栏目文章

Select

1. 临床研究护士现状调查与分析

陈黎明, 张海燕, 黄帆, 赵文艳, 丁锐, 曹彩, 方翼

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (4): 455-459. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.014

摘要（51）

PDF （509KB）（20）

目的:调查并分析国内临床研究护士现状与需求，为构建研究护士培训体系、促进研究护士规范化培训以及实现研究护士规范化管理提供科学依据。方法:采用自制调查问卷对国内近70家知名临床试验机构的102名研究护士进行问卷调查，调查内容主要包括研究护士的一般资料、职业经历与工作内容、从事临床试验工作的成就感及培训需求。结果:参与问卷调查的102名研究护士中，学历为本科及以上者占92.15%，职称中级及以上者占53.92%。兼职研究护士占74.51%；在职业经历中，19.61%具有10年以上的临床试验经历；在临床试验分工中被授权参与过临床试验药品管理、样本管理和质量控制的比例分别为47.06%、40.20%和21.17%。能够在药物临床试验工作中获得较高成就感的研究护士占70.59%；在教育培训方面，研究护士认为临床试验相关法律法规、临床试验方案规范化实施与药物临床试验质量管理规范（good clinical practice，GCP）是最为重要的培训内容。结论:我国临床试验研究护士学历、护龄较高，但相对于飞速发展的创新药物和器械陆续注册上市与临床研究体系亟待完善的迫切需要，国内专业化的专职研究护士缺口较大，需要构建符合我国国情的研究护士培训、考核、评价体系，以提高研究护士专业化水平，助力提升我国的创新药物和器械临床试验研究的数量与质量。

相关文章 | 多维度评价

Select

2. 基于SEER数据库构建预测早期老年HER2阳性乳腺癌生存概率的列线图

吴桂兰, 刘佳, 孙红

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 283-295. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.006

摘要（40）

PDF （1750KB）（17）

目的：利用监测、流行病学和最终结果（surveillance， epidemiology， and end results，SEER）数据库构建列线图来预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者的生存概率。方法：SEER数据库中筛选的5 220名（基于单靶向治疗时代）和1 176名（基于双靶向治疗时代）患者被随机分为训练组和内部验证组。采用COX比例风险回归筛选生存相关预测因素并建立列线图模型，利用一致性指数（C-index）、校准曲线、受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）检验模型的准确性及实用性。对接受化疗和非化疗的患者使用两组倾向评分匹配进行统计配对，并对筛选的变量进行亚组分析。结果：单靶治疗时代列线图是由七个变量构建：年龄、婚姻状态、T分期、N分期、手术、化疗、放疗。双靶治疗时代列线图由两个变量构建：化疗和放疗。亚组分析结果表明，接受化疗的老年HER2阳性乳腺癌患者有更好的总生存期（OS）。结论：基于SEER数据库，建立并验证了预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者生存率的准确列线图。该研究表明，化疗能增加老年患者的生存获益。

相关文章 | 多维度评价

Select

3. 高血压药物基因多态性分析对安徽皖南地区高血压患者个体化治疗的参考价值

万淑君, 张梦莹, 陈其雷, 钟民, 朱小龙, 张莺莺, 吕坤

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 68-75. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.007

摘要（64）

PDF （737KB）（43）

目的：分析皖南地区高血压患者β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、钙离子拮抗剂及利尿剂药物基因多态性分布频率，为高血压药物基因检测工作和个性化用药提供理论依据。方法：搜集2021年7月至2023年4月皖南医学院弋矶山医院839例高血压住院患者药物基因检测信息，分析各基因位点分布频率。结果：ACE（I/D）I/I、I/D及D/D基因型频率分别为42.1%、46.0%、11.9%；肾上腺素能受体β1（ADRB1）（1165G>C）G/G、G/C及C/C基因型频率分别为8.3%、40.0%、51.6%；血管紧张素II受体1（AGTR1）（1166A>C）A/A、A/C及C/C基因型频率分别为90.2%、9.8%、0.0%；CYP2C9*3（1075A>C）*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为91.3%、8.7%、0.0%；CYP2D6*10（100C>T）*1/*1、*1/*10及*10/*10基因型频率分别为25.0%、36.6%、38.4%；CYP3A5*3（6986A>G）*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为7.0%、39.0%、54.0%；钠尿肽前体蛋白A（NPPA）（2238T>C）T/T、T/C及C/C基因型频率分别为97.9%、2.1%、0.0%。此外，皖南地区多个药物相关基因位点基因型分布频率与中国其他地区存在统计学差异（P<0.05）。结论：皖南地区高血压药物相关基因位点基因型分布频率具有一定偏向性，且与中国其他地区相比存在统计学差异，提示开展高血压药物基因多态性检测对皖南地区高血压药物个体化应用具有一定指导意义。

相关文章 | 多维度评价

Select

4. 醋酸地塞米松片在中国健康受试者中的生物等效性研究

肖雷, 徐媛媛, 黄晓青, 张文, 曹阳, 谢晶, 周焕, 黄顺旺

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1365-1371. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.006

摘要（150）

PDF （1059KB）（74）

目的：评估中国健康成年受试者空腹及餐后口服醋酸地塞米松片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法：按照随机、开放、单剂量、两周期双交叉的生物等效性研究。空腹组纳入24名健康受试者，餐后组纳入32名健康受试者，每周期服用受试制剂（T）2片（0.75 mg/片）或参比制剂（R）3片（0.50 mg/片），共两周期。使用液相色谱-质谱联用技术对人血浆中醋酸地塞米松的浓度进行测定，采用WinNonlin 8.0软件按非房室模型对药代动力学参数进行计算，并对受试制剂与参比制剂二者的生物等效性进行评价。结果：受试者空腹状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为1.13（0.50，4.00）和1.00（0.50，5.00）h，AUC0-t分别为（72.25±21.55）和（69.23±17.76）ng·mL-1·h，Cmax分别为（14.53±4.51）和（14.52±3.68）ng/mL，AUC0-∞分别为（74.63±23.01）和（71.32±19.12）ng·mL-1·h；受试者餐后状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为2.00（1.00，4.50）和1.50（1.00，4.50）h，AUC0-t分别为（81.57±21.28）和（76.06±13.63）ng·mL-1·h，Cmax分别为（12.14±3.21）和（11.93±2.78） ng/mL，AUC0-∞分别为（85.12±23.92）和（78.95±14.99）ng·mL-1·h。在空腹和餐后条件下，醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%。结论：在空腹和餐后条件下，受试制剂醋酸地塞米松片与参比制剂醋酸地塞米松片具有生物等效性。

相关文章 | 多维度评价

Select

5. 扶正消瘤颗粒治疗原发性肝癌的疗效观察及血清代谢组学分析

石丹丹, 孙祎尧, 陈晓琦, 杨芳明, 张传雷, 王新亭, 袁长威, 陈欣菊

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1247-1262. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.007

摘要（83）

PDF （2737KB）（56）

目的：观察扶正消瘤颗粒治疗Ⅱ期原发性肝癌的临床疗效及从代谢组学角度初步探讨其作用机制。方法：纳入60例经综合介入治疗后达完全缓解（CR）的Ⅱ期原发性肝癌患者，随机分为治疗组和安慰剂组各30例，服药1年，观察1年，比较两组1年复发率及中医证候积分、甲胎蛋白和肝功能分级变化。应用超高液相色谱质谱技术筛选两组治疗前后血清差异代谢物，分析代谢通路及相关生物学通路。结果：治疗组1年复发率显著低于安慰剂组、中医证候积分总体改善率明显优于安慰剂组（P<0.05），两组治疗后甲胎蛋白和肝功能分级对比差异无统计学意义（P>0.05）。代谢组学结果显示：治疗组治疗前后对比以及两组治疗后对比分别存在39、33种差异代谢物，对差异代谢物进行富集分析和拓扑分析后发现扶正消瘤颗粒可影响氨基酸代谢、脂肪酸代谢和嘌呤代谢等代谢通路。治疗组治疗前后对比与两组治疗后对比结果中的相同差异代谢物和代谢通路，FOLD CHANGE>1的相同差异代谢物包括硬脂酸、次黄嘌呤、犬尿酸、花生四烯酸、花生四烯酰多巴胺，Impact>0.1的相同代谢通路有花生四烯酸代谢和组氨酸代谢。结论：扶正消瘤颗粒可有效降低综合介入术后Ⅱ期肝癌患者的复发率、改善中医证候，可能通过调节参与氨基酸和脂肪酸等代谢通路的代谢物含量，抑制PI3K/Akt和ERK信号通路的激活从而发挥延缓肿瘤复发的作用。

