临床药理学 栏目所有文章列表

(按年度、期号倒序)     一年内发表的文章 |  两年内 |  三年内 |  全部 Please wait a minute... 选择: 导出引用 EndNote Ris BibTeX 显示/隐藏图片 Select 1. 基于非房室模型的药代动力学参数计算SAS宏工具 张莉, 娄冬华 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (5): 608-621.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.004 摘要 （636）      PDF （706KB）（689）    可视化    收藏 目的：通过开发SAS宏工具，以适用于不同给药方式和给药频率的非房室模型分析（NCA）药代动力学（PK）参数计算。方法：结合非房室模型分析PK参数计算原理，设计SAS宏程序结构并编制SAS宏程序，结合模拟实例演示宏程序的用法。结果：本研究基于非房室模型分析，通过SAS宏语言编程，实现单次和稳态完整PK参数的计算，并且支持血管外、静脉输注和静脉注射3种给药方式以及4种曲线下面积（AUC）算法。该方法通过与权威计算软件比较，在各种计算场景下的结果均高度一致，且首次可测量浓度之前的观测时间（Tlag）的计算结果更为准确。结论：%M_CREATE_PK_PARAMETERS宏是支持NCA PK完整参数计算的SAS宏，为PK参数的计算提供了一种准确、高效、灵活的解决方案，具备广泛的应用前景。 相关文章 | 多维度评价 Select 2. 基于群体药动学模型的阿立哌唑微球给药方案研究 孟庆恒, 韩智慧, 雷琦, 陈斌, 尹霞, 胡海棠, 刘红霞, 郑青山, 许羚, 黄钦 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 493-500.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.007 摘要 （495）      PDF （2366KB）（362）    可视化    收藏 目的：基于一款新型长效注射用阿立哌唑微球（LZMT05）2项临床试验的血药浓度数据，优选LZMT05的临床剂量和给药方案。方法：196名精神分裂症患者接受LZMT05注射，采集血药浓度数据，并建立群体药动学模型。以口服有效剂量的稳态谷峰浓度区间94.0～534 ng/mL作为治疗窗，设计并模拟多种临床应用场景，选择最优临床治疗方案。结果：LZMT05的药物浓度-时间曲线可用双一级吸收、一级消除的一房室描述。性别、CYP2D6基因型等因素作为协变量引入最终模型。模拟结果显示，稳定使用10 mg阿立哌唑片剂转换为LZMT05 350 mg，每4周给药1次，可以使患者体内阿立哌唑浓度始终维持在治疗窗范围内，而且峰谷波动较小。结论：通过群体药动学建模与模拟，本研究优化的LZMT05给药方案能够保持药物暴露水平位于治疗窗内，提示其具备良好的疗效和安全性。 相关文章 | 多维度评价 Select 3. 厄他培南在老年肾功能不全患者中生理药动学模型的建立与应用 宗杰, 胡瑄, 窦桂芳, 孟志云, 朱晓霞, 顾若兰, 吴卓娜, 关景丽, 甘慧 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (5): 622-630.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.005 摘要 （309）      PDF （1370KB）（242）    可视化    收藏 目的：建立厄他培南在老年肾功能不全患者的生理药动学（PBPK）模型，并分析不同剂量下的药动学/药效学指数f%T>MIC。方法：通过查阅文献及数据库，收集厄他培南理化性质及药动学参数，并在PKSim?软件中建立健康成年人模型，后外推至老年人PBPK模型；使用临床药动学数据对模型进行优化，以平均折叠误差（MFE）为指标评价模型预测性能；使用最终模型模拟老年肾功能不全患者给药后的体内暴露情况，分析临床常用给药方案的药动学/药效学指数，并给出推荐的给药方案。结果：建立的厄他培南成人PBPK模型预测药时曲线下面积（AUC0-t）、峰浓度（Cmax）及达峰时间（Tmax）的MFE分别为0.92、0.79和1.02，厄他培南老年人PBPK模型预测值与观测值也符合0.5<MFE<2的标准。以f%T>MIC大于40%为药效目标，最低抑菌浓度（MIC）为0.5～1 μg/mL的敏感菌，老年肾功能不全患者可酌情考虑降低药物剂量。结论：成功建立了厄他培南在老年肾功能不全患者中的PBPK模型，模型具有良好的预测性能，为老年肾功能不全患者临床个性化用药提供参考。 