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1. 盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性研究

燕强勇, 向大雄, 朱荣华, 杨玲凤, 阳喜定, 李晶晶, 范晓, 刘赛, 熊守军, 方平飞

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (2): 171-177. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.02.007

摘要（402）

PDF （1053KB）（116）

目的：评价国产盐酸西那卡塞片与进口原研盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性。方法：采用随机、开放、两周期交叉试验设计，48名健康受试者分别在空腹和餐后条件下单次口服盐酸西那卡塞片受试制剂和参比制剂。采用经验证的液相色谱-串联质谱法测定血浆中西那卡塞的浓度，应用Phoenix WinNonlin 8.0进行药动学参数计算和统计分析。结果：空腹试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（5.96±4.15）、（6.11±4.08）ng/mL，AUC0-72h分别为（45.82±30.20）、（46.11±29.50） ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为（49.65±33.64）、（49.63±32.01）ng·h·mL-1，Tmax分比为4.5［1.0，6.0］和4.5［1.0，6.0］ h，t1/2分别为（23.15±9.23）和（22.43±8.81）h。餐后试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（11.14±5.24）、（10.24±5.39）ng/mL，AUC0-72h分别为（76.70±39.34）、（75.18±34.36） ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为（83.28±43.00）、（81.38±38.03） ng·h·mL-1，Tmax分比为3.0［1.5，5.0］和4.3［1.5，7.0］ h，t1/2分别为（28.07±6.37）和（27.46±5.44）h。受试制剂与参比制剂空腹和餐后条件下的AUC0-72h、AUC0-∞、Cmax几何均值比值的90%置信区间落在80.00%～125.00%的范围内。结论：两种制剂在空腹和餐后给药的条件下均生物等效，安全性良好。

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2. 环丙沙星片在中国健康受试者空腹和餐后状态下药代动力学及生物等效性研究

王露, 阮邹荣, 张凯文, 陈静, 杨丹丹, 邵蓉, 江波

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (11): 1273-1278. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.11.008

摘要（364）

PDF （733KB）（228）

目的：评价中国健康受试者在空腹和餐后状态下口服环丙沙星片的药代动力学特征，并比较两种制剂的生物等效性。方法：采用随机、开放、两周期、双交叉给药设计，分别在空腹和餐后状态下，健康受试者单剂量口服环丙沙星片受试制剂或参比制剂250 mg。采用液相色谱-质谱串联法测定人血浆中环丙沙星的浓度，通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药代动力学参数，并评价两种制剂的生物等效性。结果：26例健康受试者随机入组空腹试验并完成研究。受试者空腹口服环丙沙星片后受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（1 626±433） ng/mL和（1 597±474） ng/mL，Tmax分别为0.88（0.50，2.50） h和1.00（0.75，3.00） h，AUC0-t分别为（6 662±1 376） h·ng·mL-1和（6 686±1 237） h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（6 883±1 408） h·ng·mL-1和（6 898±1 261） h·ng·mL-1，t1/2分别为（5.34±0.59）h和（5.18±0.60）h。两制剂药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为：96.03%～111.01%、96.12%～102.22%、96.28%～102.33%。26例健康受试者随机入组餐后试验，1例受试者因不良事件提前退出试验，其余25例受试者完成研究。受试者餐后口服环丙沙星片后受试制剂和参比制剂的药代动力学参数：Cmax分别为（1 134±315） ng/mL和（1 104±342）ng/mL，Tmax分别为1.50（0.50，5.00）h和1.75（0.50，4.02）h，AUC0-t分别为（5 041±965）h·ng·mL-1和（5 045±961） h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（5 269±1 007） h·ng·mL-1和（5 264±1 035）h·ng·mL-1，t1/2分别为（5.75±0.85）h和（5.51±0.74）h。两制剂药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间分别为：94.06%～114.12%、96.09%～103.13%、96.33%～103.40%。结论：环丙沙星片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者空腹和餐后服用状态下生物等效。

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3. 他达拉非片在健康男性受试者的生物等效性研究

李筱旻, 易志恒, 张彦新, 徐素梅, 呼晓雷, 徐平声, 潘琳

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (11): 1279-1284. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.11.009

摘要（359）

PDF （870KB）（154）

目的：研究2种他达拉非片在中国健康男性受试者中的生物等效性。方法：采用随机、开放、两周期、两序列、交叉设计，空腹和餐后试验各36名健康男性受试者单次口服他达拉非片（20 mg）试验制剂（T）与参比制剂（R），采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中他达拉非的血药浓度，应用WinNonlin 8.0软件计算药动学参数，SAS 9.4软件进行统计分析。结果：空腹试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数，Cmax分别为（320±78）和（354±74）ng/mL，AUC0-t分别为（8 800±2 650）和（8 840±2 560）ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为（9 600±3 250）和（9 510±3 170）ng·h·mL-1。餐后试验中试验制剂与参比制剂他达拉非的主要药动学参数Cmax分别为（466±90）和（442±71）ng/mL，AUC0-t分别为（10 000±3 020）和（10 200±2 950）ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为（10 700±3 780）和（10 900±3 680）ng·h·mL-1。空腹试验他达拉非受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数的比值（GMR）分别为88.68%、96.32%和97.43%，其90%置信区间（90%CI）分别为82.56%～95.24%、90.96%～101.99%和91.87%～103.33%；餐后试验他达拉非受试制剂与参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的GMR分别为105.03%、98.27%和97.54%，其90%CI分别为100.49%～109.78%、92.48%～104.42%和91.60%～103.86%，均完全落在80.00%～125.00%之间。结论：两种他达拉非片剂具有生物等效性。

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4. 临床纵向数据缺失的多重填补及其敏感性分析

焦志刚, 凡如, 许碧云, 陈思臻, 臧一腾, 王诗远, 陈炳为

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (9): 1037-1041. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.09.009

摘要（356）

PDF （336KB）（169）

目的：以芪蛭通络胶囊治疗缺血性脑卒中临床试验为例来指导临床纵向数据缺失的多重填补及其敏感性分析，并强调敏感性分析的重要性。方法：应用SAS中的PROC MI过程实现临床纵向数据缺失的多重填补及其敏感性分析。结果：实例分析中，多重填补后，芪蛭通络组的下肢运动评分改善值优于安慰剂组（P值均小于0.01），而两种非随机缺失机制假定下的敏感性分析结果与随机缺失下的结果一致。结论：多重填补结合使用敏感性分析可以确保多重填补结果的稳健性，建议临床研究者对数据填补后还要进行敏感性分析。

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5. 甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者的生物等效性研究

吴娟, 王志强, 周仁鹏, 杨晶晶, 秦慧玲, 张茜, 鲁超, 胡伟

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (3): 281-286. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.03.006

摘要（350）

PDF （1247KB）（264）

目的：比较单次空腹条件下口服甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价受试试剂（T）和参比试剂（R）的生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、两制剂、三周期、三序列（TRR、RTR、RRT）、部分重复交叉试验设计，试验每周期空腹状态下给药一次（0.2 g），36例健康受试者随机分为3组，每组12例。结果：36例健康受试者（女性9例，平均年龄31岁）入组试验。受试制剂和参比制剂的药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经自然对数转化后的单侧95%置信区间上限分别为－0.0908、－0.0577、－0.0541，单侧95%置信区间上限均小于0；受试制剂与参比制剂的索拉非尼药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比值分别为101.65%、100.12%、99.24%，均在80.00%～125.00%范围内，因此受试制剂和参比制剂索拉非尼的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞在空腹状态下生物等效性成立。结论：受试者空腹单次口服0.2 g甲苯磺酸索拉非尼片安全性和耐受性良好。受试制剂与参比制剂在空腹给药状态下生物等效。

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6. 丁苯酞注射液在中国健康人体内的生物等效性研究

蔡名敏, 邵静, 唐璐, 孙秋月, 窦婷, 钱薇, 王慧萍

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (1): 70-76. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.010