相关文章 | 多维度评价

Select

6. 基于FAERS的老年患者药源性吞咽障碍信号挖掘研究

贾博颖, 周双, 万里燕, 周颖, 崔一民

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1109-1120. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.004

摘要（83）

PDF （1139KB）（100）

目的：挖掘与分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system，FAERS）数据库中导致老年人吞咽障碍的药品不良反应风险信号，为临床用药安全提供参考。方法：使用Open Vigil 2.1数据平台，收集2004年第1季度至2022年第2季度老年患者（年龄≥65岁）吞咽障碍事件相关报告。采用比例失衡法中报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）检测药品导致老年人吞咽障碍的不良反应信号。设定阈值为报告数≥3且ROR值的95%置信区间下限>1与PRR≥2且c2≥4，信号须同时满足上述两种阈值判定标准，则为导致老年人群吞咽障碍高风险的药源性信号。结果：检索获得共计51 590条报告，经数据清洗，共计13 197例次吞咽障碍事件，1 395个药品品种被纳入分析。纳入分析患者年龄中位数为75岁，女性占比略高于男性。经药源性吞咽障碍信号检测，共计检测到阳性信号药品350个。按照生理系统和药理作用机制分类，阳性信号药物主要集中于神经系统［n=99，ROR 2.17（1.97-2.39）］、消化道及代谢系统［n=47，ROR 1.44（1.25-1.66）］、心血管系统［n=42，ROR 1.30（1.22-1.39）］、抗感染系统［n=27，ROR 1.44（1.29-1.61）］。结论：吞咽障碍是FAERS数据库中老年人不良事件报告的较常见原因，致吞咽障碍风险增加的药物广泛存在。建议多学科团队在选择药物时，评估患者吞咽功能对于吞咽障碍高风险老年患者优先选择吞咽障碍阴性信号药品，在优选药品不能满足临床需求时，建议选择风险更低的药品，并在应用过程中加强用药安全监护，预防吞咽障碍事件的发生。

相关文章 | 多维度评价

Select

7. 一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究

李雪静, 江金平, 李思凝, 万林飞, 周响响, 杨梿, 兰轲

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1121-1130. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.005

摘要（80）

PDF （1107KB）（44）

目的：建立人血浆中氯氮平含量测定的UPLC-MS/MS分析方法评价国产和原研氯氮平片在中国精神分裂症患者体内的生物等效性和安全性。方法：采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，24例受试者多剂量口服两种氯氮平片（每12 h口服100 mg），用UPLC-MS/MS方法测定其血药浓度，计算主要药动学参数，评价两种氯氮平片的生物等效性。结果：人血浆中氯氮平含量测定分析方法的线性范围为5～2 000 ng/mL，批内、批间精密度［RSD（%）］均小于5%。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：Tmax,ss分别为1.01～5.02 h和1.00～5.00 h；Cmax,ss分别为（665.0±279.3）、（679.5±240.3） ng/mL；AUC0-τ分别为（5 408.1±2 918.2）、（5 389.5±2 223.6）ng?h?mL-1；受试制剂和参比制剂药动学参数Cmax,ss、AUC0-τ几何均值比的90%置信区间分别落在86.15%～106.25%和87.69%～104.51%。结论：建立的分析方法灵敏、快速、准确，两种氯氮平片在受试者体内生物等效。

相关文章 | 多维度评价

Select

8. 经口吸入制剂在中国健康受试者生物等效性试验中的安全性分析

刘敏, 孔祥, 章叶, 顾逸飞, 项雪梅, 黄凯

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1131-1138. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.006

摘要（87）

PDF （678KB）（42）

目的：探讨无锡市人民医院I期临床研究中心开展的经口吸入制剂（OIDPs）生物等效性试验的安全性。方法：收集2017－2022年在无锡人民医院参加20项OIDPs生物等效性试验的482例健康受试者的安全性数据，比较受试制剂和参比制剂发生不良事件（AE）的差异性，以及性别、年龄、作用机制、装置类型对AE的影响。结果：77例受试者（16.0%， 77/482）共发生AE 102例次，与试验药物相关AE 87例次，均属于轻、中度，无严重不良事件发生。受试制剂和参比制剂的药物相关AE发生率并无差异，性别、年龄、药物作用机制和装置类型对AE发生也无明显影响。结论：在20项OIDPs生物等效性试验中，健康受试者用药后安全性、耐受性良好，且OIDPs仿制药和原研药的安全性特征基本相似。

相关文章 | 多维度评价

Select

9. 肾功能亢进对感染性心内膜炎患者万古霉素药动学的影响及有效性与安全性研究

吴莉莉, 梁至, 黄思咏, 王妍

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1139-1145. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.007

摘要（88）

PDF （758KB）（38）

目的：分析肾功能亢进（ARC）对感染性心内膜炎患者万古霉素药动学、有效性及安全性的影响，以提供更好的用药指导。方法：回顾性分析2020年4月至2023年4月静脉使用万古霉素的感染性心内膜炎患者的临床资料和稳态谷浓度数据，根据肾小球滤过率（eGFR）将患者分为正常组和ARC组，采用Bayesian反馈法估算药动学参数并分析ARC对万古霉素药动学的影响。结果：本研究共纳入163例患者，其中有38例患者存在ARC（发生率为23.31%），ARC组患者年龄显著低于正常组（P<0.05）。ARC组患者万古霉素谷浓度（Cmin）、谷浓度达标率、药时曲线下面积（AUC）和消除半衰期（t1/2）显著低于正常组（P<0.05），而药物清除率及消除速率明显高于正常组（P<0.05）。相关性分析表明万古霉素AUC 与Cmin呈正相关性：正常组（r2=0.943，P<0.01），ARC 组（r2=0.918，P<0.01）。正常组和ARC组万古霉素AUC>400 mg·h·L-1所对应的谷浓度阈值分别为12.78 mg/L和13.32 mg/L。两组患者的临床有效率比较差异无统计学意义，正常组与ARC组患者中分别有15例和8例患者出现不良反应。结论：ARC可显著影响感染性心内膜炎患者万古霉素谷浓度、谷浓度达标率及药动学过程，建议跟据患者肾功能状态和治疗药物监测结果调整和优化给药方案，促进个体化治疗。

相关文章 | 多维度评价

Select

10. 头孢他啶阿维巴坦治疗多重耐药革兰阴性菌感染的真实世界研究

姜道利, 丑晓华, 刘志东, 李薇, 张波, 许桑, 谈德斐, 方翼, 吕冬梅, 王涛

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (9): 1008-1017. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.006

摘要（91）

PDF （750KB）（97）

目的：描述与评价头孢他啶阿维巴坦（ceftazidime-avibactam，CZA）治疗多重耐药革兰阴性菌（multidrug-resistant gram-negative bacteria，MDR-GNB）感染患者的临床特征、治疗管理与临床结局。方法：选取2019年9月至2021年12月在徐州医科大学附属医院住院治疗的患者进行回顾性的队列研究。连续接受CZA治疗≥72 h的成人患者符合纳入条件。主要结局是临床失败，定义为30 d全因死亡、微生物学疗效失败和/或在接受CZA治疗期间未能解决或改善感染迹象和症状的综合因素。结果：共计对198例MDR-GNB感染患者的数据进行描述与评估，其中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（carbapenem-resistant Enterobatceriaceae，CRE）队列132例，假单胞菌属（Pseudomonas spp.）队列66例。主要感染部位以肺部感染（92.42%）、腹腔感染（10.61%）、颅内感染（10.61%）最为常见，血培养阳性63例（31.82%）。临床结局失败61例（30.81%），30 d全因死亡33例（16.67%），30 d微生物疗效失败11例（5.56%）。体质量指数（BMI）、急性生理学及慢性健康状况评分（APACHE Ⅱ）、多种病原微生物感染与临床结局失败呈正相关（矫正OR 1.109，95%CI 1.017，1.209；矫正OR 1.071，95%CI 1.015，1.129；矫正OR 2.844，95%CI 1.391，5.814）。入院后48 h内启动CZA治疗与临床结局失败呈负相关（矫正OR 0.424，95%CI 0.205，0.879）。共15例患者出现了与CZA可能相关的不良反应，其中皮疹2例，恶心呕吐6例，抗生素相关性腹泻7例。结论：CZA能够用于治疗一系列MDR-GNB导致的感染，包括Pseudomonas spp.和CRE。

相关文章 | 多维度评价

Select

11. 探讨T2DM人群中25（OH）D与代谢相关性脂肪肝的相关性

马言, 田高鹏, 石兴文, 孙婷, 谢晶晶, 甄东户

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (9): 1018-1026. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.007