相关文章 | 多维度评价 Select 4. 正葡萄糖钳夹技术评价人胰岛素注射液在中国健康受试者的药动学和药效学临床研究 张茜, 杨晶晶, 吴娟, 章钦, 秦慧玲, 于亮, 杜益君, 胡伟 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (3): 385-391.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.011 摘要 （286）      PDF （1296KB）（806）    可视化    收藏 目的：采用正葡萄糖钳夹技术，评价两种重组人胰岛素注射制剂在健康男性受试者中单次皮下注射的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）相似性。方法：采用随机、开放、单剂量、双交叉两周期的试验设计，共招募24例健康男性受试者，随机分为两组，按照交叉给药方案每周期皮下注射0.2 U/kg研究药物，采用正葡萄糖钳夹技术进行14 h钳夹试验，进行药代动力学、药效动力学评价。结果：成功建立正葡萄糖钳夹技术，给药前及给药后各时间点检测的C肽水平提示，给药后两组受试者内源性胰岛素的分泌处于抑制状态，受试制剂和参比制剂在空腹条件下的Cmax和AUC0-t的几何均值比及其90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内。结论：由宁波鲲鹏生物科技有限公司生产的人胰岛素注射液与参比制剂优泌林?在药动学及药效学方面具有相似性。 相关文章 | 多维度评价 Select 5. 利伐沙班片在中国健康受试者体内的生物等效性研究 陈璐, 李晓斌, 马雯霞, 谢红瑜, 王文萍 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (6): 789-795.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.008 摘要 （252）      PDF （1318KB）（193）    可视化    收藏 目的：研究两种不同生产厂家的利伐沙班片在健康受试者中空腹和餐后状态下的生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、空腹和餐后、四周期、完全重复交叉试验设计。空腹和餐后状态下各28例健康男性和女性受试者，每周期分别口服受试制剂或参比制剂1片（10 mg），周期间的清洗期为7 d，用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法测定受试者血浆（肝素钠）中利伐沙班浓度，使用Phoenix WinNonlin 7.0软件，计算各药代动力学（PK）参数，对受试制剂和参比制剂进行生物等效性评价。结果：空腹组：受试者口服试验用药品后，受试制剂和参比制剂的Cmax分别为（200.96±68.99）ng/mL和（196.96±50.97）ng/mL，AUC0-t分别为（1 439.93±493.94）h·ng·mL-1和（1 395.90±411.49）h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（1 506.56±511.47）h·ng·mL-1和 （1 451.94±417.89）?h·ng·mL-1，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比值（GMR）的90%置信区间（CI）分别为91.87%～103.37%、95.00%～105.07%、95.33%～105.57%，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞个体内标准差比值（SWT/SWR）的90%CI分别为0.88～1.73、0.74～1.45、0.72～1.41。餐后组：受试者口服试验用药品后，受试制剂和参比制剂的Cmax分别为（241.23±54.44）ng/mL和（226.54±48.04）ng/mL，AUC0-t分别为（1 383.26±437.05）h·ng·mL-1和（1333.54±372.53）h·ng·mL-1，AUC0-∞分别为（1 404.01±439.89）h·ng·mL-1和（1 352.31±374.45）h·ng·mL-1，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比值的90%CI分别为100.92%～110.50%、98.30%～108.31%、98.46%～108.39%，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞个体内标准差比值的90%CI分别为0.63～1.29、0.78～1.61、0.79～1.61。