中国临床药理学与治疗学

黄芪皂苷通过调控蛋白激酶R样内质网激酶途径抑制高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞自噬的研究

余静，赵海岚，程凯尧，沈平宇，金黄林

2019, 24(4): 361-368. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.001

摘要 ( 275 )

PDF (3306KB) ( 181 )

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目的:探讨黄芪皂苷通过调控蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）途径影响高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞（ARPE-19细胞）自噬水平。方法:体外培养人视网膜色素上皮细胞，实验分为正常对照组（5.5 mmol/L葡萄糖），高糖组（30 mmol/L葡萄糖），黄芪皂苷组（30 mmol/L葡萄糖+2.5、5、10 μg/mL黄芪皂苷）。噻唑蓝比色（MTT）法检测ARPE-19细胞活性，流式细胞仪检测细胞凋亡率，蛋白免疫印迹（Western blot）法检测自噬相关蛋白及PERK途径关键因子表达水平。添加PERK特异性抑制剂GSK2606414，Western blot检测对细胞自噬水平的影响。结果:与正常对照组比较，高糖组ARPE-19细胞活性降低，凋亡率升高，自噬相关蛋白LC3表达水平明显升高，另一自噬相关蛋白p62蛋白表达水平明显降低。PERK途径关键因子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、Perk和增强子结合蛋白的同源蛋白（CHOP）表达水平明显上调，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与高糖组比较，黄芪皂苷组ARPE-19细胞活性升高，凋亡率降低，LC3蛋白表达水平明显下调，p62蛋白表达水平明显上调，GRP78、Perk和CHOP蛋白水平明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。PERK特异性抑制剂GSK2606414能够进一步抑制黄芪皂苷组ARPE-19细胞LC3蛋白表达水平，上调p62蛋白表达水平，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:黄芪皂苷能够抑制高糖诱导的人视网膜色素上皮细胞自噬水平，其作用机制可能与抑制蛋白激酶R样内质网激酶途径有关。

热休克转录因子2通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进克罗恩病炎症反应的作用机制研究

阮水良，官俏兵

2019, 24(4): 369-375. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.002

摘要 ( 280 )

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目的:研究热休克转录因子2（HSF2）通过HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进小鼠克罗恩病炎症反应的作用机制。方法:2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）构建小鼠克罗恩病模型，将小鼠分为正常组，模型组，对照组，实验组。对照组采用高迁移率族蛋白1（HMGB1）抗体处理阻断HMGB1信号，对照组和实验组均采用重组HSF2干预。观察小鼠一般生活状况（包括：生存状态、体质量状态、大便性状、进食饮水状态、毛发光泽度、精神状态和活动状态），小鼠疾病活动指数（DAI）评估小鼠疾病情况，苏木精-伊红（HE）染色检测小鼠肠组织病理改变，免疫组织化学染色（IHC）检测小鼠肠组织中p-65的表达，酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠结肠组织中炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中HMGB1、Toll样受体4（TLR4）、NF-κB（p-P65)、髓样分化因子（MyD88）的表达水平。结果:TNBS成功诱导小鼠克罗恩病，实验组小鼠一般生活状态较差，且DAI评分显著高于对照组、模型组，具有统计学意义（P<0.05）。HE染色显示实验组小鼠结肠黏膜糜烂、水肿、炎症反应程度高于模型组和对照组。实验组小鼠结肠组织中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6的水平显著高于模型组和对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组组织中HMGB1、TLR4、NF-κB（p-P65)、MyD88的表达水平显著高于模型组和对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:HSF2可以通过激活HMGB1-TLR4-NF-κB信号促进小鼠克罗恩病炎症反应。

EGCG升高cTnIR193H限制型心肌病模型小鼠未突变cTnI的表达水平

张明清，刘玲娟，田杰

2019, 24(4): 376-382. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.003

摘要 ( 233 )