摘要（75）

PDF （953KB）（34）

目的：探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）人群中25-羟维生素D［25 hydroxyvitamin D，25（OH）D］与代谢相关性脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease，MAFLD）的相关性。方法：从兰州大学第一医院国家标准化代谢性疾病管理中心（National Center for Standardized Metabolic Disease Control，MMC）招募2 406名符合研究标准的受试者。按25（OH）D四分位分组将人群分为Q1、Q2、Q3、Q4，比较四组间代谢相关性脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease，MAFLD）的患病情况和相关临床指标，采用Logistic回归分析MAFLD的影响因素，使用限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）探索25（OH）D与MAFLD之间的关系。结果：不同维生素D水平MAFLD患病率存在差异，25（OH）D水平高的人群MAFLD患病率低；合并MAFLD的人25（OH）D水平低于单纯T2DM者，维生素D缺乏的人数也相对较多；多因素回归分析提示25（OH）D与MAFLD患病风险无关；RCS分析也提示25（OH）D与MAFLD的患病风险无关。结论：MAFLD在维生素D水平低的人群中患病率高，多因素调整后维生素D与MAFLD的患病风险无关。

相关文章 | 多维度评价

Select

12. 蒙特卡洛模拟评价替加环素治疗革兰阴性菌感染给药方案

武玉洁, 赵程程, 席庆

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (9): 1027-1033. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.008

摘要（79）

PDF （641KB）（32）

目的：应用蒙特卡洛模拟方法评价替加环素治疗临床常见革兰阴性杆菌引起的医院获得性肺炎（HAP）、复杂腹腔感染（cIAI）以及复杂皮肤软组织感染（cSSSI）的给药方案。方法：收集2018年中国CHINET耐药性监测网相关替加环素对鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及阴沟肠杆菌的最低抑菌浓度（MIC）数据，结合药动学/药效学（PK/PD）理论利用蒙特卡洛模拟，计算不同给药方案的达标概率（PTA）和累计反应分数（CFR）。结果：治疗革兰阴性菌引起的医院获得性肺炎，当MIC≤0.5 μg/mL时，替加环素50 mg q12h给药剂量的PTA>90%，当MIC≥1 μg/mL，100 mg q12h剂量的PTA和CFR均大于90%，当MIC≥2 μg/mL，50 mg q12h、75 mg q12h 和100 mg q12h给药剂量的PTA小于90%。当替加环素治疗复杂腹腔感染，MIC≤0.5 μg/mL时，50 mg q12h的PTA达到目标值，当MIC=1 μg/mL时，仅 100 mg q12h给药剂量的PTA大于90%。对复杂皮肤软组织感染，当MIC≤0.25 μg/mL时，75 mg q12h和100 mg q12h的剂量可使PTA大于90%，当MIC≥0.5 μg/mL，所有给药方案的PTA和CFR均小于90%。结论：替加环素50 mg q12h的剂量更适合用于治疗HAP。当敏感菌MIC>0.5 μg/mL时，替加环素治疗cIAI可能需要100 mg q12h的剂量获得最佳临床疗效。替加环素治疗cSSSI，只有当MIC≤0.25 μg/mL，可以选用75 mg q12h、100 mg q12h 的给药方案。对大肠埃希菌引起的三种感染，替加环素50 mg q12h的给药剂量可能获得较好的临床疗效。

相关文章 | 多维度评价

Select

13. 临床研究协调员工作能力与工作量的测量工具及合理性评估

仲伟, 史淑霞, 秦沁悦, 余果

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 937-947. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.010

摘要（91）

PDF （816KB）（57）

目的：通过收集临床协调员的工作压力和个人能力值，本文拟建立一种以测量研究协调员工作能力与临床试验项目工作量为核心的项目管理工具，优化医疗机构或临床试验现场管理组织的临床试验项目分配依据。方法：本研究在五大数据库中进行不同检索词的搜索，收集江苏省苏北人民医院评估工作能力与工作量的信息，确定评分表。此外，对协调员的工作压力源特征采用SPSS 26.0版统计软件和稳定系数法进行汇总性分析。结果：本研究建立了临床研究协调员的个人能力评分表（CRCPA-AT）和临床试验项目工作量评分表（CTPW-AT）来评估协调员的工作能力与临床试验的工作量。本研究的两大工具在61名协调员和144个临床试验项目中进行了回顾性测试，39名（66.1%）协调员项目分配较合理，18名（30.5%）协调员处于理论压力的状态，其中12名（20.3%）协调员实际压力大，且与理论压力相匹配。结论：本研究从量化协调员的工作能力和临床试验项目工作量出发，建立了两大评分量表，利用61名协调员及管理项目进行验证，采用Likert5点计分法分析，超过86.4%的协调员实际压力情况与本文提供工具量化的理论压力相一致。

相关文章 | 多维度评价

Select

14. 经口吸入制剂临床试验健康受试者筛选失败原因分析

刘敏, 孔祥, 章叶, 顾逸飞, 项雪梅, 贺晴, 黄凯

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 758-766. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.006

摘要（97）

PDF （699KB）（61）

目的：探讨经口吸入制剂（OIDPs）临床试验健康受试者筛选失败的原因。方法：收集1 432例健康受试者参与OIDPs临床试验的筛选情况，归纳分析受试者筛选失败的原因、筛选失败率的性别差异以及和年龄的相关性。结果：OIDPs临床试验筛选失败率为72.4%，有随年龄增长而升高的趋势，女性略高于男性。除生命体征异常（17.3%）、实验室检查异常（16.5%）和撤回知情（7.6%）等常见筛选失败原因外，静脉条件差（13.9%）、烟检阳性（12.6%）和吸入培训考核失败（7.1%）也成为影响OIDPs筛选成功率的三大主要原因。生命体征异常和静脉条件差分别是男性和女性受试者筛选失败的首要原因。结论：充分的知情、有效的沟通、选择理解能力强的年轻受试者和提高研究人员的培训能力，有助于提高筛选成功率。

相关文章 | 多维度评价

Select

15. 成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响

李坤, 李璐璐, 李楠楠, 胡卫红, 周建超

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 767-774. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.007

摘要（99）

PDF （1645KB）（60）

目的：糖尿病影响细胞色素P450 3A4/5（CYP3A4/5）底物的药代动力学。因此本研究评估了血红蛋白A1c（HbA1c）水平与他克莫司的药代动力学之间的关系。方法：回顾性收集肾移植术后口服他克莫司的患者，年龄>18岁。CYP3A5基因型分为表达者（*1/*1或*1/*3）和非表达者（*3/*3）。多元线性回归分析确定服用他克莫司后第7天、6个月和12个月的谷浓度/剂量标准化体质量（C/D）比值的预测因子。使用Bonferroni校正评估服用他克莫司后6个月和12个月时ΔC/D比值与ΔHbA1c水平之间的相关性。结果：根据入排标准纳入139名患者（CYP3A5表达者，n=56和非表达者，n=83），多元线性回归分析显示CYP3A5非表达者第7天的C/D比值略高于CYP3A5表达者。治疗6个月和12个月后影响他克莫司C/D比值升高的因素分别是男性和CYP3A5非表达者以及HbA1c水平升高和CYP3A5非表达者。在CYP3A5非表达患者中12个月后他克莫司C/D比值和HbA1c水平中呈正相关（y=54.6x-194.6，R=0.63，P=0.004，Bonferroni校正）。此外，从6个月到12个月，C/D比值和HbA1c水平的个体内变化有相关趋势（y=54.5x+20.2，R=0.41，P=0.036，Bonferroni校正）。结论：可以考虑使用HbA1c和CYP3A5基因型来了解肾移植6个月后他克莫司浓度的个体间和个体内变异性。

相关文章 | 多维度评价

Select

16. ABCB1 G2677T 基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值

李青华, 赵艳, 赵海港, 高朋飞, 徐炳欣

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 633-640. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.005

