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1. 盐酸达拉他韦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

谢晶, 王小妮, 闵捷, 刘敏, 朱旭, 胡旺, 卢畅, 张冉, 周焕, 宫建

中国临床药理学与治疗学 2026, 31 (1): 55-62. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.006

摘要（3）

HTML （0）

PDF （741KB）（3）

目的: 评估受试制剂盐酸达拉他韦片与参比制剂盐酸达拉他韦片（百立泽^TM）在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法: 采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验设计，入组60例健康受试者，空腹组和餐后组各30例。受试者随机分成两组，第一周期单次口服1片（60 mg）受试制剂或参比制剂，第8天交叉服药。结果: 空腹组盐酸达拉他韦片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：C_max分别为（1 102.690±311.345）和（1 174.800±361.642） ng/mL；AUC_0-t分别为（13 517.051±3 576.349）和（13 503.448±4 022.914） h·ng·mL^?1；AUC_0-∞分别为（13 672.052±3 626.297）和（13 669.602±4 059.563）h·ng·mL^?1。餐后组盐酸达拉他韦片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：C_max分别为（791.733±230.334）和（872.000±303.921）ng/mL；AUC_0-t分别为（10 974.708±3 213.564）和（11 217.253±4 060.319）h·ng·mL^?1；AUC_0-∞分别为（11 140.018±3 261.934）和（11 396.162±4 143.077）h·ng·mL^?1。空腹及餐后条件下，受试者口服盐酸达拉他韦片受试制剂与参比制剂60 mg后血浆中的达拉他韦的主要药代动力学参数（C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞）的几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内。两组均无严重不良事件。结论: 在空腹或餐后状态下，盐酸达拉他韦片受试制剂与参比制剂具有生物等效性，且安全性良好。

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2. 儿童肾病综合征患者他克莫司血药浓度变异性与临床疗效关系评价及影响因素分析

常钊, 周宇雪, 张胜男, 吕萌

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (11): 1524-1529. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.009

摘要（53）

PDF （950KB）（14）

目的：研究肾病综合征患儿他克莫司（Tac）稳态谷浓度（C0）个体内变异与临床疗效的关系，分析个体内变异的影响因素，为促进患儿个体化使用Tac提供参考。方法：回顾性收集2021年1月到2023年11月郑州大学附属儿童医院64例肾病综合征患儿基本信息、Tac用药情况、Tac-C0、相关实验指标和CYP3A5*3位点检测结果，分析Tac-C0个体内变异情况，研究其与临床疗效的关系及影响因素。结果：患儿Tac首剂量为0.01～0.14 mg·kg-1·d-1，初始C0为（4.42±3.03） ng/mL，仅15.63%的患儿达到目标浓度5～10 ng/mL。经用药调整后，达标率上升至62.07%（P<0.01）。治疗3个月和6个月时，达标率分别为50.00%和52.17%。治疗期间患儿个体内Tac-C0的变异系数（Tac-C0-CV）为37.75%±16.16%。治疗6个月后，临床总缓解率为89.58%。未缓解患儿的Tac-C0-CV显著高于缓解的患儿（P<0.05）。多元回归分析结果显示CYP3A5*3多态性和年龄是影响Tac-C0-CV的独立因素（P<0.05）。结论：儿童肾病综合征患者Tac-C0在个体内波动较大，个体内变异程度高的患儿临床疗效较差。Tac-C0-CV受CYP3A5*3和年龄的影响。患儿应注意血药浓度监测和基因型检测，以调整用药方案，降低变异度，提高临床疗效。

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3. 21593份“可疑且非预期严重不良反应”报告争议判断分析

仲伟, 闫帅帅, 吴克昌, 张景, 贺辉宇, 李崇豪, 王志强, 朱华

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (11): 1530-1535. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.11.010

摘要（78）

PDF （914KB）（44）

目的：为高质量、高效管理可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）报告和降低受试者安全风险提供参考。方法：收集2020年7月至2023年6月由申办方递交至本院药物临床试验机构的21 593份SUSAR报告，分析报告中申办方药物警戒（PV）部门和研究者对于严重不良事件（SAE）与研究药物的相关性判断出现争议的情况及原因。结果：收到SUSAR报告中有10 977份（50.8%）报告相关性判断存在争议，在相关性判断存在争议的报告中，研究者认为与研究药物相关而申办方PV部门认为无关的报告类型最多，共10 931份（99.6%）。申办方PV部门给出造成SAE的原因中与合并用药相关的报告有4 760份（31.6%），与既往病史和并发疾病相关的报告有4 366份（29.0%），与研究疾病、年龄、放疗、手术或手术史、感染、自身状况和化疗相关的报告共4 862份（32.3%），未说明原因的报告有1 077份（7.1%）。结论：在现行SUSAR上报过程中，申办方所委托的PV部门在SAE相关性判断中存在明显偏向于无关的判断行为，因此应加强SUSAR上报监管，规范SUSAR上报过程中的角色职责权限，在避免SUSAR漏报的同时，增强各方责任意识和安全监管能力，最大程度地保护受试者的安全。

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4. 炎症性肠病患者GST基因多态性与硫唑嘌呤活性代谢物6-TGN浓度水平相关性研究

董家珊, 陈嘉睿, 曾大勇, 刘亦伟, 许建文, 林荣芳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (10): 1383-1390. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.010

摘要（129）

PDF （662KB）（158）

目的：探讨炎症性肠病（inflammation bowel disease，IBD）患者谷胱甘肽S转移酶（glutathione-S-transferase，GST）基因多态性对硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）活性代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-thioguanine nucleotides，6-TGN）浓度的影响，以期为优化患者AZA治疗方案提供参考。方法：前瞻性收集接受AZA治疗的IBD患者相关临床资料，给药前采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法测得患者GST-A1、GST-M1、GST-P1、GST-T1基因型，并应用HPLC法测定患者红细胞中6-TGN稳态谷浓度，利用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果：研究共纳入90例IBD患者。GSTA1、GST-M1、GST-P1、GST-T1等位基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律。Logistic回归分析显示携带GST-A1突变基因是6-TGN谷浓度升高的独立危险因素（低浓度水平OR=17.50，P=0.030；高浓度水平OR=3.60，P=0.033），而GST-M1、GST-P1、GST-T1基因多态性与6-TGN浓度水平无显著相关（P>0.05）。结论：GST-A1基因多态性可影响AZA活性代谢物6-TGN浓度水平，AZA治疗前进行GST-A1基因型检测将有助于临床个体化用药。

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5. 利托那韦片在中国健康受试者中的生物等效性试验

王琰, 夏玉明, 朱仁弟, 欧阳紫微, 程远志, 周仁鹏, 胡伟

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1193-1199. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.005

摘要（189）

PDF （882KB）（63）

目的：评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片（商品名：Norvir?），在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法：本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计生物等效性试验研究方案。不同给药条件组各入组健康男性和女性 36例，单剂量口服受试制剂和参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆利托那韦的药物浓度。药动学参数采用非房室模型用PhoenixWinNonlin8.1软件统计分析血浆中利托那韦药动学参数。结果：空腹组口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：Cmax为（792.010±369.282）ng/mL和（856.939±394.427）ng/mL，AUC0-t为（6 463.043±2 876.849）ng·mL-1·h和（6 907.690±3 046.132）ng·mL-1·h，AUC0-∞为（6 603.617±2 916.352）ng·mL-1·h和（7 051.614±3 093.047）ng·mL-1·h；高脂餐后口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：Cmax为（574.380±289.566）ng/mL和（615.796±297.382）ng/mL，AUC0-t为（5 084.796±2 435.557）ng·mL-1·h和（5 414.167±2 416.952）ng·mL-1·h，AUC0-∞为（5 219.144±2 487.793）ng·mL-1·h和（5 551.060±2 490.604）ng·mL-1·h；空腹和餐后条件下，受试试剂和参比试剂的药物代谢动力学参数的比值（受试制剂 /参比制剂）的 90%置信区间均位于统计学中的等效范围。结论：两种制剂-受试制剂与参比制剂在两种给药条件：空腹及高脂餐后，均具有生物等效性。

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6. 基于生理药代动力学模型（PBPK）的维生素D3个体化给药方案研究

魏园园周旭马涛唐跃洲李琥波田晓瑜党云洁

中国临床药理学与治疗学 0, (): 0-0.