摘要（345）

PDF （1327KB）（302）

目的：研究空腹条件下静脉滴注受试制剂丁苯酞注射液（规格：5 mL：25 mg，南京优科制药有限公司生产）与参比制剂丁苯酞氯化钠注射液（商品名：恩必普）在健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法：采用随机、开放、两周期、双交叉给药试验设计，选择24名健康受试者分别交叉单次静脉注射丁苯酞注射液受试制剂和参比制剂100 mL，输液量（100±5） mL（输液泵允许有5%以内的误差），时间55 min。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS /MS）法测定血浆中丁苯酞浓度，使用WinNonlin 6.4软件计算主要药动学参数，并进行生物等效性评价。结果：24名健康受试者输注受试制剂和参比制剂后，丁苯酞的主要药动学参数：AUC0-t：（541.0±78.6）ng·mL-1·h和（525.0±76.1）ng·mL-1·h；AUC0-∞：（571.0±82.1） ng·mL-1·h和（555.0±88.1） ng·mL-1·h；Cmax：（295.0±62.7） ng/mL和（291.0±56.5） ng/mL；Tmax分别为0.92（0.33, 0.92）h和0.92（0.33, 0.93）h。t1/2分别为（16.60±6.85） h和（15.80±5.88）h。受试制剂和参比制剂的AUC0-t，AUC0-∞，Cmax的几何均数比值（GMR）的90%置信区间均在80.0%～125.0%的范围内。结论：受试制剂丁苯酞注射液与原研丁苯酞注射液具有生物等效性。

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7. 苯磺酸氨氯地平片在中国健康受试者中的生物等效性研究

高茸, 马亚中, 赵海霞, 王肇源, 张伟红, 袁海龙

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (1): 56-62. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.008

摘要（316）

PDF （745KB）（164）

目的：在空腹和餐后条件下，评价两种苯磺酸氨氯地平片在中国健康受试者中的生物等效性。方法：入组24例健康受试者，采用随机、开放、两周期自身交叉试验设计，分别在空腹和餐后条件下给予受试制剂或参比制剂，用液质联用法（LC-MS/MS）测定给药后氨氯地平的血浆浓度，计算主要药代动力学参数，评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果：健康受试者在空腹口服氨氯地平片后，受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的均值分别为（3 462.08±683.46） pg/mL、（159 891.00±45 951.00）pg·mL-1·h、（194 850.00±63 829.00） pg·mL-1·h和（3 346.09±710.09） pg/mL、（159 065.00±45 214.00） pg·mL-1·h、（190 461.00±66 160.00） pg·mL-1·h；几何均值的比值及其90%置信区间分别为104.82%（100.35%，109.50%）、103.32%（98.13%，108.78%）、103.98%（97.95%，110.38%）。餐后服用盐酸氨氯地平片后，受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的均值分别为（2 785.00±600.91） pg/mL、（138 289.00±30 684.00） pg·mL-1·h、（158 765.00±39 260.00） pg·mL-1·h和（2 960.00±671.27） pg/mL、（140 990.00±33 326.00） pg·mL-1·h、（163 996.00±43 606.00） pg·mL-1·h；几何均数的比值及其90%置信区间分别为94.89%（88.94%，101.23%）、97.96%（92.85%，103.34%）、97.26%（91.61%，103.25%）。结论：在空腹和餐后状态下受试制剂和参比制剂的吸收速度和程度均一致，两制剂生物等效，同时两制剂在中国健康受试人群中具有相似的安全性和耐受性。

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8. 2009－2020年药物首次人体试验设计及结果文献分析

邓锟红, 刘亚昕, 孙媛媛, 陈文静, 杨楠, 胡展晴, 陈凯锋, 黄洁, 项玉霞, 阳国平

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (1): 77-85. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.011

摘要（306）

PDF （868KB）（229）

目的：全面描述药物首次人体试验的大致情况，总结首次人体试验设计与结果规律。方法：在PubMed上检索2009－2020年首次人体试验的文献，筛选出符合研究目的的文献，通过收集文献相关信息和数据，进行数据分析并总结。结果：本研究共纳入559篇首次人体试验文章，药物类型包括小分子药物（52.42%，293/559），大分子药物（45.62%，255/559）以及少量的细胞和病毒（1.97%，11/559）等。关于起始剂量的确定，不论是在大分子（23.86%，21/88）还是小分子（30.15%，41/136）中都主要以未见明显毒性反应剂量（27.68%，62/224）为主，其次是基于临床前研究（21.88%，49/224）以及最低预期生物效应水平（8.48%，19/224）等。剂量递增试验中50.19%（135/269）的研究使用传统标准3+3剂量递增方法，其次是加速滴定方法（7.06%，19/269），改进3+3方法（6.69%，18/269）等。结论：首次人体试验在研究设计内容和结果上具有一定的规律性，在后续试验中应科学设计首次人体试验，促进药物首次人体试验安全和有效开展。

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9. 吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究

史革鑫, 崇锐, 贺坤, 吴海棠, 周宇, 顿中军, 温清, 张继国, 张荣

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (11): 1255-1263. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.007

摘要（299）

PDF （1635KB）（155）

目的：评价吗替麦考酚酯胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的生物等效性。方法：空腹试验和餐后试验各入组40例中国健康男性受试者，均采用两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉设计。受试者于每周期单剂量口服0.25 g吗替麦考酚酯胶囊受试制剂或参比制剂。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中吗替麦考酚酯和代谢产物麦考酚酸的浓度。通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药动学参数，使用SAS 9.4软件进行统计分析。对于参比制剂的个体内标准差（SWR）<0.294的药动学参数采用平均生物等效性（ABE）方法进行生物等效性评价，对于SWR≥0.294的药动学参数采用参比制剂校正的平均生物等效性（RSABE）方法进行生物等效性评价。结果：在空腹试验中，吗替麦考酚酯Cmax、AUC0-t、AUC0-∞以及麦考酚酸Cmax的SWR大于0.294（分别为0.643 4、0.456 5、0.434 9和0.335 7），（YT－YR）2－θS2WR的单侧95%置信区间上限分别为－0.217 0、－0.118 8、－0.104 4和－0.043 7，几何均值比（T/R）的点估计值分别为91.73%、98.95%、98.13%和92.09%，结果均符合RSABE的生物等效性判定标准。在空腹试验中，麦考酚酸AUC0-t和AUC0-∞的SWR小于0.294（分别为0.090 9和0.108 4），几何均值比（T/R）的90%置信区间分别为95.49%～100.07%和95.10%～100.26%，结果均符合ABE的生物等效性判定标准。在餐后试验中，吗替麦考酚酯Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的SWR大于0.294（分别为0.587 9、0.387 5和0.386 5），（YT－YR）2－θS2WR的单侧95%置信区间上限分别为－0.157 4、－0.085 2和－0.082 8，几何均值比（T/R）的点估计值分别为91.09%、99.58%和99.58%，结果均符合RSABE的生物等效性判定标准。在餐后试验中，麦考酚酸Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的SWR小于0.294（分别为0.260 9、0.112 2和0.127 5），几何均值比（T/R）的90%置信区间分别为91.28%～107.63%、97.39%～103.70%和96.72%～103.34%，结果均符合ABE的生物等效性判定标准。结论：吗替麦考酚酯胶囊的受试制剂与参比制剂在空腹及餐后条件下均生物等效。

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10. 替加环素在治疗感染性疾病中的群体药代动力学/药效学研究进展

李文超, 白向荣, 李晓玲, 姜德春

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (11): 1265-1272. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.11.007

摘要（290）

PDF （649KB）（174）

目的：为替加环素的临床应用与未来后续群体药代动力学-药效学研究提供参考。方法：以“替加环素”“群体药代动学”“群体药动学模型”“药效学”或“Tigecycline”“pharmacokinetics”等检索词为中英文关键词，在PubMed、中国知网、万方等数据库中组合检索自建库起至2021年6月1日发表的相关文献，对替加环素群体药动学及药效学的研究进展进行综述。结果与结论：共检索到相关文献73篇，其中有效文献8篇，收集到替加环素群体药动学研究8篇，药动学/药效学研究7篇。目前已有研究在复杂腹腔内感染、皮肤与皮肤软组织感染、社区获得性肺炎、医院获得性肺炎、脓毒性休克及其他重症感染患者等群体中建立了替加环素群体药动学模型，其中二室模型8项。影响替加环素血浆清除率的协变量主要为体质量、肝功能与肾功能指标。体质量也是表观分布容积的重要影响因素。不同疾病类型对替加环素药代动力学的影响是不同的，在临床给药方案制定时需要结合患者的具体情况进行考虑和选择。药效学研究除了需考虑疾病类型、病原菌及患者因素本身情况外，也应考虑替加环素非典型非线性血浆蛋白结合情况的特点，为准确了解不同剂量方案下替加环素的疗效，有必要进行治疗药物监测。

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11. 吸入性糖皮质激素布地奈德相关基因多态性与哮喘疗效的关系

李静, 马丽娟, 袁圆, 王捷, 郁长治, 赵军

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (11): 1250-1258. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.11.005

