中国临床药理学与治疗学

盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响

马远东，黄祖伟，安培，谢晓菲，刘小彩，毛凌哲

2018, 23(11): 1201-1208. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.001

摘要 ( 320 )

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目的: 分析盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响。方法: 选取由温州康宁医院实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只，随机数字表法分成5组：正常组，模型组，氨溴索低、中、高剂量组，每组各10只。采用5 mg/kg博来霉素0.2 mL气管内灌注成功制备肺纤维化模型，术后第2天起氨溴索低、中、高剂量组大鼠腹腔内注射剂量为10、20、40 mg/kg盐酸氨溴索，正常组和模型组大鼠腹腔注射剂量为3.33 mL/kg生理盐水，连续注射14 d。HE染色和Masson染色观察各组大鼠组织病理变化，ELISA法检测大鼠成纤维细胞内转化生长因子β1（TGF-β1）含量，实时荧光定量PCR检测TGF-β1蛋白表达状况，Western blot检测成纤维细胞内ERK1/2、p-ERK和Smad3、Smad4、Smad7蛋白表达状况，流式细胞术法检测各组大鼠肺组织内Treg、Th17细胞表达状况。结果: 与正常组相比，模型组大鼠成纤维细胞内TGF-β1含量、TGF-β1基因表达量、ERK1/2、p-ERK和Smad3、Smad4蛋白表达、肺组织内Th17、Th17/Treg均升高（均P＜0.05）；与模型组相比，氨溴索中、高剂量组大鼠均降低（均P＜0.05）。而模型组大鼠成纤维细胞Smad7蛋白表达、肺组织内Treg表达比率较正常组均降低（均P＜0.05），氨溴索中、高剂量组大鼠较模型组升高（均P＜0.05）。结论: 盐酸氨溴索可维持肺纤维化大鼠肺组织Th17/Treg平衡，抑制大鼠TGF-β/Smad/ERK信号转导通路内主要细胞因子信号传递，进而起到抗肺纤维化的作用。

锰超氧化物歧化酶模拟物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

王艳红，冯铁新，蒲君峰，张玲芳，李红玲

2018, 23(11): 1209-1214. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.002

摘要 ( 248 )

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目的：研究锰超氧化物歧化酶模拟化合物（MnSODm）对四氯化碳（CCl₄）致小鼠急性肝损伤的保护作用，并初步探讨作用机制。方法：将 60 只小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组及 MnSODm 低、中、高（10、20、40 mg/kg）剂量组。用 CCl₄ 建立小鼠急性肝损伤模型，检测小鼠血清与肝组织中谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）活力；并用苏木素-伊红（HE）染色处理肝脏组织切片，显微观察病理学改变；用试剂盒检测肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）含量；ELISA 法检测小鼠肝脏中白介素-1β（IL-1β）、干扰素-γ（IFN-γ）水平。结果：在 CCl4 诱导的小鼠肝急性损伤模型中，MnSODm 能显著降低血清与肝组织中 ALT、AST 活力，明显改善肝脏病理组织状况；MnSODm 能显著降低小鼠肝组织中 CAT 活力和 IL-1β、IFN-γ 水平（P<0.05 或 P<0.01），同时显著增加 SOD 活力和 GSH含量（P<0.05 或 P<0.01）。结论：MnSODm 对 CCl₄ 致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用，其作用机制可能与其对抗和清除自由基、抑制炎症反应有关。

miR-145通过调节SOD活性介导人参皂苷Rb1对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用

徐慧，张民远，戴勤学

2018, 23(11): 1215-1220. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.003

摘要 ( 254 )

