锰超氧化物歧化酶模拟物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.002

中国临床药理学与治疗学 ›› 2018, Vol. 23 ›› Issue (11): 1209-1214.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.002

锰超氧化物歧化酶模拟物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

王艳红¹，冯铁新²，蒲君峰¹，张玲芳³，李红玲³

¹ 甘肃省人民医院药剂科，兰州 730000，甘肃； ²中央军委机关事务管理总局309医院小西天门诊部，北京 100082； ³甘肃省人民医院肿瘤内科，兰州 730000，甘肃

收稿日期:2018-08-09 修回日期:2018-09-07 出版日期:2018-11-26 发布日期:2018-11-22
通讯作者: 李红玲，女，博士，主任医师，研究生导师，研究方向：抗炎与抗肿瘤新药研究。 Tel：0931-8281563 E-mail：lhl862010@126.com
作者简介:王艳红，女，硕士，主管药师，研究方向：抗炎与抗肿瘤新药研究。 Tel：0931-8281754 E-mail：wyh_0521@126.com
基金资助:
国家自然科学基金项目（81560498）

Protective effects of manganese superoxide dismutase mimic on liver injury in mice induced by carbon tetrachloride

WANG Yanhong¹, FENG Tiexin ², PU Junfeng ¹, ZHANG Lingfang³, LI Hongling³

¹ Department of Pharmacy, Gansu Provincial Hospital, Lanzhou 730000, Gansu, China; ² Outpatient Department of Xiaoxitian, 309 Hospital of the Chinese PLA, Agency for Offices Administration of the Central Military Commission, Beijing 100082, China; ³ Division of Oncology, Gansu Provincial Hospital, Lanzhou 730000, Gansu, China

Received:2018-08-09 Revised:2018-09-07 Online:2018-11-26 Published:2018-11-22

摘要/Abstract

摘要：

目的：研究锰超氧化物歧化酶模拟化合物（MnSODm）对四氯化碳（CCl₄）致小鼠急性肝损伤的保护作用，并初步探讨作用机制。方法：将 60 只小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组及 MnSODm 低、中、高（10、20、40 mg/kg）剂量组。用 CCl₄ 建立小鼠急性肝损伤模型，检测小鼠血清与肝组织中谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）活力；并用苏木素-伊红（HE）染色处理肝脏组织切片，显微观察病理学改变；用试剂盒检测肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）含量；ELISA 法检测小鼠肝脏中白介素-1β（IL-1β）、干扰素-γ（IFN-γ）水平。结果：在 CCl4 诱导的小鼠肝急性损伤模型中，MnSODm 能显著降低血清与肝组织中 ALT、AST 活力，明显改善肝脏病理组织状况；MnSODm 能显著降低小鼠肝组织中 CAT 活力和 IL-1β、IFN-γ 水平（P<0.05 或 P<0.01），同时显著增加 SOD 活力和 GSH含量（P<0.05 或 P<0.01）。结论：MnSODm 对 CCl₄ 致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用，其作用机制可能与其对抗和清除自由基、抑制炎症反应有关。

关键词: 锰超氧化物歧化酶模拟化合物, 四氯化碳, 肝损伤, 保护作用

Abstract:

AIM: To investigate the effects of manganese superoxide dismutase mimic (MnSODm) on liver function and liver histological morphology in mice and to probe into its underlying mechanism. METHODS: Sixty mice were randomized into normal group, model group, bifendate group (50 mg/kg) and different doses of MnSODm (10, 20 and 40 mg/kg) group. Liver injury was induced by carbon tetrachloride (CCl₄) in mice. The serum and liver activities of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) were determined. Liver tissue sections were examined under a light microscope. The activities of superoxide dismutase (SOD) and catcalase (CAT) and the level of glutathione (GSH) in liver homogenate were also detected. The contents of IL-1β, IFN-γ in liver homogenate were measured by ELISA. RESULTS: In the model of acute liver injury induced by CCl₄in mice, MnSODm markedly decreased the elevated serum and liver activities of ALT and AST. MnSODm effectively improved the tissue lesion of liver. In addition, MnSODm significantly increased SOD activity and GSH level (P<0.05 or P<0.01), and decreased activity of CAT and content of IL-1β, IFN-γ in liver (P<0.05 or P<0.01). CONCLUSION: The MnSODm has protective effect on acute liver injury induced by CCl4 in mice. The mechanism may be related to inhibition of oxidative stress and inflammatory reaction.

Key words: manganese superoxide dismutase mimic, carbon tetrachloride, liver injury, protective effects

中图分类号:

王艳红，冯铁新，蒲君峰，张玲芳，李红玲. 锰超氧化物歧化酶模拟物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(11): 1209-1214.

WANG Yanhong, FENG Tiexin, PU Junfeng, ZHANG Lingfang, LI Hongling. Protective effects of manganese superoxide dismutase mimic on liver injury in mice induced by carbon tetrachloride[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2018, 23(11): 1209-1214.