摘要（100）

PDF （697KB）（37）

目的：探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）G2677T基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值。方法：本研究为前瞻性研究。连续招募116例缺血性脑卒中患者作为受试者，采用荧光染色原位杂交技术检测受试者ABCB1 G2677T（rs2032582）基因多态性，依据基因检测结果将患者分为GG基因型、GT基因型和TT基因型三组。三组患者均给予阿托伐他汀20 mg/d降脂治疗，重复测量资料方差分析比较治疗前及治疗1个月后三组受试者血清高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）水平的变化，以血清LDL-C水平<1.8 mmol/L为降脂治疗有效，比较三组治疗有效率的差异。记录三组药品不良反应发生情况。结果：GG基因型、GT基因型和TT基因型三组分别有47例（40.5%）、43例（37.1%）和26例（22.4%）患者。治疗前，三组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，三组血清TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且有随治疗时间变化的趋势（FTC=77.780，P<0.001；FTG=14.218，P<0.001；FLDL-C =105.106，P<0.001；FHDL-C =6.811，P=0.010）；ABCB1 G2677T不同基因类型与治疗时间（血清LDL-C）有交互作用（F=3.604，P=0.030），三组血清LDL-C水平随时间的变化趋势不同；ABCB1 G2677T不同基因类型与治疗时间（血清TC、TG、HDL-C）无交互作用（FTC=2.545，P=0.083；FTG=0.585，P=0.559；FHDL-C=0.012，P=0.988），三组血清TC、TG、HDL-C水平随时间的变化趋势相同。GG基因型组血清LDL-C水平下降幅度为36.99%（16.03%，50.13%），高于GT基因型组的22.75%（12.43%，41.11%）和TT基因型组的16.66%（7.37%，24.82%），三组血清LDL-C水平下降幅度差异有统计学意义（c2=11.630，P=0.003），且GG基因型组下降幅度显著高于TT基因型组（P=0.002）。GG基因型组降脂治疗有效率为72.34%，高于GT基因型组的44.18%和TT基因型组的38.46%，三组有效率差异有统计学意义（c2=10.565，P=0.005），且GG基因型组有效率显著高于TT组（c2=8.024，P=0.005）。三组药品不良反应总发生率相近（c2=1.649，P=0.438）。结论：ABCB1 G2677T基因GG基因型患者降脂幅度及降脂有效率均高于GT基因型和TT基因型，检测ABCB1 G2677T基因多态性在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中有一定应用价值。

相关文章 | 多维度评价

Select

17. 基线血清25-羟维生素D3水平与代谢综合征发病风险的前瞻性队列研究

谢晶晶, 尹鸿涛, 刘进进, 孙蔚明, 甄东户

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 641-652. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.006

摘要（97）

PDF （826KB）（28）

目的：探讨兰州市中老年人基线血清25-羟维生素D3［25-hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3］水平与代谢综合征（metabolic syndrome，MS）发病风险的相关性。方法：于2011年选取兰州市3个社区非MS人群2 754人建立队列研究人群，于2014年进行了平均3.1年的随访，对2次调查资料完整的2 309例对象进行研究。根据25-（OH）D3四分位数水平将基线人群分为Quartile1（Q1）、Quartile2（Q2）、Quartile3（Q3）、Quartile4（Q4）组。比较不同25-（OH）D3水平MS的发病情况，分析25-（OH）D3与MS之间的相关性。结果：随着基线血清25-（OH）D3水平升高，MS患病率降低（P<0.05）；基线血清25-（OH）D3水平与腰围（waist circumference，WC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、OGTT-2 h后血糖（2 h-postprandial plasma glucose，2 h-PG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）呈负相关（P均<0.01）；Logistic回归分析显示：基线血清25-（OH）D3水平是WC、TG、FPG增加及MS发生的独立保护因素（P均<0.05）。平均随访3.1年后，共有341人发展为MS（14.8%）；Cox回归分析显示：基线血清25-（OH）D3水平与随访后发生异常高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及2 h-PG的风险相关（P<0.05）。结论：在甘肃兰州市中老年人群中，基线血清25-（OH）D3水平是WC、TG、FPG增加及MS发生的独立保护因素，随访后发现较低的血清25-（OH）D3水平与HDL-C水平降低的发生风险相关，尚未发现基线血清25-（OH）D3水平的高低与MS及其他组分的发生风险相关。

相关文章 | 多维度评价

Select

18. 细针穿刺细胞学检查以及BRAF、RAS基因突变筛查对甲状腺癌的诊断价值分析

张维, 刘蕾, 管绍羊, 盛昭, 孙雯雯

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 653-657. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.007

摘要（98）

PDF （580KB）（34）

目的：评估甲状腺细针穿刺细胞学检查（FNAC）以及BRAF、RAS基因突变筛查对甲状腺癌的诊断价值。方法：回顾性分析2022年1月至2022年12月，在本院门诊或住院行FNAC的甲状腺结节患者共计597例，其中25例因标本不满意予以剔除，282例患者进行了BRAF/RAS基因检测，227例进行了手术治疗。以术后病理结果为金标准，分析FNAC、BRAF、RAS，以及联合检测诊断甲状腺癌的敏感性、特异性和诊断准确率。结果：分析FNAC诊断为非典型病变、且术后病理为甲状腺恶性肿瘤的患者，BRAF/RAS基因的阳性率为42.9%，其中超声TI-RADS分类4B以上的亚组，BRAF的阳性率69.2%，但差异无统计学意义（P=0.116）。单独应用FNAC对甲状腺癌的敏感性为82.8%、特异性为100.0%，联合BRAF基因检测，其敏感性可提高到89.3%、特异性为96.6%，诊断的准确率由82.8%提升到85.9%。结论：在甲状腺结节患者中，通过超声TI-RADS分类筛查出高危患者（尤其是4B及以上的），联合FNAC和BRAF基因检测，可提高甲状腺癌的诊断率。

相关文章 | 多维度评价

Select

19. 药物代谢酶细胞色素P450单核苷酸多态性影响哮喘儿童吸入皮质醇激素疗效研究

朱丽, 魏兵, 廖世峨, 张超, 郑晓宇, 刘亚军

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 536-543. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.007

摘要（108）

PDF （840KB）（78）

目的：探讨哮喘儿童及健康儿童细胞色素P450酶3A5（CYP3A5）基因rs776746和rs15524单核苷酸多态性（SNPs），阐明儿童哮喘易感性及不同基因型哮喘儿童吸入糖皮质激素（ICS）临床疗效间关系。方法：对2016年10月至2020年10月就诊于北部战区总医院东北地区符合纳入标准的79例汉族哮喘患儿（病例组）及100例健康儿童（对照组）行CYP3A5基因rs776746、rs15524位点多态性检测，并对基因型及等位基因分析，连锁分析。对病例组给予吸入用糖皮质激素雾化吸入3个月，于入组时及治疗后测定肺功能及呼出气一氧化氮（FeNO），在治疗后做哮喘控制评分C-ACT/ACT，从而比较不同基因型患病情况及以上检测指标评分差异。结果：rs776746及rs15524位点存在完全连锁不平衡。CYP3A5基因rs776746位点存在T/T、T/C和C/C 3种基因型。不同基因型在病例组与对照组间频存在统计学差异（c2=9.121，P=0.010），T/C型患哮喘概率是T/T型的6.345倍（P=0.007），C/C型患哮喘概率是T/T型的3.864倍（P=0.04），变异型患哮喘概率是野生型的4.682倍（P=0.011）；rs15524位点存在A/A、A/G和G/G 3种基因型。不同基因型在病例组与对照组间频率存在统计学差异（c2=9.121，P=0.010），A/A型患哮喘概率是G/G型的3.864倍（P=0.044），A/G型患哮喘概率是G/G型的6.345倍（P=0.007），对比病例组与对照组G/G型与A/A+A/G型频率时，发现后者患哮喘概率是前者的4.682倍（P=0.011）。rs776746位点变异型FEF50及FEF75实测值占预计值百分比的改善率明显高于野生型（t=-2.499、-3.256，P=0.024、0.019），rs15524位点变异型FEF50及FEF75实测值占预计值百分比的改善率明显低于野生型（t=3.380、2.325，P=0.015、0.042）。rs776746位点变异型C-ACT/ACT评分明显高于野生型组（t=0.571，P=0.037）；rs15524位点野生型与变异型C-ACT/ACT评分差异无统计学意义（t=0.486，P=0.545）。结论:CYP3A5基因rs776746、rs15524位点均是儿童哮喘易感位点，rs776746及rs15524位点野生型或变异型与吸入ICS治疗后小气道功能改善情况有关。rs776746位点野生型或变异型与哮喘控制情况有关。

相关文章 | 多维度评价

Select

20. XPC基因多态性rs2228001对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者预后的影响

石大伟, 郑晓永, 靳晓丹, 赵晓曼, 陈杰, 杜幸军

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 391-399. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.005