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目的: 探讨人参皂苷Rb1是否通过减少miR-145含量来上调脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织SOD活性发挥脑保护作用。方法: 将60只SD大鼠按随机数字表法分成模型组、生理盐水对照组、人参皂苷Rb1组、人参皂苷Rb1+miR-145模拟物组、人参皂苷Rb1+miR-145质控品组，每组12只。采用大脑中动脉闭塞（MCAO）法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型。人参皂苷Rb1组和生理盐水对照组大鼠在制模后即刻分别腹腔注射人参皂苷Rb1（40 mg/kg）和等量生理盐水；人参皂苷Rb1+miR-145模拟物组和人参皂苷Rb1+miR-145质控品组大鼠在制模前2 d分别侧脑室注射miRNA 145模拟物和miRNA 145质控品，其他操作同人参皂苷Rb1组。再灌注损伤后24 h测各组大鼠神经行为学评分，其中6只大鼠测量脑梗死体积；另6只大鼠取大脑皮质，测定miR-145、超氧化物歧化酶（SOD）含量。结果: 与模型组比较，人参皂苷Rb1组大鼠行为学评分明显降低（P＜0.05），脑梗死体积明显减小（P＜0.05），miR-145含量明显减少（P＜0.05），SOD活性明显增加（P＜0.05）。与人参皂苷Rb1组，人参皂苷Rb1+miR-145模拟物组大鼠行为学评分明显升高（P＜0.05），脑梗死体积明显增加（P＜0.05），miR-145含量明显增加（P＜0.05），SOD活性显著下降（P＜0.05）。结论: 人参皂苷Rb1可以通过减少miR-145含量来上调脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织SOD活性发挥脑保护作用。

芝麻素联用维生素E对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

郝伟，沈媛媛，张俊秀，杨解人

2018, 23(11): 1221-1227. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.004

摘要 ( 243 )

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目的: 观察芝麻素（Ses）联用维生素E（Vit E）对自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞凋亡的抑制作用及机制。方法: 32只SHR大鼠随机分为SHR组、Ses +Vit E（160 mg·kg^-1·d^-1+ 10 mg·kg^-1·d^-1）组、Vit E（10 mg·kg^-1·d^-1）及Ses（160 mg·kg^-1·d^-1）组，每组8只，另设WKY正常对照组8只（0.5% CMC-Na 5 mL/kg）。每天灌胃一次，连续10周。TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平；免疫组化法检测Bax、Bcl-2的蛋白表达；Western blot法检测心肌组织Bax、Bcl-2、PUMA的蛋白表达及p53的磷酸化水平。结果: 芝麻素联用维生素E可显著降低SHR心肌细胞凋亡率，下调心肌组织Bax、PUMA的蛋白表达及p53磷酸化水平，上调Bcl-2的蛋白表达，提高Bcl-2/Bax比值(P<0.01)。结论: 芝麻素联用维生素E对SHR心肌细胞凋亡具有协同抑制作用，其机制可能与减少SHR心肌组织的PUMA蛋白表达，减少p53磷酸化水平，提高Bcl-2/Bax比值，调节Bax和Bcl-2蛋白表达的平衡有关。

SRPX2通过巨噬细胞促进人脐静脉内皮细胞血管生成能力的作用

李楠杉，刘揆亮，李倩，劳月琼，王亚丹，宿慧，刘红，吴静

2018, 23(11): 1228-1234. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.005

摘要 ( 348 )

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目的: 探究含sushi重复蛋白Ｘ连锁2蛋白（sushi repeat-containing protein X-linked 2,SRPX2）是否可通过巨噬细胞对血管生成产生影响及其可能的机制。方法: 用shRNA-SRPX2及shRNA空载体转染HCT116细胞，并收集以上两种细胞和空白HCT116的细胞培养基作条件培养基，用3种条件培养基作用于人源单核细胞（THP-1）诱导的巨噬细胞，而后巨噬细胞与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养，并以Transwell迁移实验检测HUVEC迁移能力，以Matrigel基质胶管腔形成实验检测管腔形成能力。用Western blot检测巨噬细胞中局部黏着斑激酶（FAK）的表达水平。结果: 在Transwell迁移实验中，HCT116敲降SRPX2基因的条件培养基与巨噬细胞作用，并与HUVEC共培养后，HUVEC迁移细胞数明显减少（P<0.01）。而在Matrigel管腔形成实验中，HCT116敲降组形成的管腔的交叉点数、成网数、节点数也有所减少（P<0.05）。FAK蛋白检测发现，SRPX2重组蛋白作用后的巨噬细胞总FAK表达量和FAK蛋白磷酸化水平有所增高。结论: SRPX2可能通过FAK相关通路影响巨噬细胞，进而间接影响血管内皮细胞的血管生成能力。

皖南地区眼镜蛇毒活性组分外用镇痛的效应及机制研究

俞玲，张根葆，孙淑萍

2018, 23(11): 1235-1239. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.006

摘要 ( 245 )