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目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）升高cTnIR193H限制型心肌病模型小鼠未突变cTnI的表达水平。方法:8周龄野生型C57小鼠及8周龄cTnIR193H限制型心肌病模型小鼠分别随机分为EGCG干预组、DMSO干预组以及未干预组。每周干预5 d，3个月后采集小鼠心脏组织。分别以Western blot与RT-PCR分别检测HDAC1、GATA4及cTnI 的mRNA表达水平。组蛋白H3K9乙酰化水平、cTnI基因启动子区域中的GATA4与HDAC1结合水平以ChIP-Q-PCR方式检测。结果:EGCG干预组未突变cTnI蛋白表达水平与mRNA表达水平、GATA4的mRNA表达水平、组蛋白H3K9乙酰化水平、cTnI启动子区域GATA4的结合水平均高于未干预组（P<0.05）。cTnI启动子区域HDAC1结合水平、HDAC1的mRNA表达水平均低于未干预组（P<0.05）。结论:在EGCG干预R193H模型小鼠实验中，EGCG可抑制HDAC1的表达，抑制cTnI启动子区域HDAC1的结合，促进心脏核心转录因子GATA4的表达、组蛋白H3K9的乙酰化、及cTnI启动子区域GATA4的结合，上调心肌的未突变cTnI的表达水平。

microRNA-1304通过靶向血红素氧合酶-1对人肺癌细胞的抑制作用

朱林佳，原少斐，上官宗校，慈晓，赵仁国，李玉苹

2019, 24(4): 383-390. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.004

摘要 ( 234 )

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目的:探讨miR-1304对肺癌细胞增殖和侵袭的作用及机制。方法:应用实时定量PCR检测miR-1304在不同转移能力肺癌A549和NCI-H1975细胞中的表达水平；脂质体2000介导分别转染miR-1304类似物和抑制物入A549 和 NCI-H1975细胞；应用MTT法和细胞集落形成实验分别检测miR-1304对肺癌细胞增殖活性的作用及生长抑制作用；细胞凋亡和细胞周期分别采用膜联蛋白V-PE/7-AAD和PI染色分析进行检测。双荧光素酶报告基因验证miR-1304是否作用于血红素氧合酶（heme oxygenase-1，HO-1） mRNA的3'UTR区预测靶位；Western blot检测HO-1蛋白水平。结果:miR-1304高表达可显著抑制肺癌细胞形成的数量和生存能力，以及诱导细胞凋亡和G0/G1期细胞周期阻滞。体外侵袭实验及细胞增殖实验结果显示，miR-1304可抑制肺癌细胞侵袭和增殖；经双荧光素酶报告基因验证HO-1是miR-1304的靶基因。结论:miR-1304在肺癌中表达，通过直接作用于HO-1可抑制肺癌细胞的侵袭和增殖，miR-1304是肺癌的一个潜在治疗靶点。

竹节香附素通过抑制JAK/STAT3信号转导通路抑制人子宫内膜癌HEC-1-B细胞的侵袭转移

陈悦群，翟洪波，仝进毅，屈王蕾

2019, 24(4): 391-396. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.005

摘要 ( 215 )

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目的:探讨竹节香附素对人子宫内膜癌HEC-1-B细胞的侵袭转移影响，以及JAK/STAT3信号转导通路在此过程中发挥的作用。方法:选取正常贴壁生长的对数期人子宫内膜癌HEC-1-B细胞，分成两组，一组用竹节香附素处理，为观察组；另一组用生理盐水处理，作为对照组。划痕实验比较两组的细胞在不同时间点的迁移情况；Transwell实验比较两组细胞的侵袭能力；CCK-8检测两组细胞的增殖能力；荧光定量PCR和Western blot检测细胞中Janus激酶（JAK）、信号转导子和转录激活子（STAT3）基因的表达情况。结果:48 h后，观察组的迁移距离小于对照组（P<0.05），Transwell实验观察组侵入下方小室的细胞数量低于对照组（P<0.05）。两组细胞在48 h内的细胞增殖结果差异并无统计学意义（P>0.05）。相比较对照组，荧光定量PCR和Western blot的结果均显示观察组的JAK和STAT3基因表达量下降（P<0.05）。结论:竹节香附素可显著抑制人子宫内膜癌HEC-1-B细胞的侵袭和转移能力，其机制可能通过调控JAK/STAT3信号通路而发挥作用。