摘要（124）

PDF （1620KB）（94）

目的：核苷酸切除修复是体内一种复杂的生化过程，参与了多种DNA 损伤的修复。既往研究提示着色性干皮病基因组 C（Xeroderma pigmentosum group C, XPC）基因在体内的 DNA 修复过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨 XPC 基因多态性对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌（colorectal cancer, CRC）患者的预后影响。方法：连续性地纳入158 例接受手术切除和卡培他滨为基础辅助化疗方案的CRC患者。回顾性整理分析患者的临床资料进行相关性分析。并用患者的外周血标本进行 XPC 基因遗传变异的分析和mRNA 表达检测。探讨XPC基因多态性和预后及mRNA表达的关联性，通过Cox模型进行多变量校正。结果：本研究回顾性地整理分析并随访了158例接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者的生存数据，中位随访时间为5.0年（范围：0.25~7.5 年）。158例CRC患者的中位无疾病生存期为4.5年，中位总生存期为5.7年。多态性分析结果提示rs2228001位点具有显著的临床意义。该位点在CRC患者中的分布频率为：TT基因型86例（54.4%），TG基因型60例（38.0%），GG 基因型12例（7.6%），最小等位基因分布频率为0.27，符合哈迪温伯格平衡（P=0.733）。后续分析将TG和GG基因型合并，TT基因型和TG/GG基因型患者的中位无疾病生存期分别为4.5年和5.7年（χ2=7.072，P=0.008）。此外，两组基因型患者的中位总生存期分别为5.0 年和5.9 年（χ2=5.416，P=0.020）。另外，在65例可以检测XPC基因mRNA表达水平的患者中发现，TG/GG基因型的XPC基因的mRNA表达水平显著高于TT基因型，差异具有统计学意义（t=6.478，P<0.001）。结论：XPC基因rs2228001 位点和接受卡培他滨为基础辅助化疗的 CRC 患者的预后有相关性。研究结论尚需要前瞻性研究进一步验证。

相关文章 | 多维度评价

Select

21. 孕激素受体基因G1978T 多态性与子宫内膜癌的相关性研究

周晶, 周琛, 廖珂, 邱爱林, 董巍檑, 郭紫芬

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 400-406. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.006

摘要（110）

PDF （870KB）（60）

目的：探讨子宫内膜癌与孕激素受体（pro-gesterone receptor, PGR）基因G1978T 多态性的关联。方法：先在Pubmed、EMBASE、中国知网和万方数据库中检索子宫内膜癌患者孕激素受体G1978T基因分型的文献，提取数据用STATA15软件进行Meta分析，计算I2和OR（95%CI）。然后收集子宫内膜癌（EC组）和正常女性（对照组）的全血标本，参照Genebank数据库序列，设计PGR基因G1978T位点野生型G和突变型T序列的特异性检测引物，并硫化修饰其 3'末端，对采集样本进行高保真DNA 聚合酶介导的PCR反应，检测其基因型，并辅以测序验证。结果：多种遗传模型分析显示 PGR 基因G1978T 多态性与子宫内膜癌风险之间没有明显关联（等位基因模型OR=1.10，95%CI=0.98~1.24，P=0.072）。66例正常人全血DNA中检测出1例PGR基因G1978T突变，而在62例子宫内膜癌患者全血DNA中未检测出PGR基因G1978T突变。病例组和对照组两组之间基因型与等位基因频率的分布差异无统计学意义（P>0.05）。结论：PGR 基因G1978T 位点的多态性与子宫内膜癌的发生无关。

相关文章 | 多维度评价

Select

22. TBX21和ADCY9多态性在儿童哮喘发生发展中的临床研究

张志英, 靳秀红, 张小宁, 张向峰, 罗青林, 张松林

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 407-412. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.007

摘要（122）

PDF （707KB）（80）

目的：探究T 细胞转录因子（TBX21）和腺苷酸环化酶9抗体（ADCY9）基因多态性在儿童哮喘发生发展中的临床作用。方法：选取2016年7月至2017 年1月200例河南地区5 岁及以下汉族喘息患儿作为研究组，另选同期100例5岁及以下汉族健康儿童作为对照组。采集两组口腔黏膜脱落细胞，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）技术对TBX21基因rs2240017 多态性位点、ADCY9基因rs2230739多态性位点的基因型进行检测，根据检测结果评估哮喘危险程度，据此将研究组分为低危组、高危组两个亚组，比较低危组、高危组患儿血清免疫球蛋白E（IgE）水平、儿童哮喘预测指数（API）阳性率、过敏性疾病发生率，分析哮喘相关基因多态性危险程度与血清IgE水平、API、过敏性疾病发生率的相关性。所有患儿均随访至6岁明确哮喘诊断，比较低危组、高危组哮喘发生率，发生哮喘患儿均给予吸入糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂治疗3个月，比较低危组、高危组哮喘控制情况及肺功能受损情况。结果：研究组与对照组TBX21基因rs2240017多态性位点、ADCY9基因rs2230739多态性位点的基因型检测结果比较，差异有统计学意义（P<0.001）；200例喘息患儿TBX21 基因rs2240017多态性位点CC、CT、TT基因型占比分别为19.50%、56.00%、24.50%，ADCY9基因rs2230739多态性位点CC、CG、GG基因型占比分别为86.00%、10.00%、4.00%；高危组血清IgE水平、API阳性率及过敏性疾病发生率均高于低危组（P分别为<0.001、<0.001、0.021）；喘息患儿哮喘相关基因多态性危险程度与血清IgE水平、API阳性率、过敏性疾病发生率呈正相关（P<0.001）；高危组哮喘发生率（81.48%）、肺功能受损率（74.07%）均高于低危组（4.90%、3.50%）（P<0.001）；高危组哮喘患儿哮喘控制率（79.55%）与低危组哮喘患儿哮喘控制率（100.00%）比较，差异无统计学意义（P=0.433）。
结论：喘息患儿TBX21基因rs2240017位点、ADCY9基因rs2230739位点基因多态性与哮喘发生、肺功能受损具有密切相关性。

相关文章 | 多维度评价

Select

23. CDA-G208A基因多态性对吉西他滨一线治疗肺鳞癌的疗效影响

何杨, 杨魁, 栾家杰

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 299-306. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.008

摘要（120）

PDF （1049KB）（112）

目的：探讨 CDA-G208A基因多态性对吉西他滨一线治疗肺鳞癌疗效和安全性的影响。方法：回顾性筛选皖南医学院第一附属医院收治的局部晚期或转移性肺鳞癌患者 65例，其中 G208A基因 GG型组（A组）纳入进行 CDA-G208A基因检测结果为 GG（野生纯合型）患者 31例，G208A基因状态未知组（B组）纳入未行检测患者 34例，两组患者均接受“吉西他滨+铂类”方案化疗至少 2个周期。参照 RECIST 1.1标准和 NCI-CTC 5.0标准评估疗效和安全性。主要研究终点为无进展生存期（PFS）、总生存时间（OS）。次要研究终点包括客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、不良反应和 PFS的影响因素。结果：A组和 B组 DCR为 74.5%和 50%（P=0.045）；A组和 B组 mPFS分别为6.1个月和 5.0个月（P=0.034）；A组和 B组 mOS分别为 13.3个月和 12.0个月（P=0.388）；A组和 B组出现 III-IV级中性粒细胞减少病例数分别为 2例和 10例（P=0.017）；多因素分析发现 III-IV级中性粒细胞减少是影响患者 PFS的独立预后因素（P=0.045）；G208A基因状态未知组发生 III-IV级中性粒细胞的可能更大（P=0.029）。绘制 ROC表明 CDA-G208A基因的多态性对化疗导致的中性粒细胞减少预测的 AUC=0.756。结论 : CDA -G208A基因非 GG型可以通过减慢吉西他滨在体内的代谢率，造成化疗后中性粒细胞减少，严重情况可间接降低吉西他滨的临床疗效。治疗前检测CDA-G208A基因状态对吉西他滨化疗导致的中性粒细胞减少具有一定的预测作用。

相关文章 | 多维度评价

Select

24. 盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性研究

燕强勇, 向大雄, 朱荣华, 杨玲凤, 阳喜定, 李晶晶, 范晓, 刘赛, 熊守军, 方平飞

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 171-177. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.007

摘要（392）

PDF （1053KB）（110）

目的：评价国产盐酸西那卡塞片与进口原研盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性。方法：采用随机、开放、两周期交叉试验设计，48名健康受试者分别在空腹和餐后条件下单次口服盐酸西那卡塞片受试制剂和参比制剂。采用经验证的液相色谱-串联质谱法测定血浆中西那卡塞的浓度，应用Phoenix WinNonlin 8.0进行药动学参数计算和统计分析。结果：空腹试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（5.96±4.15）、（6.11±4.08）ng/mL，AUC0-72h分别为（45.82±30.20）、（46.11±29.50） ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为（49.65±33.64）、（49.63±32.01）ng·h·mL-1，Tmax分比为4.5［1.0，6.0］和4.5［1.0，6.0］ h，t1/2分别为（23.15±9.23）和（22.43±8.81）h。餐后试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（11.14±5.24）、（10.24±5.39）ng/mL，AUC0-72h分别为（76.70±39.34）、（75.18±34.36） ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为（83.28±43.00）、（81.38±38.03） ng·h·mL-1，Tmax分比为3.0［1.5，5.0］和4.3［1.5，7.0］ h，t1/2分别为（28.07±6.37）和（27.46±5.44）h。受试制剂与参比制剂空腹和餐后条件下的AUC0-72h、AUC0-∞、Cmax几何均值比值的90%置信区间落在80.00%～125.00%的范围内。结论：两种制剂在空腹和餐后给药的条件下均生物等效，安全性良好。