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目的: 探讨皖南地区眼镜蛇毒活性组分（cobra venom analgesic factor, CVAF）外用镇痛的效应及其可能的作用机制。方法: 雄性SD大鼠分为生理盐水对照组(NS组)、完全弗氏佐剂炎痛组（CFA组）、双氯芬酸钠镇痛阳性对照组（CFA+SL组）、氟比洛芬镇痛阳性对照组（CFA+FB组）、CVAF镇痛实验组（CFA+CVAF组），比较观察CVAF凝胶局部外用的镇痛效果。分别采用热刺痛仪及机械压痛仪测定各组大鼠痛阈，ELISA法检测各组大鼠脊髓匀浆中IL-1、TNF-α的含量，HE染色法观察大鼠足趾组织病理变化。结果: 与CFA组比较，CVAF镇痛组大鼠在给药后的第7日和第14日的体质量差异具有统计学意义(P<0.05、P<0.01)，CVAF组大鼠的机械压痛阈和热痛阈都有所提高（P<0.01），脊髓匀浆中IL-1、TNF-α的浓度相对减少，差异有统计学意义（P<0.01），在HE染色中，CVAF组大鼠足趾组织水肿明显减轻，炎性浸润相对不显著。结论: 皖南地区CVAF凝胶局部外用可提高炎痛大鼠热痛阈和机械压痛阈，其机制可能与减少炎症介质释放，抑制炎症反应有关。

胡椒碱脂质体的制备及对于胃癌细胞体外抗肿瘤活性的作用研究

郭丽，韩晨阳

2018, 23(11): 1240-1245. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.007

摘要 ( 277 )

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目的: 研究胡椒碱脂质体的制备方法及胡椒碱脂质体体外抗胃癌细胞活性及作用机制。方法: 利用旋转薄膜冻融法制备胡椒碱脂质体，采用透射电镜（TEM）观察脂质体的形态，粒径分析仪和Zeta电位测定仪分析胡椒碱脂质体的粒径和Zeta电位，进行脂质体的稳定性实验、体外释药特性考察。体外培养人胃肿瘤MKN45细胞，分为正常组、对照组、实验组，对照组使用50 μmol/L的胡椒碱干预，实验组使用等剂量的胡椒碱脂质体干预。采用CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡水平，蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达水平，Hoechst 33342染色观察细胞染色。结果: 胡椒碱脂质体形态为类球状，平均粒径为(92.32±2.10) nm，Zeta电位为(-49.8±3.5) mV，体外释药实验显示胡椒碱脂质体释药速率显著高于胡椒碱原料药；细胞实验结果显示，对照组和实验组细胞活力相比正常组显著降低，具有时间依赖性（P<0.05），而实验组相比对照组具有统计学意义（P<0.05）；流式细胞术检测，对照组和实验组细胞凋亡率高于正常组，而实验组显著高于对照组（P<0.05）；对照组和实验组中Bcl-2水平显著下调，而Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达显著上调，与正常组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论: 胡椒碱脂质体释药速率高于原料药，说明脂质体对于胡椒碱起到了增溶作用，而胡椒碱脂质体体外诱导MKN45凋亡能力高于原料药。

长链非编码RNA FOXN3-AS2在肝癌中的表达及其对肝癌细胞增殖和侵袭的影响

蔡民，许浏，沈兰，张杰

2018, 23(11): 1246-1251. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.008

摘要 ( 237 )

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目的: 观察FOXN3-AS2基因在肝癌组织和细胞中的表达，探讨其对肝癌细胞增殖和侵袭的影响。方法: 实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测肝癌组织和细胞株中FOXN3-AS2的表达水平。在表达水平最低的肝癌细胞株转染携带FOXN3-AS2的质粒以升高FOXN3-AS2的表达，细胞计数试剂盒(cell counting kit-8，CCK-8)和Transwell侵袭实验检测FOXN3-AS2高表达对肝癌细胞增殖活性和侵袭能力的影响。生物信息学预测FOXN3-AS2互补结合的miRNA及相关基因，qRT-PCR检测miRNA和相关基因mRNA的表达水平，Western blot检测相关蛋白的表达水平。结果: FOXN3-AS2在肝癌组织的表达水平显著低于癌旁组织（P<0.01），在肝癌细胞株的表达水平显著低于人正常肝细胞（P<0.05），在HepG2细胞的表达水平最低（P<0.01）。FOXN3-AS2高表达可显著抑制肝癌细胞的增殖活性（P<0.05）和侵袭能力（P<0.05）。FOXN3-AS2可互补结合miR-34a-5p，miR-34a-5p可互补结合Kruppel样因子4（KLF4）基因。FOXN3-AS2高表达可降低miR-34a-5p的表达水平（P<0.01），KLF4 mRNA表达水平升高（P<0.01），KLF4、β-catenin和E-cadherin蛋白表达升高，CDK4和Cyclin D1蛋白表达降低。结论: FOXN3-AS2在肝癌组织和细胞中表达降低，FOXN3-AS2高表达可抑制肝癌HepG2细胞的增殖和侵袭，其机制可能是调控miR-34a-5p及KLF4基因的表达。