摘要（46）

摘要: 目的建立维生素D3（Vd3）的成人生理药代动力学(PBPK)模型，为维生素D（Vd）缺乏人群的临床合理用药提供指导。方法查阅相关文献和数据库，获得Vd3的理化性质和药动学参数。应用PK-Sim?软件进行Vd3成人全身PBPK模型的构建、优化和预测。以置信区间、拟合优度和倍数误差（FE）为评价指标验证模型预测性能，并根据最终的优化模型对临床常用给药方案的有效性进行评估，同时给出推荐的个体化给药方案。结果建立的Vd3成人全身PBPK模型，拟合优度R2为0.961接近于1，且AUC0-∞和Cmax的FE值皆在0.5和2以内，这表明所建立的PBPK模型具有良好的数据预测能力。结论成功构建了口服Vd3的成人PBPK模型，模型对单次口服Vd3具有良好的预测性能。单次口服Vd3（7 500 μg和15000 μg）是改善亚洲成年人Vd不足/缺乏状况的安全有效的剂量方案，治疗前和治疗期间，应定期监测25(OH)D3的水平以实现个体化治疗的最佳效果。

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7. 基于生理药代动力学模型的维生素D个体化给药方案研究

魏园园, 马涛, 唐跃洲, 李琥波, 田晓瑜, 党云洁, 周旭

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (8): 1067-1075. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.007

摘要（210）

PDF （2403KB）（130）

目的：建立维生素D的成人生理药代动力学（PBPK）模型,为维生素D缺乏人群的临床合理用药提供指导。方法：查阅相关文献和数据库,获得维生素D3的理化性质和药动学参数。应用PK-Sim^®软件进行维生素D成人全身PBPK模型的构建、优化和预测。以置信区间、拟合优度和倍数误差（FE）为评价指标验证模型预测性能,并根据最终的优化模型对临床常用给药方案的有效性进行评估,同时给出推荐的个体化给药方案。结果：建立的维生素D成人全身PBPK模型,拟合优度R²为0.961,接近于1,且AUC_0-∞和C_max的FE值皆在0.5和2以内,这表明所建立的PBPK模型具有良好的数据预测能力。结论：成功构建了口服维生素D3的成人PBPK模型,模型对单次口服维生素D3具有良好的预测性能。单次口服维生素D3（7 500 μg和15 000 μg）是改善亚洲成年人维生素D不足/缺乏状况的安全有效的剂量方案,治疗前和治疗期间,应定期监测25羟基维生素D的水平以实现个体化治疗的最佳效果。

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8. TLR-9（1237 T/C）基因多态性对糖尿病足患者复发感染的影响

胡静, 张迪, 程二林

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 950-960. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.010

摘要（142）

PDF （1177KB）（223）

目的：探讨Toll样受体9（TLR-9）基因rs5743836（1237 T/C）位点单核苷酸多态性对糖尿病足（DF）患者复发感染的影响。方法：收集2020年6月至2022年6月本院收治的128例DF患者，根据是否复发感染分为感染组（n=53）和未感染组（n=75）。比较两组的一般资料及分析TLR-9基因多态性。检测并比较两组TLR-9（1237 T/C）基因多态性位点基因型及等位基因频率分布。再通过Logistic回归分析TLR-9基因1237 T/C位点与DF患者复发的相关性。结果：两组患者在侵入性操作、抗菌药物使用疗程、双下肢周围血管病变方面差异有统计学意义（P<0.05）；野生型TT纯合子产生2个长度为108 bp和27 bp的片段，变异型CC纯合子产生3个长度为60 bp、48 bp和27 bp的片段，杂合子TC产生4个长度为108 bp、60 bp、48 bp和27 bp的片段，TLR-9（1237 T/C）基因一致性为100%；基因分型频率满足Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）；两组CC基因频率、TC基因频率、TT基因频率及基因C分布、基因T分布，差异均有统计学意义（P<0.05）；Logistic回归分析TLR-9基因型在不同基因模型下的结果显示，共显性模型中，TLR-9基因的CC基因型增加DF患者复发感染风险（OR=5.357，95%CI：1.901～15.100），校正性别、年龄、吸烟因素后（OR=5.341，95%CI：1.874～15.015），差异均具有统计学意义（P<0.01），等位基因模型中C等位基因明显增加DF患者复发感染风险（OR=2.328，95%CI：1.078～5.936），差异具有统计学意义（P<0.01）；TLR-9的TT基因型及CC+TC基因型与DF患者的吸烟史、Wagner分级、周围神经病变、视网膜病变、高血压、骨质疏松和下肢动脉硬化闭塞症无明显相关性，差异无统计学意义（P>0.05）；CC型基因患者与TT+TC型基因患者的糖尿病病程、DF病程、HbAlc、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平的差异均具有统计学意义（P<0.05）；CC型基因、糖尿病病程≥9年、DF病程≥5月、HbAlc<5.00 %，LDL-C≥3.03 mmol/L，CRP≥23.25 mg/mL，PCT≥0.87 ng/mL均为DF患者复发感染的危险因素（P<0.05）。HbAlc、LDL-C、CRP及PCT均与TLR-9（1237 T/C）基因存在交互作用，MDR法结果显示，具有HbAlc、LDL-C、CRP及PCT水平异常和TLR-9（1237 T/C）基因多态性交互组合人群是非上述组合人群DF患者复发感染发生风险的2.659倍，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：TLR-9基因的1237 T/C位点的CC基因型和C等位基因携带是DF患者复发感染的独立危险因素，与DF患者复发感染风险有显著相关性。

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9. 利伐沙班片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

陈璐, 李晓斌, 马雯霞, 谢红瑜, 王文萍

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (6): 789-795. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.008

摘要（250）

PDF （1318KB）（193）

目的：研究两种不同生产厂家的利伐沙班片在健康受试者中空腹和餐后状态下的生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、空腹和餐后、四周期、完全重复交叉试验设计。空腹和餐后状态下各28例健康男性和女性受试者，每周期分别口服受试制剂或参比制剂1片（10 mg），周期间的清洗期为7 d，用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法测定受试者血浆（肝素钠）中利伐沙班浓度，使用Phoenix WinNonlin 7.0软件，计算各药代动力学（PK）参数，对受试制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果：空腹组：受试者口服试验用药品后，受试制剂和参比制剂的Cmax分别为（200.96±68.99）ng/mL和（196.96±50.97）ng/mL，AUC0-t分别为（1 439.93±493.94）h·ng·mL-1和（1 395.90±411.49）h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（1 506.56±511.47）h·ng·mL-1和（1 451.94±417.89）?h·ng·mL-1，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比值（GMR）的90%置信区间（CI）分别为91.87%～103.37%、95.00%～105.07%、95.33%～105.57%，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞个体内标准差比值（SWT/SWR）的90%CI分别为0.88～1.73、0.74～1.45、0.72～1.41。餐后组：受试者口服试验用药品后，受试制剂和参比制剂的Cmax分别为（241.23±54.44）ng/mL和（226.54±48.04）ng/mL，AUC0-t分别为（1 383.26±437.05）h·ng·mL-1和（1333.54±372.53）h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（1 404.01±439.89）h·ng·mL-1和（1 352.31±374.45）h·ng·mL-1，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比值的90%CI分别为100.92%～110.50%、98.30%～108.31%、98.46%～108.39%，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞个体内标准差比值的90%CI分别为0.63～1.29、0.78～1.61、0.79～1.61。结论：两种制剂在健康受试者中空腹和餐后状态下具有生物等效性。

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10. 单次口服YZJ-3058片在中国健康受试者中的安全性、药代动力学及药效动力学研究

田嬿, 杨心怡, 林双双, 何金杰, 王晶晶, 魏琼, 黄星星, 武晓捷

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (6): 796-803. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.009