丁苯酞通过内质网应激途径抑制氧化低密度脂蛋白诱导血管内皮细胞凋亡的影响

官俏兵，杨毅，郭丽，韩晨阳

2019, 24(4): 397-402. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.006

摘要 ( 220 )

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目的:探究丁苯酞（N-butylphthalide，NBP）通过内质网应激途径对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导内皮细胞凋亡的影响。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs），给予NBP(5、10、20 mg/L)、4-苯丁酸（4-phenylbuturicacid，PBA，4 mmol/L）预处理1 h，再加入ox-LDL（100 mg/L）培养。CCK-8法检测细胞活力的变化，流式细胞术检测细胞凋亡，试剂盒检测培养基中乳酸脱氢酶（latic dehydrogenase，LDH）的水平，Hoechst 33342染色观察细胞凋亡的水平，Western blot法和RT-qPCR法检测内质网应激信号关键蛋白CHOP、GRP78的表达水平。结果:ox-LDL可以诱导HUVECs中内质网应激途径激活，从而促进细胞的凋亡；NBP呈剂量依赖性地抑制ox-LDL诱导的HUVECs损伤，细胞活力提高，凋亡率下调，同时LDH的水平降低；研究发现，NBP与PBA类似，可以抑制CHOP、GRP78的表达，抑制内质网应激的激活。结论:丁苯酞可以抵抗ox-LDL诱导的HUVECs凋亡，其机制与抑制内质网应激途径有关。

miR-34a-5p在膀胱癌组织中的表达及其对膀胱癌细胞侵袭迁移的影响和机制

李鹏，杨荣华，张明华，肖鑫，汤建儿

2019, 24(4): 403-410. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.007

摘要 ( 346 )

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目的:研究miR-34a-5p在膀胱癌组织中的表达及其对膀胱癌细胞侵袭迁移的影响和机制。方法:收集50例膀胱癌组织及对应的癌旁组织，qRT-PCR检测miR-34a-5p表达差异。在膀胱癌细胞中转染miR-34a-5p mimics，qRT-PCR、Transwell小室和Western blot分别检测miR-34a-5p水平、侵袭迁移数目和E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平。靶基因预测软件发现肿瘤蛋白D52（TPD52）可能为miR-34a-5p的靶基因，构建荧光素酶报告载体鉴定靶基因。Western blot检测miR-34a-5p mimics对膀胱癌细胞中TPD52表达的影响。以qRT-PCR检测膀胱癌组织和癌旁组织中TPD52表达变化，分析膀胱癌组织中TPD52表达水平与miR-34a-5p表达水平的相关性。将miR-34a-5p mimics和pcDNA3.1-TPD52共转染至膀胱癌细胞中，按照上述方法检测细胞中TPD52蛋白、侵袭迁移数目及E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达变化。结果:miR-34a-5p在膀胱癌组织中表达水平降低，miR-34a-5p mimics提高膀胱癌细胞中miR-34a-5p表达水平，降低膀胱癌细胞侵袭和迁移能力，降低膀胱癌细胞中N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平，提高E-cadherin蛋白表达水平。miR-34a-5p靶向调控TPD52表达，并且miR-34a-5p mimics抑制细胞中TPD52蛋白表达。TPD52在膀胱癌组织中高表达，其在膀胱癌组织中的表达水平与miR-34a-5p呈负相关。与共转染miR-34a-5p mimics和pcDNA3.1的细胞比较，miR-34a-5p mimics和pcDNA3.1-TPD52共转染提高膀胱癌细胞中TPD52蛋白表达水平，提高膀胱癌细胞侵袭和迁移能力，促进细胞中N-cadherin、Vimentin蛋白表达，降低E-cadherin蛋白表达水平。结论:miR-34a-5p在膀胱癌组织中低表达，上调miR-34a-5p靶向TPD52抑制膀胱癌细胞侵袭和迁移。

鼠神经生长因子对坐骨神经痛大鼠背根神经节磷酸化p38MAPK表达的影响

陈峰，邹懿，胡波，胡松，陈勇，高大新

2019, 24(4): 411-417. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.008

摘要 ( 216 )