结论：两种制剂在健康受试者中空腹和餐后状态下具有生物等效性。 相关文章 | 多维度评价 Select 6. TCF7L2 rs290487基因多态性与艾塞那肽疗效的相关性研究 张译冰, 黄钰涵, 郁亚南, 周婷婷, 吴一希, 王晓彤, 王涛 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (3): 374-384.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.03.010 摘要 （233）      PDF （946KB）（560）    可视化    收藏 目的：探讨转录因子7类似物2（TCF7L2）基因多态性对艾塞那肽治疗2型糖尿病（T2DM）患者降糖疗效的影响。方法：选取徐州医科大学附属医院初诊为T2DM且未接受任何药物治疗的汉族患者100例，艾塞那肽单药治疗连续6个月，采用SnaPshot法进行TCF7L2基因rs290487位点分型，并测定其治疗前、治疗后3个月、6个月的血糖、血脂及胰岛功能评价指标。采用多重线性回归分析各指标与艾塞那肽治疗6个月后糖化血红蛋白（HbA1c）下降的相关性。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测T2DM患者血浆TCF7L2的蛋白表达水平，Western blot方法检测小鼠胰腺组织、高糖环境中培养的大鼠胰岛细胞瘤（INS-1）细胞以及给药后TCF7L2表达水平。在INS-1细胞中通过慢病毒转染技术过表达和干扰TCF7L2，给予艾塞那肽24 h干预，测定钾离子刺激的胰岛素分泌（KSIS）及胰岛素含量。结果：TCF7L2 rs290487位点的分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。艾塞那肽治疗6个月后，患者血糖、血脂等水平较治疗前下降，胰岛β细胞功能指数（HOMA-B）水平较治疗前升高。TT基因型T2DM患者餐后血糖（PPG）、HbA1c水平显著低于CC、CT基因型患者（P<0.05）。多重线性回归校正年龄、性别、体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）后，rs290487 TT基因型、基线HbA1c、糖尿病家族史与艾塞那肽治疗6个月后HbA1c下降显著相关（P<0.05）。与rs290487 CC基因型相比，TT基因型T2DM患者血浆TCF7L2蛋白表达显著升高（P<0.05）。与db/m小鼠相比，db/db小鼠胰腺组织中TCF7L2表达明显升高，艾塞那肽治疗后能够逆转高血糖导致的TCF7L2蛋白表达上调。高糖培养的INS-1细胞中TCF7L2蛋白表达显著增加，给予艾塞那肽后有效抑制了这一高表达状态。敲低TCF7L2可改善胰岛β细胞KSIS功能，并进一步增强艾塞那肽的促胰岛素分泌作用；过表达TCF7L2可致胰岛β细胞KSIS功能受损，并进一步减弱艾塞那肽的促胰岛素分泌作用。结论：TCF7L2 rs290487基因多态性与艾塞那肽降糖疗效密切相关，其风险基因C可能通过影响患者PPG和HbA1c水平来降低艾塞那肽降糖疗效；TCF7L2 rs290487位点突变（C→T）影响TCF7L2蛋白表达；艾塞那肽能够调控TCF7L2对胰岛β细胞功能的影响。 相关文章 | 多维度评价 Select 7. 基于健康人群的药物临床试验筛选失败原因分析及影响因素探索 程俊霖, 邱润泽, 胡云芳, 刘江慧, 樊宏伟 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (6): 804-811.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.010 摘要 （220）      PDF （795KB）（239）    可视化    收藏 目的：分析基于健康受试者的药物临床试验过程中筛选失败的原因及影响因素，为今后提高筛选成功率提供指导。方法：对2019—2022年期间在本中心参与药物临床试验筛选的健康受试者数据进行回顾性分析，分析筛选失败原因构成，并采用统计学手段探索导致筛选失败的独立因素。结果：本研究共纳入11项临床试验，在1 582例受试者中共502例（31.7%）通过筛选。