摘要（206）

PDF （1044KB）（150）

目的：评估健康成人空腹条件下单剂口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂YZJ-3058片后的安全性和耐受性，YZJ-3058及其代谢产物药代动力学、药效动力学特征。方法：本试验共入组22例健康受试者，进行单剂口服给药，分为50、100和200 mg三组，其中，50 mg剂量组入组受试者2例，100 mg和200 mg剂量组各入组受试者10例。结果：在健康受试者中，YZJ-3058片单次空腹口服50、100和200 mg，Tmax 中位数为1.25～2.00 h，平均Cmax分别为62.85、89.44和99.20 ng/mL，平均AUC0-t分别为183.87、297.72和453.98 h·ng-1·mL，平均AUC0-∞分别为189.30、321.33和551.44 h·ng-1·mL，t1/2中位数分别为1.16、5.06和7.97 h。单次口服给药50、100和200 mg YZJ-3058片后4 h达到最高靶点占有率，给药后24 h的BTK平均占有率分别为88.95%、96.73%和99.24%，给药后48 h的BTK平均占有率分别为75.65%、89.80%和96.68%。未发生严重不良事件和导致退出的不良事件，所有受试者耐受性良好。结论：YZJ-3058片在50～200 mg剂量范围内，健康受试者空腹单次口服给药的安全性和耐受性良好，Cmax和AUC随剂量增加而增加，吸收较快，具有饱和性，末端消除速率随剂量增加逐渐减慢，且对BTK靶点有显著而持续的占位作用。

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11. 基于健康人群的药物临床试验筛选失败原因分析及影响因素探索

程俊霖, 邱润泽, 胡云芳, 刘江慧, 樊宏伟

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (6): 804-811. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.010

摘要（220）

PDF （795KB）（239）

目的：分析基于健康受试者的药物临床试验过程中筛选失败的原因及影响因素，为今后提高筛选成功率提供指导。方法：对2019—2022年期间在本中心参与药物临床试验筛选的健康受试者数据进行回顾性分析，分析筛选失败原因构成，并采用统计学手段探索导致筛选失败的独立因素。结果：本研究共纳入11项临床试验，在1 582例受试者中共502例（31.7%）通过筛选。对剩余1 080例受试者的筛选失败原因分析，未通过筛选的项目依次是实验室检查（631例，58.4%）、生命体征（228例，21.1%）、静脉条件（86例，8.0%）、通过筛选受试者足够（62例，5.7%）、筛选阶段退出（54例，5.0%）、体质量和体质量指数（54例，5.0%）、尿可替宁（42例，3.9%）、影像学检查（31例，2.9%）、心电图（24例，2.2%）、问询（病史问询19例，1.8%，吸烟史2例，0.2%，饮酒史2例，0.2%）、身份验证（17例，1.8%）等。在体质量指数为19.0～26.0的人群中，体质量指数的增加是与筛选失败显著相关的独立因素（P<0.000 1，OR=0.890 4，95%CI为0.841 9～0.941 3）。结论：在基于健康受试者的药物临床试验中，实验室检查、生命体征和静脉条件不耐受是最主要的筛选失败原因。在招募受试者时降低体质量指数的上限值可能增加筛选成功率。

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12. 基于非房室模型的药代动力学参数计算SAS宏工具

张莉, 娄冬华

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 608-621. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.004

摘要（634）

PDF （706KB）（688）

目的：通过开发SAS宏工具，以适用于不同给药方式和给药频率的非房室模型分析（NCA）药代动力学（PK）参数计算。方法：结合非房室模型分析PK参数计算原理，设计SAS宏程序结构并编制SAS宏程序，结合模拟实例演示宏程序的用法。结果：本研究基于非房室模型分析，通过SAS宏语言编程，实现单次和稳态完整PK参数的计算，并且支持血管外、静脉输注和静脉注射3种给药方式以及4种曲线下面积（AUC）算法。该方法通过与权威计算软件比较，在各种计算场景下的结果均高度一致，且首次可测量浓度之前的观测时间（Tlag）的计算结果更为准确。结论：%M_CREATE_PK_PARAMETERS宏是支持NCA PK完整参数计算的SAS宏，为PK参数的计算提供了一种准确、高效、灵活的解决方案，具备广泛的应用前景。

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13. 厄他培南在老年肾功能不全患者中生理药动学模型的建立与应用

宗杰, 胡瑄, 窦桂芳, 孟志云, 朱晓霞, 顾若兰, 吴卓娜, 关景丽, 甘慧

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 622-630. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.005

摘要（309）

PDF （1370KB）（242）

目的：建立厄他培南在老年肾功能不全患者的生理药动学（PBPK）模型，并分析不同剂量下的药动学/药效学指数f%T>MIC。方法：通过查阅文献及数据库，收集厄他培南理化性质及药动学参数，并在PKSim?软件中建立健康成年人模型，后外推至老年人PBPK模型；使用临床药动学数据对模型进行优化，以平均折叠误差（MFE）为指标评价模型预测性能；使用最终模型模拟老年肾功能不全患者给药后的体内暴露情况，分析临床常用给药方案的药动学/药效学指数，并给出推荐的给药方案。结果：建立的厄他培南成人PBPK模型预测药时曲线下面积（AUC0-t）、峰浓度（Cmax）及达峰时间（Tmax）的MFE分别为0.92、0.79和1.02，厄他培南老年人PBPK模型预测值与观测值也符合0.5<MFE<2的标准。以f%T>MIC大于40%为药效目标，最低抑菌浓度（MIC）为0.5～1 μg/mL的敏感菌，老年肾功能不全患者可酌情考虑降低药物剂量。结论：成功建立了厄他培南在老年肾功能不全患者中的PBPK模型，模型具有良好的预测性能，为老年肾功能不全患者临床个性化用药提供参考。

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14. 基于群体药动学模型的阿立哌唑微球给药方案研究

孟庆恒, 韩智慧, 雷琦, 陈斌, 尹霞, 胡海棠, 刘红霞, 郑青山, 许羚, 黄钦

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 493-500. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.007

摘要（494）

PDF （2366KB）（362）

目的：基于一款新型长效注射用阿立哌唑微球（LZMT05）2项临床试验的血药浓度数据，优选LZMT05的临床剂量和给药方案。方法：196名精神分裂症患者接受LZMT05注射，采集血药浓度数据，并建立群体药动学模型。以口服有效剂量的稳态谷峰浓度区间94.0～534 ng/mL作为治疗窗，设计并模拟多种临床应用场景，选择最优临床治疗方案。结果：LZMT05的药物浓度-时间曲线可用双一级吸收、一级消除的一房室描述。性别、CYP2D6基因型等因素作为协变量引入最终模型。模拟结果显示，稳定使用10 mg阿立哌唑片剂转换为LZMT05 350 mg，每4周给药1次，可以使患者体内阿立哌唑浓度始终维持在治疗窗范围内，而且峰谷波动较小。结论：通过群体药动学建模与模拟，本研究优化的LZMT05给药方案能够保持药物暴露水平位于治疗窗内，提示其具备良好的疗效和安全性。

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15. NLRC4介导的炎症小体通路与多发性骨髓瘤的关系及治疗前景

许婷婷, 汪万杰, 鲍静, 夏瑞祥

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 501-508. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.008

摘要（209）

PDF （1118KB）（268）

目的：通过分析NLRC4 mRNA在多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者骨髓液中的相对表达及临床意义，探究NLRC4在多发性骨髓瘤中的作用机制及临床意义，以此指导疾病治疗方案的制定及临床预后的评估。方法：通过MMRF数据库及GTEx数据库比较炎症小体在骨髓瘤患者与正常对照中的表达差异及生存相关性。通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）法检测2023年1月至2023年9月于安徽医科大学第一附属医院收治的26例初诊骨髓瘤患者及19例治疗后骨髓瘤患者的骨髓液与28例正常志愿者外周血中炎症小体的表达，分析各炎症小体mRNA的表达差异及NLRC4炎症小体的表达与初诊患者临床病理特征、炎症因子/趋化因子表达的相关性。结果：与对照组和治疗后组相比，除NLRP3外，初诊组中炎症小体mRNA的表达均升高，其中NLRC4 mRNA表达明显升高（P<0.01）。初诊患者中血红蛋白计数、肌酐水平及钙离子水平与NLRC4 mRNA表达水平呈直线相关（P<0.05）。初诊患者中IL-18、CCL-3与NLRC4 mRNA表达水平呈直线相关（P<0.05）。结论：在多发性骨髓瘤中，NLRC4炎症小体呈高表达，并通过促进炎症因子/趋化因子IL-18、CCL-3的生成及释放促进肿瘤的发生发展，对多发性骨髓瘤治疗方案的制定及临床预后的评估具有重要意义。