摘要（281）

PDF （519KB）（184）

目的：研究糖皮质激素诱导转录因子1（GLCCI1）基因rs37973、促肾上腺皮质激素释放激素受体1（CRHR1）基因rs1876828以及IgE低亲和力II受体基因Fc片段（FCER2）基因rs28364072基因多态性与哮喘患者使用吸入性糖皮质激素（ICS）布地奈德治疗疗效的关系。方法：收集哮喘患者血样152例，提取血液DNA，采用荧光原位杂交法检测GLCCI1、CRHR1与FCER2基因多态性，收集患者进行药物治疗前后的肺功能检测结果，记录用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）、嗜酸性粒细胞计数（EOS）等指标，并计算FVC、FEV1、FEV1/FVC等差值和改善率。分析GLCCI1、CRHR1与FCER2基因多态性与哮喘患者治疗前后肺功能改变的关系。结果：GLCCI1、FCER2各基因型的分布频率在汉族患者与维族患者中均有统计学差异（P<0.05），本研究人群中未发现CRHR1 AA基因型，但GA基因型在维族患者中的分布频率明显高于汉族患者（P<0.05）。GLCCI1 AA型与GG型患者治疗前后的FVC差值与FVC改善率变化相近（P>0.05），但AG型患者的FVC差值与FVC改善率较之GG型明显升高（P<0.05）；FCER2 AA型与AG型相比，药物治疗前后FEV1/FVC的差值变化相近（P>0.05），但AA型/AG型分别与GG型相比，ICS治疗前后FEV1/FVC的差值均明显升高（P<0.05）。CRHR1 GA基因型患者治疗前后的FEV1/FVC差值比GG型的变化更明显（P<0.05）。FCER2 AA型与GG型的汉族与维族患者经治疗后的各项肺功能指标变化均相近（P>0.05），而AG基因型的维族患者与汉族患者相比，经ICS治疗后的FEV1改善率、FEV1/FVC差值和FEV1/FVC改善率均有明显升高（P<0.05）。结论：GLCCI1、CRHR1、FCER2各基因型患者经吸入性糖皮质激素布地奈德治疗前后肺功能指标的改变具有明显差异，GLCCI1 rs37973、CRHR1 rs1876828与FCER2 rs28364072基因多态性与哮喘患者ICS治疗疗效存在一定相关性，可能作为预测哮喘患者吸入性糖皮质激素治疗疗效的遗传学指标。

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12. 万古霉素AUC/MIC在多重耐药革兰阳性菌致重症感染中的应用分析

符祥俊, 黄莉, 郭丽, 林良沫

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (7): 775-781. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.07.008

摘要（279）

PDF （1217KB）（172）

目的：探讨以药时曲线下面积（AUC）/最低抑菌浓度（MIC）作为万古霉素监测靶目标在我院多重耐药革兰阳性菌致重症感染患者中的应用情况和临床意义。方法：以确诊多重耐药革兰阳性菌感染的患者为研究对象，通过监测患者万古霉素的血药谷浓度（Ct），借助药代动力学软件Java PK for Desktop（JPKD）采用贝叶斯计算方法计算万古霉素药时AUC，并计算AUC24h/MIC的值（假设MIC=1 mg/L）。比较不同Ct范围内AUC24h/MIC的达标率，分析AUC24h/MIC的影响因素并探讨以AUC24h/MIC作为靶目标对患者抗感染疗效和肾毒性的临床意义。结果：多元线性回归分析显示Ct与AUC24h/MIC有较好的相关性，当Ct为10～15 μg/mL时，其中仅38.89%的患者AUC24h/MIC达到400～600，当Ct为15～20 μg/mL时，则有88.89%患者其AUC24h/MIC达标。万古霉素抗感染疗效与患者是否入住ICU显著相关，而与AUC24h/MIC无显著相关性。以Ct＞20 μg/mL或者AUC24h/MIC＞600评估发生急性肾损伤（AKI）的风险无统计学差异。结论：假设MIC=1 mg/L时建议多重耐药革兰阳性菌致严重感染患者维持Ct在15～20 μg/mL，有88.89%概率其AUC24h/MIC可达到400～600。为了更好地指导临床合理使用万古霉素，建议推广MIC的规范化检测。

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13. 造血干细胞移植患者伏立康唑稳态谷浓度监测及其影响因素分析

彭敏, 黄攀豪, 邓银华, 刘文, 李威, 于珍, 夏青, 谢悦良

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (6): 640-646. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.06.006

摘要（263）

PDF （711KB）（143）

目的：研究伏立康唑在造血干细胞移植患者中的稳态谷浓度（Cmin）分布特征，探讨影响其稳态Cmin的因素。方法：回顾性分析72例使用伏立康唑的患者，测定226份血清标本中伏立康唑稳态Cmin，收集患者的临床资料。采用SPSS22.0软件分析伏立康唑稳态Cmin与协变量（性别，年龄，体质量，中性粒细胞计数，Ｃ反应蛋白，白蛋白，肝肾功能，药物相互作用等）的相关性。结果：伏立康唑Cmin的平均值是（1.84±0.09）μg/mL，在有效血药浓度范围内占84.5%。年龄、白蛋白、总胆红素和C反应蛋白对伏立康唑血药浓度有显著性影响。联用激素并未降低患者的伏立康唑Cmin。伏立康唑用药前后谷草转氨酶、谷丙转氨酶、直接胆红素有显著性差异。结论：影响伏立康唑血药浓度因素较多，应加强血药浓度监测，提高治疗的有效性，减少药物毒副反应。

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14. 盐酸莫西沙星片在中国健康受试者的生物等效性研究

刘畅, 邓锟红, 黄洁, 杨双, 阳晓燕, 项玉霞, 黄路, 张泽宇, 梁文忠, 兰静, 阳国平

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (12): 1393-1399. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.008

摘要（256）

PDF （1960KB）（193）

目的：研究空腹及餐后单剂量口服盐酸莫西沙星片的药代动力学特征，并以Bayer Pharma AG生产的盐酸莫西沙星片作为参比制剂，比较二者的药动学参数，评价两制剂的人体生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、两周期、自身交叉的设计，空腹和餐后给药生物等效性研究各纳入23例健康受试者，每周期单次口服受试制剂或参比制剂0.4 g，采取HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点莫西沙星的血药浓度，计算主要药代动力学参数，评价受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度及生物等效性。结果：空腹组受试者服用受试制剂T和参比制剂R后，莫西沙星的主要药代动力学参数为：Cmax（3 476.0±855.2），（3 632.6±1 011.3）ng/mL；Tmax 1.50（0.25，4.00），2.50（0.25，4.00）h；AUC0-t（54 972.81±11 400.81），（56 757.41±12 670.53）h·ng·mL-1；AUC0-∞（56 791.17±11 681.08），（58 574.37±13 072.17）h·ng·mL-1；T1/2（14.13±2.40），（13.85±2.44）h。餐后组受试者服用受试制剂T和参比制剂R后，盐酸莫西沙星的主要药代动力学参数为：Cmax（3 744.3±819.2），（3 569.1±653.8）ng/mL；Tmax 1.50（0.50，4.00），1.50（0.50，4.00）h；AUC0-t （51 613.98±10 725.93），（52 322.70±10 189.50）h·ng·mL-1；AUC0-∞（53 585.13±10 954.51），（54 207.13±10 313.28）h·ng·mL-1；T1/2（14.47±3.71），（14.53±3.04）h。空腹组和餐后组的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数比值90%CI均落在80.00%～125.00%之间。结论：空腹和餐后状态下受试制剂T与参比制剂R（拜复乐）具有生物等效性且安全性良好。

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15. 和胃止泻胶囊治疗腹泻患者的临床疗效和模型化评价

徐俪颖王淑华张高松黄继汉黄小民

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (1): 47-55. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.007

摘要（252）

PDF （1733KB）（120）

目的：进一步评价和胃止泻胶囊上市后扩大用药人群范围对腹泻患者的临床疗效和安全性，对和胃止泻胶囊治疗腹泻的疗效特征进行模型化评价并考察协变量对药效的影响。方法：采用多中心、前瞻性、开放、非对照性的临床研究设计方法，于2015年10月至2017年12月，在全国35家临床试验中心开展和胃止泻胶囊上市后临床安全性再评价研究。主要疗效指标为止泻有效率，次要疗效指标为腹泻复常率、腹泻复常时间、不成型大便次数和Leeds消化不良症状量表评分。采用非线性混合效应模型建立和胃止泻胶囊时间进程的药效学模型，考察协变量对药效参数的影响。安全性指标为不良事件和不良反应发生率及实验室检查指标。结果：纳入全分析集（FAS）分析的病例共2 285例，止泻有效率为90.8%，腹泻复常率为77.3%，腹泻复常中位时间均为3 d，用药后3 d Leeds消化不良症状量表评分减少3.6分。建模发现用药前每天便质不正常次数对模型参数Emax有显著的影响。最终模型参数Emax为6次/d，ET50为2.19 d。基线值对参数Emax的校正系数为1.61，即基线每增加1次/d，Emax值增加1.61次/d。试验期间共发生不良事件146例，不良事件发生率为6.39%，其中13例判断为不良反应，不良反应发生率为0.57%。试验期间共发生严重不良事件2例，严重不良事件发生率为0.09%，无严重不良反应发生。结论：和胃止泻胶囊能有效减少腹泻患者的腹泻次数，并且不良反应发生率较低，是一种值得推广的治疗药物。