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目的:分析鼠神经生长因子对腰椎间盘突出致坐骨神经痛大鼠神经电生理及背根神经节（DRG）磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）表达的影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠90只，随机数字表法将其分为6组，正常组、模型组、阳性对照组、鼠神经生长因子低、中、高剂量组，每组各15只。除正常组外，其他各组大鼠制备腰椎间盘突出致坐骨神经痛模型。术后鼠神经生长因子低、中、高剂量组分别于硬膜外腔注射剂量为2.5 μL/100 g、5 μL/100 g及10 μL/100 g鼠神经生长因子，阳性对照组灌胃7.5 mg/kg的吲哚美辛药液，模型组和正常组大鼠注射等剂量生理盐水，1次/d，连续注射7 d。观察各组大鼠一般活动，机械缩足反应阈值（PWT）、热缩足反射潜伏期（PWL）、神经电生理、DRG内炎性因子、降钙素基因相关肽（CGRP）、P物质（SP）含量及磷酸化p38MAPK表达状况。结果:与正常组相比，给药3、7 d后模型组大鼠PWL、PWT下降；与模型组相比，给药3、7 d后阳性对照组、鼠神经生长因子中、高剂量组大鼠PWL、PWT上升（P＜0.05），且给药7 d效果优于给药3 d（P＜0.05）。与正常组相比，模型组大鼠DRG内SP、CGRP、TNF-α、IL-6及IL-1含量上升；与模型组相比，阳性对照组、鼠神经生长因子中、高剂量组大鼠DRG内SP、CFRP、TNF-α、IL-6及IL-1含量下降（P＜0.05）。与正常组相比，模型组大鼠DRG内p38MAPK表达上升；与模型组相比，阳性对照组、鼠神经生长因子中、高剂量组大鼠DRG内p38MAPK表达下降（P＜0.05）。结论:鼠神经生长因子可降低腰椎间盘突出致坐骨神经痛大鼠DRG神经元内磷酸化p38MAPK表达及炎性因子含量，改善神经传导功能。

乳腺癌患者体内他莫昔芬的群体药代动力学研究

吴敏，过怿赟，谢海棠

2019, 24(4): 418-423. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.009

摘要 ( 326 )

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目的:考察他莫昔芬（TAM）在乳腺癌患者体内的药物代谢动力学特征，以及可能的影响因素。方法:采集规律服用TAM的乳腺癌患者的血液样本，使用HPLC-MS/MS测定TAM及其代谢产物Endoxifen的血药浓度，以非线性混合效应模型法（NONMEM）进行分析，得到群体药代动力学参数，与文献中TAM药代动力学参数进行比较，并用Bootstrap对最终模型进行验证。结果:共29例患者参加该研究，平均年龄（46.9±6.4）岁，体质量指数（BMI）为（23.70±2.87） kg/cm2。最终模型的药代动力学参数估计值分别为，Ka为0.830 h-1；CLTAM为6.61 L/h；CLMET为0.707 L/h；VTAM为753 L；VEND为400 L；CLEND为5.10 L/h；Q为61.8 L。协变量筛选，在向前包容过程中显示有机阴离子转运多肽OATP1B1*521的基因多态性和绝经时间对代谢常数CLTAM有影响（P<0.05），但向后剔除过程未发现有显著性影响的协变量（P<0.001）。Bootstrap结果显示最终模型稳健率达96.8%。结论:本研究成功构建了TAM在乳腺癌患者体内的群体药代动力学模型，并从定量的角度为TAM临床个体化用药提供参考信息。

急性炎性疾病患者乳酸林格氏液液体动力学

叶晓敏, 易声华, 朱烨柯, 单跃, 腾尹彤, 滕文彬, 李玉红

2019, 24(4): 424-432. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.010

摘要 ( 264 )

