阿尔兹海默病的疾病进展模型与研究进展

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.06.012

中国临床药理学与治疗学 ›› 2021, Vol. 26 ›› Issue (6): 687-694.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.06.012

阿尔兹海默病的疾病进展模型与研究进展

张宁远¹，郑锡军²，许羚¹，刘红霞¹，郑青山¹

¹上海中医药大学药物临床研究中心，上海 201203；²郑州大学附属肿瘤医院，Ⅰ期临床研究中心，郑州 450000，河南

收稿日期:2020-08-10 修回日期:2021-05-20 出版日期:2021-06-26 发布日期:2021-07-06
通讯作者: 郑青山，男，教授，研究方向：定量药理学与生物统计学。 Tel: +8621 51323006 E-mail: qingshan.zheng@drugchina.net
作者简介:张宁远，男，博士研究生，研究方向：临床药理学。 Tel: +8621 51322420 E-mail: nickzhang1993@sina.com 郑锡军，共同第一作者，男，博士，研究方向：定量药理学建模与仿真及早期临床研究。 E-mail: zhengxijuz@126.com
基金资助:
上海市2017年度“科技创新行动计划”项目（17401970900）

Disease progression model for Alzheimer's disease and its research progress

ZHANG Ningyuan ¹, ZHENG Xijun ², XU Ling ¹, LIU Hongxia ¹, ZHENG Qingshan ¹

¹Drug Clinical Research Center, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China; ²Phase I Clinical Research Center, Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450000, Henan, China

Received:2020-08-10 Revised:2021-05-20 Online:2021-06-26 Published:2021-07-06

摘要/Abstract

摘要： 阿尔兹海默病（AD）是一种病理机制暂不明确的神经退行性疾病，定量药理学中的疾病进展模型可以通过定量的方法充分描述AD患者疾病发展轨迹。通过模型中引入生物标志物信息，可有助于加深对AD病理机制的研究，辅助并优化临床试验的设计。现已有多种经验性或半机制的AD疾病进展模型报道。本文对此进行了综述，以期为阿尔兹海默病的临床研究和新药研发提供参考。

关键词: 阿尔兹海默病, 疾病进展模型, 定量药理学, 建模与模拟

Abstract: Alzheimer's disease (AD) is a degenerative neurological disease with unclear pathogenesis. The disease progress/trajectory of AD patients can be adequately described by establishing quantitative pharmacological disease progression model. Integrating biomarker information into the model can provide more insight to understand the potential pathological mechanisms and facilitate the optimization of future trial design. Several empirical and semi-mechanism disease progression models have been published. This mini-review is expected to offer some references for the further AD clinical research and new drug development.

Key words: Alzheimer's disease, disease progression model, quantitative pharmacology, modeling and simulation

中图分类号:

G626.5

张宁远, 郑锡军, 许羚, 刘红霞, 郑青山. 阿尔兹海默病的疾病进展模型与研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 687-694.

ZHANG Ningyuan, ZHENG Xijun, XU Ling, LIU Hongxia, ZHENG Qingshan. Disease progression model for Alzheimer's disease and its research progress[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2021, 26(6): 687-694.

[1]	马广立, 张菁. 定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 315-322.
[2]	刘璐, 石雨菲, 何庆烽, 徐凤艳, 王鲲, 蔡卫民, 相小强. 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1275-1282.
[3]	张进华, 刘茂柏, 蔡铭智, 郑英丽, 劳海燕, 向倩, 都丽萍, 朱珠, 董婧, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 陈冰, 叶岩荣, 王玉珠, 高建军, 张健, 陈万生, 谢海棠, 焦正. 模型引导的华法林精准用药：中国专家共识（2022版）[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1201-1212.
[4]	刘维, 薛钧升, 于之恒, 王紫愉, 陈镕, 周田彦. 《基于药代动力学方法支持PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤患者的替代剂量方案选择指南》解读[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 86-94.
[5]	樊文香, 张锦璐, 徐驰. α7烟碱型乙酰胆碱受体在中枢神经系统性疾病中作用的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 1065-1072.
[6]	高丽丽, 陈蕊, 李禄金, 郑青山. 奥贝胆酸在肝损害患者的剂量选择及FDA定量审评的考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(7): 760-767.
[7]	焦正, 李新刚, 尚德为, 董婧, 左笑丛, 陈冰, 刘剑敏, 潘雁, 周田彦, 张菁, 刘东阳, 李禄金, 方翼, 马广立, 丁俊杰, 赵维, 陈锐, 相小强, 王玉珠, 高建军, 谢海棠, 胡蓓, 郑青山. 模型引导的精准用药：中国专家共识（2021版）[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(11): 1215-1228.
[8]	马广立, 许羚, 陈锐, 陈渊成, 赵维, 刘东阳, 焦正, 李健, 季双敏, 李丽, 李良, 王玉珠, 杨进波, 王亚宁, 孙鹤, 胡蓓, 郑青山, 卢炜. 新药研发中群体药动学/药效学研究的一般考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(11): 1201-1220.
[9]	张慧敏，刘霭明，朱文烽，余灵芝，陈方亮. 成人用药数据外推至儿科人群的科学决策过程和法规依据研究进展分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(1): 49-56.
[10]	尹芳，王玉珠，郑青山. 茚达特罗上市剂量选择的论战：美国FDA定量药理学审评的故事[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(9): 1031-1039.
[11]	刘东阳，王鲲，马广立，相小强，刘江，赵平，陈锐，陈渊成，黄晓晖，李丽，李禄金，聂晶，王玉珠，魏春敏，卢炜，史军，李改玲，郑青山. 新药研发中定量药理学研究的价值及其一般考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(9): 961-973.
[12]	况赟, 孙雪, 阳喜定, 龚丽英, 郭成贤, 李静乐, 阳国平. 华法林定量药理学的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(7): 814-821.
[13]	黄继汉, 黄晓晖, 李禄金, 王钦, 王鲲, 郑青山. 新药临床试验的计算机模拟[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2010, 15(6): 691-699.
[14]	黄晓晖, 谢海棠, 史军, 宋建国, 郑青山. 现代定量药理学的研究进展及展望[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(6): 601-612.
[15]	Jeffrey S Barrett, PhD, FCP, Michael J Fossler, PharmD, PhD, FCP, K. David Cadieu, BS, Marc R Gastonguay, PhD, 沈杰, 谢海棠, 孙瑞元. 定量药理学:一个促进药物开发及转换型研究严谨思考的多学科领域[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(5): 481-493.

阿尔兹海默病的疾病进展模型与研究进展

Disease progression model for Alzheimer's disease and its research progress

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价