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16. 基于CDASH标准的肿瘤临床试验病例报告表设计

陈建芳, 娄冬华

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 762-767. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.006

摘要（249）

PDF （1278KB）（212）

目的：探讨基于临床数据获取协调标准（clinical data acquisition standards harmonization, CDASH）的肿瘤临床试验病例报告表（case report form, CRF）的设计意义、方法及内容。方法：对照CDASH v 2.2，分析肿瘤临床试验数据特点，设计符合肿瘤临床试验实际需求的标准化CRF。结果：将CDASH标准应用到肿瘤临床试验CRF的设计中，规范肿瘤临床试验数据采集，以使肿瘤临床试验CRF设计相对标准化，提升数据质量。结论：执行基于CDASH标准的肿瘤CRF设计，能够促进肿瘤临床研究数据交换、共享，有利于提升肿瘤临床研究结果可靠性。

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17. 体外膜肺氧合技术对重症患者体内达托霉素药代药效学的影响

胡琳璘, 徐思露, 厉伟兰, 何杰, 张锦璐, 邵华

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (1): 39-46. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.006

摘要（246）

PDF （739KB）（222）

目的：探讨体外膜肺氧合治疗（ECMO）对重症感染患者达托霉素药动学/药效学（PK/PD）的影响。方法：入选24位重症感染患者其中ECMO组和非ECMO组各12例，静脉滴注达托霉素500 mg qd，待药物达稳后于不同时间点采集静脉血，测定血药浓度，计算并比较组间药代动力学参数，使用蒙特卡罗模拟评估达托霉素相同给药剂量下在不同人群中的靶向达成概率（PTA），通过应用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的达托霉素MIC分布计算累积反应分数（CFR）。结果：ECMO与非ECMO组患者静滴达托霉素500 mg qd后，Cmax分别为（85.5±25.4） μg/mL和（79.4±29.2） μg/mL，AUC0-24分别为（674.2±267.2） mg·L-1·h和（952.9±304.5） mg·L-1·h，t1/2分别为（10.9±2.1） h和（11.6±4.3） h，Vd为（0.21±0.12） L/kg和（0.150±0.061） L/kg，CL为（13.3±4.7） mL·h-1·kg-1和（9.2±3.4） mL·h-1·kg-1，AUC0-24和CL在两组间存在显著性差异，增加其余各药动学参数无显著性差异。蒙特卡洛模拟结果表明，当MRSA对达托霉素敏感性下降时（MIC≥1 mg/L），ECMO组PTA值和CFR值均小于90%。结论：体外膜肺氧合装置会在一定程度上影响达托霉素于重症感染患者体内的药代动力学特征。对于绝大多数行ECMO重症患者来说，当MIC≥1 mg/mL时，标准给药剂量的达托霉素无法有效覆盖MRSA所致感染，需要增加给药剂量以保证达托霉素CFR>90%。另外，建议此类患者实施达托霉素的治疗药物浓度监测，同时临床上应根据MRSA病原菌对药物的敏感性调整给药方案结论。

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18. 自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度影响因素的研究

杜文鹏, 敖检根, 陶祎, 吴观胜, 何佳珂

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 645-651. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.007

摘要（228）

PDF （763KB）（106）

目的：探讨年龄、性别、用药时长和合并用药对自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度的影响，并结合肝肾功能，初步建立他克莫司稳态血药浓度参考范围，为临床个体化用药提供理论依据。方法：纳入2017年8月至2021年6月107例我院风湿免疫科应用他克莫司治疗自身免疫疾病的患者，采用SPSS 22.0统计学软件对其性别、年龄、给药剂量、合并用药、用药时长及血药浓度，肝肾功能进行分析。结果：他克莫司治疗自身免疫疾病，不同性别间血药浓度差异有统计学意义（P<0.05），不同年龄段血药浓度差异无统计学意义（P>0.05），但服药剂量差异有统计学意义（P<0.05），患者用药时长不会影响有效剂量、目标血药浓度、肝肾功能。他克莫司剂量与血药浓度呈弱相关性（r=0.115，P=0.047），血药浓度范围在4.20～9.48 ng/mL时，患者谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素水平显著增高；血药浓度范围0.08～4.20 ng/mL时，患者血清肌酐、AST、ALT、白蛋白、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）等关键临床指标差异无统计学意义。结论：他克莫司用于治疗自身免疫疾病，血药浓度个体间差异度大，建议临床医生将血药浓度控制在0.08～4.20 ng/mL，并结合患者性别、年龄、临床疗效，调整剂量、优化用药方案，避免肝、肾功能潜在损害风险。

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19. 个体化用药基因电子身份应用程序的设计与实现

孙媛媛, 邓锟红, 王思懿, 况赟, 邹婵, 郭成贤, 何庆南, 刘和林, 阳国平

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (3): 274-280. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.03.005

摘要（227）

PDF （1856KB）（207）

目的：为跨过药物基因组学基础研究至临床便捷应用的鸿沟，作者提出了基因电子身份（形象称之为“基因脸谱”）概念，并基于此开发了一款集“基因-药物”信息解读、用药指导等于一体的个体化用药基因电子身份应用程序（即“基因脸谱”）。方法：“基因脸谱”以自主开发的“精准用药知识库”为数据基础，采用Java平台上的开源应用框架Spring Boot及Uni-APP跨平台技术构建APP，该知识库内容取自目前证据级别高的药品说明书、指南或重要文献等。结果：“基因脸谱”APP具有基因检测预约、基因知识介绍、个体化用药建议、用药记录、基因脸谱解读和精准用药知识库六大功能。个人通过一次检测300多个基因位点的基因型，结果导入形成个人用药基因“身份证”。用药时，通过“基因脸谱”扫描或输入药物名称，自动给出针对个人的用药建议，包括：可能出现的药物不良反应风险、可能疗效降低甚至无效的风险、可能需要调整剂量等，为安全用药增加一道基因防线；通过“基因脸谱”还可获取药物基因组学知识和药品基本信息。结论：基因脸谱是一款可快速实现药物基因组学到临床应用、可提高用药安全度的数字疗法产品，将开启促进个体化医学加速落地临床的新模式。

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20. BRCA1基因多态性与转移性食管鳞癌顺铂联合卡培他滨化疗敏感性及预后关系

田亚丽, 奉林, 赵万, 谷敏, 沈涵菁, 柴晓艳

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (10): 1118-1126. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.10.004

摘要（224）

PDF （971KB）（127）

目的：研究乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1，BRCA1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)对转移性食管鳞癌患者化疗敏感性及生存预后的影响。方法：选取2016年6月至2020年2月于苏州科技城医院收治的153例初治转移性食管鳞癌患者，均给予顺铂联合卡培他滨化疗。首次化疗前抽静脉血5ml提取DNA，应用TaqMan探针法检测BRCA1基因rs8176318G/T 、rs799917T/C和rs1799966T/C多态性位点的基因型，探讨不同基因型之间化疗客观反应率 (objective response rate，RR)和总生存期(overall survival，OS)的差异。结果：rs799917T/C多态性与转移性食管鳞癌化疗敏感性密切相关，TT、TC、CC基因型化疗有效率呈逐渐升高趋势(TT 22.5%、TC 38.6%、CC 55.3%，χ2=8.041，P=0.018)。CC基因型化疗反应率为TT基因型的4.154倍 (95%CI：1.549~11.141，χ2=8.007，P=0.005)；TC+CC基因型化疗反应率为TT基因型的2.678倍 (95%CI：1.160~6.179，χ2=5.329，P=0.021)。Kaplan-Meier分析显示rs1799966T/C多态性与患者生存时间相关， TT、TC和CC基因型携带者中位OS呈逐渐延长趋势 (TT8.5月、TC12.1月、CC13.8月，χ2=11.864，P=0.003)； TC+CC基因型患者中位OS为12.6个月，与TT组相比明显延长(χ2=10.515，P=0.001)。COX回归模型分析结果显示，rs1799966T/C多态性仍是影响患者OS的独立预后因素。未发现rs8176318G/T多态性与化疗反应及预后之间存在统计学关联。结论：BRCA1基因rs799917多态性与转移性食管鳞癌顺铂联合卡培他滨化疗敏感性相关，rs1799966多态性可能影响患者的生存预后。