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目的:探索炎性疾病患者的乳酸林格氏液（Ringer's lactate,RL）液体动力学特征以及炎性生物标记物是否可以作为协变量影响RL分布和排泄。方法:本研究为前瞻性队列研究。选择40例美国麻醉医师分级（ASA）I-II级，腹腔镜下择期胆囊切除术（胆囊炎组，n=20）或者腹腔镜下急诊阑尾切除术（阑尾炎组，n=20）。所有患者麻醉诱导前开始输注RL，按15 mL/kg，35 min内输毕。采用酶联免疫（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）方法测定血浆炎症（TNF-α,IL-10和CRP）或者内皮损伤生物标记物（syndecan-1,SDC-1）；利用血红蛋白（Hb）稀释-时间曲线和尿量，使用Phoenix软件，采用非线性混合效应模型分析计算RL液体动力学参数和协变量的影响。结果:与胆囊炎组相比，阑尾炎组RL从组织间隙到血浆的转运速率常数（k21）显著降低（14×10-3min-1 versus 35×10-3min-1;P=0.012）。阑尾炎组C反应蛋白（CRP）升高［中位数38.1(1.8-143.6) μg/mL versus 1.3(0.1-159.0) μg/mL;P<0.001］；与清醒状态相比，麻醉期间（输液开始后30～45 min），液体从中央室中到外周室的转运速率常数（k12）显著增加（57×10-3min-1 versus 32×10-3min-1；P<0.01）。清除速率常数（k10）降低90%（0.6×10-3min-1 versus 5.3×10-3min-1;P<0.001）。无论在清醒状态还是麻醉状态下低血压均能降低液体清除；炎症或者内膜损伤的生物标记物不能作为显著影响RL液体动力学参数的协变量。结论:阑尾炎或者胆囊炎患者术前输入液体后“炎症反应的生物标记物”不是RL的液体动力学的协变量，但是两组患者中，全身麻醉期间输入液体的清除率下降。

抗凝治疗对中晚期胃癌改善高凝状态、抗肿瘤转移的临床研究

张腾跃，杨广山，马克龙，范平生

2019, 24(4): 433-439. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.011

摘要 ( 201 )

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目的:分析胃癌患者凝血指标与临床病理特征的关系，观察抗凝治疗对高凝状态、肿瘤转移、生存期的影响及安全性评价。方法:选取140例胃癌患者，分析凝血指标与临床病理特征的关系。选取III期胃癌患者172例，分为治疗组（抗凝治疗联合化疗）116例，对照组56例（单用化疗），观察抗凝治疗对高凝状态、肿瘤转移、生存期的影响及安全性评价。结果:淋巴结转移N1-3组较N0组D-二聚体升高（P<0.05），III、IV期较I、II期血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体升高，部分活化凝血活酶时间（APTT）数值降低（P<0.05）。治疗组抗凝治疗后，血浆凝血酶原时间（PT）、APTT延长，D-二聚体、FIB降低（P<0.05）。治疗组的12月、24月、36月腹腔淋巴结、肝脏转移率较对照组降低（P<0.05）。治疗组2年、3年生存率高于对照组（P<0.05），中位生存期及无病生存期较对照组延长。两组牙龈出血、血小板减少、皮肤瘀点瘀斑发生率无统计学差异（P>0.05）。结论:胃癌高凝状态影响因素为淋巴结转移、TNM分期偏晚。抗凝治疗可改善高凝状态，降低腹腔淋巴结及肝脏转移率，延长生存期，未增加上述不良反应发生率。

凉血活血汤联合走罐疗法治疗斑块型银屑病的疗效观察

陈圣丽，刘继峰，单筠筠

2019, 24(4): 440-445. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.012

摘要 ( 223 )

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目的:研究凉血活血汤联合走罐疗法治疗斑块型银屑病的疗效。方法:选取2015年7月至2017年10月来杭州市第三人民医院门诊及住院的138例斑块型银屑病患者，随机数字表法分为治疗组（69例）和对照组（69例），治疗组患者给予凉血活血汤联合走罐疗法治疗，对照组患者仅给予凉血活血汤治疗，连续治疗8周并随访6个月，观察两组患者临床疗效、中医证候积分、银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI评分）、皮肤CT的变化情况、安全性及复发情况。结果:两组患者临床疗效存在差异（Z=-2.045，P=0.041），治疗组有效率显著高于对照组（98.55%和79.71%，χ2=12.641，P=0.000）；治疗后4周、6周、8周两组患者中医症候积分均显著降低，且治疗组患者中医症候积分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组患者PASI评分均显著降低，且治疗组患者PASI评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组患者棘层厚度和乳头环宽度均显著减小，且治疗组显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗前后三大常规、凝血功能、小生化等检查均未见明显异常；治疗组复发率显著低于对照组（3.23%和25.81%，χ2=4.679，P=0.031）。结论:凉血活血汤联合走罐疗法治疗斑块型银屑病能显著提高临床疗效，改善患者棘层厚度以及乳头环宽度，减少患者复发率，且具有较高的安全性，值得临床推广。

