要 ( 657 )

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21世纪以来，抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向药物的不断发展，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择并显著改善了生存预后。当前抗HER2靶向药物主要包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体类药物，拉帕替尼、奈拉替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂，T-DM1、T-DXd等抗体药物偶联物，这些药物在不同病程中扮演着极其重要的角色。HER2阳性乳腺癌的治疗是以曲妥珠单抗的靶向治疗为基础，具有高危因素的早期患者可进行强化靶向治疗进一步改善预后，而晚期患者则需要对靶向治疗方案合理排兵布阵以克服耐药，延长生存。本文将从疾病各个阶段的抗HER2靶向治疗现状、最新研究进展以及对抗HER2靶向治疗未来的展望进行综述。

HER2阳性乳腺癌疗效相关生物标志物研究进展

向奕玫, 张宁宁, 黄雨昕, 曾晓华

2023, 28(8): 887-897. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.005

摘要 ( 247 )

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目前，乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界女性癌症死亡的主要原因。其中，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%，此亚型乳腺癌具有高侵袭性且预后差的特点。随着抗HER2靶向药物的兴起，该亚型患者的预后得到了极大的改善。然而，还是有部分患者对靶向药物的反应不佳，因此，挑选出能够预测治疗效果的生物标志物对于改善这部分患者的疗效起着至关重要的作用。本文阐述了HER2阳性乳腺癌生物标志物，聚焦有关靶向治疗疗效的生物标志物的研究进展，希望为临床优化靶向治疗方案提供一些参考思路和线索。

抗体偶联药物在乳腺癌中的临床应用与研究进展

陈柯羽, 黄圆, 王晓稼, 郑亚兵

2023, 28(8): 898-909. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.006

摘要 ( 237 )

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抗体偶联药物（antibody drug conjugations，ADCs）是一类兼具靶向特异性和化疗药物高活性的新型药物，逐渐成为新一代极具临床应用前景的治疗模式。近年来，在乳腺癌领域中，针对不同肿瘤细胞表面抗原的单抗和小分子强效细胞毒性药物组成的ADCs对复发/转移性乳腺癌展现出优越的治疗效果。本文就乳腺癌领域不同分子靶点的ADCs的临床应用及研究进展作一综述。

肉芽肿性小叶性乳腺炎诊疗进展

王朝义, 宋强, 熊鑫, 王梦远

2023, 28(8): 910-917. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.007

摘要 ( 284 )

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肉芽肿性小叶性乳腺炎（granulomatous lobular mastitis，GLM）是一种罕见的乳腺慢性炎症性疾病，有时难以与乳腺癌鉴别。GLM病因尚不明确，目前研究表明其可能与自身免疫、激素水平异常和感染等有关。GLM缺乏特异性的临床表现，其诊断主要通过组织病理学活检明确。GLM的治疗包括随访观察、类固醇激素、免疫抑制剂、抗生素及手术等。目前GLM的临床诊疗仍有许多困惑，尚缺乏统一的诊疗共识。因此我们通过查阅国内外有关GLM的文献资料作一综述，旨在为其临床诊疗提供更多依据。

乳腺癌疫苗研究进展

李梦茜, 张克兢, 夏凡

2023, 28(8): 918-925. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.008

摘要 ( 406 )

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2020年，乳腺癌占全球所有新发癌症病例的11.7%，其次是肺癌，乳腺癌已成为全球发病率第一的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。随着治疗手段的不断丰富，乳腺癌患者的预后得到了极大的改善。疫苗的出现，是人类医学史上的重大进步，在肿瘤治疗领域，对于特定诱因致病的肿瘤，如人乳头瘤病毒（HPV）感染导致的宫颈癌，接种预防型疫苗已得到普及。目前乳腺癌的致病因素仍未明确，开发针对于乳腺癌的预防型疫苗难度较大。近些年来，在乳腺癌治疗领域，涌现出多种治疗型疫苗。在患者接受综合治疗结束后，利用疫苗刺激机体免疫系统，识别肿瘤细胞特异抗原并杀伤，从而尽可能降低乳腺癌的复发机率。这些疫苗，目前多是针对于恶性程度更高的三阴性乳腺癌以及人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌，本文将着重梳理几款此类疫苗的研究进展。

当归多糖通过抑制GRP78、p-PERK、p-Eif2α表达改善糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激

马仙康, 杨丽霞, 崔阳阳, 米登海

2023, 28(8): 926-936. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.009

摘要 ( 205 )

