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1. 醋酸地塞米松片在中国健康受试者中的生物等效性研究

肖雷, 徐媛媛, 黄晓青, 张文, 曹阳, 谢晶, 周焕, 黄顺旺

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (12): 1365-1371. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.12.006

摘要（159）

PDF （1059KB）（78）

目的：评估中国健康成年受试者空腹及餐后口服醋酸地塞米松片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法：按照随机、开放、单剂量、两周期双交叉的生物等效性研究。空腹组纳入24名健康受试者，餐后组纳入32名健康受试者，每周期服用受试制剂（T）2片（0.75 mg/片）或参比制剂（R）3片（0.50 mg/片），共两周期。使用液相色谱-质谱联用技术对人血浆中醋酸地塞米松的浓度进行测定，采用WinNonlin 8.0软件按非房室模型对药代动力学参数进行计算，并对受试制剂与参比制剂二者的生物等效性进行评价。结果：受试者空腹状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为1.13（0.50，4.00）和1.00（0.50，5.00）h，AUC0-t分别为（72.25±21.55）和（69.23±17.76）ng·mL-1·h，Cmax分别为（14.53±4.51）和（14.52±3.68）ng/mL，AUC0-∞分别为（74.63±23.01）和（71.32±19.12）ng·mL-1·h；受试者餐后状态下口服醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂后药代动力学参数如下：Tmax分别为2.00（1.00，4.50）和1.50（1.00，4.50）h，AUC0-t分别为（81.57±21.28）和（76.06±13.63）ng·mL-1·h，Cmax分别为（12.14±3.21）和（11.93±2.78） ng/mL，AUC0-∞分别为（85.12±23.92）和（78.95±14.99）ng·mL-1·h。在空腹和餐后条件下，醋酸地塞米松片受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%。结论：在空腹和餐后条件下，受试制剂醋酸地塞米松片与参比制剂醋酸地塞米松片具有生物等效性。

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2. ABCB1 G2677T 基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值

李青华, 赵艳, 赵海港, 高朋飞, 徐炳欣

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 633-640. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.005

摘要（108）

PDF （697KB）（38）

目的：探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1（ABCB1）G2677T基因多态性检测在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中的价值。方法：本研究为前瞻性研究。连续招募116例缺血性脑卒中患者作为受试者，采用荧光染色原位杂交技术检测受试者ABCB1 G2677T（rs2032582）基因多态性，依据基因检测结果将患者分为GG基因型、GT基因型和TT基因型三组。三组患者均给予阿托伐他汀20 mg/d降脂治疗，重复测量资料方差分析比较治疗前及治疗1个月后三组受试者血清高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）水平的变化，以血清LDL-C水平<1.8 mmol/L为降脂治疗有效，比较三组治疗有效率的差异。记录三组药品不良反应发生情况。结果：GG基因型、GT基因型和TT基因型三组分别有47例（40.5%）、43例（37.1%）和26例（22.4%）患者。治疗前，三组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，三组血清TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，HDL-C水平高于治疗前，且有随治疗时间变化的趋势（FTC=77.780，P<0.001；FTG=14.218，P<0.001；FLDL-C =105.106，P<0.001；FHDL-C =6.811，P=0.010）；ABCB1 G2677T不同基因类型与治疗时间（血清LDL-C）有交互作用（F=3.604，P=0.030），三组血清LDL-C水平随时间的变化趋势不同；ABCB1 G2677T不同基因类型与治疗时间（血清TC、TG、HDL-C）无交互作用（FTC=2.545，P=0.083；FTG=0.585，P=0.559；FHDL-C=0.012，P=0.988），三组血清TC、TG、HDL-C水平随时间的变化趋势相同。GG基因型组血清LDL-C水平下降幅度为36.99%（16.03%，50.13%），高于GT基因型组的22.75%（12.43%，41.11%）和TT基因型组的16.66%（7.37%，24.82%），三组血清LDL-C水平下降幅度差异有统计学意义（c2=11.630，P=0.003），且GG基因型组下降幅度显著高于TT基因型组（P=0.002）。GG基因型组降脂治疗有效率为72.34%，高于GT基因型组的44.18%和TT基因型组的38.46%，三组有效率差异有统计学意义（c2=10.565，P=0.005），且GG基因型组有效率显著高于TT组（c2=8.024，P=0.005）。三组药品不良反应总发生率相近（c2=1.649，P=0.438）。结论：ABCB1 G2677T基因GG基因型患者降脂幅度及降脂有效率均高于GT基因型和TT基因型，检测ABCB1 G2677T基因多态性在缺血性脑卒中患者应用阿托伐他汀降脂治疗中有一定应用价值。