相关文章 | 多维度评价

Select

25. 医疗器械临床试验质量管理及指标体系研究

戴加惠, 孙思嘉, 解雪峰

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 51-58. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.01.007

摘要（170）

PDF （507KB）（126）

目的：通过对医疗器械临床试验质量管理指标体系的研究，为建立持续改进的医疗器械临床试验质量体系提供有益参考。方法：通过文献调研、专家咨询等方法，总结医疗器械临床试验在质量管理、临床试验数据和临床试验研究人才队伍建设等各个环节中存在的风险，对风险进行分析并提出临床试验质量管理指标体系，以及相应质量改进的措施。结果：建立一个适宜的医疗器械临床试验质量评价管理工具，用以开展质量风险监测和管理，支持和帮助医疗器械临床试验质量管理体系的建设。结论：对临床试验各个环节进行风险识别，初步建立评估指标体系，为临床试验质量管理的效果评价提供参考。

相关文章 | 多维度评价

Select

26. 吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究

史革鑫, 崇锐, 贺坤, 吴海棠, 周宇, 顿中军, 温清, 张继国, 张荣

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (11): 1255-1263. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.007

摘要（286）

PDF （1635KB）（155）

目的：评价吗替麦考酚酯胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的生物等效性。方法：空腹试验和餐后试验各入组40例中国健康男性受试者，均采用两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉设计。受试者于每周期单剂量口服0.25 g吗替麦考酚酯胶囊受试制剂或参比制剂。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中吗替麦考酚酯和代谢产物麦考酚酸的浓度。通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药动学参数，使用SAS 9.4软件进行统计分析。对于参比制剂的个体内标准差（SWR）<0.294的药动学参数采用平均生物等效性（ABE）方法进行生物等效性评价，对于SWR≥0.294的药动学参数采用参比制剂校正的平均生物等效性（RSABE）方法进行生物等效性评价。结果：在空腹试验中，吗替麦考酚酯Cmax、AUC0-t、AUC0-∞以及麦考酚酸Cmax的SWR大于0.294（分别为0.643 4、0.456 5、0.434 9和0.335 7），（YT－YR）2－θS2WR的单侧95%置信区间上限分别为－0.217 0、－0.118 8、－0.104 4和－0.043 7，几何均值比（T/R）的点估计值分别为91.73%、98.95%、98.13%和92.09%，结果均符合RSABE的生物等效性判定标准。在空腹试验中，麦考酚酸AUC0-t和AUC0-∞的SWR小于0.294（分别为0.090 9和0.108 4），几何均值比（T/R）的90%置信区间分别为95.49%～100.07%和95.10%～100.26%，结果均符合ABE的生物等效性判定标准。在餐后试验中，吗替麦考酚酯Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的SWR大于0.294（分别为0.587 9、0.387 5和0.386 5），（YT－YR）2－θS2WR的单侧95%置信区间上限分别为－0.157 4、－0.085 2和－0.082 8，几何均值比（T/R）的点估计值分别为91.09%、99.58%和99.58%，结果均符合RSABE的生物等效性判定标准。在餐后试验中，麦考酚酸Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的SWR小于0.294（分别为0.260 9、0.112 2和0.127 5），几何均值比（T/R）的90%置信区间分别为91.28%～107.63%、97.39%～103.70%和96.72%～103.34%，结果均符合ABE的生物等效性判定标准。结论：吗替麦考酚酯胶囊的受试制剂与参比制剂在空腹及餐后条件下均生物等效。

相关文章 | 多维度评价

Select

27. 重症患者体内米卡芬净暴露量有限采样法估算模型的建立

何杰, 刘冬雪, 钟羚君, 邵华, 胡琳璘

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (11): 1264-1271. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.008

摘要（107）

PDF （777KB）（72）

目的：建立超高效液相色谱法监测重症感染患者米卡芬净血药浓度，并采用有限采样法估算其AUC。方法：重症感染患者静脉输注米卡芬净150 mg，每日1次，输注时间为1 h，稳态后分别于给药前、给药后1、2、4、8、12和24 h收集患者血液样本，建立UPLC法测定米卡芬净血药浓度，并采用Phoenix WinNonlin 6.4软件计算药动学参数，用SPSS 22.0软件对2～4个采血点的药物浓度进行多元线性回归方程建立有限采样模型。结果：血浆中米卡芬净线性范围为1.0～50 mg/L（r2=0.994），定量下限为1.0 mg/L，米卡芬净提取回收率为73.20%，精密度相对标准偏差（RSD）均小于15%。分别采用2～4个时间点的血药浓度估算AUC，其中2个时间点的方案C4、C12，3个时间点的方案C4、C12、C24，4个时间点的方案C4、C8、C12、C24预测性能良好，r2分别为0.986，0.995，0.996。结合预测精准性和可操作性，推荐3个时间点方案，其方程为4.578+7.263×C4+9.684×C12+6.411×C24。结论：本研究建立的测定方法专属性强、准确度高，操作简便，灵敏度高，可用于临床米卡芬净血药浓度的测定，并通过所建立的有限采样模型推荐给药后4、12、24 h的浓度估算AUC0-24，为优化米卡芬净给药方案提供基础。

相关文章 | 多维度评价

Select

28. POR*28基因多态性与中国肾移植患者他克莫司稳定剂量的相关性研究

王爽, 刘嘉, 张月丽

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 991-997. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.005

摘要（160）

PDF （426KB）（128）

目的：探讨POR*28单核苷酸多态性（SNP）与中国肾移植患者他克莫司稳定剂量的相关性，为制定该人群个体化剂量调整方案提供参考。方法：共纳入350例中国肾移植患者，CYP3A5*3和POR*28基因检测由生工生物工程（上海）股份有限公司采用Mass ARRAY Analyzer Compac质谱检测。酶放大免疫测定法（EMIT）测定他克莫司血药谷浓度。分析上述基因型与他克莫司稳定剂量的相关性。结果：CYP3A5*3、POR*28等位基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。CYP3A5*3 GG基因型肾移植患者稳定剂量比AG和AA基因型患者显著降低。基于CYP3A5分层分析，在CYP3A5表达与不表达组中，POR不同基因型均与他克莫司稳定剂量有显著相关性。至少携带一个T等位基因的POR*28患者的他克莫司的平均稳定剂量与携带CC野生型的患者之间差异均具有统计学意义（P=0.003 7和P=0.003 1）。多重线性回归分析显示，CYP3A5*3与POR*28基因分别可以解释36.6%与1.7%他克莫司稳定剂量个体化差异。结论：中国肾移植受者CYP3A5*3和POR*28基因型与他克莫司稳定剂量显著相关，移植前进行检测将有助于他克莫司的临床个体化用药。

相关文章 | 多维度评价

Select

29. 基于CDASH标准的肿瘤临床试验病例报告表设计

陈建芳, 娄冬华

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 762-767. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.006

摘要（243）

PDF （1278KB）（206）

目的：探讨基于临床数据获取协调标准（clinical data acquisition standards harmonization, CDASH）的肿瘤临床试验病例报告表（case report form, CRF）的设计意义、方法及内容。方法：对照CDASH v 2.2，分析肿瘤临床试验数据特点，设计符合肿瘤临床试验实际需求的标准化CRF。结果：将CDASH标准应用到肿瘤临床试验CRF的设计中，规范肿瘤临床试验数据采集，以使肿瘤临床试验CRF设计相对标准化，提升数据质量。结论：执行基于CDASH标准的肿瘤CRF设计，能够促进肿瘤临床研究数据交换、共享，有利于提升肿瘤临床研究结果可靠性。

相关文章 | 多维度评价

Select

30. 皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布及与血Hcy相关性研究

陈文刚, 殷勤, 张巍巍, 周露露, 寇婉青, 袁小龙

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 768-774. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.007