参考文献

［1］窦伟. 柔性开链席夫碱配体金属超分子配合物研究［D］. 兰州: 兰州大学化学与化工学院, 2007: 1-198.
［2］王艳红, 秦峰, 董皎, 等. 锰超氧化物歧化酶模拟化合物对人胃癌MGC-803细胞增殖和凋亡的影响［J］. 中国新药与临床杂志, 2017, 36(3): 141-145.
［3］Wang YH, Dong J, Zhang JX, et al. Effects of mimic of manganese superoxide dismutase on 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in rats［J］. Arch Pharm Res, 2016, 39(9): 1296-1306.
［4］王颖, 蔡永青, 黄明春, 等. 山楂酸对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制研究［J］. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(8): 854-858.
［5］黄思茂, 曹后康, 高雅, 等. 金花茶多糖对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制的研究［J］. 中药药理与临床, 2016, 32(6): 117-120.
［6］曹后康, 韦日明, 张可锋, 等. 黄花倒水莲多糖对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用［J］. 中药材, 2018, 41(1): 208-211.
［7］杨社华，葛斌, 王艳红, 等. 马栗籽提取物对急性肝损伤小鼠自由基及TNF-α 含量的影响［J］. 中国医院药学杂志, 2014, 34(17): 1453-1456.
［8］Xu J, Hu H, Chen B, et al. Lycopene protects against hypoxia/reoxygenation injury by alleviating ERstress induced apoptosis in neonatal mouse cardiomyocytes［J］. Plos One, 2015, 10(8) : e0136443.
［9］杨兴鑫, 梁丽, 王曦, 等. 异欧前胡素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用［J］. 中国医院药学杂志, 2018, 38(13): 1358-1362.
［10］李伦, 钟伟超, 梁伟海, 等. 栀子大黄汤对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用［J］. 中国实验方剂学杂志, 2016, 22(12): 108-112.
［11］凌银婵, 刘海燕, 黄巨恩, 等. 急性肝损伤实验动物模型的研究进展［J］. 解剖学杂志, 2012, 35(3): 389-391.
［12］王跃峰, 张可锋, 周雨晴, 等. 拳卷地钱总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤大鼠的保护作用及其作用机制［J］. 时珍国医国药, 2017, 28(2): 277-279.
［13］Jiang W, Gao M, Sun S, et al. Protective effect of Ltheanine on carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice［J］. Biochem Biophys Res Commun, 2012, 422(2) : 344-350.
［14］廖笑玲, 吴亮, 林宗泽, 等. 番茄红素抑制内质网应激从而减轻 CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤［J］. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(7): 770-775.
［15］齐军. 4-苯基丁酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的影响［D］. 安徽医科大学, 2015, 23: 286-291.
［16］曹庆生, 李志超, 杨宝友, 等. 矮地茶黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用［J］. 华西药学杂志, 2016, 31(1): 43-45.
［17］区锦莹, 温嘉莉, 刁建新, 等. 绿茶提取物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用［J］. 中药药理与临床, 2015, 31(5): 88-92.
［18］邵坚, 罗光明, 朱继孝, 等. 栀子不同炮制饮片对四氯化碳致急性肝损伤大鼠的保护作用［J］. 中药材, 2016, 39(7): 1521-1524.
［19］Deng X, Wu K, Wan J, et al. Aminotriazole attenuated carbon tetrachloride induced oxidative liver injury in mice［J］. Food Chem Toxicol, 2012, 50(9): 3073-3078.
［20］Han J, Bae J, Choi CY, et al. Autophagy induced by AXL receptor tyrosine kinase alleviates acute liver injury via inhibition of NLRP3 inflammasome activation in mice［J］. Autophagy, 2016, 12(12): 2326-2343.

[1]	邢博民, 郭娜, 宁海慧, 丁新耘, 马玉清. Rho激酶抑制剂对脓毒症肝损伤的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 544-550.
[2]	刘文静, 武之涛, 潘国宇. 肝毒性风险的体外早期发现和预测[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 923-930.
[3]	李丽华, 章圣朋, 秦加旭, 年四辉. 香椿子提取物对实验性小鼠胃黏膜损伤保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(5): 546-551.
[4]	宋如铮, 彭英, 王广基, 孙建国. 定量蛋白质组学常用研究技术及其在肝源性疾病发病机制中的应用进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(5): 570-578.
[5]	高岩, 李均童, 吴青林, 李林, 张兰. 基于代谢组学研究二苯乙烯苷在对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤中的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(2): 161-166.
[6]	许丽娜, 李月, 彭金咏. microRNA与药物性肝损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(7): 803-809.
[7]	王倩, 苏慧宗, 李玥, 谭波, 严东明, 金静怡, 裘福荣. 茵陈术附汤抑制TLR4/NF-κB通路对α-萘异硫氰酸酯诱导肝内胆汁淤积症模型小鼠肝损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(6): 601-609.
[8]	吴芙蓉, 宁丽娟, 周冉. 小柴胡汤对化学性肝纤维化小鼠的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(5): 481-488.
[9]	李红丽，文丹丹，贝承丽，高利臣，彭喜旭. 专项整治前后结核患者肝损伤及药物使用费用对比分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(9): 1030-1036.
[10]	何阳，宋立莹，彭向东，方伟进，王春江，邓珍珍，樊志强，刘世坤. 发酵虫草菌粉对DEN致大鼠肝损伤的保护作用及TGF-β1/Smads通路的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(9): 974-982.
[11]	廖笑玲，吴亮，林宗泽，叶剑. 番茄红素抑制内质网应激从而减轻CCl₄诱导的小鼠急性肝损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(7): 770-775.
[12]	郝少君，马俊杰，孔学军，苏峰，李军，李文俊，张正臣. 复方黄栌口服液对大鼠肝匀浆及肝组织的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(6): 627-631.
[13]	钟正灵，张飞，江玉华，张炜婷，童九翠，李娟，储冀汝，谢海棠. 阿魏酸对急性肝损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(12): 1335-1339.
[14]	王鹿，李丽萍，邢欣，徐登球，肖莉，江振洲，张陆勇，孙丽新. 肝脏巨噬细胞及其在肝损伤和修复中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(10): 1188-1195.
[15]	徐赛华，胡静娜，梅璟妍，马卫成. 解毒护肝颗粒对免疫性肝损伤大鼠炎症因子和小肠紧密连接蛋白的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(12): 1352-1357.

锰超氧化物歧化酶模拟物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

Protective effects of manganese superoxide dismutase mimic on liver injury in mice induced by carbon tetrachloride

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价