万古霉素在神经外科开颅术后患者颅内的群体药代动力学

丁志荣，蔡晓祯，曾海文，林天来

2018, 23(11): 1252-1257. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.009

摘要 ( 278 )

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目的: 建立万古霉素在神经外科开颅术后患者颅内的群体药代动力学模型，为精准用药提供参考。方法: 招募56例开颅术后患者，其术野区置留引流管引流脑脊液。所有患者给予万古霉素进行抗感染治疗，并于预设时间同时采集患者的血液与脑脊注液样本，测定样本中万古霉素的药物浓度。采用非线性混合效应模型法建立万古霉素在神经外科开颅术后患者颅内的群体药代动力学模型，考察多个因素对模型拟合优度的影响，图形诊断，bootstrap与可视化预测检测方法验证模型的可靠性。结果: 万古霉素在开颅术后患者颅内模型可采用三室模型进行拟合，脑脊液总细胞计数与药物透过血脑屏障进入脑脊液存在显著相关性，脑脊液流出量对药物在脑脊液中的消除具有显著影响。模型拟合值与bootstrap中位数相近，且均包含于95%置信区间内。可视化预测检测法验证发现模型具有很好的预测性。结论: 该模型有助于临床医师通过测定脑脊液总细胞计数与脑脊液引流量，预测脑脊液中的药物浓度，提高治疗的有效性与安全性。

阿托伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性试验

杨亚楠，陈莉梅，陶春蕾

2018, 23(11): 1258-1264. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.010

摘要 ( 505 )

PDF (2887KB) ( 560 )

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目的: 研究阿托伐他汀钙片与原研制剂立普妥的人体生物等效性。方法: 64例健康受试者参加空腹试验，64例健康受试者参加餐后试验，均采用两周期双交叉试验设计，先后口服受试制剂或参比制剂10 mg，采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿托伐他汀及其两种活性代谢物的浓度。使用WinNonlin 7.0软件进行数据处理。结果: 空腹给药后阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂的C _max分别为（4.31±2.24）、（4.64±2.73） ng/mL，T _max分别为（0.58±0.36）、（0.58±0.35） h，t _1/2分别为（9.10±2.67）、（9.16±3.13） h，AUC _0-t分别为（23.79±10.73）、（21.93±9.29） ng·h·mL ^-1，AUC _0-∞分别为（24.87±10.88）、（23.04±9.29） ng·h·mL ^-1。餐后给药后阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂的C _max分别为（2.41±1.37）、（2.39±1.21） ng/mL，T _max分别为（2.38±1.43）、（2.15±1.54） h，t _1/2分别为（10.86±8.77）、（9.59±2.81） h，AUC0-t分别为（19.03±9.26）、（19.25±9.20） ng·h·mL ^-1，AUC _0-∞分别为（20.25±9.30）、（20.39±9.27） ng·h·mL^-1。结论: 阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均生物等效。

喉罩全麻联合髂筋膜间隙阻滞与腰硬联合麻醉用于老年髋部手术效果比较

鲁学文，刘月江

2018, 23(11): 1265-1269. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.011

摘要 ( 242 )