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16. TCF7L2 rs290487基因多态性与艾塞那肽疗效的相关性研究

张译冰, 黄钰涵, 郁亚南, 周婷婷, 吴一希, 王晓彤, 王涛

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 374-384. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.010

摘要（232）

PDF （946KB）（560）

目的：探讨转录因子7类似物2（TCF7L2）基因多态性对艾塞那肽治疗2型糖尿病（T2DM）患者降糖疗效的影响。方法：选取徐州医科大学附属医院初诊为T2DM且未接受任何药物治疗的汉族患者100例，艾塞那肽单药治疗连续6个月，采用SnaPshot法进行TCF7L2基因rs290487位点分型，并测定其治疗前、治疗后3个月、6个月的血糖、血脂及胰岛功能评价指标。采用多重线性回归分析各指标与艾塞那肽治疗6个月后糖化血红蛋白（HbA1c）下降的相关性。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测T2DM患者血浆TCF7L2的蛋白表达水平，Western blot方法检测小鼠胰腺组织、高糖环境中培养的大鼠胰岛细胞瘤（INS-1）细胞以及给药后TCF7L2表达水平。在INS-1细胞中通过慢病毒转染技术过表达和干扰TCF7L2，给予艾塞那肽24 h干预，测定钾离子刺激的胰岛素分泌（KSIS）及胰岛素含量。结果：TCF7L2 rs290487位点的分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。艾塞那肽治疗6个月后，患者血糖、血脂等水平较治疗前下降，胰岛β细胞功能指数（HOMA-B）水平较治疗前升高。TT基因型T2DM患者餐后血糖（PPG）、HbA1c水平显著低于CC、CT基因型患者（P<0.05）。多重线性回归校正年龄、性别、体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）后，rs290487 TT基因型、基线HbA1c、糖尿病家族史与艾塞那肽治疗6个月后HbA1c下降显著相关（P<0.05）。与rs290487 CC基因型相比，TT基因型T2DM患者血浆TCF7L2蛋白表达显著升高（P<0.05）。与db/m小鼠相比，db/db小鼠胰腺组织中TCF7L2表达明显升高，艾塞那肽治疗后能够逆转高血糖导致的TCF7L2蛋白表达上调。高糖培养的INS-1细胞中TCF7L2蛋白表达显著增加，给予艾塞那肽后有效抑制了这一高表达状态。敲低TCF7L2可改善胰岛β细胞KSIS功能，并进一步增强艾塞那肽的促胰岛素分泌作用；过表达TCF7L2可致胰岛β细胞KSIS功能受损，并进一步减弱艾塞那肽的促胰岛素分泌作用。结论：TCF7L2 rs290487基因多态性与艾塞那肽降糖疗效密切相关，其风险基因C可能通过影响患者PPG和HbA1c水平来降低艾塞那肽降糖疗效；TCF7L2 rs290487位点突变（C→T）影响TCF7L2蛋白表达；艾塞那肽能够调控TCF7L2对胰岛β细胞功能的影响。

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17. 正葡萄糖钳夹技术评价人胰岛素注射液在中国健康受试者的药动学和药效学临床研究

张茜, 杨晶晶, 吴娟, 章钦, 秦慧玲, 于亮, 杜益君, 胡伟

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 385-391. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.011

摘要（286）

PDF （1296KB）（806）

目的：采用正葡萄糖钳夹技术，评价两种重组人胰岛素注射制剂在健康男性受试者中单次皮下注射的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）相似性。方法：采用随机、开放、单剂量、双交叉两周期的试验设计，共招募24例健康男性受试者，随机分为两组，按照交叉给药方案每周期皮下注射0.2 U/kg研究药物，采用正葡萄糖钳夹技术进行14 h钳夹试验，进行药代动力学、药效动力学评价。结果：成功建立正葡萄糖钳夹技术，给药前及给药后各时间点检测的C肽水平提示，给药后两组受试者内源性胰岛素的分泌处于抑制状态，受试制剂和参比制剂在空腹条件下的Cmax和AUC0-t的几何均值比及其90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内。结论：由宁波鲲鹏生物科技有限公司生产的人胰岛素注射液与参比制剂优泌林?在药动学及药效学方面具有相似性。

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18. 甲氨蝶呤在多种儿童肿瘤患者中的群体药代动力学研究

龚妍, 龚卫静, 李嘉欣, 秦琰杰, 罗立

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (1): 70-77. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.01.008

摘要（315）

PDF （1974KB）（254）

目的：建立大剂量甲氨蝶呤在多种儿童肿瘤患者中的群体药代动力学（population pharmacokinetic，PPK）模型。方法：采用非线性混合效应模型法建立甲氨蝶呤PPK模型，患儿体表面积（body surface area，BSA）纳入采用异速增长模型。结果：最终模型为二室模型，血浆药物清除率（clearance，CL）群体典型值为4.51 L/（h·1.73 m2），中央室表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）群体典型值为15.47 L/1.73 m2；最终模型保留了患儿年龄、BSA、血肌酐（serum creatine，SCr）以及ABCC2 rs717620、ABCC4 rs2274407遗传变异这几个协变量。结论：患儿年龄、BSA、SCr以及ABCC2 rs717620、ABCC4 rs2274407基因型是影响儿童肿瘤患者体内甲氨蝶呤代谢的显著性因素。

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19. 维生素D水平与女性2型糖尿病合并尿失禁之间的相关性

李淑云, 邹婧怡, 王珍, 王梦珂, 袁玥, 吕海宏

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (12): 1427-1434. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.12.013

摘要（239）

PDF （734KB）（204）

目的：探讨维生素D水平与女性2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并尿失禁之间的相关性。方法：选取2022年5月至2023年7月在兰州大学第一医院内分泌科住院的366例女性T2DM患者为研究对象，根据血清25-羟维生素D［25（OH）D］浓度分为维生素D缺乏（<20 ng/mL），不足（20～30 ng/mL）和充足（>30 ng/mL），比较3组尿失禁及其严重程度的患病率。校正逻辑回归分析维生素D水平与尿失禁及其亚型的相关性。结果：366名患者中，有174名（47.5%）T2DM合并尿失禁。尿失禁组25（OH）D水平显著低于无尿失禁组（11.9 ng/mL vs. 17.8 ng/mL，P<0.01）。维生素D缺乏组尿失禁及中、重度尿失禁患病率显著高于不足和充足组（P均<0.05）。校正逻辑回归分析显示与维生素D充足相比，维生素D缺乏与任何尿失禁及急迫性尿失禁风险增加有关（P<0.05），维生素D不足与尿失禁无关。年龄，BMI，产次和低25（OH）D水平是女性T2DM合并尿失禁的独立危险因素。结论：维生素D缺乏与女性T2DM合并尿失禁风险显著相关，适当补充维生素D可能对尿失禁有一定的益处。

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20. 酶联免疫法检测司库奇尤单抗血药浓度及在银屑病患者中的应用

戴友爱, 朱扣柱, 王燕, 卢周, 丁肖梁, 王磊

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (11): 1267-1271. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.008

摘要（348）

PDF （1015KB）（434）

目的：建立并验证测定人血浆司库奇尤单抗（SEC）的酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，并将其应用于临床治疗药物监测。方法：以抗司库奇尤单抗抗体为捕获抗体，以生物素标记抗司库奇尤单抗抗体为检测抗体建立双抗体夹心酶联免疫吸附法，从标准曲线与定量范围、精密度与准确度和稳定性等进行方法学系统验证。19例经SEC标准剂量治疗的银屑病患者，采集治疗24周后稳态谷浓度血样，测定药物浓度。采用银屑病皮损面积与严重程度指数评估疾病状态。结果：SEC浓度在1.25～80.00 μg/mL范围内具有较好的浓度-响应关系，批内、批间精密度和准确度均≤15.0%，在1.25～1 000 μg/mL范围内无钩状效应。19例患者维持期SEC中位谷浓度为33.56 μg/mL［4分位范围（IQR）：32.55～45.98 μg/mL］，经体重校正后个体间变异为52.00%。银屑病缓解期患者SEC中位谷浓度水平与活动期患者比较，差异无统计学意义（P=0.92）。结论：本研究建立并验证了一种SEC血药浓度检测的分析方法，可用于临床样本的检测。SEC治疗稳态谷浓度个体间变异较大，SEC浓度与疗效的相关性仍需进一步研究。