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3. 基线血清25-羟维生素D3水平与代谢综合征发病风险的前瞻性队列研究

谢晶晶, 尹鸿涛, 刘进进, 孙蔚明, 甄东户

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 641-652. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.006

摘要（106）

PDF （826KB）（28）

目的：探讨兰州市中老年人基线血清25-羟维生素D3［25-hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3］水平与代谢综合征（metabolic syndrome，MS）发病风险的相关性。方法：于2011年选取兰州市3个社区非MS人群2 754人建立队列研究人群，于2014年进行了平均3.1年的随访，对2次调查资料完整的2 309例对象进行研究。根据25-（OH）D3四分位数水平将基线人群分为Quartile1（Q1）、Quartile2（Q2）、Quartile3（Q3）、Quartile4（Q4）组。比较不同25-（OH）D3水平MS的发病情况，分析25-（OH）D3与MS之间的相关性。结果：随着基线血清25-（OH）D3水平升高，MS患病率降低（P<0.05）；基线血清25-（OH）D3水平与腰围（waist circumference，WC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、OGTT-2 h后血糖（2 h-postprandial plasma glucose，2 h-PG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）呈负相关（P均<0.01）；Logistic回归分析显示：基线血清25-（OH）D3水平是WC、TG、FPG增加及MS发生的独立保护因素（P均<0.05）。平均随访3.1年后，共有341人发展为MS（14.8%）；Cox回归分析显示：基线血清25-（OH）D3水平与随访后发生异常高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及2 h-PG的风险相关（P<0.05）。结论：在甘肃兰州市中老年人群中，基线血清25-（OH）D3水平是WC、TG、FPG增加及MS发生的独立保护因素，随访后发现较低的血清25-（OH）D3水平与HDL-C水平降低的发生风险相关，尚未发现基线血清25-（OH）D3水平的高低与MS及其他组分的发生风险相关。

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4. 细针穿刺细胞学检查以及BRAF、RAS基因突变筛查对甲状腺癌的诊断价值分析

张维, 刘蕾, 管绍羊, 盛昭, 孙雯雯

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (6): 653-657. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.007

摘要（103）

PDF （580KB）（34）

目的：评估甲状腺细针穿刺细胞学检查（FNAC）以及BRAF、RAS基因突变筛查对甲状腺癌的诊断价值。方法：回顾性分析2022年1月至2022年12月，在本院门诊或住院行FNAC的甲状腺结节患者共计597例，其中25例因标本不满意予以剔除，282例患者进行了BRAF/RAS基因检测，227例进行了手术治疗。以术后病理结果为金标准，分析FNAC、BRAF、RAS，以及联合检测诊断甲状腺癌的敏感性、特异性和诊断准确率。结果：分析FNAC诊断为非典型病变、且术后病理为甲状腺恶性肿瘤的患者，BRAF/RAS基因的阳性率为42.9%，其中超声TI-RADS分类4B以上的亚组，BRAF的阳性率69.2%，但差异无统计学意义（P=0.116）。单独应用FNAC对甲状腺癌的敏感性为82.8%、特异性为100.0%，联合BRAF基因检测，其敏感性可提高到89.3%、特异性为96.6%，诊断的准确率由82.8%提升到85.9%。结论：在甲状腺结节患者中，通过超声TI-RADS分类筛查出高危患者（尤其是4B及以上的），联合FNAC和BRAF基因检测，可提高甲状腺癌的诊断率。