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目的: 比较喉罩全麻联合髂筋膜间隙阻滞(GLB)与腰硬联合麻醉(CSEA)用于老年髋部手术的效果。方法: 选择行择期髋部手术的老年患者100例，用随机数字表法将所有患者分为GLB组（n=50）与CSEA组（n=50）。比较两组患者麻醉前（T0）、麻醉后5 min（T1）、手术主要步骤进行时（T2）、术后8 h（T3）、术后12 h（T4）血氧饱和度、心率、血压变化；术后疼痛VAS评分，镇痛泵追加次数；术后24 h不良反应（恶心呕吐、头痛、尿潴留、发热、嗜睡、谵妄）发生情况以及患者满意度。结果: 各时间点两组患者血氧饱和度无明显差异（P>0.05）。两组患者的心率、血压在T0无统计学差异（P>0.05），但GLB组在T1-T4时期心率、血压波动幅度明显低于CSEA组（P<0.05）, 术后12 h时VAS评分及镇痛泵追加次数GLB组明显低于CSEA组（P<0.01）, GLB组术后24 h不良反应(恶心呕吐、头痛、尿潴留)发生率低于CSEA组（P<0.05），而患者麻醉及镇痛满意度都显著高于CSEA组（P<0.01）。结论: 喉罩全麻联合髂筋膜间隙阻滞相比腰硬联合麻醉可有效改善老年患者髋部手术术中血流动力学波动，降低术后不良反应发生率，优化术后疼痛管理，提高患者的满意度。

铝碳酸镁联合PPI治疗COPD合并咽喉反流的疗效及对AECOPD的预防作用

陆亚君，黄晓颖，傅中明

2018, 23(11): 1270-1275. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.012

摘要 ( 321 )

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目的: 探究铝碳酸镁联合质子泵抑制剂（PPI）治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并咽喉反流的疗效及对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的预防作用。方法: 选取2015年6月到2017年6月于本院就诊的98例COPD合并咽喉反流患者，随机数字表法分为研究组和对照组，各49例。两组患者均给予常规COPD药物治疗，对照组患者给予PPI治疗，研究组在此基础上给予铝碳酸镁联合治疗，院外随访12个月。比较两组患者临床疗效、治疗前后咽喉部24 h连续pH监测情况、肺功能和咽喉反流指标，应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，分析两组患者AECOPD发作和死亡风险间的差异。结果: 两组患者临床疗效存在差异（Z=-1.976，P=0.048），且研究组治疗有效率显著高于对照组（97.96%和79.59%，χ ²=8.295，P=0.004）；治疗后两组患者酸反流次数、Ryan指数和酸反流总时间均显著减少，且研究组显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）和第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）均显著升高，自我评估测试（CAT）、反流症状指数评分量表（RSI）和反流体征评分量表（RFS）评分均显著降低，且研究组FEV1%和FEV1/FVC均显著高于对照组，CAT、RSI和RFS评分均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组和研究组在出院后12个月内的急性发作率分别为69.39%（34/49）和46.94%（23/49），研究组的急性发作风险显著低于对照组（HR=0.513, 95%CI［0.318,0.904］, P=0.015）；对照组和研究组在出院后12个月内分别有2例和1例死亡病例，研究组和对照组的死亡风险间无明显差异（HR=0.489, 95%CI［0.050, 4.709］, P=0.551）。结论: 铝碳酸镁联合PPI治疗COPD合并咽喉反流能显著提高临床疗效，有效改善患者肺功能和咽喉反流症状，明显降低COPD急性发作发生风险，值得临床推广。

七氟醚联合丙泊酚对肝硬化患者术后肝肾功能及免疫功能的影响

赵鹏程，张超

2018, 23(11): 1276-1281. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.013

摘要 ( 240 )

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目的: 探讨七氟醚联合丙泊酚对肝硬化患者术后肝肾功能及免疫功能的影响。方法: 选取本院从2015年5月至2016年5月收治的72例肝硬化拟择期行脾切断流术患者，随机分为对照组36例和观察组36例，对照组麻醉维持给予丙泊酚，观察组麻醉维持采用七氟醚联合丙泊酚。比较麻醉前、麻醉诱导后2 h及术后1 d肝功能、肾功能、免疫功能、应激反应指标和麻醉效果。结果: 观察组患者的自主呼吸恢复时间、言语应答时间、定向力恢复时间、睁眼时间和拔管时间等均明显短于对照组(P＜0.01)。麻醉诱导2 h及术后1 d，观察组丙氨酸氨基转移酶(ALT)低于对照组、血清白蛋白（ALB）升高(P＜0.05)；观察组尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）低于对照组(P＜0.05)；观察组CD4+和CD4+/CD8+明显高于对照组(P＜0.05)；对照组肾上腺素(NE)、去甲肾上腺素(NA)及皮质醇(COR)较麻醉前显著升高(P＜0.05)，观察组无明显变化(P＞0.05)，对照组在两个时间点均明显高于观察组［(241.43±22.15) ng/L vs. (196.74±18.47) ng/L，(230.86±20.28) ng/L vs. (191.13±17.59) ng/L; (352.38±29.47) ng/L vs. (247.84±21.23) ng/L，(341.65±27.87) ng/L vs. (241.64±20.52) ng/L; (253.13±25.95) ng/L vs. (131.37±15.53) ng/L,(231.91±19.97) ng/L vs. (128.93±15.15) ng/L］(P＜0.05)。结论: 七氟醚联合丙泊酚对肝硬化患者肝肾功能及免疫功能的影响相对轻，机制可能与减轻应激反应有关，适用于肝硬化患者。