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21. 心脏移植术后早期急性肾损伤风险的动态列线图预测模型构建和评价

陈烨, 蒋英硕, 朱新悦, 杜文心, 陈鑫, 娄晟, 孙建国, 朱君荣

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (11): 1272-1279. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.009

摘要（284）

PDF （1418KB）（784）

目的：分析并筛选心脏移植（heart transplant，HT）术后发生急性肾损伤的危险因素，建立预测HT术后早期发生急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的动态列线图预测模型。方法：回顾性分析2012年10月至2024年6月在南京市第一医院接受HT术受者的临床资料，根据术后7 d内是否发生AKI分为AKI组和非AKI组，按8∶2划分训练集和测试集。采用Lasso回归和多因素Logistic回归筛选影响因素，通过R建立可视化的动态列线图模型。采用Bootstrap法重复抽样1 000次，对模型进行内部验证。使用受试者工作特征曲线下面积（AUC-ROC）、校准曲线、Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验评价模型的准确性和区分度，并将列线图模型同Cleveland评分进行对比。结果：多因素Logistic回归结果显示，房颤史（OR=9.647， 95%CI=1.961～47.470）、术中血管活性药物评分（OR=1.094，95%CI=1.012～1.183）、术中输入红细胞或血浆（OR=10.200，95%CI=1.727～60.238）、术后中心静脉压（OR=1.548，95%CI=1.186～2.021）和术后使用万古霉素（OR=25.082，95%CI=2.122～296.417）是心脏移植后急性肾损伤（HT-AKI）的5个独立危险因素，动态列线图模型在测试集中AUC=0.842（95% CI: 0.676～0.971），校准曲线为斜率接近1的斜线，Brier评分为0.173；Hosmer-Lemeshow拟合优度检验（χ2=5.658，P=0.685）提示模型预测性能较好。且本模型显示出比Cleveland评分更好的区分度。结论：本研究发现了影响HT-AKI的术前、术中、术后的重要危险因素，建立的动态列线图模型能够较准确识别AKI高风险人群，并方便临床使用。

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22. 地高辛血药浓度和不良反应影响因素分析

肖雷, 曹灿, 刘加涛

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (11): 1280-1287. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.010

摘要（317）

PDF （692KB）（427）

目的：探讨影响地高辛血药浓度的危险因素以及地高辛血药浓度水平与不良反应间的关系，为地高辛的安全、合理使用提供依据。方法：通过酶放大免疫测定技术监测地高辛血药浓度，并通过病案系统收集患者的基本资料、实验室指标、合并用药和不良反应等资料。结果：55例患者中分别有12.73%、76.36%和10.91%的患者使用<0.125 mg/d、0.125 mg/d和0.25 mg/d的地高辛，血清药物浓度随剂量递增而增加。有11例（20%）患者出现不良反应，最常见的是心律失常，发生不良反应的患者血清地高辛浓度为（2.55±1.59）ng/mL，显著高于无不良反应组的（0.93±0.63）ng/mL（P<0.000 1）。血肌酐升高者地高辛血药浓度高于肌酐正常者。重度肾功能损害患者血清地高辛浓度显著高于肾功能正常患者（P<0.05），不良反应发生率也高于肾功能正常患者。未观察到合并用药对地高辛血药浓度的影响。结论：地高辛血药浓度个体差异大，其血药浓度受给药剂量、肾功能等的影响，血药浓度越高，不良反应发生率越高。因此，应加强地高辛血药浓度监测，提高个体化给药水平。

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23. 基于生理药代动力学模型预测肝损伤患者伏立康唑药代动力学

朱丽娜, 董吉, 郑利

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (11): 1288-1294. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.011

摘要（352）

PDF （1257KB）（174）

目的：预测不同程度肝损患者的伏立康唑药代动力学。方法：整合伏立康唑理化性质、体外数据及肝损患者的生理解剖数据，建立不同肝损程度的伏立康唑生理药动学模型，并用临床数据来验证该模型的准确性，预测不同程度肝损及不同CYP2C19基因型的患者伏立康唑药动学。结果：该生理药动学模型能准确预测不同程度肝损患者的伏立康唑药动学。结论：生理药动学模型可以准确评价肝损及代谢酶基因型对伏立康唑药动学的影响，为肝损患者的个体化用药提供支持。

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24. 利伐沙班片在中国健康受试者中的药动学及生物等效性评价

解染, 程璐, 周双, 张雪媛, 王晓如, 赵侠, 何旭, 赵楠, 贾博, 崔一民

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (11): 1295-1299. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.11.012

摘要（353）

PDF （861KB）（259）

目的：评价利伐沙班片在人体中的生物等效性。方法：空腹和餐后组各入选28例健康受试者，试验采用四周期、完全重复交叉设计，各周期服药剂量为10 mg（受试制剂T或参比制剂R）。采用HPLC-MS /MS测定血样中利伐沙班的浓度。采用Phoenix WinNonlin 7.0 软件计算相关药代动力学（PK）参数，进而评价两制剂是否等效。结果：空腹组T和R两制剂的Cmax分别为（186.57±56.41）、（187.61±50.89） ng/mL；AUC0－t分别为（1 156.21±335.85）、（1 177.59±343.72） h·ng·mL-1；AUC0-∞分别为（1 235.77±384.03）、（1 223.53±392.10） h·ng·mL-1。两制剂的上述三个PK参数几何均值比（GMR）的90%置信区间（CI）分别为90.81%～105.67%，92.83%～103.85%，95.04%～107.13%；个体内变异比率90%CI上限值分别为1.56、1.41、1.73。餐后组T和R两制剂的Cmax分别为（207.81±45.26）、（211.04±36.62）ng/mL；AUC0-t分别为（1 271.26±260.92）、（1 233.23±201.85）h·ng·mL-1；AUC0-∞分别为（1 290.76±264.90）、（1 251.68±203.73）ng·h·mL-1。两制剂的上述三个PK参数GMR 90%CI分别为92.82%～102.28%，97.68%～106.68%，97.71%～106.68%；个体内变异比率90%CI上限值分别为1.76、1.47、1.47。结论：两种利伐沙班片在人体内生物等效。

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25. 中枢性神经系统感染患者美罗培南血药浓度达标情况及影响因素分析

韦汝华, 曹雯, 陆雅婷, 蒙明薇, 李菊满, 秦艳娥, 蓝晓步, 莫凯

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (10): 1146-1151. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.10.007

摘要（392）

PDF （648KB）（504）

目的：分析中枢性神经系统（CNS）感染患者美罗培南血药浓度达标情况及可能的影响因素，为优化中枢性神经系统感染患者美罗培南的给药方案提供依据。方法：采用回顾性研究方法，以南宁市第一人民医院 2021年1月至2022年12月使用美罗培南治疗并监测稳态血药谷浓度（Cmin）的CNS感染患者为研究对象，记录患者的基本临床资料，统计美罗培南血药谷浓度的达标情况，采用单因素及二元Logistic回归法分析美罗培南血药谷浓度不达标的影响因素，绘制ROC曲线预测临床发生特征。结果：入选有效病例45例，美罗培南血药浓度中位数为4.14（0.82，16.29）mg/L，以 Cmin大于4 mg/L为目标，血药浓度达标率51.11%；二元Logistic回归分析结果显示，患者血清肌酐值以及合并使用甘露醇是中枢性神经系统感染患者美罗培南稳态Cmin不达标的影响因素（P<0.05）；绘制ROC曲线，当血清肌酐值小于84 μmol/L时，曲线下面积最大（0.916），灵敏度为0.783，特异度为0.955，约登指数为0.738。结论：中枢性神经系统感染患者美罗培南稳态血药谷浓度的达标率较低，特别是存在肾功能亢进以及合并使用甘露醇的患者，建议通过血药浓度监测制定个体化给药方案。

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26. 艾司奥美拉唑在重症患者体内药代/药效学研究

查娴, 孙鲁宁, 陈潮, 王永庆

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (10): 1152-1160. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.10.008