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目的：探讨当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激的调节机制。方法：将40只糖尿病KK-Ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、当归多糖高、中、低剂量组，每组8只。C57BL/6J小鼠8只作为空白对照组。当归多糖高、中、低剂量组分别灌胃当归多糖400、200、100 mg/kg，二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍200 mg/kg，正常组和模型组灌胃等体积生理盐水，每周测小鼠空腹血糖和体质量。灌胃4周后，测量小鼠血清中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量；RT-PCR观察肝组织中葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化胰腺内质网激酶（p-PERK）、磷酸化α亚基的真核起始因子2（p-Eif2α）的mRNA表达；Western blot、免疫组化检测小鼠肝组织中GRP78、p-PERK、p-Eif2α的蛋白表达。HE染色观察肝脏组织病理学变化。结果：与空白组相比，模型组TC、TG、LDL-C的水平显著升高（P<0.01），HDL-C的水平明显降低（P<0.01）；与模型组相比，二甲双胍组，当归多糖高、中剂量组TC、TG、LDL-C的水平显著降低（P<0.05，P<0.01），HDL-C的水平明显升高（P<0.05，P<0.01）；与空白组相比，模型组小鼠GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著上调（P<0.01），与模型组相比，当归多糖高、中、低剂量组GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著下调（P<0.05，P<0.01），且高剂量组效果最佳；与模型组相比，当归多糖组小鼠肝组织致密，空泡样变性减少，肝脏脂肪化降低，肝细胞逐渐排列整齐，肝窦结构趋于清晰，且效果呈剂量依赖性。结论：当归多糖可显著改善糖尿病KK-Ay小鼠肝损伤，其作用机制可能与当归多糖抑制内质网应激相关蛋白和因子GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达，改善内质网应激有关。

临床研究协调员工作能力与工作量的测量工具及合理性评估

仲伟, 史淑霞, 秦沁悦, 余果

2023, 28(8): 937-947. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.010

摘要 ( 161 )

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目的：通过收集临床协调员的工作压力和个人能力值，本文拟建立一种以测量研究协调员工作能力与临床试验项目工作量为核心的项目管理工具，优化医疗机构或临床试验现场管理组织的临床试验项目分配依据。方法：本研究在五大数据库中进行不同检索词的搜索，收集江苏省苏北人民医院评估工作能力与工作量的信息，确定评分表。此外，对协调员的工作压力源特征采用SPSS 26.0版统计软件和稳定系数法进行汇总性分析。结果：本研究建立了临床研究协调员的个人能力评分表（CRCPA-AT）和临床试验项目工作量评分表（CTPW-AT）来评估协调员的工作能力与临床试验的工作量。本研究的两大工具在61名协调员和144个临床试验项目中进行了回顾性测试，39名（66.1%）协调员项目分配较合理，18名（30.5%）协调员处于理论压力的状态，其中12名（20.3%）协调员实际压力大，且与理论压力相匹配。结论：本研究从量化协调员的工作能力和临床试验项目工作量出发，建立了两大评分量表，利用61名协调员及管理项目进行验证，采用Likert5点计分法分析，超过86.4%的协调员实际压力情况与本文提供工具量化的理论压力相一致。

197例己酮可可碱注射液医嘱点评分析与医院合理用药监管模式探讨

陈群, 朱和平, 袁小龙

2023, 28(8): 948-953. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.011

摘要 ( 171 )

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目的：分析和点评某院使用己酮可可碱注射液的情况，探讨有效监管模式，为其在临床合理使用提供参考。方法：利用HIS系统随机抽取出院日期在2021年10月至2022年6月使用己酮可可碱注射液的住院患者病历，共197例。参考说明书以及收集循证医学证据，评价己酮可可碱注射液在该院临床使用的合理性。结果：在抽取的197例病历中，不合理病历140例，占总病历71.07%，其中，无适应证用药111例（79.29%），超说明书用药13例（9.29%），适应证不适宜2例（1.43%），用法用量不适宜13例（9.29%），溶媒选择不适宜1例（0.71%）。结论：该院己酮可可碱注射液的使用存在较严重不合理现象，需通过智慧药学管理模式、建立健全制度、加强用药宣教等方式干预，规范其临床应用。

亚临床甲状腺功能减退症和抑郁的相关性研究进展

张涛涛, 苏文秀, 田利民

2023, 28(8): 954-960. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.012

摘要 ( 164 )

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亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）是甲状腺功能的轻度受损。现有的多项研究提示SCH与抑郁的风险增加有关，但也有研究发现SCH与抑郁之间并没有相关性。因此，SCH与抑郁之间是否存在关联及二者的相互作用机制仍有争议。近年来，越来越多的证据表明，SCH患者常规使用左旋甲状腺素治疗的疗效依然不明确，并且甲状腺疾病的治疗对各种临床精神结果的影响尚无定论。本文就SCH 与抑郁风险的相关性及其是否需要药物干预治疗等研究现状进行综述。

早期不同CT值与卒中后抑郁指数及其生活质量的关系

诸拓, 黄旗

2023, 28(8): 955.

摘要 ( 89 )

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小儿肺炎护理中针对性护理服务的应用价值研究

王玉凤

2023, 28(8): 956.

摘要 ( 112 )

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