桑白利湿汤治疗感染后咳嗽的疗效和对诱导痰中P物质、降钙素基因相关肽水平的影响

李献超，马晓东，郑青秀，刘刚

2018, 23(11): 1282-1286. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.014

摘要 ( 243 )

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目的: 探讨桑白利湿汤治疗感染后咳嗽（肺热夹湿证）的疗效和对诱导痰中P物质（SP）、降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响。方法: 将60例感染后咳嗽（肺热夹湿证）患者分为治疗组和对照组。对照组采用美敏伪麻治疗。治疗组采用桑白利湿汤治疗。记录两组的咳嗽缓解时间、咳嗽复发次数。采用咳嗽症状积分评估患者的咳嗽程度；采用证候疗效计分评估患者的病情变化；采用视觉模仿评分（VAS）评估咳嗽病情变化。检测两组治疗前后诱导痰SP、CGRP的水平。结果: 治疗组的总有效率比对照组高（P<0.05）；治疗组的咳嗽缓解时间、咳嗽复发次数比对照组低（P<0.05）；两组治疗后日间咳嗽积分、夜间咳嗽积分、VAS评分、证候疗效计分降低（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）；两组治疗后的SP、CGRP显著降低（P<0.05），且治疗组的SP、CGRP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 桑白利湿汤治疗感染后咳嗽（肺热夹湿证）的疗效确切，能显著降低诱导痰SP、CGRP的水平。

宫腔内注射hCG在子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植周期中的应用与效果

徐芝慧，周洁春，陈惠南，王安兰

2018, 23(11): 1287-1291. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.015

摘要 ( 273 )

PDF (2220KB) ( 403 )

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目的: 探讨冻融胚胎移植前行宫腔内注射人绒毛促性腺激素（hCG）对子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响。方法: 回顾性分析子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植周期228个，按照宫腔内是否注射hCG分为宫腔内注组（50个周期）和无宫腔内注射的对照组（178个周期）。比较两组年龄、不孕年限、体质量指数、激素水平、内膜厚度、胚胎质量，以及临床妊娠率、活产率，分析子宫内膜异位症冻融胚胎移植周期活产的相关影响因素。结果: 两组患者年龄等基本特征以及激素、内膜厚度、胚胎质量等方面均无统计学差异（P＞0.05），但宫腔内注组活产率高于对照组（P＜0.05），且流产率低于对照组（P＜0.05）。年龄和宫腔内注射hCG是活产的独立影响因素。结论: 子宫内膜异位症患者冻融胚胎移植前行宫腔内注射hCG有利于提高此类患者冻融胚胎移植后的活产率，降低流产率。

低剂量奥氮平控制抗NMDAR脑炎精神症状的联系分析

章晓英，王康，邬莎，郭鹏

2018, 23(11): 1292-1296. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.016

摘要 ( 411 )

PDF (2258KB) ( 265 )

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目的: 分析低剂量奥氮平控制抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎精神症状的联系影响。方法: 选取2014年3月至2018年3月间在本院接受治疗的26例抗NMDAR脑炎患者，随机数字表法分成两组，对照组（13例）行常规免疫治疗，观察组（13例）在上述基础上加服低剂量奥氮平，观察患者临床疗效及不良反应状况，治疗前、治疗后1、2周分别采用阴性和阳性症状量表（PANSS）、外显攻击行为量表（MOAS）、护士观察量表（NOSIE）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评判患者精神症状改善情况。结果: 观察组患者总有效率为92.31%，高于对照组的76.92%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者的MOAS与NOSIE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后1、2周，两组患者的MOAS与NOSIE评分显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。且治疗后1、2周，观察组患者MOAS与NOSIE评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者的HAMA与HAMD评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后1、2周，两组患者的HAMA与HAMD评分显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。且治疗后1、2周，观察组患者HAMA与HAMD评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论: 持续低剂量奥氮平可显著改善抗NMDAR脑炎患者的精神症状，不良反应较少，但还需要临床更大样本验证。