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5. 成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响

李坤, 李璐璐, 李楠楠, 胡卫红, 周建超

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 767-774. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.007

摘要（103）

PDF （1645KB）（61）

目的：糖尿病影响细胞色素P450 3A4/5（CYP3A4/5）底物的药代动力学。因此本研究评估了血红蛋白A1c（HbA1c）水平与他克莫司的药代动力学之间的关系。方法：回顾性收集肾移植术后口服他克莫司的患者，年龄>18岁。CYP3A5基因型分为表达者（*1/*1或*1/*3）和非表达者（*3/*3）。多元线性回归分析确定服用他克莫司后第7天、6个月和12个月的谷浓度/剂量标准化体质量（C/D）比值的预测因子。使用Bonferroni校正评估服用他克莫司后6个月和12个月时ΔC/D比值与ΔHbA1c水平之间的相关性。结果：根据入排标准纳入139名患者（CYP3A5表达者，n=56和非表达者，n=83），多元线性回归分析显示CYP3A5非表达者第7天的C/D比值略高于CYP3A5表达者。治疗6个月和12个月后影响他克莫司C/D比值升高的因素分别是男性和CYP3A5非表达者以及HbA1c水平升高和CYP3A5非表达者。在CYP3A5非表达患者中12个月后他克莫司C/D比值和HbA1c水平中呈正相关（y=54.6x-194.6，R=0.63，P=0.004，Bonferroni校正）。此外，从6个月到12个月，C/D比值和HbA1c水平的个体内变化有相关趋势（y=54.5x+20.2，R=0.41，P=0.036，Bonferroni校正）。结论：可以考虑使用HbA1c和CYP3A5基因型来了解肾移植6个月后他克莫司浓度的个体间和个体内变异性。

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6. 经口吸入制剂临床试验健康受试者筛选失败原因分析

刘敏, 孔祥, 章叶, 顾逸飞, 项雪梅, 贺晴, 黄凯

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (7): 758-766. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.006

摘要（102）

PDF （699KB）（64）

目的：探讨经口吸入制剂（OIDPs）临床试验健康受试者筛选失败的原因。方法：收集1 432例健康受试者参与OIDPs临床试验的筛选情况，归纳分析受试者筛选失败的原因、筛选失败率的性别差异以及和年龄的相关性。结果：OIDPs临床试验筛选失败率为72.4%，有随年龄增长而升高的趋势，女性略高于男性。除生命体征异常（17.3%）、实验室检查异常（16.5%）和撤回知情（7.6%）等常见筛选失败原因外，静脉条件差（13.9%）、烟检阳性（12.6%）和吸入培训考核失败（7.1%）也成为影响OIDPs筛选成功率的三大主要原因。生命体征异常和静脉条件差分别是男性和女性受试者筛选失败的首要原因。结论：充分的知情、有效的沟通、选择理解能力强的年轻受试者和提高研究人员的培训能力，有助于提高筛选成功率。

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7. 临床研究协调员工作能力与工作量的测量工具及合理性评估

仲伟, 史淑霞, 秦沁悦, 余果

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (8): 937-947. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.010