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21. 供受体CYP3A5基因型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义

吴懿, 方芳, 陈瑛, 樊军卫

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (6): 631-639. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.06.005

摘要（221）

PDF （854KB）（140）

目的：回顾性分析治疗药物浓度监测（TDM）策略下，供受体CYP3A5 rs776746基因分型对肝移植术后早期他克莫司谷浓度的影响作用及其临床意义。方法：根据入选标准收集2015年1月到2019年3月上海市第一人民医院肝移植患者125例，临床资料包括术后28天的临床药理学参数、肝功能以及随访新发糖尿病（new onset diabetes mellitus, NODM）情况。应用定量PCR技术对供体和受体细胞色素P450家族成员3A5（CYP3A5）基因rs776746位点进行分型。结果：术后第一周他克莫司谷浓度中位数（median trough concentration, Ctmed）、谷浓度最大值（maximum trough concentration, Ctmax）分别为（8.3±7.0）ng/mL、（11.2±12.9）ng/mL。供体和受体联合CYP3A5基因分型可将患者分为4个亚组：供体和受体均为AA/AG组、供体AA/AG+受体GG组、供体GG+受体AA/AG组、供体GG+受体GG组。各亚组患者术后第一周Ctmed、Ctmax均有统计学差异（P<0.01）。接收者操作特征（ROC）分析显示Ctmax可预测NODM，曲线下面积（AUC）为0.716 8（P=0.000 5），最佳诊断阈值浓度为14.4 ng/mL；而Ctmed对NODM没有预测价值（P=0.193 6）。多因素Logistic回归分析显示，Ctmax异常过高（大于等于14.4 ng/mL，OR：17.796，P=0.014）和术前血糖水平（OR：5.076，P=0.043）、术前总胆固醇水平（OR：3.752，P=0.022）、术后激素治疗（OR：12.846，P=0.015）为NODM发生的独立危险因素。供受体CYP3A5基因型对Ctmax有显著影响，四个亚组肝移植术后早期Ctmax大于等于14.4 ng/mL患者分别为14.70%（5/34）、33.33%（12/36）、61.11%（11/18）、78.57（22/28），四组间比较均有统计学差异（P＜0.000 1）。结论：TDM结合供受体CYP3A5 rs776746基因分型指导肝移植患者个体化用药有助于减少Ctmax异常过高和NODM发生。

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22. 基于云架构的药物临床试验伦理审查信息化体系建设

佘志华, 陈舟, 梁松岳

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (9): 1023-1030. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.09.007

摘要（217）

PDF （2150KB）（154）

目的：通过药物临床试验伦理审查信息化体系的建设，提高我院药物临床试验伦理审查质量、效率、审查环节的规范化及前瞻性管理。方法：基于云架构设计整个信息化系统，实现所有伦理审查申请者、伦理委员会使用同一个系统在线注册、在线开展业务，为区域伦理委员会的业务模式、多中心伦理互认提供了一种信息化解决方案。结果：通过云架构的伦理审查平台建设，已实现伦理资料的无纸化、电子化管理，实现了手机端、电脑端的在线会议审查、跟踪审查和远程视频会议。结论：伦理审查体系信息化建设提高了药物临床试验的伦理审查效率和管理水平。

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23. 有机阳离子转运体基因多态性与奥沙利铂毒性及疗效的相关性研究

陈佳音, 王丽, 王立军, 童刚领, 马洁, 陈西敬, 卢杨

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (2): 171-177. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.007

摘要（211）

PDF （655KB）（128）

目的：探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法：选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者，收集患者外周静脉血并提取DNA样本，利用SNaPshot SNP分型技术确定研究位点的基因型并分析。根据常见不良事件评价标准（CTCAE5.0版）评估奥沙利铂的胃肠道毒性、血液毒性以及神经毒性；根据实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1）评估患者的化疗疗效，结合患者其他临床资料进行统计分析。结果：卡方检验结果显示SLC22A1基因位点rs628031和rs683369的多态性可能与奥沙利铂的化疗毒性及疗效相关。与rs628031 GG基因型相比，携带GA或AA基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低（P=0.017），同时疗效反应性也可能更差（P=0.008）；与rs683369 CC基因型相比，携带GC或GG基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低（P=0.002），同时疗效反应性也可能更差（P=0.014）。结论：SLC22A1的基因多态性与奥沙利铂的毒性及疗效之间存在相关性，可能为接受奥沙利铂治疗的结直肠癌患者的个体化方案调整及预后判断带来帮助。

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24. 国内儿科人群吸入制剂药物临床试验现状分析

朱丽丽, 朱秀秀, 王文俊, 张海邻, 林立

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (2): 178-183. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.02.008

摘要（204）

PDF （476KB）（153）

目的：调研国内儿科人群吸入制剂药物临床试验的开展现状，为我国儿科人群吸入制剂药物临床试验的发展提供参考。方法：在中国药物临床试验登记与信息公示平台和Clinical Trials平台检索截至2021年11月20日的中国儿科人群吸入制剂药物临床试验项目，从临床试验的分期、适应证、药物类型等方面分析其特点。结果：截至2021年11月20日，在中国药物临床试验登记与信息公示平台检索到儿科人群吸入制剂药物临床试验项目21项，占所有人群吸入制剂药物临床试验项目8.9%（21/235），试验药物主要为仿制药（47.6%），集中在化痰药和抗哮喘的吸入制剂，占试验项目71.4%（15/21）。在Clinical Trials平台检索到34项中国儿科人群吸入制剂临床试验项目，占全球儿科人群吸入制剂临床试验总数5.7%，适应证主要为哮喘和麻醉用药，占试验项目76.5%（26/34）。结论：我国儿科人群吸入制剂药物临床试验起步较晚，总体数量较少，以仿制药为主，需重视吸入制剂新药研发和儿科人群吸入制剂药物临床试验的规范性及顺利进展。

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25. 人工神经网络模型在坎地沙坦酯片生物等效性研究中的应用

胡殷, 杨丹丹, 徐毅超, 邵蓉, 阮邹荣, 江波, 陈金亮, 楼洪刚

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (1): 63-69. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.01.009

摘要（204）

PDF （1188KB）（144）

目的：评价中国健康受试者单次口服坎地沙坦酯片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性，并建立人工神经网络模型，预测人体口服坎地沙坦酯片的血药浓度，为临床合理用药提供依据。方法：筛选32例中国健康受试者在空腹或餐后条件下单次口服8 mg坎地沙坦酯片受试制剂或参比制剂，进行生物等效性研究。利用坎地沙坦生物等效性研究结果，采用MATLAB软件构建反向传播人工神经网络模型，对模型进行内部和外部验证，用于预测人体口服坎地沙坦片后的血药浓度。结果：空腹试验和餐后条件下，受试制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞均在参比制剂80.00%～125.00%的等效区间内，两制剂生物等效。利用MATLAB软件构建的坎地沙坦血药浓度预测模型，性能验证结果均方差为0.000 781，梯度幅度为0.000 432，验证检查次数为0，训练组、验证组、预测组的相关系数均大于0.99。结论：受试制剂与参比制剂在空腹和餐后服用的情况下均具有生物等效性，建立的坎地沙坦血药浓度预测模型能准确预测人体口服坎地沙坦酯片的血药浓度，可为临床合理用药提供依据。

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26. 放射性同位素示踪法研究CT-707在健康男性受试者体内的吸收和排泄

韩贵娟, 江骥, 欧阳伟炜, 罗鸿, 张晓军, 王明华

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (12): 1407-1412. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.010