氢化可的松琥珀酸钠持续静脉微量泵入治疗重症脓毒性休克的效果观察

杨勇，邓湘辉，何润芝，黄佳

2018, 23(11): 1297-1301. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.017

摘要 ( 309 )

PDF (2121KB) ( 304 )

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目的: 探讨氢化可的松琥珀酸钠持续静脉微量泵入治疗重症脓毒性休克对患者住院时间、动态血糖指标以及部分生命体征的影响。方法: 选取长沙市中心医院2017年1月至2018年2月142例重症脓毒性休克患者为研究对象，随机分为研究组与对照组，每组71例。在常规治疗的基础上给予研究组氢化可的松琥珀酸钠持续静脉微量泵入治疗，给予对照组氢化可的松琥珀酸钠静脉滴注治疗，观察两组患者总住院时间、ICU 住院时间、休克持续时间、部分生命体征指标、动态血糖指标、血乳酸清除率等情况。结果: 两组患者经过治疗之后，研究组患者总住院时间、ICU住院时间、休克持续时间均少于对照组(P<0.05)；并且研究组患者心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP)等指标水平均明显优于对照组(P<0.05)；另一方面，研究组患者的血糖波动系数、最大血糖波动幅度、高血糖时间窗等水平也显著优于对照组；治疗后研究组患者的血乳酸清除率显著高于对照组(P<0.05)。结论: 氢化可的松琥珀酸钠持续静脉微量泵入治疗重症脓毒性休克临床疗效较好，微量泵入能提高患者机体代谢水平与血糖稳定性，可在临床上推广应用。

川芎主要药理活性成分药理研究进展

李海刚，胡晒平，周意，徐丹丹，马宁，唐靖，鲍美华，郑霞辉

2018, 23(11): 1302-1308. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.018

摘要 ( 1295 )

PDF (3254KB) ( 1076 )

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川芎含有超过100种药理活性成分，本文基于其主要生物活性成分药代动力学的研究，重点对川芎中的阿魏酸、藁本内酯、洋川芎内酯A、洋川芎内酯I及川芎嗪等成分的体内过程和药理作用的最新研究进展进行综述，以期为川芎的临床应用及深度开发利用提供一些新的思路与方法。

CYP1B1遗传多态性与个体化治疗

陈彬尧，李玲，赵慧佳，刘晓红，齐振华，孙功鹏，郝卓文，范志鹏，董礼，乐江，叶啟发

2018, 23(11): 1309-1316. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.019

摘要 ( 360 )

PDF (3365KB) ( 425 )

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CYP1B1是细胞色素P450（cytochrome P450, CYP450s）家族成员，作为I相代谢酶，主要通过催化性激素、脂肪酸、维生素、褪黑素及外源性化学物质和药物的代谢，参与人体组织正常结构和生理功能的维持。研究发现，CYP1B1基因多态性会影响其蛋白表达水平和酶活性，对其催化的代谢过程产生影响，尤其是对性激素和外源物质的代谢过程的改变，与青光眼、各类癌症的发生发展及治疗密切相关。研究CYP1B1参与的机体代谢途径及基因多态性对其影响，有利于深入了解代谢途径的改变在相关疾病发生发展和药物治疗中的作用，加深对癌症、青光眼等疾病的认识，促进从基因层面检测和评估相关疾病的发生风险和预后，从而实现疾病的预防和早期发现，为个体化治疗提供依据，改善患者生存质量，延长生存期。本文拟就近五年CYP1B1参与的主要代谢途径及基因多态性对其影响的研究进展作一综述。

器官移植术后妊娠期免疫抑制剂的应用

晏林，王晶晶，黄桦，姚勤，李骞，张峻

2018, 23(11): 1317-1320. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.11.020

摘要 ( 252 )

PDF (1923KB) ( 255 )

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免疫抑制剂在器官移植术后患者中广泛应用，主要包括钙调磷酸酶抑制剂、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、糖皮质激素等。但免疫抑制剂的妊娠安全性尚不十分明确，这使免疫抑制剂的使用受到限制。因此，寻找妊娠期安全有效的免疫抑制剂倍受关注。本文将对目前器官移植术后常用免疫抑制剂的妊娠安全性进行综述。

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