对剩余1 080例受试者的筛选失败原因分析，未通过筛选的项目依次是实验室检查（631例，58.4%）、生命体征（228例，21.1%）、静脉条件（86例，8.0%）、通过筛选受试者足够（62例，5.7%）、筛选阶段退出（54例，5.0%）、体质量和体质量指数（54例，5.0%）、尿可替宁（42例，3.9%）、影像学检查（31例，2.9%）、心电图（24例，2.2%）、问询（病史问询19例，1.8%，吸烟史2例，0.2%，饮酒史2例，0.2%）、身份验证（17例，1.8%）等。在体质量指数为19.0～26.0的人群中，体质量指数的增加是与筛选失败显著相关的独立因素（P<0.000 1，OR=0.890 4，95%CI为0.841 9～0.941 3）。结论：在基于健康受试者的药物临床试验中，实验室检查、生命体征和静脉条件不耐受是最主要的筛选失败原因。在招募受试者时降低体质量指数的上限值可能增加筛选成功率。 相关文章 | 多维度评价 Select 8. 基于生理药代动力学模型的维生素D个体化给药方案研究 魏园园, 马涛, 唐跃洲, 李琥波, 田晓瑜, 党云洁, 周旭 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (8): 1067-1075.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.007 摘要 （210）      PDF （2403KB）（130）    可视化    收藏 目的：建立维生素D的成人生理药代动力学（PBPK）模型,为维生素D缺乏人群的临床合理用药提供指导。方法：查阅相关文献和数据库,获得维生素D3的理化性质和药动学参数。应用PK-Sim®软件进行维生素D成人全身PBPK模型的构建、优化和预测。以置信区间、拟合优度和倍数误差（FE）为评价指标验证模型预测性能,并根据最终的优化模型对临床常用给药方案的有效性进行评估,同时给出推荐的个体化给药方案。结果：建立的维生素D成人全身PBPK模型,拟合优度R2为0.961,接近于1,且AUC0-∞和Cmax的FE值皆在0.5和2以内,这表明所建立的PBPK模型具有良好的数据预测能力。结论：成功构建了口服维生素D3的成人PBPK模型,模型对单次口服维生素D3具有良好的预测性能。单次口服维生素D3（7 500 μg和15 000 μg）是改善亚洲成年人维生素D不足/缺乏状况的安全有效的剂量方案,治疗前和治疗期间,应定期监测25羟基维生素D的水平以实现个体化治疗的最佳效果。 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价 Select 9. NLRC4介导的炎症小体通路与多发性骨髓瘤的关系及治疗前景 许婷婷, 汪万杰, 鲍静, 夏瑞祥 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (4): 501-508.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.008 摘要 （210）      PDF （1118KB）（268）    可视化    收藏 目的：通过分析NLRC4 mRNA在多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者骨髓液中的相对表达及临床意义，探究NLRC4在多发性骨髓瘤中的作用机制及临床意义，以此指导疾病治疗方案的制定及临床预后的评估。方法：通过MMRF数据库及GTEx数据库比较炎症小体在骨髓瘤患者与正常对照中的表达差异及生存相关性。通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）法检测2023年1月至2023年9月于安徽医科大学第一附属医院收治的26例初诊骨髓瘤患者及19例治疗后骨髓瘤患者的骨髓液与28例正常志愿者外周血中炎症小体的表达，分析各炎症小体mRNA的表达差异及NLRC4炎症小体的表达与初诊患者临床病理特征、炎症因子/趋化因子表达的相关性。结果：与对照组和治疗后组相比，除NLRP3外，初诊组中炎症小体mRNA的表达均升高，其中NLRC4 mRNA表达明显升高（P<0.01）。初诊患者中血红蛋白计数、肌酐水平及钙离子水平与NLRC4 mRNA表达水平呈直线相关（P<0.05）。初诊患者中IL-18、CCL-3与NLRC4 mRNA表达水平呈直线相关（P<0.05）。结论：在多发性骨髓瘤中，NLRC4炎症小体呈高表达，并通过促进炎症因子/趋化因子IL-18、CCL-3的生成及释放促进肿瘤的发生发展，对多发性骨髓瘤治疗方案的制定及临床预后的评估具有重要意义。 相关文章 | 多维度评价 Select 10. 