摘要（203）

PDF （1182KB）（180）

目的：研究CT-707在健康男性受试者体内的吸收和排泄。方法：采用放射性同位素14C标记CT-707，单次给予6名健康男性受试者300 mg（120 μci）［14C］CT-707混悬制剂空腹口服，使用液体闪烁计数仪（LSC）测定血浆、粪便和尿液的总放射性，用WinNonlin（8.1版Pharsight）软件按非房室模型计算血浆中总放射性的药代动力学参数，根据各时间间隔收集尿液和粪便的重量及放射性物质浓度，计算尿液和粪便中总放射性的回收率。结果：6名健康男性受试者单次空腹口服300 mg ［14C］CT-707 552 h（23 d）后，血浆中总放射性的平均主要药代动力学参数如下：AUC0-t为（1 049.15±589.38） ng·Equ.g-1·h，AUC0-∞为（2 288.64±511.05） ng·Equ.g-1·h，Cmax为（229.00±63.66）ng/Equ.g，Tmax和t1/2分别为（2.83±1.47）h和（6.17±2.43）h。排泄试验结果显示：CT-707主要从粪便中排泄，粪便平均累计回收率约为（76.24±3.43）%，部分从尿液中排泄，平均累计回收率约为（3.41±1.00）%，总的平均累计回收率约为（79.65±3.26）%。CT-707耐受性良好，未报告严重的不良事件。结论：健康男性受试者单次空腹口服CT-707混悬制剂后，吸收迅速，消除较快，大部分通过粪便回收，安全性及耐受性好。

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27. 人类胆固醇酯转移蛋白rs5882基因多态性与围术期神经认知功能紊乱的相关性

周敏敏, 余露, 韩超, 顾达民, 雷道赟

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (7): 768-774. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.07.007

摘要（201）

PDF （902KB）（116）

目的：探讨人类胆固醇酯转移蛋白（CETP）rs5882多态性和围术期神经认知功能紊乱（PND）的相关性。方法：选择65岁及以上行择期非心脏手术患者124例（观察组）及年龄、性别匹配的健康志愿者25例作为对照组。于术前1天、术后7 d、术后3月或对应时间分别行神经心理学测试，通过采用“Z值法”诊断PND。术前采集手术患者静脉血样，使用单核苷酸多态性（SNP）检测技术，分析rs5882多态性与PND的相关性。结果：术后7 d和3月PND发病率分别为29.3%和18.2%。术后7 d、3月时，PND组A等位基因出现的频率均显著高于非PND组，而G等位基因均低于非PND组（7 d 65.52% vs. 41.43%， 34.48% vs. 58.57%，P=0.001；3月58.33% vs. 37.86%，41.67% vs. 62.14%，P=0.004）。AA基因型在PND组出现的频率在术后7 d及术后3月分别为34.48%和38.89%，均显著高于非PND组的14.29%和16.05%（P=0.023，P=0.029）。结论：CETP rs5882基因多态性与术后PND密切相关，AA基因型可能是中国汉族老年患者术后PND发病的易感因子。

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28. 叶酸代谢通路相关基因多态性对血清同型半胱氨酸浓度的影响

杨春艳, 张文, 王培培, 彭静, 江佳, 宋静, 刘俊, 李越然, 杨魁, 汪盛, 徐振宇, 栾家杰

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (11): 1259-1264. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.11.006

摘要（191）

PDF （503KB）（114）

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因多态性对血清同型半胱氨酸（Hcy）浓度的影响。方法：搜集皖南医学院弋矶山医院2020年11月至2021年4月诊断为缺血性脑血管病患者148例为研究对象，采用荧光染色原位杂交技术对患者MTHFR 677C/T和MTRR 66A/G基因多态进行分型。21例患者采用循环酶法检测血清Hcy浓度。分析MTHFR 677C/T和MTRR 66A/G基因多态性分布，并比较不同基因型患者血清Hcy浓度的差异。结果：MTHFR 677C/T和MTRR 66A/G基因突变频率分别为42.57%和26.01%，且男女之间基因分布频率未见明显差异（P>0.05）。21例患者Hcy血清平均浓度为（16.04±4.34） μmol/L，其中＜15 μmol/L患者8例（38.10%），≥15 μmol/L患者13例（61.90%）。MTHFR不同基因型患者Hcy血清浓度分别为TT（18.91±5.34）μmol/L、CT（14.38±1.84）μmol/L和CC（13.58±2.86）μmol/L，且差异具有统计学意义（P<0.001）。MTRR不同基因型患者血清Hcy浓度差异未见统计学意义（P>0.05）。结论：MTHFR基因多态性可能影响血清Hcy的浓度，可考虑结合患者MTHFR基因分型进行个体化叶酸增补，该结论后续会扩大临床样本量进一步验证。

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29. 医疗失效模式与效应分析在I期临床试验血液样本管理中的应用

宋岩, 高琳艳, 张艳平, 李想, 张兰

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (9): 1031-1036. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.09.008

摘要（187）

PDF （452KB）（128）

目的：探讨应用医疗失效模式与效应分析在I期临床试验血液样本管理中的应用效果，为提升血液样本管理质量提供依据。方法：采用方便抽样法抽取I期临床试验健康受试者的血液样本作为研究对象，根据是否实施医疗失效模式与效应分析方法分为对照组3 080个，观察组3 064个。比较两组血液样本不合格率、不合格项目的数量、受试者满意度及研究者考试合格率情况。结果：对照组血液样本不合格率1.95%，观察组血液样本不合格率0.59%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。观察组血液样本不合格项目的数量低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。观察组受试者满意度、研究者考试合格率高于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论：实施医疗失效模式与效应分析不仅为临床试验药物浓度检测分析提供合格的生物样本，还增强研究者规范化专业化水平，有助于临床试验整体质量的进步。

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30. 医疗器械临床试验质量管理及指标体系研究

戴加惠, 孙思嘉, 解雪峰

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (1): 51-58. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.01.007

摘要（180）

PDF （507KB）（131）

目的：通过对医疗器械临床试验质量管理指标体系的研究，为建立持续改进的医疗器械临床试验质量体系提供有益参考。方法：通过文献调研、专家咨询等方法，总结医疗器械临床试验在质量管理、临床试验数据和临床试验研究人才队伍建设等各个环节中存在的风险，对风险进行分析并提出临床试验质量管理指标体系，以及相应质量改进的措施。结果：建立一个适宜的医疗器械临床试验质量评价管理工具，用以开展质量风险监测和管理，支持和帮助医疗器械临床试验质量管理体系的建设。结论：对临床试验各个环节进行风险识别，初步建立评估指标体系，为临床试验质量管理的效果评价提供参考。

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31. 应用蒙特卡洛模拟评价新生儿革兰阳性球菌晚发型败血症的药敏变迁

寇晨, 李兆娜, 张亚南, 高正平, 张拓慧

中国临床药理学与治疗学 2021, 26 (12): 1400-1406. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.12.009

摘要（176）

PDF （1290KB）（92）

目的：通过应用蒙特卡罗模拟，监测新生儿革兰阳性球菌晚发型败血症药敏试验中最小抑菌浓度（MIC）的变化情况，通过计算累计反应分数（cumulative fraction of response, CFR）评价本中心细菌万古霉素耐药性的变化趋势，分析其潜在诱导细菌耐药性的可能，从而在临床工作中降低细菌耐药的发生。方法：本研究回顾性调查2016年至2019年间北京妇产医院新生儿重症监护病房中新生儿革兰阳性球菌晚发型败血症患儿的基本信息、病原菌种类及药敏结果，按年份分为4组，应用水晶球软件进行蒙特卡罗模拟计算每年敏感抗生素（万古霉素）对革兰阳性球菌的CFR。结果：2016年至2019年新生儿革兰阳性球菌晚发型败血症共58例，每年病原菌检出的数量无明显变化趋势，每年发病人群无统计学差异；其中检出数量最多的病原菌前三位分别为表皮葡萄球菌31株（53.5%），屎肠球菌9株（15.5%）和粪肠球菌6株（10.3%）；药敏试验显示表皮葡萄球菌、屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素、利奈唑胺耐药率均为0%；利用蒙特卡罗模拟法计算2016年至2019年期间万古霉素对革兰阳性球菌的CFR分别为82%、88.72%、81.73%、78.53%，整体变化呈下降趋势。结论：应用蒙特卡罗模拟法以药敏试验为标准，通过CFR即可反映细菌耐药性的变化，同时对目前治疗方案给予评价，临床应予以重视。

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32. POR*28基因多态性与中国肾移植患者他克莫司稳定剂量的相关性研究

王爽, 刘嘉, 张月丽

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (9): 991-997. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.09.005