阿立哌唑联合草酸艾司西酞普兰对重度抑郁患者多巴胺、5-羟色胺和皮质醇的影响研究

陈连洲，李松华，蒲犇

2019, 24(4): 446-450. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.013

摘要 ( 439 )

PDF (2138KB) ( 167 )

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目的:探讨阿立哌唑联合草酸艾司西酞普兰对重度抑郁患者多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）和皮质醇的影响。方法:将94例重度抑郁症患者分为观察组和对照组。对照组采用草酸艾司西酞普兰治疗。观察组采用阿立哌唑联合草酸艾司西酞普兰治疗。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMD-17）评估患者的抑郁状态。检测两组患者治疗前后DA、5-HT、皮质醇的水平。采用健康状况问卷（SF-36）评估患者的生存质量，包括生理功能、躯体疼痛、生理职能、精神健康、情感职能、生命活力、社会功能、总体健康。观察两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。结果:观察组的有效率比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的皮质醇、HAMD-17评分显著降低，DA、5-HT显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的皮质醇、HAMD-17评分低于对照组，DA、5-HT高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的生理功能、躯体疼痛、生理职能、精神健康、情感职能、生命活力、社会功能、总体健康显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的生理功能、躯体疼痛、生理职能、精神健康、情感职能、生命活力、社会功能、总体健康高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论:阿立哌唑可进一步调节重度抑郁患者DA、5-HT和皮质醇的水平，提高临床疗效，改善生存质量。

比索洛尔联合丹参多酚酸盐对冠心病PCI术后患者的疗效分析

陈苗，张新金，孟红丽，杨蓓，宋丽娟，邹川南，关英霞

2019, 24(4): 451-457. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.014

摘要 ( 251 )

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目的:分析比索洛尔联合丹参多酚酸盐对冠心病经皮冠状动脉介入（percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）术后患者微炎环境、血液流变学的影响。方法:抽取2015年7月至2017年5月本院收治的120例冠心病患者，均行PCI术，按电脑数字表法随机分组，每组各60例，对照组施予常规治疗，实验组于此基础施予比索洛尔联合丹参多酚酸盐治疗，对比分析两组微炎环境及血液流变学等。结果:治疗后，实验组超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、TNF-α、脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、血清可溶性细胞间粘附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)、单核细胞Toll样受体4（Toll-like receptors 4，TLR4）及可溶性血管细胞间黏附分子-1(soluble vascular cell adhesionmolecula-1，sVCAM-1)低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；实验组红细胞压积、全血高切粘度、纤维蛋白原、全血低切粘度、红细胞聚集指数及血浆粘度均比对照组低，而红细胞变性指数比对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)；实验组左室舒张末期内径及左室收缩末期内径均比对照组低，而左室射血分数比对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、生长分化因子15（GDF-15）浓度及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）水平均比对照组低，而内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平比对照组高，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:比索洛尔联合丹参多酚酸盐有助于改善冠心病PCI术后患者微炎环境、血液流变学及心功能指标，值得推广。

复方甘草酸苷对PPD患者抗菌肽LL-37的表达及临床预后的影响

宋欣，王雪，周黄红，赵天一

2019, 24(4): 458-463. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.015

摘要 ( 215 )