单次口服YZJ-3058片在中国健康受试者中的安全性、药代动力学及药效动力学研究 田嬿, 杨心怡, 林双双, 何金杰, 王晶晶, 魏琼, 黄星星, 武晓捷 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (6): 796-803.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.06.009 摘要 （206）      PDF （1044KB）（150）    可视化    收藏 目的：评估健康成人空腹条件下单剂口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂YZJ-3058片后的安全性和耐受性，YZJ-3058及其代谢产物药代动力学、药效动力学特征。方法：本试验共入组22例健康受试者，进行单剂口服给药，分为50、100和200 mg三组，其中，50 mg剂量组入组受试者2例，100 mg和200 mg剂量组各入组受试者10例。结果：在健康受试者中，YZJ-3058片单次空腹口服50、100和200 mg，Tmax 中位数为1.25～2.00 h，平均Cmax分别为62.85、89.44和99.20 ng/mL，平均AUC0-t分别为183.87、297.72和453.98 h·ng-1·mL，平均AUC0-∞分别为189.30、321.33和551.44 h·ng-1·mL，t1/2中位数分别为1.16、5.06和7.97 h。单次口服给药50、100和200 mg YZJ-3058片后4 h达到最高靶点占有率，给药后24 h的BTK平均占有率分别为88.95%、96.73%和99.24%，给药后48 h的BTK平均占有率分别为75.65%、89.80%和96.68%。未发生严重不良事件和导致退出的不良事件，所有受试者耐受性良好。结论：YZJ-3058片在50～200 mg剂量范围内，健康受试者空腹单次口服给药的安全性和耐受性良好，Cmax和AUC随剂量增加而增加，吸收较快，具有饱和性，末端消除速率随剂量增加逐渐减慢，且对BTK靶点有显著而持续的占位作用。 相关文章 | 多维度评价 Select 11. 利托那韦片在中国健康受试者中的生物等效性试验 王琰, 夏玉明, 朱仁弟, 欧阳紫微, 程远志, 周仁鹏, 胡伟 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (9): 1193-1199.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.005 摘要 （189）      PDF （882KB）（63）    可视化    收藏 目的：评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片（商品名：Norvir?），在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法：本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计生物等效性试验研究方案。不同给药条件组各入组健康男性和女性 36例，单剂量口服受试制剂和参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆利托那韦的药物浓度。药动学参数采用非房室模型用PhoenixWinNonlin8.1软件统计分析血浆中利托那韦药动学参数。结果：空腹组口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：Cmax为（792.010±369.282）ng/mL和（856.939±394.427）ng/mL，AUC0-t为（6 463.043±2 876.849）ng·mL-1·h和（6 907.690±3 046.132）ng·mL-1·h，AUC0-∞为（6 603.617±2 916.352）ng·mL-1·h和（7 051.614±3 093.047）ng·mL-1·h；高脂餐后口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：Cmax为（574.380±289.566）ng/mL和（615.796±297.382）ng/mL，AUC0-t为（5 084.796±2 435.557）ng·mL-1·h和（5 414.167±2 416.952）ng·mL-1·h，AUC0-∞为（5 219.144±2 487.793）ng·mL-1·h和（5 551.060±2 490.604）ng·mL-1·h；空腹和餐后条件下，受试试剂和参比试剂的药物代谢动力学参数的比值（受试制剂 /参比制剂）的 90%置信区间均位于统计学中的等效范围。