摘要（167）

PDF （426KB）（129）

目的：探讨POR*28单核苷酸多态性（SNP）与中国肾移植患者他克莫司稳定剂量的相关性，为制定该人群个体化剂量调整方案提供参考。方法：共纳入350例中国肾移植患者，CYP3A5*3和POR*28基因检测由生工生物工程（上海）股份有限公司采用Mass ARRAY Analyzer Compac质谱检测。酶放大免疫测定法（EMIT）测定他克莫司血药谷浓度。分析上述基因型与他克莫司稳定剂量的相关性。结果：CYP3A5*3、POR*28等位基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。CYP3A5*3 GG基因型肾移植患者稳定剂量比AG和AA基因型患者显著降低。基于CYP3A5分层分析，在CYP3A5表达与不表达组中，POR不同基因型均与他克莫司稳定剂量有显著相关性。至少携带一个T等位基因的POR*28患者的他克莫司的平均稳定剂量与携带CC野生型的患者之间差异均具有统计学意义（P=0.003 7和P=0.003 1）。多重线性回归分析显示，CYP3A5*3与POR*28基因分别可以解释36.6%与1.7%他克莫司稳定剂量个体化差异。结论：中国肾移植受者CYP3A5*3和POR*28基因型与他克莫司稳定剂量显著相关，移植前进行检测将有助于他克莫司的临床个体化用药。

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33. 醋酸地塞米松片在中国健康受试者中的生物等效性研究

肖雷, 徐媛媛, 黄晓青, 张文, 曹阳, 谢晶, 周焕, 黄顺旺

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1365-1371. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.006

摘要（159）

PDF （1059KB）（78）

目的：评估中国健康成年受试者空腹及餐后口服醋酸地塞米松片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法：按照随机、开放、单剂量、两周期双交叉的生物等效性研究。空腹组纳入24名健康受试者，餐后组纳入32名健康受试者，每周期服用受试制剂（T）2片（0.75 mg/片）或参比制剂（R）3片（0.50 mg/片），共两周期。使用液相色谱-质谱联用技术对人血浆中醋酸地塞米松的浓度进行测定，采用WinNonlin 8.0软件按非房室模型对药代动力学参数进行计算，并对受试制剂与参比制剂二者的生物等效性进行评价。结果：受试者空腹状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为1.13（0.50，4.00）和1.00（0.50，5.00）h，AUC0-t分别为（72.25±21.55）和（69.23±17.76）ng·mL-1·h，Cmax分别为（14.53±4.51）和（14.52±3.68）ng/mL，AUC0-∞分别为（74.63±23.01）和（71.32±19.12）ng·mL-1·h；受试者餐后状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为2.00（1.00，4.50）和1.50（1.00，4.50）h，AUC0-t分别为（81.57±21.28）和（76.06±13.63）ng·mL-1·h，Cmax分别为（12.14±3.21）和（11.93±2.78） ng/mL，AUC0-∞分别为（85.12±23.92）和（78.95±14.99）ng·mL-1·h。在空腹和餐后条件下，醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%。结论：在空腹和餐后条件下，受试制剂醋酸地塞米松片与参比制剂醋酸地塞米松片具有生物等效性。

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34. 安徽地区汉族人群CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性分布及对华法林稳定剂量的影响

武元竹, 刘俊, 杨魁, 彭静, 栾家杰, 韦俊, 张大发, 宋帅, 袁小龙, 王中方, 张年宝, 解丹, 姜鹏, 范洁

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (6): 652-659. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.06.008

摘要（158）

PDF （992KB）（85）

目的：研究CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因多态性在安徽地区汉族人群中的分布情况及对患者华法林稳定剂量的影响。方法：选取安徽省5个地区6家三级综合型医院2020年1月至2021年12月1 169例患者血液样本，采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者CYP2C9*3及VKORC1-1639G>A基因型。结果：1 169例患者CYP2C9*3基因型分布情况：AA型、AC型、CC型基因频率分别为90.16%、9.24%、0.60%；VKORC1基因型分布情况：AA型、AG型、GG型基因频率分别为84.26%、14.71%、1.03%；两基因型在患者性别、年龄及地区分布上差异无统计学意义（P>0.05）；755例达到华法林稳定剂量患者CYP2C9*3 AA基因型华法林日平均剂量（3.02±0.59）mg/d，显著高于AC与CC基因型患者（P<0.05）；VKORC1-1639AA基因型患者华法林日平均剂量（2.72±0.40）mg/d，显著低于AG与GG基因型患者（P<0.05）；达到华法林稳定剂量与未达稳定剂量患者在性别、年龄以及临床诊断上存在统计学差异（P<0.05）。结论：CYP2C9和VKORC1基因型与华法林稳定剂量有关联，以CYP2C9和VKORC1基因型为导向实施临床抗凝治疗，可为华法林个体化用药提供指导。

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35. 皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布及与血Hcy相关性研究

陈文刚, 殷勤, 张巍巍, 周露露, 寇婉青, 袁小龙

中国临床药理学与治疗学 2022, 27 (7): 768-774. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2022.07.007

摘要（143）

PDF （432KB）（122）

目的：探讨皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布特征及与血同型半胱氨酸（Hcy）相关性，为皖南地区H型高血压预防和治疗提供参考。方法：选取2019年10月至2020年8月就诊本院657例高血压人群为研究对象，采用荧光染色原位杂交法进行MTHFR C677T和A1298C位点基因分型，采用酶循环法测定血Hcy浓度。对皖南地区汉族高血压人群MTHFR基因分布特征进行分析，并与已报道的其他地区及种族高血压人群MTHFR基因分布数据进行比较，同时分析不同MTHFR基因型的高血压患者血Hcy水平差异。结果：657例患者中MTHFR基因C677T位点CC、CT、TT型分布为212（32.27%），321（48.86%），124（18.87%），A1298C位点AA、AC、TT型分布为467（71.08%），171（26.03%），19（2.89%）。该基因两位点在皖南地区高血压人群中分布无性别差异（P>0.05）。C677T位点CC基因型分布频率低于佛山地区及广西地区，高于河南地区、新疆地区、内蒙古地区；CT基因型分布频率高于佛山地区及广西地区；TT基因型分布频率高于佛山地区及广西地区，低于河南地区、新疆地区、内蒙古地区，差异有统计学意义（P<0.05）。657例患者血Hcy平均值为（15.8±7.80）μmol/L，其中符合H型高血压诊断的患者共510（77.62%）例。男性Hcy水平显著高于女性，差异有统计学意义（P<0.000 1）。C677T位点不同基因型间Hcy水平比较TT型高于CT型和CC型，差异均有统计学意义（P<0.05）。A1298C位点不同基因型间Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：皖南地区汉族高血压人群MTHFR基因多态性分布与其他地区比较存在明显差异，并且和Hcy水平也显著相关，具有明显的地区特征，可通过基因检测技术结合Hcy浓度测定为皖南地区H型高血压防治提供科学依据。

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36. XPC基因多态性rs2228001对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者预后的影响

石大伟, 郑晓永, 靳晓丹, 赵晓曼, 陈杰, 杜幸军

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 391-399. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.005

摘要（129）

PDF （1620KB）（97）

目的：核苷酸切除修复是体内一种复杂的生化过程，参与了多种DNA 损伤的修复。既往研究提示着色性干皮病基因组 C（Xeroderma pigmentosum group C, XPC）基因在体内的 DNA 修复过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨 XPC 基因多态性对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌（colorectal cancer, CRC）患者的预后影响。方法：连续性地纳入158 例接受手术切除和卡培他滨为基础辅助化疗方案的CRC患者。回顾性整理分析患者的临床资料进行相关性分析。并用患者的外周血标本进行 XPC 基因遗传变异的分析和mRNA 表达检测。探讨XPC基因多态性和预后及mRNA表达的关联性，通过Cox模型进行多变量校正。结果：本研究回顾性地整理分析并随访了158例接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者的生存数据，中位随访时间为5.0年（范围：0.25~7.5 年）。158例CRC患者的中位无疾病生存期为4.5年，中位总生存期为5.7年。多态性分析结果提示rs2228001位点具有显著的临床意义。该位点在CRC患者中的分布频率为：TT基因型86例（54.4%），TG基因型60例（38.0%），GG 基因型12例（7.6%），最小等位基因分布频率为0.27，符合哈迪温伯格平衡（P=0.733）。后续分析将TG和GG基因型合并，TT基因型和TG/GG基因型患者的中位无疾病生存期分别为4.5年和5.7年（χ2=7.072，P=0.008）。此外，两组基因型患者的中位总生存期分别为5.0 年和5.9 年（χ2=5.416，P=0.020）。另外，在65例可以检测XPC基因mRNA表达水平的患者中发现，TG/GG基因型的XPC基因的mRNA表达水平显著高于TT基因型，差异具有统计学意义（t=6.478，P<0.001）。结论：XPC基因rs2228001 位点和接受卡培他滨为基础辅助化疗的 CRC 患者的预后有相关性。研究结论尚需要前瞻性研究进一步验证。

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37. TBX21和ADCY9多态性在儿童哮喘发生发展中的临床研究

张志英, 靳秀红, 张小宁, 张向峰, 罗青林, 张松林

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 407-412. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.007