摘要（141）

PDF （432KB）（119）

目的：探讨皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布特征及与血同型半胱氨酸（Hcy）相关性，为皖南地区H型高血压预防和治疗提供参考。方法：选取2019年10月至2020年8月就诊本院657例高血压人群为研究对象，采用荧光染色原位杂交法进行MTHFR C677T和A1298C位点基因分型，采用酶循环法测定血Hcy浓度。对皖南地区汉族高血压人群MTHFR基因分布特征进行分析，并与已报道的其他地区及种族高血压人群MTHFR基因分布数据进行比较，同时分析不同MTHFR基因型的高血压患者血Hcy水平差异。结果：657例患者中MTHFR基因C677T位点CC、CT、TT型分布为212（32.27%），321（48.86%），124（18.87%），A1298C位点AA、AC、TT型分布为467（71.08%），171（26.03%），19（2.89%）。该基因两位点在皖南地区高血压人群中分布无性别差异（P>0.05）。C677T位点CC基因型分布频率低于佛山地区及广西地区，高于河南地区、新疆地区、内蒙古地区；CT基因型分布频率高于佛山地区及广西地区；TT基因型分布频率高于佛山地区及广西地区，低于河南地区、新疆地区、内蒙古地区，差异有统计学意义（P<0.05）。657例患者血Hcy平均值为（15.8±7.80）μmol/L，其中符合H型高血压诊断的患者共510（77.62%）例。男性Hcy水平显著高于女性，差异有统计学意义（P<0.000 1）。C677T位点不同基因型间Hcy水平比较TT型高于CT型和CC型，差异均有统计学意义（P<0.05）。A1298C位点不同基因型间Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：皖南地区汉族高血压人群MTHFR基因多态性分布与其他地区比较存在明显差异，并且和Hcy水平也显著相关，具有明显的地区特征，可通过基因检测技术结合Hcy浓度测定为皖南地区H型高血压防治提供科学依据。

相关文章 | 多维度评价

Select

31. 自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度影响因素的研究

杜文鹏, 敖检根, 陶祎, 吴观胜, 何佳珂

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 645-651. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.007

摘要（220）

PDF （763KB）（104）

目的：探讨年龄、性别、用药时长和合并用药对自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度的影响，并结合肝肾功能，初步建立他克莫司稳态血药浓度参考范围，为临床个体化用药提供理论依据。方法：纳入2017年8月至2021年6月107例我院风湿免疫科应用他克莫司治疗自身免疫疾病的患者，采用SPSS 22.0统计学软件对其性别、年龄、给药剂量、合并用药、用药时长及血药浓度，肝肾功能进行分析。结果：他克莫司治疗自身免疫疾病，不同性别间血药浓度差异有统计学意义（P<0.05），不同年龄段血药浓度差异无统计学意义（P>0.05），但服药剂量差异有统计学意义（P<0.05），患者用药时长不会影响有效剂量、目标血药浓度、肝肾功能。他克莫司剂量与血药浓度呈弱相关性（r=0.115，P=0.047），血药浓度范围在4.20～9.48 ng/mL时，患者谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素水平显著增高；血药浓度范围0.08～4.20 ng/mL时，患者血清肌酐、AST、ALT、白蛋白、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）等关键临床指标差异无统计学意义。结论：他克莫司用于治疗自身免疫疾病，血药浓度个体间差异度大，建议临床医生将血药浓度控制在0.08～4.20 ng/mL，并结合患者性别、年龄、临床疗效，调整剂量、优化用药方案，避免肝、肾功能潜在损害风险。

相关文章 | 多维度评价

Select

32. 安徽地区汉族人群CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性分布及对华法林稳定剂量的影响

武元竹, 刘俊, 杨魁, 彭静, 栾家杰, 韦俊, 张大发, 宋帅, 袁小龙, 王中方, 张年宝, 解丹, 姜鹏, 范洁

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 652-659. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.008

摘要（155）

PDF （992KB）（85）

目的：研究CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因多态性在安徽地区汉族人群中的分布情况及对患者华法林稳定剂量的影响。方法：选取安徽省5个地区6家三级综合型医院2020年1月至2021年12月1 169例患者血液样本，采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因型。结果：1 169例患者CYP2C9*3基因型分布情况：AA型、AC型、CC型基因频率分别为90.16%、9.24%、0.60%；VKORC1基因型分布情况：AA型、AG型、GG型基因频率分别为84.26%、14.71%、1.03%；两基因型在患者性别、年龄及地区分布上差异无统计学意义（P>0.05）；755例达到华法林稳定剂量患者CYP2C9*3 AA基因型华法林日平均剂量（3.02±0.59）mg/d，显著高于AC与CC基因型患者（P<0.05）；VKORC1-1639AA基因型患者华法林日平均剂量（2.72±0.40）mg/d，显著低于AG与GG基因型患者（P<0.05）；达到华法林稳定剂量与未达稳定剂量患者在性别、年龄以及临床诊断上存在统计学差异（P<0.05）。结论：CYP2C9和VKORC1基因型与华法林稳定剂量有关联，以CYP2C9和VKORC1基因型为导向实施临床抗凝治疗，可为华法林个体化用药提供指导。

相关文章 | 多维度评价

Select

33. 个体化用药基因电子身份应用程序的设计与实现

孙媛媛, 邓锟红, 王思懿, 况赟, 邹婵, 郭成贤, 何庆南, 刘和林, 阳国平

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (3): 274-280. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.03.005

摘要（220）

PDF （1856KB）（206）

目的：为跨过药物基因组学基础研究至临床便捷应用的鸿沟，作者提出了基因电子身份（形象称之为“基因脸谱”）概念，并基于此开发了一款集“基因-药物”信息解读、用药指导等于一体的个体化用药基因电子身份应用程序（即“基因脸谱”）。方法：“基因脸谱”以自主开发的“精准用药知识库”为数据基础，采用Java平台上的开源应用框架Spring Boot及Uni-APP跨平台技术构建APP，该知识库内容取自目前证据级别高的药品说明书、指南或重要文献等。结果：“基因脸谱”APP具有基因检测预约、基因知识介绍、个体化用药建议、用药记录、基因脸谱解读和精准用药知识库六大功能。个人通过一次检测300多个基因位点的基因型，结果导入形成个人用药基因“身份证”。用药时，通过“基因脸谱”扫描或输入药物名称，自动给出针对个人的用药建议，包括：可能出现的药物不良反应风险、可能疗效降低甚至无效的风险、可能需要调整剂量等，为安全用药增加一道基因防线；通过“基因脸谱”还可获取药物基因组学知识和药品基本信息。结论：基因脸谱是一款可快速实现药物基因组学到临床应用、可提高用药安全度的数字疗法产品，将开启促进个体化医学加速落地临床的新模式。

相关文章 | 多维度评价

Select

34. 甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者的生物等效性研究

吴娟, 王志强, 周仁鹏, 杨晶晶, 秦慧玲, 张茜, 鲁超, 胡伟

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (3): 281-286. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.03.006

摘要（346）

PDF （1247KB）（261）

目的：比较单次空腹条件下口服甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价受试试剂（T）和参比试剂（R）的生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、两制剂、三周期、三序列（TRR、RTR、RRT）、部分重复交叉试验设计，试验每周期空腹状态下给药一次（0.2 g），36例健康受试者随机分为3组，每组12例。结果：36例健康受试者（女性9例，平均年龄31岁）入组试验。受试制剂和参比制剂的药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经自然对数转化后的单侧95%置信区间上限分别为－0.0908、－0.0577、－0.0541，单侧95%置信区间上限均小于0；受试制剂与参比制剂的索拉非尼药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比值分别为101.65%、100.12%、99.24%，均在80.00%～125.00%范围内，因此受试制剂和参比制剂索拉非尼的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞在空腹状态下生物等效性成立。结论：受试者空腹单次口服0.2 g甲苯磺酸索拉非尼片安全性和耐受性良好。受试制剂与参比制剂在空腹给药状态下生物等效。

相关文章 | 多维度评价

Select

35. 有机阳离子转运体基因多态性与奥沙利铂毒性及疗效的相关性研究

陈佳音, 王丽, 王立军, 童刚领, 马洁, 陈西敬, 卢杨

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (2): 171-177. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.007

摘要（207）

PDF （655KB）（128）

目的：探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法：选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者，收集患者外周静脉血并提取DNA样本，利用SNaPshot SNP分型技术确定研究位点的基因型并分析。根据常见不良事件评价标准（CTCAE5.0版）评估奥沙利铂的胃肠道毒性、血液毒性以及神经毒性；根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）评估患者的化疗疗效，结合患者其他临床资料进行统计分析。结果：卡方检验结果显示SLC22A1基因位点rs628031和rs683369的多态性可能与奥沙利铂的化疗毒性及疗效相关。与rs628031 GG基因型相比，携带GA或AA基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低（P=0.017），同时疗效反应性也可能更差（P=0.008）；与rs683369 CC基因型相比，携带GC或GG基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低（P=0.002），同时疗效反应性也可能更差（P=0.014）。结论：SLC22A1的基因多态性与奥沙利铂的毒性及疗效之间存在相关性，可能为接受奥沙利铂治疗的结直肠癌患者的个体化方案调整及预后判断带来帮助。

相关文章 | 多维度评价

Select

36. 国内儿科人群吸入制剂药物临床试验现状分析

朱丽丽, 朱秀秀, 王文俊, 张海邻, 林立

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (2): 178-183. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.008