结论：两种制剂-受试制剂与参比制剂在两种给药条件：空腹及高脂餐后，均具有生物等效性。 相关文章 | 多维度评价 Select 12. TLR-9（1237 T/C）基因多态性对糖尿病足患者复发感染的影响 胡静, 张迪, 程二林 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (7): 950-960.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.010 摘要 （143）      PDF （1177KB）（223）    可视化    收藏 目的：探讨Toll样受体9（TLR-9）基因rs5743836（1237 T/C）位点单核苷酸多态性对糖尿病足（DF）患者复发感染的影响。方法：收集2020年6月至2022年6月本院收治的128例DF患者，根据是否复发感染分为感染组（n=53）和未感染组（n=75）。比较两组的一般资料及分析TLR-9基因多态性。检测并比较两组TLR-9（1237 T/C）基因多态性位点基因型及等位基因频率分布。再通过Logistic回归分析TLR-9基因1237 T/C位点与DF患者复发的相关性。结果：两组患者在侵入性操作、抗菌药物使用疗程、双下肢周围血管病变方面差异有统计学意义（P<0.05）；野生型TT纯合子产生2个长度为108 bp和27 bp的片段，变异型CC纯合子产生3个长度为60 bp、48 bp和27 bp的片段，杂合子TC产生4个长度为108 bp、60 bp、48 bp和27 bp的片段，TLR-9（1237 T/C）基因一致性为100%；基因分型频率满足Hardy-Weinberg遗传平衡（P>0.05）；两组CC基因频率、TC基因频率、TT基因频率及基因C分布、基因T分布，差异均有统计学意义（P<0.05）；Logistic回归分析TLR-9基因型在不同基因模型下的结果显示，共显性模型中，TLR-9基因的CC基因型增加DF患者复发感染风险（OR=5.357，95%CI：1.901～15.100），校正性别、年龄、吸烟因素后（OR=5.341，95%CI：1.874～15.015），差异均具有统计学意义（P<0.01），等位基因模型中C等位基因明显增加DF患者复发感染风险（OR=2.328，95%CI：1.078～5.936），差异具有统计学意义（P<0.01）；TLR-9的TT基因型及CC+TC基因型与DF患者的吸烟史、Wagner分级、周围神经病变、视网膜病变、高血压、骨质疏松和下肢动脉硬化闭塞症无明显相关性，差异无统计学意义（P>0.05）；CC型基因患者与TT+TC型基因患者的糖尿病病程、DF病程、HbAlc、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平的差异均具有统计学意义（P<0.05）；CC型基因、糖尿病病程≥9年、DF病程≥5月、HbAlc<5.00 %，LDL-C≥3.03 mmol/L，CRP≥23.25 mg/mL，PCT≥0.87 ng/mL均为DF患者复发感染的危险因素（P<0.05）。HbAlc、LDL-C、CRP及PCT均与TLR-9（1237 T/C）基因存在交互作用，MDR法结果显示，具有HbAlc、LDL-C、CRP及PCT水平异常和TLR-9（1237 T/C）基因多态性交互组合人群是非上述组合人群DF患者复发感染发生风险的2.659倍，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：TLR-9基因的1237 T/C位点的CC基因型和C等位基因携带是DF患者复发感染的独立危险因素，与DF患者复发感染风险有显著相关性。 相关文章 | 多维度评价 Select 13. 炎症性肠病患者GST基因多态性与硫唑嘌呤活性代谢物6-TGN浓度水平相关性研究 董家珊, 陈嘉睿, 曾大勇, 刘亦伟, 许建文, 林荣芳 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (10): 1383-1390.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.010 摘要 （129）      PDF （662KB）（158）    可视化    收藏 目的：探讨炎症性肠病（inflammation bowel disease，IBD）患者谷胱甘肽S转移酶（glutathione-S-transferase，GST）基因多态性对硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）活性代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-thioguanine nucleotides，6-TGN）浓度的影响，以期为优化患者AZA治疗方案提供参考。