摘要（97）

PDF （816KB）（60）

目的：通过收集临床协调员的工作压力和个人能力值，本文拟建立一种以测量研究协调员工作能力与临床试验项目工作量为核心的项目管理工具，优化医疗机构或临床试验现场管理组织的临床试验项目分配依据。方法：本研究在五大数据库中进行不同检索词的搜索，收集江苏省苏北人民医院评估工作能力与工作量的信息，确定评分表。此外，对协调员的工作压力源特征采用SPSS 26.0版统计软件和稳定系数法进行汇总性分析。结果：本研究建立了临床研究协调员的个人能力评分表（CRCPA-AT）和临床试验项目工作量评分表（CTPW-AT）来评估协调员的工作能力与临床试验的工作量。本研究的两大工具在61名协调员和144个临床试验项目中进行了回顾性测试，39名（66.1%）协调员项目分配较合理，18名（30.5%）协调员处于理论压力的状态，其中12名（20.3%）协调员实际压力大，且与理论压力相匹配。结论：本研究从量化协调员的工作能力和临床试验项目工作量出发，建立了两大评分量表，利用61名协调员及管理项目进行验证，采用Likert5点计分法分析，超过86.4%的协调员实际压力情况与本文提供工具量化的理论压力相一致。

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8. 头孢他啶阿维巴坦治疗多重耐药革兰阴性菌感染的真实世界研究

姜道利, 丑晓华, 刘志东, 李薇, 张波, 许桑, 谈德斐, 方翼, 吕冬梅, 王涛

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (9): 1008-1017. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.006

摘要（97）

PDF （750KB）（99）

目的：描述与评价头孢他啶阿维巴坦（ceftazidime-avibactam，CZA）治疗多重耐药革兰阴性菌（multidrug-resistant gram-negative bacteria，MDR-GNB）感染患者的临床特征、治疗管理与临床结局。方法：选取2019年9月至2021年12月在徐州医科大学附属医院住院治疗的患者进行回顾性的队列研究。连续接受CZA治疗≥72 h的成人患者符合纳入条件。主要结局是临床失败，定义为30 d全因死亡、微生物学疗效失败和/或在接受CZA治疗期间未能解决或改善感染迹象和症状的综合因素。结果：共计对198例MDR-GNB感染患者的数据进行描述与评估，其中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（carbapenem-resistant Enterobatceriaceae，CRE）队列132例，假单胞菌属（Pseudomonas spp.）队列66例。主要感染部位以肺部感染（92.42%）、腹腔感染（10.61%）、颅内感染（10.61%）最为常见，血培养阳性63例（31.82%）。临床结局失败61例（30.81%），30 d全因死亡33例（16.67%），30 d微生物疗效失败11例（5.56%）。体质量指数（BMI）、急性生理学及慢性健康状况评分（APACHE Ⅱ）、多种病原微生物感染与临床结局失败呈正相关（矫正OR 1.109，95%CI 1.017，1.209；矫正OR 1.071，95%CI 1.015，1.129；矫正OR 2.844，95%CI 1.391，5.814）。入院后48 h内启动CZA治疗与临床结局失败呈负相关（矫正OR 0.424，95%CI 0.205，0.879）。共15例患者出现了与CZA可能相关的不良反应，其中皮疹2例，恶心呕吐6例，抗生素相关性腹泻7例。结论：CZA能够用于治疗一系列MDR-GNB导致的感染，包括Pseudomonas spp.和CRE。

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9. 肾功能亢进对感染性心内膜炎患者万古霉素药动学的影响及有效性与安全性研究

吴莉莉, 梁至, 黄思咏, 王妍

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1139-1145. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.007