摘要（196）

PDF （476KB）（152）

目的：调研国内儿科人群吸入制剂药物临床试验的开展现状，为我国儿科人群吸入制剂药物临床试验的发展提供参考。方法：在中国药物临床试验登记与信息公示平台和Clinical Trials平台检索截至2021年11月20日的中国儿科人群吸入制剂药物临床试验项目，从临床试验的分期、适应证、药物类型等方面分析其特点。结果：截至2021年11月20日，在中国药物临床试验登记与信息公示平台检索到儿科人群吸入制剂药物临床试验项目21项，占所有人群吸入制剂药物临床试验项目8.9%（21/235），试验药物主要为仿制药（47.6%），集中在化痰药和抗哮喘的吸入制剂，占试验项目71.4%（15/21）。在Clinical Trials平台检索到34项中国儿科人群吸入制剂临床试验项目，占全球儿科人群吸入制剂临床试验总数5.7%，适应证主要为哮喘和麻醉用药，占试验项目76.5%（26/34）。结论：我国儿科人群吸入制剂药物临床试验起步较晚，总体数量较少，以仿制药为主，需重视吸入制剂新药研发和儿科人群吸入制剂药物临床试验的规范性及顺利进展。

相关文章 | 多维度评价

Select

37. 体外膜肺氧合技术对重症患者体内达托霉素药代药效学的影响

胡琳璘, 徐思露, 厉伟兰, 何杰, 张锦璐, 邵华

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (1): 39-46. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.006

摘要（244）

PDF （739KB）（222）

目的：探讨体外膜肺氧合治疗（ECMO）对重症感染患者达托霉素药动学/药效学（PK/PD）的影响。方法：入选24位重症感染患者其中ECMO组和非ECMO组各12例，静脉滴注达托霉素500 mg qd，待药物达稳后于不同时间点采集静脉血，测定血药浓度，计算并比较组间药代动力学参数，使用蒙特卡罗模拟评估达托霉素相同给药剂量下在不同人群中的靶向达成概率（PTA），通过应用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的达托霉素MIC分布计算累积反应分数（CFR）。结果：ECMO与非ECMO组患者静滴达托霉素500 mg qd后，Cmax分别为（85.5±25.4） μg/mL和（79.4±29.2） μg/mL，AUC0-24分别为（674.2±267.2） mg·L-1·h和（952.9±304.5） mg·L-1·h，t1/2分别为（10.9±2.1） h和（11.6±4.3） h，Vd为（0.21±0.12） L/kg和（0.150±0.061） L/kg，CL为（13.3±4.7） mL·h-1·kg-1和（9.2±3.4） mL·h-1·kg-1，AUC0-24和CL在两组间存在显著性差异，增加其余各药动学参数无显著性差异。蒙特卡洛模拟结果表明，当MRSA对达托霉素敏感性下降时（MIC≥1 mg/L），ECMO组PTA值和CFR值均小于90%。结论：体外膜肺氧合装置会在一定程度上影响达托霉素于重症感染患者体内的药代动力学特征。对于绝大多数行ECMO重症患者来说，当MIC≥1 mg/mL时，标准给药剂量的达托霉素无法有效覆盖MRSA所致感染，需要增加给药剂量以保证达托霉素CFR>90%。另外，建议此类患者实施达托霉素的治疗药物浓度监测，同时临床上应根据MRSA病原菌对药物的敏感性调整给药方案结论。

相关文章 | 多维度评价

Select

38. 和胃止泻胶囊治疗腹泻患者的临床疗效和模型化评价

徐俪颖王淑华张高松黄继汉黄小民

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (1): 47-55. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.007

摘要（250）

PDF （1733KB）（116）

目的：进一步评价和胃止泻胶囊上市后扩大用药人群范围对腹泻患者的临床疗效和安全性，对和胃止泻胶囊治疗腹泻的疗效特征进行模型化评价并考察协变量对药效的影响。方法：采用多中心、前瞻性、开放、非对照性的临床研究设计方法，于2015年10月至2017年12月，在全国35家临床试验中心开展和胃止泻胶囊上市后临床安全性再评价研究。主要疗效指标为止泻有效率，次要疗效指标为腹泻复常率、腹泻复常时间、不成型大便次数和Leeds消化不良症状量表评分。采用非线性混合效应模型建立和胃止泻胶囊时间进程的药效学模型，考察协变量对药效参数的影响。安全性指标为不良事件和不良反应发生率及实验室检查指标。结果：纳入全分析集（FAS）分析的病例共2 285例，止泻有效率为90.8%，腹泻复常率为77.3%，腹泻复常中位时间均为3 d，用药后3 d Leeds消化不良症状量表评分减少3.6分。建模发现用药前每天便质不正常次数对模型参数Emax有显著的影响。最终模型参数Emax为6次/d，ET50为2.19 d。基线值对参数Emax的校正系数为1.61，即基线每增加1次/d，Emax值增加1.61次/d。试验期间共发生不良事件146例，不良事件发生率为6.39%，其中13例判断为不良反应，不良反应发生率为0.57%。试验期间共发生严重不良事件2例，严重不良事件发生率为0.09%，无严重不良反应发生。结论：和胃止泻胶囊能有效减少腹泻患者的腹泻次数，并且不良反应发生率较低，是一种值得推广的治疗药物。

相关文章 | 多维度评价

Select

39. 苯磺酸氨氯地平片在中国健康受试者中的生物等效性研究

高茸, 马亚中, 赵海霞, 王肇源, 张伟红, 袁海龙

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (1): 56-62. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.008

摘要（305）

PDF （745KB）（164）

目的：在空腹和餐后条件下，评价两种苯磺酸氨氯地平片在中国健康受试者中的生物等效性。方法：入组24例健康受试者，采用随机、开放、两周期自身交叉试验设计，分别在空腹和餐后条件下给予受试制剂或参比制剂，用液质联用法（LC-MS/MS）测定给药后氨氯地平的血浆浓度，计算主要药代动力学参数，评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果：健康受试者在空腹口服氨氯地平片后，受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的均值分别为（3 462.08±683.46） pg/mL、（159 891.00±45 951.00）pg·mL-1·h、（194 850.00±63 829.00） pg·mL-1·h和（3 346.09±710.09） pg/mL、（159 065.00±45 214.00） pg·mL-1·h、（190 461.00±66 160.00） pg·mL-1·h；几何均值的比值及其90%置信区间分别为104.82%（100.35%，109.50%）、103.32%（98.13%，108.78%）、103.98%（97.95%，110.38%）。餐后服用盐酸氨氯地平片后，受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的均值分别为（2 785.00±600.91） pg/mL、（138 289.00±30 684.00） pg·mL-1·h、（158 765.00±39 260.00） pg·mL-1·h和（2 960.00±671.27） pg/mL、（140 990.00±33 326.00） pg·mL-1·h、（163 996.00±43 606.00） pg·mL-1·h；几何均数的比值及其90%置信区间分别为94.89%（88.94%，101.23%）、97.96%（92.85%，103.34%）、97.26%（91.61%，103.25%）。结论：在空腹和餐后状态下受试制剂和参比制剂的吸收速度和程度均一致，两制剂生物等效，同时两制剂在中国健康受试人群中具有相似的安全性和耐受性。

相关文章 | 多维度评价

Select

40. 人工神经网络模型在坎地沙坦酯片生物等效性研究中的应用

胡殷, 杨丹丹, 徐毅超, 邵蓉, 阮邹荣, 江波, 陈金亮, 楼洪刚

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (1): 63-69. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.009

摘要（202）

PDF （1188KB）（143）

目的：评价中国健康受试者单次口服坎地沙坦酯片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性，并建立人工神经网络模型，预测人体口服坎地沙坦酯片的血药浓度，为临床合理用药提供依据。方法：筛选32例中国健康受试者在空腹或餐后条件下单次口服8 mg坎地沙坦酯片受试制剂或参比制剂，进行生物等效性研究。利用坎地沙坦生物等效性研究结果，采用MATLAB软件构建反向传播人工神经网络模型，对模型进行内部和外部验证，用于预测人体口服坎地沙坦片后的血药浓度。结果：空腹试验和餐后条件下，受试制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞均在参比制剂80.00%～125.00%的等效区间内，两制剂生物等效。利用MATLAB软件构建的坎地沙坦血药浓度预测模型，性能验证结果均方差为0.000 781，梯度幅度为0.000 432，验证检查次数为0，训练组、验证组、预测组的相关系数均大于0.99。结论：受试制剂与参比制剂在空腹和餐后服用的情况下均具有生物等效性，建立的坎地沙坦血药浓度预测模型能准确预测人体口服坎地沙坦酯片的血药浓度，可为临床合理用药提供依据。

相关文章 | 多维度评价

临床药理学 栏目所有文章列表

临床药理学栏目所有文章列表