方法：前瞻性收集接受AZA治疗的IBD患者相关临床资料，给药前采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法测得患者GST-A1、GST-M1、GST-P1、GST-T1基因型，并应用HPLC法测定患者红细胞中6-TGN稳态谷浓度，利用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果：研究共纳入90例IBD患者。GSTA1、GST-M1、GST-P1、GST-T1等位基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律。Logistic回归分析显示携带GST-A1突变基因是6-TGN谷浓度升高的独立危险因素（低浓度水平OR=17.50，P=0.030；高浓度水平OR=3.60，P=0.033），而GST-M1、GST-P1、GST-T1基因多态性与6-TGN浓度水平无显著相关（P>0.05）。结论：GST-A1基因多态性可影响AZA活性代谢物6-TGN浓度水平，AZA治疗前进行GST-A1基因型检测将有助于临床个体化用药。 相关文章 | 多维度评价 Select 14. 21593份“可疑且非预期严重不良反应”报告争议判断分析 仲伟, 闫帅帅, 吴克昌, 张景, 贺辉宇, 李崇豪, 王志强, 朱华 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (11): 1530-1535.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.11.010 摘要 （78）      PDF （914KB）（44）    可视化    收藏 目的：为高质量、高效管理可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）报告和降低受试者安全风险提供参考。方法：收集2020年7月至2023年6月由申办方递交至本院药物临床试验机构的21 593份SUSAR报告，分析报告中申办方药物警戒（PV）部门和研究者对于严重不良事件（SAE）与研究药物的相关性判断出现争议的情况及原因。结果：收到SUSAR报告中有10 977份（50.8%）报告相关性判断存在争议，在相关性判断存在争议的报告中，研究者认为与研究药物相关而申办方PV部门认为无关的报告类型最多，共10 931份（99.6%）。申办方PV部门给出造成SAE的原因中与合并用药相关的报告有4 760份（31.6%），与既往病史和并发疾病相关的报告有4 366份（29.0%），与研究疾病、年龄、放疗、手术或手术史、感染、自身状况和化疗相关的报告共4 862份（32.3%），未说明原因的报告有1 077份（7.1%）。结论：在现行SUSAR上报过程中，申办方所委托的PV部门在SAE相关性判断中存在明显偏向于无关的判断行为，因此应加强SUSAR上报监管，规范SUSAR上报过程中的角色职责权限，在避免SUSAR漏报的同时，增强各方责任意识和安全监管能力，最大程度地保护受试者的安全。 相关文章 | 多维度评价 Select 15. 儿童肾病综合征患者他克莫司血药浓度变异性与临床疗效关系评价及影响因素分析 常钊, 周宇雪, 张胜男, 吕萌 中国临床药理学与治疗学    2025, 30 (11): 1524-1529.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.009 摘要 （53）      PDF （950KB）（14）    可视化    收藏 目的：研究肾病综合征患儿他克莫司（Tac）稳态谷浓度（C0）个体内变异与临床疗效的关系，分析个体内变异的影响因素，为促进患儿个体化使用Tac提供参考。方法：回顾性收集2021年1月到2023年11月郑州大学附属儿童医院64例肾病综合征患儿基本信息、Tac用药情况、Tac-C0、相关实验指标和CYP3A5*3位点检测结果，分析Tac-C0个体内变异情况，研究其与临床疗效的关系及影响因素。结果：患儿Tac首剂量为0.01～0.14 mg·kg-1·d-1，初始C0为（4.42±3.03） ng/mL，仅15.63%的患儿达到目标浓度5～10 ng/mL。