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目的:观察复方甘草酸苷对着色紫癜性皮肤病（pigmented purpuric dermatosis，PPD）患者抗菌肽LL-37的表达及其对患者临床预后的影响。方法:选取本院2015年4月到2018年4月间收治的54例PPD患者为研究对象，随机抽签将其分为观察组和对照组，每组27例，另外选取30例正常受试者作为正常组。对照组口服甲泼尼龙片、皮损处涂抹氟芬那酸丁酯软膏进行治疗；观察组在此基础上给予口服复方甘草酸苷片治疗；正常组不做任何治疗处理，1个月后进行观察评价。比较观察组和对照组患者的疗效、不良反应发生率及复发率，比较三组血清中LL-37水平与皮损处LL-37水平以及三组血清TNF-α、IL-6、IL-17炎性因子水平。结果:治疗前，观察组和对照组患者血清LL-37水平、皮损处LL-37水平以及血清TNF-α、IL-6、IL-17水平比较无明显差异（P>0.05），治疗后，两组患者血清LL-37水平、皮损处LL-37水平与血清TNF-α、IL-6、IL-17水平均显著降低（P<0.05），且观察组血清LL-37水平、皮损处LL-37水平与血清TNF-α、IL-6、IL-17水平均明显低于对照组（P<0.05）。观察组治疗有效率为70.37%，显著高于对照组51.85%（P<0.05）；观察组不良反应发生率为18.52%，略低于对照组33.33%，但差异无统计学意义（P>0.05）；观察组复发率为11.11%，略低于对照组18.52%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论:复方甘草酸苷能够降低PPD患者体内抗菌肽LL-37的表达水平，减轻炎性反应，同时不良反应发生率和复发率更低，疗效及安全性更佳，值得临床推广。

电针、中药二法联合盆底肌训练治疗围绝经期妇女压力性尿失禁的临床研究

顾一鸣，潘弘毅，盛少琴，应佳微，郑丹丹，姚锦敏，俞蕾媛

2019, 24(4): 464-470. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.016

摘要 ( 242 )

PDF (2928KB) ( 131 )

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目的:探讨电针、中药二法联合盆底肌训练治疗围绝经期妇女压力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）的疗效。方法:选择2016年10月至2017年9月在浙江中医药大学附属第二医院围绝经期门诊确诊的轻中度SUI患者178例，最终有162例（对照组54例，治疗组1 52例，治疗组2 56例）患者完成治疗及随访。对照组给予Kegel运动训练，治疗组1在对照组的基础上给予电刺激生物反馈治疗，治疗组2进行中医辨证分型后在对照组的基础上给予补中益气汤加减及电针的综合治疗，三组均治疗2个疗程并定期随访6个月；于治疗结束时、结束后3、6个月行1 h尿垫试验、填写国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷简表（ICI-Q-SF），于治疗结束时、结束后6个月行尿动力学检测，并进行疗效评价。结果:三组治疗结束时、结束后3、6个月1 h尿垫试验尿漏量、ICI-Q-SF评分较治疗前明显减少(P＜0.05)；治疗结束时、结束后6个月腹压漏尿点压力（ALPP）、最大尿道闭合压（MUCP）、膀胱顺应性（BC）较治疗前明显增加（P＜0.05）；治疗组1、2上述指标改善情况均显著优于对照组(P均＜0.05)；而治疗组2在1 h尿垫试验尿漏量上的疗效更优于治疗组1（P＜0.05），在ICI-Q-SF评分，各项尿动力学指标上的改善与治疗组1无统计学差异（P＞0.05）。结论:通过电针、中药二法联合盆底肌训练对于治疗轻中度围绝经期妇女SUI，能减少尿漏量，增加ALPP、MUCP，提高BC，明显改善患者生活质量。

炎症性肠病中的自噬异常与中药干预研究进展

范淇淋，郑啸，王淑美，郝海平，李萍

2019, 24(4): 471-480. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.017

摘要 ( 249 )

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自噬（autophagy）是由溶酶体介导的细胞程序性降解途径，对维持细胞的稳态，清除胞内毒性物质和代谢能量的平衡具有重要的意义。研究表明自噬异常是炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）发生、发展的重要机制,与炎症反应的失调、病原菌侵袭和肠道黏膜的修复障碍密切相关。深入认识自噬调节在IBD防治中的价值对于优化现有治疗策略具有重要意义。本文基于中药在IBD防治中的应用现状，从自噬调节的角度分析了相关中药及其活性成分的作用机制和应用前景，并对相关研究存在的问题和发展趋势进行了初步探讨。

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