摘要（511）

PDF （814KB）（308）

目的：探讨注射用艾司奥美拉唑在危重症患者体内的药代动力学/药效学（pharmacokinetics/ pharmacodynamics，PK/PD）特征。方法：这是一项前瞻性、单中心、开放标签研究，所有患者接受艾司奥美拉唑预防应激性溃疡，给药方案为静脉输注40 mg q12h，给药天数由临床医生根据患者病情制定。共入组40名重症患者，根据采集血样的时机分为单剂组和多剂组。单剂组患者21名，在首次给药后1、3、6、8、12 h采集血样；多剂组患者34名，重复多次给药后于第5剂给药前（0 h）和开始给药后1、3、6、8、12 h采集血样，其中有15名患者同时采集首次给药和重复多次给药的血样。采用高效液相色谱-质谱联用HPLC-MS/MS测定艾司奥美拉唑血药浓度，采用非房室模型分析法计算药物PK参数。同时对禁食且保留胃管的患者在首次给药前（0 h），开始给药后1、2、4、8、12、14、16、20、24 h采集胃液测量pH值，计算pH≥4的时间百分比。记录用药期间发生的所有不良事件和严重不良事件。结果：单剂组患者平均年龄67.75岁（45～69岁），BMI（24.05±3.35）kg/m2，多剂组患者平均年龄63.35岁（24～87岁），BMI（24.08±3.29）kg/m2。首次给药后PK参数：AUC0-t（11.26±6.58）mg·h·L-1，Cmax（3.08±2.06）mg/L，CL（4.13±3.68）L/h，Vd（17.12±6.13）L，t1/2（4.80±3.06）h。多次重复给药后PK参数：AUC0-t（16.70±11.20）mg·h·L-1，Cmax（3.37±2.59）mg/L，CL（3.94±2.94）L/h，Vd（22.71±17.26）L，t1/2（5.23±3.34）h。给药后0～24 h内pH≥4的时间百分比为61.69%，给药后12～24 h内pH≥4的时间百分比可达100%。所有患者对艾司奥美拉唑的耐受性良好，无严重不良事件发生。结论：与健康志愿者相比，注射用艾司奥美拉唑在重症患者体内Vd增加、CL降低，药物暴露量有所增加，且重复给药后在体内存在一定蓄积。该药物在重症患者中安全性良好。

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27. CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导抗血小板药物选择对老年ACS患者PCI术后消化道出血的影响分析

陈建福, 傅新阳, 林荣富

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (9): 1019-1026. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.09.007

摘要（360）

PDF （754KB）（224）

目的：探究CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导抗血小板药物选择对老年急性冠脉综合征（acute coronary syndrom，ACS）患者经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）术后对患者消化道出血的影响。方法：研究选取2021年4月至2022年12月在我院就诊的老年ACS患者并成功完成PCI术216例，并按照随机数表法分为研究组和对照组，每组各108例。术前所有患者均连续4 d服用相同剂量阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗；术后对研究组进行CYP2C19基因型检测得到基因型分组，以区分不同的代谢型，将中间代谢型患者进行血栓弹力图（thromboelastogram，TEG）检测根据结果挑选出血小板抑制率低于50%（氯吡格雷抵抗型）的患者，改用阿司匹林和替格瑞洛；对照组则一直采用阿司匹林和氯吡格雷治疗。观察PCI术后5周患者血清的心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平，并进行观察患者术后第1、6个月的不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）；比较两组患者用药前以及用药7 d和14 d的血小板CD62P、纤维蛋白原受体1（fibrinogen receptor 1，PAC-1）表达情况；并且比较两组的血小板聚集率；治疗后患者消化道出血事件以及记录心脏急症发生情况。结果：患者经过基因检测可知氯吡格雷超快代谢型有21例（19.44%）和快代谢型有25例（23.15%）和异常代谢型包括中间代谢型有42例（基因型分别占比为10.19%、13.89%、9.26%和5.56%）和慢代谢型有20例（基因型分别占比8.33%、7.41%和2.78%）。患者术后5周后，研究组的血清cTnI、hs-CRP及CK-MB水平均低于对照组（P<0.05，P<0.01）。术后1个月，观察组和对照组MACE总发生率变化相近（P>0.05）；术后6个月，观察组MACE总发生率较对照组降低（P<0.05）；研究组治疗后7 d和14 d的CD62P和PAC-1表达水平较对照组降低（P<0.01）；研究组的最大血小板聚集率较对照组降低（P<0.01）；两组心脏急症发生情况变化相近（P>0.05）；两组患者术后消化道出血比较，研究组消化道出血例数较对照组对照组降低（χ2=9.479，P<0.01）结论：通过CYP2C19基因型联合血小板功能检测共同筛选出的氯吡格雷低反应患者给予阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗可以降低血小板的活性以及聚集率和消化道出血事件。

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28. 乳腺癌患者自我隐瞒潜在剖面分析及影响因素研究

石娟, 江琳, 马小鹏, 王静, 王教媛, 罗彬, 王婷婷

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (9): 1027-1034. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.09.008

摘要（310）

PDF （996KB）（442）

目的：分析乳腺癌患者自我隐瞒的潜在类别及影响因素。方法：便利抽取安徽省2所医院207名乳腺癌患者，采用一般资料调查表、自我隐瞒量表、领悟社会支持量表及慢性病病耻感量表进行调查，运用潜在剖面分析探究自我隐瞒的类别及特征，并通过单因素分析和Logistic回归分析不同类别的影响因素。结果：乳腺癌患者自我隐瞒分为低自我隐瞒组和高自我隐瞒组2个类别，Logistic回归分析显示，主要照顾者、合并症、领悟社会支持和病耻感是乳腺癌患者自我隐瞒潜在剖面的影响因素（P<0.05）。结论：乳腺癌患者存在明显类别特征，应关注乳腺癌患者自我隐瞒水平，根据不同类别的影响因素制定精准化策略。

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29. 促胰岛素分泌肽融合蛋白对T2DM患者胰岛素敏感性改善研究

刘欢, 刘洋, 罗丹, 郭立新, 刘东阳

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 879-886. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.08.005

摘要（420）

PDF （1195KB）（352）

目的：为了定量考察促胰岛素分泌肽融合蛋白（exendin-4-IgG4-Fc，E4F4）给予12周对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者胰岛素敏感性的改善情况，本研究拟在E4F4给药前及给药后的标准面餐耐量试验（meal tolerance test，MTT）数据基础上，建立E4F4群体口服葡萄糖微小模型，分析低剂量（2.7 mg）给药12周是否可显著改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。方法：收集本研究16位受试者中给药前或给药后完成MTT的血糖、胰岛素浓度值，采用NONMEN 7.2软件以非线性混合效应模型分别对给药前后数据进行群体口服葡萄糖微小模型的构建，以获得给药前后胰岛素敏感性参数（insulin sensitive，IS）值，使用GraphPad Prism 8.0对给药前后IS值进行统计学分析，以观察该药对胰岛素敏感性的改善作用。结果：将给药前后IS进行非参数检验，显示给药前后IS差异具有统计学意义（P=0.02），给药后胰岛素敏感性显著高于给药前的基线值。结论：E4F4低剂量治疗2型糖尿病患者12周后，患者胰岛素敏感性得到了改善，可为该全新生物制剂药效提供参考。

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30. 4款国产PD-1抑制剂不良反应文献回顾性分析

于枭, 周琰, 李琴, 程学芳

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (8): 887-898.