摘要（128）

PDF （707KB）（80）

目的：探究T 细胞转录因子（TBX21）和腺苷酸环化酶9抗体（ADCY9）基因多态性在儿童哮喘发生发展中的临床作用。方法：选取2016年7月至2017 年1月200例河南地区5 岁及以下汉族喘息患儿作为研究组，另选同期100例5岁及以下汉族健康儿童作为对照组。采集两组口腔黏膜脱落细胞，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）技术对TBX21基因rs2240017 多态性位点、ADCY9基因rs2230739多态性位点的基因型进行检测，根据检测结果评估哮喘危险程度，据此将研究组分为低危组、高危组两个亚组，比较低危组、高危组患儿血清免疫球蛋白E（IgE）水平、儿童哮喘预测指数（API）阳性率、过敏性疾病发生率，分析哮喘相关基因多态性危险程度与血清IgE水平、API、过敏性疾病发生率的相关性。所有患儿均随访至6岁明确哮喘诊断，比较低危组、高危组哮喘发生率，发生哮喘患儿均给予吸入糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂治疗3个月，比较低危组、高危组哮喘控制情况及肺功能受损情况。结果：研究组与对照组TBX21基因rs2240017多态性位点、ADCY9基因rs2230739多态性位点的基因型检测结果比较，差异有统计学意义（P<0.001）；200例喘息患儿TBX21 基因rs2240017多态性位点CC、CT、TT基因型占比分别为19.50%、56.00%、24.50%，ADCY9基因rs2230739多态性位点CC、CG、GG基因型占比分别为86.00%、10.00%、4.00%；高危组血清IgE水平、API阳性率及过敏性疾病发生率均高于低危组（P分别为<0.001、<0.001、0.021）；喘息患儿哮喘相关基因多态性危险程度与血清IgE水平、API阳性率、过敏性疾病发生率呈正相关（P<0.001）；高危组哮喘发生率（81.48%）、肺功能受损率（74.07%）均高于低危组（4.90%、3.50%）（P<0.001）；高危组哮喘患儿哮喘控制率（79.55%）与低危组哮喘患儿哮喘控制率（100.00%）比较，差异无统计学意义（P=0.433）。
结论：喘息患儿TBX21基因rs2240017位点、ADCY9基因rs2230739位点基因多态性与哮喘发生、肺功能受损具有密切相关性。

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38. CDA-G208A基因多态性对吉西他滨一线治疗肺鳞癌的疗效影响

何杨, 杨魁, 栾家杰

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (3): 299-306. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.008

摘要（123）

PDF （1049KB）（114）

目的：探讨 CDA-G208A基因多态性对吉西他滨一线治疗肺鳞癌疗效和安全性的影响。方法：回顾性筛选皖南医学院第一附属医院收治的局部晚期或转移性肺鳞癌患者 65例，其中 G208A基因 GG型组（A组）纳入进行 CDA-G208A基因检测结果为 GG（野生纯合型）患者 31例，G208A基因状态未知组（B组）纳入未行检测患者 34例，两组患者均接受“吉西他滨+铂类”方案化疗至少 2个周期。参照 RECIST 1.1标准和 NCI-CTC 5.0标准评估疗效和安全性。主要研究终点为无进展生存期（PFS）、总生存时间（OS）。次要研究终点包括客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、不良反应和 PFS的影响因素。结果：A组和 B组 DCR为 74.5%和 50%（P=0.045）；A组和 B组 mPFS分别为6.1个月和 5.0个月（P=0.034）；A组和 B组 mOS分别为 13.3个月和 12.0个月（P=0.388）；A组和 B组出现 III-IV级中性粒细胞减少病例数分别为 2例和 10例（P=0.017）；多因素分析发现 III-IV级中性粒细胞减少是影响患者 PFS的独立预后因素（P=0.045）；G208A基因状态未知组发生 III-IV级中性粒细胞的可能更大（P=0.029）。绘制 ROC表明 CDA-G208A基因的多态性对化疗导致的中性粒细胞减少预测的 AUC=0.756。结论 : CDA -G208A基因非 GG型可以通过减慢吉西他滨在体内的代谢率，造成化疗后中性粒细胞减少，严重情况可间接降低吉西他滨的临床疗效。治疗前检测CDA-G208A基因状态对吉西他滨化疗导致的中性粒细胞减少具有一定的预测作用。

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39. 孕激素受体基因G1978T 多态性与子宫内膜癌的相关性研究

周晶, 周琛, 廖珂, 邱爱林, 董巍檑, 郭紫芬

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (4): 400-406. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.006

摘要（116）

PDF （870KB）（61）

目的：探讨子宫内膜癌与孕激素受体（pro-gesterone receptor, PGR）基因G1978T 多态性的关联。方法：先在Pubmed、EMBASE、中国知网和万方数据库中检索子宫内膜癌患者孕激素受体G1978T基因分型的文献，提取数据用STATA15软件进行Meta分析，计算I2和OR（95%CI）。然后收集子宫内膜癌（EC组）和正常女性（对照组）的全血标本，参照Genebank数据库序列，设计PGR基因G1978T位点野生型G和突变型T序列的特异性检测引物，并硫化修饰其 3'末端，对采集样本进行高保真DNA 聚合酶介导的PCR反应，检测其基因型，并辅以测序验证。结果：多种遗传模型分析显示 PGR 基因G1978T 多态性与子宫内膜癌风险之间没有明显关联（等位基因模型OR=1.10，95%CI=0.98~1.24，P=0.072）。66例正常人全血DNA中检测出1例PGR基因G1978T突变，而在62例子宫内膜癌患者全血DNA中未检测出PGR基因G1978T突变。病例组和对照组两组之间基因型与等位基因频率的分布差异无统计学意义（P>0.05）。结论：PGR 基因G1978T 位点的多态性与子宫内膜癌的发生无关。

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40. 药物代谢酶细胞色素P450单核苷酸多态性影响哮喘儿童吸入皮质醇激素疗效研究

朱丽, 魏兵, 廖世峨, 张超, 郑晓宇, 刘亚军

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (5): 536-543. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.007

摘要（113）

PDF （840KB）（79）

目的：探讨哮喘儿童及健康儿童细胞色素P450酶3A5（CYP3A5）基因rs776746和rs15524单核苷酸多态性（SNPs），阐明儿童哮喘易感性及不同基因型哮喘儿童吸入糖皮质激素（ICS）临床疗效间关系。方法：对2016年10月至2020年10月就诊于北部战区总医院东北地区符合纳入标准的79例汉族哮喘患儿（病例组）及100例健康儿童（对照组）行CYP3A5基因rs776746、rs15524位点多态性检测，并对基因型及等位基因分析，连锁分析。对病例组给予吸入用糖皮质激素雾化吸入3个月，于入组时及治疗后测定肺功能及呼出气一氧化氮（FeNO），在治疗后做哮喘控制评分C-ACT/ACT，从而比较不同基因型患病情况及以上检测指标评分差异。结果：rs776746及rs15524位点存在完全连锁不平衡。CYP3A5基因rs776746位点存在T/T、T/C和C/C 3种基因型。不同基因型在病例组与对照组间频存在统计学差异（c2=9.121，P=0.010），T/C型患哮喘概率是T/T型的6.345倍（P=0.007），C/C型患哮喘概率是T/T型的3.864倍（P=0.04），变异型患哮喘概率是野生型的4.682倍（P=0.011）；rs15524位点存在A/A、A/G和G/G 3种基因型。不同基因型在病例组与对照组间频率存在统计学差异（c2=9.121，P=0.010），A/A型患哮喘概率是G/G型的3.864倍（P=0.044），A/G型患哮喘概率是G/G型的6.345倍（P=0.007），对比病例组与对照组G/G型与A/A+A/G型频率时，发现后者患哮喘概率是前者的4.682倍（P=0.011）。rs776746位点变异型FEF50及FEF75实测值占预计值百分比的改善率明显高于野生型（t=-2.499、-3.256，P=0.024、0.019），rs15524位点变异型FEF50及FEF75实测值占预计值百分比的改善率明显低于野生型（t=3.380、2.325，P=0.015、0.042）。rs776746位点变异型C-ACT/ACT评分明显高于野生型组（t=0.571，P=0.037）；rs15524位点野生型与变异型C-ACT/ACT评分差异无统计学意义（t=0.486，P=0.545）。结论:CYP3A5基因rs776746、rs15524位点均是儿童哮喘易感位点，rs776746及rs15524位点野生型或变异型与吸入ICS治疗后小气道功能改善情况有关。rs776746位点野生型或变异型与哮喘控制情况有关。

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