摘要（96）

PDF （758KB）（38）

目的：分析肾功能亢进（ARC）对感染性心内膜炎患者万古霉素药动学、有效性及安全性的影响，以提供更好的用药指导。方法：回顾性分析2020年4月至2023年4月静脉使用万古霉素的感染性心内膜炎患者的临床资料和稳态谷浓度数据，根据肾小球滤过率（eGFR）将患者分为正常组和ARC组，采用Bayesian反馈法估算药动学参数并分析ARC对万古霉素药动学的影响。结果：本研究共纳入163例患者，其中有38例患者存在ARC（发生率为23.31%），ARC组患者年龄显著低于正常组（P<0.05）。ARC组患者万古霉素谷浓度（Cmin）、谷浓度达标率、药时曲线下面积（AUC）和消除半衰期（t1/2）显著低于正常组（P<0.05），而药物清除率及消除速率明显高于正常组（P<0.05）。相关性分析表明万古霉素AUC 与Cmin呈正相关性：正常组（r2=0.943，P<0.01），ARC 组（r2=0.918，P<0.01）。正常组和ARC组万古霉素AUC>400 mg·h·L-1所对应的谷浓度阈值分别为12.78 mg/L和13.32 mg/L。两组患者的临床有效率比较差异无统计学意义，正常组与ARC组患者中分别有15例和8例患者出现不良反应。结论：ARC可显著影响感染性心内膜炎患者万古霉素谷浓度、谷浓度达标率及药动学过程，建议跟据患者肾功能状态和治疗药物监测结果调整和优化给药方案，促进个体化治疗。

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10. 基于FAERS的老年患者药源性吞咽障碍信号挖掘研究

贾博颖, 周双, 万里燕, 周颖, 崔一民

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1109-1120. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.004

摘要（92）

PDF （1139KB）（101）

目的：挖掘与分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system，FAERS）数据库中导致老年人吞咽障碍的药品不良反应风险信号，为临床用药安全提供参考。方法：使用Open Vigil 2.1数据平台，收集2004年第1季度至2022年第2季度老年患者（年龄≥65岁）吞咽障碍事件相关报告。采用比例失衡法中报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）检测药品导致老年人吞咽障碍的不良反应信号。设定阈值为报告数≥3且ROR值的95%置信区间下限>1与PRR≥2且c2≥4，信号须同时满足上述两种阈值判定标准，则为导致老年人群吞咽障碍高风险的药源性信号。结果：检索获得共计51 590条报告，经数据清洗，共计13 197例次吞咽障碍事件，1 395个药品品种被纳入分析。纳入分析患者年龄中位数为75岁，女性占比略高于男性。经药源性吞咽障碍信号检测，共计检测到阳性信号药品350个。按照生理系统和药理作用机制分类，阳性信号药物主要集中于神经系统［n=99，ROR 2.17（1.97-2.39）］、消化道及代谢系统［n=47，ROR 1.44（1.25-1.66）］、心血管系统［n=42，ROR 1.30（1.22-1.39）］、抗感染系统［n=27，ROR 1.44（1.29-1.61）］。结论：吞咽障碍是FAERS数据库中老年人不良事件报告的较常见原因，致吞咽障碍风险增加的药物广泛存在。建议多学科团队在选择药物时，评估患者吞咽功能对于吞咽障碍高风险老年患者优先选择吞咽障碍阴性信号药品，在优选药品不能满足临床需求时，建议选择风险更低的药品，并在应用过程中加强用药安全监护，预防吞咽障碍事件的发生。

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11. 经口吸入制剂在中国健康受试者生物等效性试验中的安全性分析

刘敏, 孔祥, 章叶, 顾逸飞, 项雪梅, 黄凯

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1131-1138. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.006

摘要（91）

PDF （678KB）（46）

目的：探讨无锡市人民医院I期临床研究中心开展的经口吸入制剂（OIDPs）生物等效性试验的安全性。方法：收集2017－2022年在无锡人民医院参加20项OIDPs生物等效性试验的482例健康受试者的安全性数据，比较受试制剂和参比制剂发生不良事件（AE）的差异性，以及性别、年龄、作用机制、装置类型对AE的影响。结果：77例受试者（16.0%， 77/482）共发生AE 102例次，与试验药物相关AE 87例次，均属于轻、中度，无严重不良事件发生。受试制剂和参比制剂的药物相关AE发生率并无差异，性别、年龄、药物作用机制和装置类型对AE发生也无明显影响。结论：在20项OIDPs生物等效性试验中，健康受试者用药后安全性、耐受性良好，且OIDPs仿制药和原研药的安全性特征基本相似。

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12. 扶正消瘤颗粒治疗原发性肝癌的疗效观察及血清代谢组学分析