摘要（481）

PDF （704KB）（494）

目的：根据文献报道，分析4款国产程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，PD-1）抑制剂不良反应的发生情况与临床特点，为临床安全用药提供参考。方法：检索PubMed、中国知网、万方等数据库，收集关于卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗和替雷利珠单抗4款PD-1抑制剂导致不良反应的个案报道进行分析。结果：检索到相关合格文献报道105篇，其中卡瑞利珠单抗42篇，共47例患者；信迪利单抗29篇，共30例患者；特瑞普利单抗21篇，共24例患者；替雷利珠单抗13篇，共15例患者。其中男性76例（65.5%），女性40例（34.5%），男女比例为1.9:1.0，年龄在29～84岁，发生时间主要在首次使用PD-1抑制剂后4个月内。免疫相关不良反应主要表现在皮肤及其附件毒性反应41例（34.5%）、内分泌系统不良反应25例（21.0%）、心血管系统不良反应22例（18.5%）。大多数患者经对症支持治疗后好转。结论：在接受4款国产PD-1抑制剂治疗的任何时间段都可能发生免疫相关不良反应（immune-related adverse effects，irAEs），其中皮肤系统不良反应发生率最高，其次是心血管和内分泌系统，提示临床在使用此类药物时，应严格控制适应证，结合患者病情和实际情况合理选择药物，在整个免疫治疗期间需密切监测，以减少或避免irAEs的发生，保障患者用药安全。

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31. 曲马多诱导的低血糖的临床特征分析

刘伟, 何琴, 何怡然

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (7): 819-825. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.07.012

摘要（405）

PDF （556KB）（341）

目的：探讨曲马多诱导的低血糖的临床特点。方法：通过检索中英文数据从建库起至2023年4月28日，收集曲马多诱导的低血糖的病例报告。结果：20例患者被纳入，中位年龄为50岁（4，88）。低血糖发生在给药后1 h~23 d，血糖的中位值为2.25 mmol/L（0.22，3.3），曲马多的中位日剂量为300 mg（1.53，14 000）。临床主要表现为昏迷（12例），多器官功能衰竭（7例），心肺骤停（7例），癫痫发作（4例），嗜睡（3例）和出汗（3例）等。6例患者报告了曲马多血药浓度，中位值为3.56 mg/L（0.47，9.4）。20例患者停用曲马多，给予对症支持治疗后，16例患者恢复，1例患者中度脑功能障碍，3例患者死亡。结论：曲马多诱导的低血糖可发生在给药后1 h～23 d，临床可表现为自主神经系统症状和神经低血糖症状，以神经低血糖症状为主。停用曲马多后大部分患者低血糖可恢复正常，严重者可死亡。

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32. 伏立康唑血药浓度偏高的风险预测模型的构建

周菊香, 李艳飞, 吕芳君, 李带田, 张继红, 伍继初

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (6): 653-660. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.06.007

摘要（389）

PDF （1576KB）（254）

目的：构建和验证伏立康唑血药浓度偏高发生风险的预测模型，指导临床伏立康唑个体化用药。方法：基于医院信息系统（HIS）的真实世界数据，收集本院2017年8月至2021年8月期间接受伏立康唑治疗并进行了伏立康唑血药浓度监测的住院患者的病例信息。对纳入的影响因素进行单因素和多因素Logistic回归分析，同时为了最大限度地减少变量间的潜在共线性和过拟合度，采用最小绝对收缩和选择算子回归进行潜在预测变量的筛选。Logistic回归分析进行伏立康唑血药浓度偏高发生风险预测模型的构建，使用C-指数、校准图和临床决策曲线分析评价模型的区分度、一致性和临床可用性，并绘制列线图。结果：纳入147例患者，筛选出血浆白蛋白、降钙素原作为预测变量进行Logistic回归分析，构建预测模型，建立回归方程为logit（P）=2.965+0.508× PCT-0.144 × 白蛋白。绘制预测伏立康唑血药浓度偏高发生风险列线图。受试者操作特征曲线显示，预测模型预测伏立康唑血药浓度偏高发生风险的AUC为0.787（95%CI 0.663-0.911）。伏立康唑血药浓度偏高的发生率截止值为33.06%，敏感度为63.64%，特异度为87.65%，阳性预测值58.33%，阴性预测值为89.87%。校准曲线显示较好的一致性，临床决策曲线得出在阈值概率介于6.67%～99.99%时，模型具有正的净效益。结论：伏立康唑血药浓度偏高发生风险的预测模型具有良好的预测效能，可为临床伏立康唑的个体化用药提供指导。

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33. 2型糖尿病肾脏病与TMAO的相关性研究

王梦珂, 甘超, 袁玥, 邹婧怡, 王珍, 李淑云, 吕海宏

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (6): 661-670. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.06.008

摘要（340）

PDF （1178KB）（237）

探讨氧化三甲胺（trimethylamine-N-oxide，TMAO）与2型糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease，DKD）的相关性，为2型糖尿病肾脏病的临床早期诊断提供新的思路。方法：选取2023年1月至2023年5月兰州大学第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者246例，将其分为糖尿病肾脏病组（DKD组）及非糖尿病肾脏病组（NDKD组），根据尿白蛋白/肌酐比（UACR）分为A1、A2、A3亚组，根据肾小球滤过率（eGFR）分为G1、G2、G3、G4-5亚组，并依据肾脏病改善全球预后组织（KDIGO）指南进行糖尿病肾脏病进展风险评估（低、中、高或极高风险）。收集患者的临床资料，通过酶联免疫法检测血TMAO水平，通过SPSS25.0软件进行统计学分析。结果：T2DM患者TMAO水平与UACR呈正相关（r=0.515，P<0.001），与eGFR呈负相关（r=-0.409，P<0.001）。高水平TMAO是DKD的独立危险因素，TMAO预测DKD最佳切点为5.37 μmol/L，曲线下面积为0.745，特异性为58.3%，敏感性为83.8%。结论：TMAO与DKD发生发展密切相关，其对DKD具有一定的临床预测价值，TMAO可能成为糖尿病肾脏病早期诊断及治疗的潜在靶点。

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34. 临床研究护士现状调查与分析

陈黎明, 张海燕, 黄帆, 赵文艳, 丁锐, 曹彩, 方翼

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (4): 455-459. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.014

摘要（457）

PDF （509KB）（218）

目的:调查并分析国内临床研究护士现状与需求，为构建研究护士培训体系、促进研究护士规范化培训以及实现研究护士规范化管理提供科学依据。方法:采用自制调查问卷对国内近70家知名临床试验机构的102名研究护士进行问卷调查，调查内容主要包括研究护士的一般资料、职业经历与工作内容、从事临床试验工作的成就感及培训需求。结果:参与问卷调查的102名研究护士中，学历为本科及以上者占92.15%，职称中级及以上者占53.92%。兼职研究护士占74.51%；在职业经历中，19.61%具有10年以上的临床试验经历；在临床试验分工中被授权参与过临床试验药品管理、样本管理和质量控制的比例分别为47.06%、40.20%和21.17%。能够在药物临床试验工作中获得较高成就感的研究护士占70.59%；在教育培训方面，研究护士认为临床试验相关法律法规、临床试验方案规范化实施与药物临床试验质量管理规范（good clinical practice，GCP）是最为重要的培训内容。结论:我国临床试验研究护士学历、护龄较高，但相对于飞速发展的创新药物和器械陆续注册上市与临床研究体系亟待完善的迫切需要，国内专业化的专职研究护士缺口较大，需要构建符合我国国情的研究护士培训、考核、评价体系，以提高研究护士专业化水平，助力提升我国的创新药物和器械临床试验研究的数量与质量。

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35. 基于SEER数据库构建预测早期老年HER2阳性乳腺癌生存概率的列线图

吴桂兰, 刘佳, 孙红

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 283-295. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.006

摘要（386）

PDF （1750KB）（239）

目的：利用监测、流行病学和最终结果（surveillance， epidemiology， and end results，SEER）数据库构建列线图来预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者的生存概率。方法：SEER数据库中筛选的5 220名（基于单靶向治疗时代）和1 176名（基于双靶向治疗时代）患者被随机分为训练组和内部验证组。采用COX比例风险回归筛选生存相关预测因素并建立列线图模型，利用一致性指数（C-index）、校准曲线、受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）检验模型的准确性及实用性。对接受化疗和非化疗的患者使用两组倾向评分匹配进行统计配对，并对筛选的变量进行亚组分析。结果：单靶治疗时代列线图是由七个变量构建：年龄、婚姻状态、T分期、N分期、手术、化疗、放疗。双靶治疗时代列线图由两个变量构建：化疗和放疗。亚组分析结果表明，接受化疗的老年HER2阳性乳腺癌患者有更好的总生存期（OS）。结论：基于SEER数据库，建立并验证了预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者生存率的准确列线图。该研究表明，化疗能增加老年患者的生存获益。

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36. 高血压药物基因多态性分析对安徽皖南地区高血压患者个体化治疗的参考价值

万淑君, 张梦莹, 陈其雷, 钟民, 朱小龙, 张莺莺, 吕坤

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 68-75. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.007