经用药调整后，达标率上升至62.07%（P<0.01）。治疗3个月和6个月时，达标率分别为50.00%和52.17%。治疗期间患儿个体内Tac-C0的变异系数（Tac-C0-CV）为37.75%±16.16%。治疗6个月后，临床总缓解率为89.58%。未缓解患儿的Tac-C0-CV显著高于缓解的患儿（P<0.05）。多元回归分析结果显示CYP3A5*3多态性和年龄是影响Tac-C0-CV的独立因素（P<0.05）。结论：儿童肾病综合征患者Tac-C0在个体内波动较大，个体内变异程度高的患儿临床疗效较差。Tac-C0-CV受CYP3A5*3和年龄的影响。患儿应注意血药浓度监测和基因型检测，以调整用药方案，降低变异度，提高临床疗效。 相关文章 | 多维度评价 Select 16. 基于生理药代动力学模型（PBPK）的维生素D3个体化给药方案研究 魏园园 周旭 马涛 唐跃洲 李琥波 田晓瑜 党云洁 中国临床药理学与治疗学    0, (): 0-0.   摘要 （47）      可视化    收藏 摘 要: 目的 建立维生素D3（Vd3）的成人生理药代动力学(PBPK)模型，为维生素D（Vd）缺乏人群的临床合理用药提供指导。方法 查阅相关文献和数据库，获得Vd3的理化性质和药动学参数。应用PK-Sim?软件进行Vd3成人全身PBPK模型的构建、优化和预测。以置信区间、拟合优度和倍数误差（FE）为评价指标验证模型预测性能，并根据最终的优化模型对临床常用给药方案的有效性进行评估，同时给出推荐的个体化给药方案。结果 建立的Vd3成人全身PBPK模型，拟合优度R2为0.961接近于1，且AUC0-∞和Cmax的FE值皆在0.5和2以内，这表明所建立的PBPK模型具有良好的数据预测能力。结论 成功构建了口服Vd3的成人PBPK模型，模型对单次口服Vd3具有良好的预测性能。单次口服Vd3（7 500 μg和15000 μg）是改善亚洲成年人Vd不足/缺乏状况的安全有效的剂量方案，治疗前和治疗期间，应定期监测25(OH)D3的水平以实现个体化治疗的最佳效果。 相关文章 | 多维度评价 Select 17. 盐酸达拉他韦片在中国健康受试者中的生物等效性研究 谢晶, 王小妮, 闵捷, 刘敏, 朱旭, 胡旺, 卢畅, 张冉, 周焕, 宫建 中国临床药理学与治疗学    2026, 31 (1): 55-62.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.006 摘要 （3）   HTML （0）    PDF （741KB）（3）    可视化    收藏 目的: 评估受试制剂盐酸达拉他韦片与参比制剂盐酸达拉他韦片（百立泽TM）在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法: 采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验设计，入组60例健康受试者，空腹组和餐后组各30例。受试者随机分成两组，第一周期单次口服1片（60 mg）受试制剂或参比制剂，第8天交叉服药。结果: 空腹组盐酸达拉他韦片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（1 102.690±311.345）和（1 174.800±361.642） ng/mL；AUC0-t分别为（13 517.051±3 576.349）和（13 503.448±4 022.914） h·ng·mL?1；AUC0-∞分别为（13 672.052±3 626.297）和（13 669.602±4 059.563）h·ng·mL?1。餐后组盐酸达拉他韦片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（791.733±230.334）和（872.000±303.921）ng/mL；AUC0-t分别为（10 974.708±3 213.564）和（11 217.253±4 060.319）h·ng·mL?1；AUC0-∞分别为（11 140.018±3 261.934）和（11 396.162±4 143.077）h·ng·mL?1。空腹及餐后条件下，受试者口服盐酸达拉他韦片受试制剂与参比制剂60 mg后血浆中的达拉他韦的主要药代动力学参数（Cmax、AUC0-t和AUC0-∞）的几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内。两组均无严重不良事件。结论: 在空腹或餐后状态下，盐酸达拉他韦片受试制剂与参比制剂具有生物等效性，且安全性良好。 图表 | 参考文献 | 相关文章 | 多维度评价