石丹丹, 孙祎尧, 陈晓琦, 杨芳明, 张传雷, 王新亭, 袁长威, 陈欣菊

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (11): 1247-1262. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.007

摘要（88）

PDF （2737KB）（58）

目的：观察扶正消瘤颗粒治疗Ⅱ期原发性肝癌的临床疗效及从代谢组学角度初步探讨其作用机制。方法：纳入60例经综合介入治疗后达完全缓解（CR）的Ⅱ期原发性肝癌患者，随机分为治疗组和安慰剂组各30例，服药1年，观察1年，比较两组1年复发率及中医证候积分、甲胎蛋白和肝功能分级变化。应用超高液相色谱质谱技术筛选两组治疗前后血清差异代谢物，分析代谢通路及相关生物学通路。结果：治疗组1年复发率显著低于安慰剂组、中医证候积分总体改善率明显优于安慰剂组（P<0.05），两组治疗后甲胎蛋白和肝功能分级对比差异无统计学意义（P>0.05）。代谢组学结果显示：治疗组治疗前后对比以及两组治疗后对比分别存在39、33种差异代谢物，对差异代谢物进行富集分析和拓扑分析后发现扶正消瘤颗粒可影响氨基酸代谢、脂肪酸代谢和嘌呤代谢等代谢通路。治疗组治疗前后对比与两组治疗后对比结果中的相同差异代谢物和代谢通路，FOLD CHANGE>1的相同差异代谢物包括硬脂酸、次黄嘌呤、犬尿酸、花生四烯酸、花生四烯酰多巴胺，Impact>0.1的相同代谢通路有花生四烯酸代谢和组氨酸代谢。结论：扶正消瘤颗粒可有效降低综合介入术后Ⅱ期肝癌患者的复发率、改善中医证候，可能通过调节参与氨基酸和脂肪酸等代谢通路的代谢物含量，抑制PI3K/Akt和ERK信号通路的激活从而发挥延缓肿瘤复发的作用。

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13. 蒙特卡洛模拟评价替加环素治疗革兰阴性菌感染给药方案

武玉洁, 赵程程, 席庆

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (9): 1027-1033. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.008

摘要（86）

PDF （641KB）（33）

目的：应用蒙特卡洛模拟方法评价替加环素治疗临床常见革兰阴性杆菌引起的医院获得性肺炎（HAP）、复杂腹腔感染（cIAI）以及复杂皮肤软组织感染（cSSSI）的给药方案。方法：收集2018年中国CHINET耐药性监测网相关替加环素对鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及阴沟肠杆菌的最低抑菌浓度（MIC）数据，结合药动学/药效学（PK/PD）理论利用蒙特卡洛模拟，计算不同给药方案的达标概率（PTA）和累计反应分数（CFR）。结果：治疗革兰阴性菌引起的医院获得性肺炎，当MIC≤0.5 μg/mL时，替加环素50 mg q12h给药剂量的PTA>90%，当MIC≥1 μg/mL，100 mg q12h剂量的PTA和CFR均大于90%，当MIC≥2 μg/mL，50 mg q12h、75 mg q12h 和100 mg q12h给药剂量的PTA小于90%。当替加环素治疗复杂腹腔感染，MIC≤0.5 μg/mL时，50 mg q12h的PTA达到目标值，当MIC=1 μg/mL时，仅 100 mg q12h给药剂量的PTA大于90%。对复杂皮肤软组织感染，当MIC≤0.25 μg/mL时，75 mg q12h和100 mg q12h的剂量可使PTA大于90%，当MIC≥0.5 μg/mL，所有给药方案的PTA和CFR均小于90%。结论：替加环素50 mg q12h的剂量更适合用于治疗HAP。当敏感菌MIC>0.5 μg/mL时，替加环素治疗cIAI可能需要100 mg q12h的剂量获得最佳临床疗效。替加环素治疗cSSSI，只有当MIC≤0.25 μg/mL，可以选用75 mg q12h、100 mg q12h 的给药方案。对大肠埃希菌引起的三种感染，替加环素50 mg q12h的给药剂量可能获得较好的临床疗效。