摘要（470）

PDF （737KB）（210）

目的：分析皖南地区高血压患者β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、钙离子拮抗剂及利尿剂药物基因多态性分布频率，为高血压药物基因检测工作和个性化用药提供理论依据。方法：搜集2021年7月至2023年4月皖南医学院弋矶山医院839例高血压住院患者药物基因检测信息，分析各基因位点分布频率。结果：ACE（I/D）I/I、I/D及D/D基因型频率分别为42.1%、46.0%、11.9%；肾上腺素能受体β1（ADRB1）（1165G>C）G/G、G/C及C/C基因型频率分别为8.3%、40.0%、51.6%；血管紧张素II受体1（AGTR1）（1166A>C）A/A、A/C及C/C基因型频率分别为90.2%、9.8%、0.0%；CYP2C9*3（1075A>C）*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为91.3%、8.7%、0.0%；CYP2D6*10（100C>T）*1/*1、*1/*10及*10/*10基因型频率分别为25.0%、36.6%、38.4%；CYP3A5*3（6986A>G）*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为7.0%、39.0%、54.0%；钠尿肽前体蛋白A（NPPA）（2238T>C）T/T、T/C及C/C基因型频率分别为97.9%、2.1%、0.0%。此外，皖南地区多个药物相关基因位点基因型分布频率与中国其他地区存在统计学差异（P<0.05）。结论：皖南地区高血压药物相关基因位点基因型分布频率具有一定偏向性，且与中国其他地区相比存在统计学差异，提示开展高血压药物基因多态性检测对皖南地区高血压药物个体化应用具有一定指导意义。

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37. 醋酸地塞米松片在中国健康受试者中的生物等效性研究

肖雷, 徐媛媛, 黄晓青, 张文, 曹阳, 谢晶, 周焕, 黄顺旺

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1365-1371. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.006

摘要（698）

PDF （1059KB）（357）

目的：评估中国健康成年受试者空腹及餐后口服醋酸地塞米松片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法：按照随机、开放、单剂量、两周期双交叉的生物等效性研究。空腹组纳入24名健康受试者，餐后组纳入32名健康受试者，每周期服用受试制剂（T）2片（0.75 mg/片）或参比制剂（R）3片（0.50 mg/片），共两周期。使用液相色谱-质谱联用技术对人血浆中醋酸地塞米松的浓度进行测定，采用WinNonlin 8.0软件按非房室模型对药代动力学参数进行计算，并对受试制剂与参比制剂二者的生物等效性进行评价。结果：受试者空腹状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为1.13（0.50，4.00）和1.00（0.50，5.00）h，AUC0-t分别为（72.25±21.55）和（69.23±17.76）ng·mL-1·h，Cmax分别为（14.53±4.51）和（14.52±3.68）ng/mL，AUC0-∞分别为（74.63±23.01）和（71.32±19.12）ng·mL-1·h；受试者餐后状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为2.00（1.00，4.50）和1.50（1.00，4.50）h，AUC0-t分别为（81.57±21.28）和（76.06±13.63）ng·mL-1·h，Cmax分别为（12.14±3.21）和（11.93±2.78） ng/mL，AUC0-∞分别为（85.12±23.92）和（78.95±14.99）ng·mL-1·h。在空腹和餐后条件下，醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%。结论：在空腹和餐后条件下，受试制剂醋酸地塞米松片与参比制剂醋酸地塞米松片具有生物等效性。

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38. 扶正消瘤颗粒治疗原发性肝癌的疗效观察及血清代谢组学分析

石丹丹, 孙祎尧, 陈晓琦, 杨芳明, 张传雷, 王新亭, 袁长威, 陈欣菊

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1247-1262. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.007

摘要（382）

PDF （2737KB）（1087）

目的：观察扶正消瘤颗粒治疗Ⅱ期原发性肝癌的临床疗效及从代谢组学角度初步探讨其作用机制。方法：纳入60例经综合介入治疗后达完全缓解（CR）的Ⅱ期原发性肝癌患者，随机分为治疗组和安慰剂组各30例，服药1年，观察1年，比较两组1年复发率及中医证候积分、甲胎蛋白和肝功能分级变化。应用超高液相色谱质谱技术筛选两组治疗前后血清差异代谢物，分析代谢通路及相关生物学通路。结果：治疗组1年复发率显著低于安慰剂组、中医证候积分总体改善率明显优于安慰剂组（P<0.05），两组治疗后甲胎蛋白和肝功能分级对比差异无统计学意义（P>0.05）。代谢组学结果显示：治疗组治疗前后对比以及两组治疗后对比分别存在39、33种差异代谢物，对差异代谢物进行富集分析和拓扑分析后发现扶正消瘤颗粒可影响氨基酸代谢、脂肪酸代谢和嘌呤代谢等代谢通路。治疗组治疗前后对比与两组治疗后对比结果中的相同差异代谢物和代谢通路，FOLD CHANGE>1的相同差异代谢物包括硬脂酸、次黄嘌呤、犬尿酸、花生四烯酸、花生四烯酰多巴胺，Impact>0.1的相同代谢通路有花生四烯酸代谢和组氨酸代谢。结论：扶正消瘤颗粒可有效降低综合介入术后Ⅱ期肝癌患者的复发率、改善中医证候，可能通过调节参与氨基酸和脂肪酸等代谢通路的代谢物含量，抑制PI3K/Akt和ERK信号通路的激活从而发挥延缓肿瘤复发的作用。

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39. 基于FAERS的老年患者药源性吞咽障碍信号挖掘研究

贾博颖, 周双, 万里燕, 周颖, 崔一民

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1109-1120. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.004

摘要（427）

PDF （1139KB）（526）

目的：挖掘与分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system，FAERS）数据库中导致老年人吞咽障碍的药品不良反应风险信号，为临床用药安全提供参考。方法：使用Open Vigil 2.1数据平台，收集2004年第1季度至2022年第2季度老年患者（年龄≥65岁）吞咽障碍事件相关报告。采用比例失衡法中报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）检测药品导致老年人吞咽障碍的不良反应信号。设定阈值为报告数≥3且ROR值的95%置信区间下限>1与PRR≥2且c2≥4，信号须同时满足上述两种阈值判定标准，则为导致老年人群吞咽障碍高风险的药源性信号。结果：检索获得共计51 590条报告，经数据清洗，共计13 197例次吞咽障碍事件，1 395个药品品种被纳入分析。纳入分析患者年龄中位数为75岁，女性占比略高于男性。经药源性吞咽障碍信号检测，共计检测到阳性信号药品350个。按照生理系统和药理作用机制分类，阳性信号药物主要集中于神经系统［n=99，ROR 2.17（1.97-2.39）］、消化道及代谢系统［n=47，ROR 1.44（1.25-1.66）］、心血管系统［n=42，ROR 1.30（1.22-1.39）］、抗感染系统［n=27，ROR 1.44（1.29-1.61）］。结论：吞咽障碍是FAERS数据库中老年人不良事件报告的较常见原因，致吞咽障碍风险增加的药物广泛存在。建议多学科团队在选择药物时，评估患者吞咽功能对于吞咽障碍高风险老年患者优先选择吞咽障碍阴性信号药品，在优选药品不能满足临床需求时，建议选择风险更低的药品，并在应用过程中加强用药安全监护，预防吞咽障碍事件的发生。

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40. 一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究

李雪静, 江金平, 李思凝, 万林飞, 周响响, 杨梿, 兰轲

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1121-1130. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.005

摘要（414）

PDF （1107KB）（396）

目的：建立人血浆中氯氮平含量测定的UPLC-MS/MS分析方法评价国产和原研氯氮平片在中国精神分裂症患者体内的生物等效性和安全性。方法：采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，24例受试者多剂量口服两种氯氮平片（每12 h口服100 mg），用UPLC-MS/MS方法测定其血药浓度，计算主要药动学参数，评价两种氯氮平片的生物等效性。结果：人血浆中氯氮平含量测定分析方法的线性范围为5～2 000 ng/mL，批内、批间精密度［RSD（%）］均小于5%。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：Tmax,ss分别为1.01～5.02 h和1.00～5.00 h；Cmax,ss分别为（665.0±279.3）、（679.5±240.3） ng/mL；AUC0-τ分别为（5 408.1±2 918.2）、（5 389.5±2 223.6）ng?h?mL-1；受试制剂和参比制剂药动学参数Cmax,ss、AUC0-τ几何均值比的90%置信区间分别落在86.15%～106.25%和87.69%～104.51%。结论：建立的分析方法灵敏、快速、准确，两种氯氮平片在受试者体内生物等效。

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