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14. 一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究

李雪静, 江金平, 李思凝, 万林飞, 周响响, 杨梿, 兰轲

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (10): 1121-1130. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.005

摘要（83）

PDF （1107KB）（47）

目的：建立人血浆中氯氮平含量测定的UPLC-MS/MS分析方法评价国产和原研氯氮平片在中国精神分裂症患者体内的生物等效性和安全性。方法：采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，24例受试者多剂量口服两种氯氮平片（每12 h口服100 mg），用UPLC-MS/MS方法测定其血药浓度，计算主要药动学参数，评价两种氯氮平片的生物等效性。结果：人血浆中氯氮平含量测定分析方法的线性范围为5～2 000 ng/mL，批内、批间精密度［RSD（%）］均小于5%。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：Tmax,ss分别为1.01～5.02 h和1.00～5.00 h；Cmax,ss分别为（665.0±279.3）、（679.5±240.3） ng/mL；AUC0-τ分别为（5 408.1±2 918.2）、（5 389.5±2 223.6）ng?h?mL-1；受试制剂和参比制剂药动学参数Cmax,ss、AUC0-τ几何均值比的90%置信区间分别落在86.15%～106.25%和87.69%～104.51%。结论：建立的分析方法灵敏、快速、准确，两种氯氮平片在受试者体内生物等效。

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15. 探讨T2DM人群中25（OH）D与代谢相关性脂肪肝的相关性

马言, 田高鹏, 石兴文, 孙婷, 谢晶晶, 甄东户

中国临床药理学与治疗学 2023, 28 (9): 1018-1026. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.007

摘要（79）

PDF （953KB）（34）

目的：探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）人群中25-羟维生素D［25 hydroxyvitamin D，25（OH）D］与代谢相关性脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease，MAFLD）的相关性。方法：从兰州大学第一医院国家标准化代谢性疾病管理中心（National Center for Standardized Metabolic Disease Control，MMC）招募2 406名符合研究标准的受试者。按25（OH）D四分位分组将人群分为Q1、Q2、Q3、Q4，比较四组间代谢相关性脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease，MAFLD）的患病情况和相关临床指标，采用Logistic回归分析MAFLD的影响因素，使用限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）探索25（OH）D与MAFLD之间的关系。结果：不同维生素D水平MAFLD患病率存在差异，25（OH）D水平高的人群MAFLD患病率低；合并MAFLD的人25（OH）D水平低于单纯T2DM者，维生素D缺乏的人数也相对较多；多因素回归分析提示25（OH）D与MAFLD患病风险无关；RCS分析也提示25（OH）D与MAFLD的患病风险无关。结论：MAFLD在维生素D水平低的人群中患病率高，多因素调整后维生素D与MAFLD的患病风险无关。

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16. 临床研究护士现状调查与分析

陈黎明, 张海燕, 黄帆, 赵文艳, 丁锐, 曹彩, 方翼

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (4): 455-459. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.014

摘要（73）

PDF （509KB）（29）

目的:调查并分析国内临床研究护士现状与需求，为构建研究护士培训体系、促进研究护士规范化培训以及实现研究护士规范化管理提供科学依据。方法:采用自制调查问卷对国内近70家知名临床试验机构的102名研究护士进行问卷调查，调查内容主要包括研究护士的一般资料、职业经历与工作内容、从事临床试验工作的成就感及培训需求。结果:参与问卷调查的102名研究护士中，学历为本科及以上者占92.15%，职称中级及以上者占53.92%。兼职研究护士占74.51%；在职业经历中，19.61%具有10年以上的临床试验经历；在临床试验分工中被授权参与过临床试验药品管理、样本管理和质量控制的比例分别为47.06%、40.20%和21.17%。能够在药物临床试验工作中获得较高成就感的研究护士占70.59%；在教育培训方面，研究护士认为临床试验相关法律法规、临床试验方案规范化实施与药物临床试验质量管理规范（good clinical practice，GCP）是最为重要的培训内容。结论:我国临床试验研究护士学历、护龄较高，但相对于飞速发展的创新药物和器械陆续注册上市与临床研究体系亟待完善的迫切需要，国内专业化的专职研究护士缺口较大，需要构建符合我国国情的研究护士培训、考核、评价体系，以提高研究护士专业化水平，助力提升我国的创新药物和器械临床试验研究的数量与质量。

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17. 高血压药物基因多态性分析对安徽皖南地区高血压患者个体化治疗的参考价值

万淑君, 张梦莹, 陈其雷, 钟民, 朱小龙, 张莺莺, 吕坤

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (1): 68-75. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.007

摘要（67）

PDF （737KB）（46）

目的：分析皖南地区高血压患者β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、钙离子拮抗剂及利尿剂药物基因多态性分布频率，为高血压药物基因检测工作和个性化用药提供理论依据。方法：搜集2021年7月至2023年4月皖南医学院弋矶山医院839例高血压住院患者药物基因检测信息，分析各基因位点分布频率。结果：ACE（I/D）I/I、I/D及D/D基因型频率分别为42.1%、46.0%、11.9%；肾上腺素能受体β1（ADRB1）（1165G>C）G/G、G/C及C/C基因型频率分别为8.3%、40.0%、51.6%；血管紧张素II受体1（AGTR1）（1166A>C）A/A、A/C及C/C基因型频率分别为90.2%、9.8%、0.0%；CYP2C9*3（1075A>C）*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为91.3%、8.7%、0.0%；CYP2D6*10（100C>T）*1/*1、*1/*10及*10/*10基因型频率分别为25.0%、36.6%、38.4%；CYP3A5*3（6986A>G）*1/*1、*1/*3及*3/*3基因型频率分别为7.0%、39.0%、54.0%；钠尿肽前体蛋白A（NPPA）（2238T>C）T/T、T/C及C/C基因型频率分别为97.9%、2.1%、0.0%。此外，皖南地区多个药物相关基因位点基因型分布频率与中国其他地区存在统计学差异（P<0.05）。结论：皖南地区高血压药物相关基因位点基因型分布频率具有一定偏向性，且与中国其他地区相比存在统计学差异，提示开展高血压药物基因多态性检测对皖南地区高血压药物个体化应用具有一定指导意义。

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18. 基于SEER数据库构建预测早期老年HER2阳性乳腺癌生存概率的列线图

吴桂兰, 刘佳, 孙红

中国临床药理学与治疗学 2024, 29 (3): 283-295. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.006

摘要（50）

PDF （1750KB）（19）

目的：利用监测、流行病学和最终结果（surveillance， epidemiology， and end results，SEER）数据库构建列线图来预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者的生存概率。方法：SEER数据库中筛选的5 220名（基于单靶向治疗时代）和1 176名（基于双靶向治疗时代）患者被随机分为训练组和内部验证组。采用COX比例风险回归筛选生存相关预测因素并建立列线图模型，利用一致性指数（C-index）、校准曲线、受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）检验模型的准确性及实用性。对接受化疗和非化疗的患者使用两组倾向评分匹配进行统计配对，并对筛选的变量进行亚组分析。结果：单靶治疗时代列线图是由七个变量构建：年龄、婚姻状态、T分期、N分期、手术、化疗、放疗。双靶治疗时代列线图由两个变量构建：化疗和放疗。亚组分析结果表明，接受化疗的老年HER2阳性乳腺癌患者有更好的总生存期（OS）。结论：基于SEER数据库，建立并验证了预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者生存率的准确列线图。该研究表明，化疗能增加老年患者的生存获益。

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